CC BY
24
УДК 547.424
Г. З. Раскильдина (к.х.н., доц.), Э. К. Аминова (к.х.н., ст. преп.)
РЕАКЦИИ
ГАЛОИДМЕТИЛ-ГЕМ-ДИХЛОРЦИКЛОПРОПАНОВ И 1,3-ДИОКСАЦИКЛАНОВ С N-НУКЛЕОФИЛАМИ
Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра общей, аналитической и прикладной химии 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел. (347)2420854, e-mail: [email protected]
G. Z. Raskildina, E. K. Aminova
REACTIONS
OF HALOIDMETHYL-GEM-DICHLOROCYCLIPROPANES AND 1,3-DIOXACYCLANES WITH N-NUCLEOPHILES
Ufa State Petroleum Technological University I, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; ph. (347) 2420854, e-mail: [email protected]
Обобщены и систематизированы сведения о способах получения различных аминов и их производных, содержащих гел-дихлорцикло-пропановый и 1,3-диоксациклановый фрагменты, из промышленно доступных соединений. Представлены наиболее эффективные пути синтеза целевых продуктов в условиях термического нагрева, микроволнового излучения, межфазного катализа, каталитического восстановительного аминирования и др. Показаны возможности их применения в качестве биологически активных соединений и препаратов, способных ингибировать кислотную коррозию металлов.
Ключевые слова: Ы-нуклеофилы; амины; биологическая активность; восстановительное амини-рование; гел-дихлорциклопропановый и 1,3-ди-оксациклановый фрагменты; межфазный катализ; микроволновое излучение; ингибиторы.
Работа выполнена за счет финансирования гранта Российской научного фонда (проект № 15-13-10034) и при финансовой поддержке Президента РФ (стипендия президента РФ молодым ученым и аспирантам № СП-1960.2015.4).
Вторичные и третичные аминогруппы являются важными фармакофорными фрагментами и широко представлены в соединениях, обладающих антисеротониновой, антигистами-новой, антитромботической и др. биологической активностью 1-3.
Дата поступления 15.07.17
In this review, information of methods for the preparation of various amines and their derivatives containing ^em-dichlorocyclopropane and 1,3-dioxacyclane fragments from commercially available compounds, was summarized and systematized. The most effective ways of synthesis of the target products under different conditions (thermal heating, microwave radiation, interphase catalysis, catalytic reductive amination and other) were shown. The possibilities of their use as compounds possessing biological activity and preparations capable of inhibiting the acid corrosion of metals were presented.
Key words: N-nucleophiles; amines; biological activity; ^em-dichlorocyclopropane and 1,3-dioxacyclane fragments; microwave radiation; interphase catalysis; inhibitors; reductive amination.
The work was funded by a grant from the Russian Science Foundation (project No. 15-13-10034) and with the financial support of the President of the Russian Federation (scholarship of the President of the Russian Federation to young scientists and post-graduate students No. SP-1960.2015.4).
Доступные на базе нефтехимического сырья соединения-платформы — галоидметил-гем-дихлорциклопропаны и 1,3-диоксацикла-ны 4 в реакциях с N-нуклеофилами образуют большое число практически важных азотсодержащих продуктов и полупродуктов. В них циклоацетальный фрагмент повышает совместимость с полярными биополимерами, гем-
дихлорциклопропановая группа, как правило, увеличивает биологическую активность.
В данном обзоре обобщены и систематизированы сведения о путях и способах получения различных аминов и их производных, содержащих гел-дихлорциклопропановый и 1,3-диоксациклановый фрагменты.
Хорошо известно и широко используется применение замещенных гел-дигалогенциклоп-ропанов в качестве алкилирующих агентов 5-8. Отмечено 5, что взаимодействие галоген-гел-дихлорциклопропанов (1а,б) с трехкратным избытком первичных и вторичных аминов при температуре 25—75 °С происходит с замещением экзоциклического атома хлора и соответствующих амино-гел-дихлорциклопропанов.
чх
Х^г + ИКС
Д1
ДМСО
СГ С1
Я2.
57"
СГ С1
1а,б 24а-в, 25а,б 26а-в, 27а,б
X = С1 (1а); Вг (1б); Я1= н-С5И„; Я2= И (24а, 26а); Я1=трет-Ви; Я2=И (24б, 26б); Я1=РЬ; Я2=И (24в, 26в); Я1=Я2= С2И5 (25а, 27а); Я1+Я2= (-СИ2СИ2ОСИ2СИ2-) (25б, 27б).
В лучших условиях выход целевого третичного амина составлял не менее 60%. Аналогичный выход достигнут при взаимодействии 2-бромметил-гел-дихлорциклопропана с аминами 6 при более низких температурах (25— 30 оС). 2,2-Диметил-3-хлорметил-гел-дихлор-циклопропан реагирует с аминами медленнее,
7
чем этилхлорид .
Я
И
Я4
Я3=СИ2С1 Я4=Я5=И
С1-
д2
Я5=Я2=И
СИ3
я3=СИ(СИз)а, Я4=Я5=И
С1'
С1
Я1=Ви, Я2=И; Я1=Вп, Я2=И; Я1=К2=С2И5.
Взаимодействие цис-2, 3-бис(хлорметил )-гел-дихлорциклопропана с бензиламином, протекающее в присутствии КаНС03 и бутано-ла-1в качестве растворителя, сопровождается образованием 3-бензил-6,6-дихлор-3-азаби-цикло[3.1.0.]гексана 9.
С1' Ск
С1
РЬСИ2ЫИ2
С1
К-алкилирование фталимида калия 2-бромметил-гел-дихлорциклопропаном при 120 оС в ДМФА протекает с сохранением цик-лопропанового кольца. Выход конечного продукта составил 99% за 12 ч 10.
С1
СГ ^С1
С1
В условиях реакции Макоши получен третичный амин, содержащий гел-дихлорциклоп-ропановый фрагмент 11.
РЬ''
СИС1
-С1
С1
Реакция функционально замещенных арил-гел-дихлорциклопропанов с аминами по функциональной группе подобно рассмотрена в работах 12' 13. Показано, что арил-2,2-дих-лор-1 -фенилциклопропилкарбальдегиды реагируют с бензиламином с образованием соответствующих К-бензил-производных, которые, в результате пиролиза, трансформируются в 2-арилпиридины.
С1 С1
СИО
Аг1=РН, 4-МеС6И4, 4-РЬОС6И4.
Аг1
СИгЫСИз—^^
Термическая перегруппировка полициклического гел-дихлорциклопропана 14 в присутствии этилендиамина при 130 оС за 24 ч приводит к образованию замещенного пиразина с выходом 43%.
-ЫИ
Каталитическое восстановительное ами-нирование альдегидов и кетонов монооксидом углерода 15 протекает без разрушения карбо- и гетероциклов, и выход целевых третичных аминов составляет более 60%.
О
О
Вг
+
О
О
N
N
ЫИ
С1 С1
+
3 тл4
Я
Я
С1
РЬ
Установлено 16, что циклические ацетали, содержащие аминоалкильные группы, имеют ряд преимуществ при их использовании в качестве ингибиторов, ПАВ, флотореагентов, биоцидов, фунгицидов и др.
Описан синтез четвертичных солей аммония на основе третичных аминов, содержащих циклоацетальный фрагмент 17' 18.
Гт
-СЫ^М
+ яБг
гл
-СЫ2
я
-ы—я \
я
я—С3Ы7, я—С3Ы7; я—С3Ы7, Я=СЫ
, Я—С7Ы15, я —
о
При проведении реакции при 80 °С в бензоле в течение 8 ч и мольном соотношении третичный амин : галоидалкан, равном 1.2 : 1, выход четвертичных солей, содержащих один диоксолановый фрагмент, составил 80% 17.
Взаимодействие 5,5-бис(хлорметил )-1,3-ди-
14
оксанов с первичными алкиламинами протекает с заметной скоростью лишь при 180—200 оС.
-Яг
Г
Яг
КЫЯ О-
+ —( X д—я
КЫЯ о_
Продуктами в данном случае являются К-алкил-6,8-диокса-2-азаспиро[3,5]нонаны и 2-И-5,5-бис(алкиламинометил)-1,3-диокса-ны, в соотношении 10:1 соответственно.
В работе 20 приведен синтез 4-амино-метил-1,3-диоксанов на основе 4-хлорметил-1,3-диокса-на(мольное соотношение амин : диоксан 1:1).
С1
Выход целевых продуктов составил 30— 69% в зависимости от основности исходного амина.
В межфазных условиях гексаметилен-имин способен реагировать с 4-хлорметил-1,3-диоксоланом 17. Межфазный катализ был также использован для синтеза широкой гаммы аминоацеталей 8' 21. Лучшие результаты получены при проведении реакции в ДМСО в присутствии твердого гидроксида калия, при этом выход соответствующих аминовсоставил 70—85 %.
X
я-ы-я Ы
о
ы-я
^о Ы ^с
Х—С1, Бг; я— Би, С5Ы11, С6Ы13, РЬ, СЫ2РЬ, С2Ы4оЫ, я+я— (-С^СЫоС^СЫ-), (-СЫ2-)5, (СЫ2СЫ2МЫСЫ2СЫ2-), (-СЫ2-)6; я—С2Ы5, я—С6Ы11; я—Би, я—С6Ы11;
г /"--"««....--СНл .
я—С6Ы13, я—С6Ы11, я— О I , я—Би, С5Ы11, С6Ы13, РЬ, СЫ2РЬ.
Присутствие в исходном амине гидро-ксильной группы не влияет на региоселектив-ность процесса и соответствующий амино-спирт образуется с высоким выходом 21.
Обнаружено 6, что интенсификация процесса К-алкилирования микроволновым излучением позволяет получить третичные амино-ацетали с выходом не менее 90% за 0.5—1 ч, тогда как при нагревании (45—60 оС) выход этих продуктов не превышает 25% за 12 ч.
Цианурхлорид и другие хлор-смл-триази-ны широко используются для получения биологически активных веществ, присадок и различных малотоннажных продуктов с широким
22
спектром полезного действия .
С целью получения гетеро- и карбоцикличес-ких аминопроизводных 1,3,5-триазинов в работе 23 в реакцию с цианурхлоридом и 2,4-дихлор-6-мор-фолино-1,3,5-триазином были вовлечены вторичные амины, содержащие 1,3-диоксолановый и гел-дихлорциклопропановый фрагменты. В результате получены соответствующие моно- и диаминозаме-щенные производные.
^ Л я1
I 12
я2 я2
К — Н; К — С6Н5; С6Н5СН3О; С6Н4СН3Р;
С6Н4СН3—т;
С6Н4ОСН3_р; С6Н5 (СН3)2О, О; С6Н4С1О; 2-пиримидил; И + И1— (СН2)6.
о-"\
X — С1; ^_о; И1—
И2 — Вп; к-С5Н11.
о
СН2'
С1
С1
СН2
2
я
я
С1
С1
ямы
X
X
я
ЫЫ
я
я
я
я
ЫЫ
N
я
я
я
Образование моноаминопроизводных ци-анурхлорида с выходом 85—91 % происходит за 4 ч при 90—95 оС в безводном 1,4-диоксане.
Амиды и уретаны обладают ярко выраженной биологической и фармакологической активностью, что обусловливает их эффективное использование для получения медицинских и сельскохозяйственныхпрепаратов 24. В частности, соединения, содержащие 1,3-ди-оксациклановые фрагменты, являются ценными субстратами для получения антибиотиков 25' 26. С этой целью были получены амиды бензойной и п-толуолсульфоновой кислот и урета-
ны, содержащие циклопропановый и циклоа-
27
цетальный фрагменты
а
Ы-Я И
ои-
I
Вп
II
сг
о
СИз-О -Э—С1
С-Ы-Я I
Вп
О
О СИ3—V \—Э—Ы—Я 4 ' II I
О Вп
Я = О
\—-О
■О?.
Вп—ЫИ-Я + СИ2О
Вп—N—Я
1ч,
ЧОИ
Си С1
Я = СИ2—¿ц ;
СИ^О СИ2__О
х>
ридов в системе за 10—12 ч позволяет получить дизамещенные урацилы с выходами до 40%.
ЯС1
ИЫ
О' СИ3
Я
ЯС1 \
ЯС1
Я-Ы
О' N СИ3 Я
О' СИ3
И 3
СИ-
С1
СИ-
С1 О-
Конденсация с формальдегидом вторичных аминов, содержащих гел-дихлорцикло-пропановый и диоксолановый фрагменты в присутствии РеС13-6И20, протекает с образованием соответствующих третичных гидрокси-метиламинов 28. Гидроксильная группа в последних может быть использована в синтезе уретанов и сложных эфиров 28.
6-метилурацил и его производные, в частности, К1- и К3-алкил-, арил- и гетероарилзаме-щенные, обладают широким спектром биологической и фармакологической активности и ус-
« 29 30
пешно используются в медицинской химии ' . Было установлено 31, что конденсация 6-метил-урацила с хлорметил-гел-дихлорциклопропа-ном и 4-хлорметил-1,3-диоксоланом протекает за 4—8 ч в присутствии К2С03, ТЭБАХ, в среде ДМФА при 90 оС с образованием смеси К1-и К3-монозамещенных продуктов. Избыток хло-
Приведенные в работах 32, 33 результаты скрининга гербицидной активности ряда замещенных аминов указывают на заметную росто-стимулирующуя активность соединений, содержащих гел-дихлорциклопропановую группу. Отмечено 32, что наиболее эффективны для ингибирования длины и массы проростков пшеницы третичные амины и амиды, которые не уступают по этим показателям известным препаратам.
Установлено 34' 35, что ароматические вторичные амины, содержащие гел-дихлорцикло-пропановый фрагмент, обладают способностью ингибировать кислотную коррозию металлов.
Методом регистрации люминол-зависи-
31
мой хемилюминесценции исследована относительная антиоксидатная активность производных 6-метилурацила, содержащих гел-ди-хлорциклопропановый и 1,3-диоксолановый фрагменты. Установлено, что молекула, содержащая в структуре два 1,3-диоксолановых фрагмента, обладает высокой способностью ингибировать активные формы кислорода.
Представленные данные свидетельствуют о широких возможностях получения полифункциональных карбо- и гетероциклических соединений на базе галоидметил-гел-дихлорцик-лопропанов и 1,3-диоксацикланов. В ряду соответствующих аминов, амидов, уретанов и мочевин присутствуют соединения, представляющие интерес как ингибиторы коррозии, химические средства защиты растений, фармацевтические продукты и препараты. Исследования в данной области продолжаются и развиваются, что, безусловно, приведет к созданию новых реагентов и материалов для ключевых отраслей отечественной промышленности.
О
О
О
О
N
О
Я
О
О
С1
О
О
Литература
1. Богомазова A.A., Михайлова H.H., Злотский С. С. Современная химия циклических ацета-лей. Получение. Реакции. Свойства.-Saarbrucken, Germany: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012.- 87 c.
2. Insaf S.S., Witiak D.T. Facile non-racemizing route for the N-alkylation of hindered secondary amines // Synthesis.- 1999.- №3.- Pp.435-440.
3. Казакова A.H., Михайлова H.H., Богомазова A.A., Злотский С.С. Цитотоксичность замещенных 1,3-диоксациклоалканов // Баш. хим. ж.-
2013.- Т.20, №4.- С.40-42.
4. Борисова Ю.Г., Раскильдина Г.З., Казакова A.H., Злотский С.С. Синтез гем-дихлорцикло-пропилметилмалонатов // ЖОХ.- 2015.-Т.85, вып. 1.- С.156-158.
5. Jonczyk A., Kmiotek-Skarzynska I. Two way reactivity of 1, 1-dicloro-2-(chloromethyl)cyclo-propene in basic medium: a simple synthesis of 1, 1-bis(aryloxy)-2-methylenecyclopropanes // Synthesis.- 1992.- №10.- Pp.985-989.
6. Казакова A.H., Тимофеева С. A., Юмакаева Ю.М., Хайруллина A.Ô., Злотский С.С. Синтез аминов, содержащих циклопропановый и 1,3-диоксолановый фрагменты // Баш. хим. ж.- 2010.- Т.17, №4.- С.19-23.
7. Aминова Э.К., Казакова A.H., Михайлова H.H., Злотский С.С. Реакции хлоралкил-гем-дихлорциклопропанов с аминами // ЖОХ.-
2014.- Т.84, вып. 1.— С.20-23.
8. Валиев В.Ф., Раскильдина Г.З., Злотский С.С. Синтез третичных аминов, содержащих гем-дихлорциклопропановый и циклоацетальный фрагменты // ЖПХ.- 2016.- Т.89, вып.5.-С.53-57.
9. Boswell R.F. and Bass R.G. Synthesis and Reactions of Some Bicyclic Piperidine Analogs. Formation of the 4-Azatricyclo[2.2.2.12,6]-heptanes Ring System // J. Org. Chem.- 1975.-V.40, №16.- Рр.2419-2420.
10. Steinbeck K. 1-Bromomethyl-2,2-dichlorcyclopropan als alkylierungsreagenz // Liebigs Ann. Chem.- 1979.- Рр. 920-922.
11. Meili W., Fenfen X., Yinjuan B.and Xiangdong Hu. Reactions of Tertiary Allylic Amines and Dichlorocarbenes // Synthetic Communications.- 2015.- V.45.- Рр.2259-2265.
12. Kagabu S., Mizoguchi S. A unique synthetic metod for pyridine-ring containing tert-, quater-and quinquaryl and vinylogues by thermolysis of 2,2-dichlorocyclopropylmethyleneamines // Synthesis.- 1996.- №3.- Рр.372-376.
13. Kugabu S., Naruse S., Tagami Y., Watanabe Y. Thermolysis of N-benzyl-2,2-dichlorocyclopro-panecarboxaldimines: a novel ring enlargement to 2-phenylpyridines // J. Org. Chem.- 1989.-V.54.- Рр.4275-4277.
14. Rashidi-Ranjbar P., Taghvaei-Ganjali S., Wang S.-L., Liao F.-L., Heydari A. The conformational diastereomers of 5-substituted-5H-6-chlorodi-benzo[a,c]cycloheptene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 2001.- №7.- Рр.1255-1260.
15. Moskovets A.P., Usanov D.L., Fastovskiy V.A., Molotkov A.P., Muratov K.M., Denisov G.L.,
References
1. Bogomazova A.A., Mikhailova N.N., Zlotsky S.S. Sovremennaya khimiya tsiklicheskikh atsetaley. Polucheniye. Reaktsii. Svoystva [Modern chemistry of cyclic acetals. Receiving. Reactions. Properties].Saarbrucken, LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012, 87 p.
2. Insaf S.S., Witiak D.T. [Facile non-racemizing route for the N-alkylation of hindered secondary amines]. Synthesis, 1999, no.3, pp.435-440.
3. Kazakova A.N., Mikhailova N.N., Bogomazova A.A., Zlotsky S.S. Tsitotoksichnost' zameshchen-nykh 1,3-dioksatsikloalkanov [Cytotoxicity of substituted 1,3-dioxacycloalkanes]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2013, vol.20, no.4, pp.40-42.
4. Borisova Y.G., Raskildina G.Z., Kazakova A.N., Zlotsky S.S. [Synthesis of gem-dichlorocyclopropyl-methylmalonates] Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol.85,. no.1, pp.200-202.
5. Jonczyk A., Kmiotek-Skarzynska I. [Two way reactivity of 1, 1-dicloro-2-(chloromethyl) cyclo-propene in basic medium: a simple synthesis of 1, 1 -bis (aryloxy)-2-methylenecyclopropanes]. Synthesis, 1992, no.10, pp.985-989.
6. Kazakova A.N., Timofeeva S.A., Yumakaeva Yu.M., Khairullina A.F., Zlotsky S.S. Sintez aminov, soderzhashchikh tsiklopropanovyy i 1,3-dioksolano-vyy fragmenty [Synthesis of amines containing cyclopropane and 1,3-dioxolane fragments]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2010, vol.17, no.4, pp.19-23.
7. Aminova E.K., Kazakova A.N., Mikhailova N.N., Zlotskii S.S. [Reactions of chloroalkyl-gem-dichlorocyclopropanes with amines]. Russian Journal of General Chemistry, 2014, vol.84, no.1, pp.18-21.
8. Valiev V.F., Raskildina G.Z., Zlotsky S.S. Sintez tretichnykh aminov, soderzhashchikh gem-dikhlor-tsiklopropanovyy i tsikloatsetal'nyi fragmenty [Synthesis of tertiary amines containing gem-dichlorocyclopropane and cycloacetal fragments]. Zhurnal prikladnoi khimii [Journal of Applied Chemistry], 2016, vol.89, no.5, pp.53-57.
9. Boswell R.F., Bass R.G. [Synthesis and Reactions of Some Bicyclic Piperidine Analogs. Formation of the 4-Azatricyclo[2.2.2.12,6]-heptanes Ring System]. J. Org. Chem., 1975, vol.40, no. 16, pp.2419-2420.
10. Steinbeck K. [1-Bromomethyl-2,2-dichlorcyclopro-pane als alkylierungsreagenz]. LiebigsAnn. Chem., 1979, pp.920-922.
11. Meili W., Fenfen X., Yinjuan B., Xiangdong Hu. [Reactions of tertiary allylic amines and dichlorocarbenes]. Synthetic Communications, 2015, vol.45, pp.2259-2265.
12. Kagabu S., Mizoguchi S. [A unique synthetic method for pyridine-ring containing ter-, quater-and quinquaryl and vinylogues by thermolysis of 2,2-dichlorocyclopropylmethyleneamines]. Synthesis, 1996, no.3, pp.372-376.
13. Kugabu S., Naruse S., Tagami Y., Watanabe Y. [Thermolysis of N-benzyl-2,2-dichlorocyclopro-panecarboxaldimines: a novel ring-enhancedment to 2-phenylpyridines]. Journal of General Chemistry, 1989, vol.54, pp.4275-4277.
Zlotskii S.S., Smol'yakov A.F., Loginov D.A. and Chusov D.A. Reductive Amination Catalyzed by Iridium Complexes Using Carbon Monoxide as a Reducing Agent // Organic and Biomolecular Chemistry.- 2017.- V.30, №15.- Рр.6384-6387.
16. Fefelov A.A., Rolnik L.Z., Yagafarova G.G. Syn-tesis of new biocides on basis of 4-haloidmethyl-1,3-dioxolanes // Intellectual Service For oil and gas industry: analysis, solutions, perspectives.-2004.- V.3.- Pp. 186-192.
17. Рахманкулов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З., Клявлин М.С., Бахтегареева Э.С. Синтез и свойства аминов и аммониевых солей на основе 4-галоид-1,3-диоксоланов / В кн. «Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии».- Уфа: изд-во «Реактив», 2000.-С.159-167.
18. Фефелов А.А., Сементеева Л.Ш., Кирлан С.А., и др. Анализ и прогноз фунгицидной активности азотсодержащих циклических ацеталей // Мировое сообщество: проблемы и пути решения.- Уфа: изд-во УГНТУ, 2004.- Вып. 16.-С.166-175.
19. Кумарова Е.С., Голуб Н.М. Синтез Ы-алкил-2-окса-6-азоспиро(3,3)гептанов и Ы-алкил-6,8-ди-окса-2-азаспиро(3,5)нонанов / В кн. «Новые реактивы на основе ацеталей, ортоэфиров, их аналогов и производных».- М.: ИРЕА, 1986.-С.138-141.
20. Taskien E. Quantium chemical study of preferred conformations, molecular geometries, and relative thermodynamic stabilities of 2-substituted 4-methylene-1,3-dioxolanes and 4-methyl-1,3-dioxoles // Structural Chemistry.- 2001.- V.12, Is.86.- Рр.419-429.
21. Бахтегареева Э.С., Рольник Л.З., Злотский С.С., Рахманкулов Д.Л. Синтез, свойства и применение аминов и аммониевых солей на основе 4-галоидметил-1,3-диоксоланов // ЖПХ.- 1997.- Т.70, №7.- С.1150-1153.
22. Данилов А.М., Ратькова М.Ю. Стабилизация дизельных топлив с вторичными компонентами // Химия и технология топлив и масел.-1993.- №8.- С.11-29.
23. Тимофеева С.А., Раскильдина Г.З., Спирихин Л.В., Злотский С.С. Синтез аминопроизволных 1,3,5-триазинов, содержащих гетеро- и карбо-циклический фрагменты // ЖПХ.- 2012.-Т.85, №2.- С.250-254.
24. Gauthier J.Y. The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin // Bioorganicand Medicinal Chemistry Letters.-2008.- V.18.- Рр.923-928.
25. Malin D.H. Enhanced antiopiate activity in peptidomimetics of FMR Famide containing Z-2,3-methanomethionine // Peptides.- 1993.-Vol.14.- Рр.47-51.
26. Malin D.H. Enhanced antiopiate activity and enzyme resistance in peptidomimetics of FMR Famide containing // Peptides.- 1993.-Vol.14.- Рр.731-734.
27. Яковенко Е.А., Булатова Ю.И., Миракян С.М., Валиев В.Ф., Борисова Ю.Г., Михайлова Н.Н., Раскильдина Г.З. Производные спиртов и аминов, содержащих циклопропановый и циклоацетальный фрагмент // Баш. хим. ж.-2016.- Т.23, №4.- C.94-98.
14. Rashidi-Ranjbar P., Taghvaei-Ganjali S., Wang S.-L., Liao F.-L., Heydari A. [The conformational diastereomers of 5-substituted-5H-6-chlorodi-benzo [a, c] cycloheptene]. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 2001, no.7, pp.1255-1260.
15. Moskovets A.P., Usanov D.L., Fastovskiy V.A., Molotkov A.P., Muratov K.M., Denisov G.L., Zlotskiy S.S., Smol'yakovA.F., Loginov D.A., Chusov D.A. [Reductive Amination Catalyzed by Iridium Complexes Using Carbon Monoxide as a Reducing Agent]. Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol.30, no.15, pp.6384-6387.
16. Fefelov A. A., Rolnik L.Z., Yagafarova G.G. Syntesis of new biocides on the basis of 4-haloidmethyl-1,3-dioxolanes. // Intellectual Service For oil and gas industry: analysis, solutions, perspectives. 2004. V.3. P. 186-192.
17. Rakhmankulov D.L., Zlotskiy S.S., Rol'nik L.Z., Klyavlin M.S., Bakhtegareyeva E.S. Sintez i svoystva aminov i ammoniyevykh soley na osnove 4-galoid-1,3-dioksolanov [Synthesis and properties of amines and ammonium salts based on 4-halo-1,3-dioxolanes]. V kn. «Perspektivnyye protsessy i produkty malotonnazhnoy khimii» [In book «Perspective processes and products of low-tonnage chemistry»]. Ufa, «Reaktiv» Publ.,
2000, pp.159-167.
18. Fefelov A.A., Sementeyeva L.SH., Kirlan S.A., i dr. Analiz i prognoz fungitsidnoy aktivnosti azotsoderzhashchikh tsiklicheskikh atsetaley [Analysis and prognosis of the fungicidal activity of nitrogen-containing cyclic acetals]. Mirovoye soobshchestvo: problemy i puti resheniya [World community: problems and solutions].Ufa, USPTU Publ., 2004, is.16, pp.166-175.
19. Kumarova E.S., Golub N.M. Sintez N-alkil-2-oksa-6-azospiro(3,3)geptanov i N-alkil-6,8-dioksa-2-azaspiro(3,5)nonanov [Synthesis of N-alkyl-2-oxa-6-azaspiro-(3.3) heptanes and N-alkyl-6,8-dioxa-2-azaspiro (3.5)nonanes]. V kn. «Novyye reaktivy na osnove atsetaley, ortoefirov, ikh analogov i proizvodnykh» [In book «New reagents based on acetals, orthoesters, their analogs and derivatives»].— Moscow, IREA Publ., 1986, pp.138-141.
20. Taskien E. [Quantium a chemical study of preferred conformations, molecular geometries, and the relative thermodynamic stabilities of 2-substituted 4-methylene-1,3-dioxolanes and 4-methyl-1,3-dioxoles]. Structural Chemistry,
2001, vol.12, no.86, pp.419-429.
21. Bakhtegareeva E.S., Rolnik L.Z., Zlotsky S.S., Rakhmankulov D.L. Sintez, svoystva i primeneniye aminov i ammoniyevykh soley na osnove 4-galoidmetil-1,3-dioksolanov [Synthesis, properties and application of amines and ammonium salts based on 4-halomethyl-1,3-dioxolanes]. Zhurnal prikladnoi khimii [J. Applied Chemistry], 1997, vol.70, no.7, pp.1150-1153.
22. Danilov A.M., Rat'kova M.Yu. Stabilizatsiya dizel'nykh topliv s vtorichnymi komponentami [Stabilization of diesel fuels with secondary components]. Khimiya i tekhnologiya topliv i masel [Chemistry and Technology of Fuels and Oils], 1993, no.8, pp.11-29.
23. Timofeeva S.A., Raskildina G.Z., Spirikhin L.V., Zlotsky S.S. Sintez aminoproizvolnykh 1,3,5-triazinov, soderzhashchikh getero- i karbotsikli-cheskiy fragmenty [Synthesis of amino-substituted
28. Раскильдина Г.З., Валиев В.Ф., Миракян С.М., Злотский С. С. Получение и превращения третичных гидроксиметиламинов, содержащих гел-дихлорциклопропановый и циклоацеталь-ный фрагменты // Известия вузов. Серия: Химия и химическая технология.— 2017.— Т.60, вып.10.— С.41-43.
29. Мунасипова Д. А., Мещерякова С. А., Катаев
B. А. Синтез новых N-замещенных производных 6-метил-1-(тиетанил-3)урацила // Баш. хим. ж.- 2013.- Т.20, №1.- С.11-14.
30. Azas N., Rathelot P., Djekou S., Delmas F., Gellis A., Di Giorgio C., Vanelle P., Timon-David P. Antiparasitic activity of highly conjugated pyrimidine-2,4-dione derivatives / Farmaco.- 2003.- Vol.58,№12.- Рр.1263-1270.
31. Раскильдина Г.З., Валиев В.Ф., Озден И. В., Мещерякова С. А., Спирихин Л. В., Злотский
C.С. Синтез производных пиримидин-2,4(1н,3н)-дионов, содержащих N-алкильные заместители // ЖОХ.- 2017.- Т. 87, №8.- С. 1386-1390.
32. Раскильдина Г.З., Борисова Ю.Г., Михайлова H.H., Мрясова Л.М., Кузнецов В.М., Злотский С.С. Регуляторы роста растений на основе циклических кеталей и их производных // Известия вузов. Серия: Химия и химическая технология.- 2017.- Т.60, №1.- С. 95-101.
33. Казакова А.Н., Кузнецов В.М., Мусавирова Л.Р., Михайлова H.H., Богомазова А.А., Муд-рик Т.П., ЗлотскийС.С.Гербицидная активность замещенных гел-дихлорциклопропанов // Баш. хим. ж.- 2013.- Т.20, №1.- С.8-10.
34. Миракян С.М., Латыпов О. Р., Бугай Д.Е., Раскильдина Г.З., Чанышев Р. Р., Злотский С. С. Торможение электрохимической коррозии некоторыми карбо- и гетероциклическими соединениями // Баш. хим. ж.- 2017.- Т.24, №1.-С.15-17.
35. Миракян С.М., Латыпов О. Р., Бугай Д.Е., Рас-кильдина Г.З. Поляризационные исследования ингибирующей эффективности некоторых вторичных аминов // Баш. хим. ж.- 2017.- Т.24, №2.- С.42-45.
1,3,5-triazines containing hetero- and carbocyclic fragments]. Zhurnal prikladnoi khimii [J. Applied Chemistry], 2012, vol.85, no.2, pp.250-254.
24. Gauthier J.Y. [The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin]. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol.18, pp.923-928.
25. Malin D.H. [Enhanced antiopiate activity in peptido-mimetics of FMRF amide containing Z-2,3-methano-methionine]. Peptides, 1993, vol.14, pp.47-51.
26. Malin D.H. [Enhanced antiopiate activity and enzyme resistance in peptidomimetics of FMRF amide containing]. Peptides, 1993, vol.14, pp.731-734.
27. Yakovenko E.A., Bulatova Yu.I., Mirakyan S.M., Valiev V.F., Borisova Yu.G., Mikhailova N.N., Raskildina G.Z. Proizvodnyye spirtov i aminov, soderzhashchikh tsiklopropanovyi i tsikloatsetal'nyi fragment [Derivatives of alcohols and amines containing cyclopropane and cycloacetal fragments]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2016, vol.23, no.4, pp.94-98.
28. Raskildina G.Z., Valiev V.F., Mirakyan S.M., Zlotsky S.S. Polucheniye i prevrashcheniya tre-tichnykh gidroksimetilaminov, soderzhashchikh gem-dikhlortsiklopropanovyi i tsikloatsetal'nyi fragmenty [Preparation and transformation of tertiary hydroxymethylamines containing gem-dichlorocyclopropane and cycloacetal fragments]. Izvestiya vuzov. Ser. Khimiya i khimicheskaya tekhnologiya [Proceedings of high schools. Series: Chemistry and chemical technology], 2017, vol.60, no.10, pp.41-43.
29. Munasipova D.A., Meshcheryakova S.A., Kataev V.A. Sintez novykh N-zameshchennykh proizvodnykh 6-metil-1-(tiyetanil-3)uratsila [Synthesis of new N-substituted derivatives of 6-methyl-1-(thiethanyl-3)uracil]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2013. vol.20, no.1, pp.11-14.
30. Azas N., Rathelot P., Djekou S., Delmas F., Gellis A., Di Giorgio C., Vanelle P., Timon-David P. [Antiparasitic activity of highly conjugated pyrimidine-2,4-dione derivatives]. Farmaco, 2003, vol.58, no.12, pp.1263-1270.
31. Raskildina G.Z., Valiev V.F., Ozden I.V., Meshcheryakova S.A., Spirikhin L.V., Zlotsky S.S. Sintez proizvodnykh pirimidin-2,4( 1n,3n)-dionov, soderzhashchikh N-alkil'nyye zamestiteli [Synthesis of pyrimidine-2,4 (1n,-3n)-dione derivatives containing N-alkyl substituents]. Zhurnal obschey khimii [Journal of General Chemistry], 2017, vol.87, no.8, pp.1386-1390.
32. Raskildina G.Z., Borisova Yu.G., Mikhailova N.N., Mryasova L.M., Kuznetsov V.M., Zlotsky S.S. Regulyatory rosta rasteniy na osnove tsiklicheskikh ketaley i ikh proizvodnykh [Plant growth regulators based on cyclic ketals and their derivatives]. Izvestiya vuzov. Ser. Khimiya i khimicheskaya tekhnologiya [Proceedings of high schools. Series: Chemistry and chemical technology], 2017, vol.60, no.1, pp.95-101.
33. Kazakova A.N., Kuznetsov V.M., Musavirova L.R., Mikhailova N.N., Bogomazova A.A., Mudrik T.P., Zlotsky S.S. Gerbitsidnaya aktivnost' zameshchen-nykh gem-dikhlortsiklopropanov [Herbicidal activity of substituted gem-dichlorocyclopropanes]. Bashkir-
skii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2013, vol.20, no.1, pp. 8-10.
34. Mirakyan S.M., Latypov O.R., Bugai D.E., Raskil-dina G.Z., Chanyshev R.R., Zlotsky S.S. Tormozhe-niye elektrokhimicheskoy korrozii nekotorymi karbo-i geterotsiklicheskimi soyedineniyami [The inhibition of electrochemical corrosion by some carbo- and heterocyclic compounds]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2017, vol.24, no. 1, pp. 15-17.
35. Mirakyan S.M., Latypov O.R., Bugay D.E., Raskil-dina G.Z. Polyarizatsionnyye issledovaniya ingibi-ruyushchey effektivnosti nekotorykh vtorichnykh aminov [Polarization studies of the inhibitory efficiency of some secondary amines]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2017, vol.24, no.2, pp. 42-45.
