CC BY
24
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
ршшиим Г/0Т4
55
Биоаналоги: растущая доступность
Ирина ФИЛИППОВА, «Ремедиум»
Появление биологических препаратов стало революционным событием в развитии современной медицины. Благодаря им появились варианты лечения многих тяжелых заболеваний, включая различные формы рака и аутоиммунных заболеваний. По прогнозу аналитиков, к 2018 г. семь из десяти самых распространенных в мире фармацевтических препаратов будут являться биологическими. Однако сегодня их стоимость перегружает бюджеты систем здравоохранения и ограничивает доступность для пациентов. Выход видится в широком применении биоаналогов при условии решения актуальных регуляторных вопросов и проблем терминологии.
Ключевые слова: биологические препараты, генная инженерия, биоаналоги, стандарты GMP, доступность
В среднем имеющиеся на рынке биологические препараты приблизительно в 20 раз дороже, чем препараты, полученные путем химического синтеза, и по этой причине почти четверть из 46 европейских стран не обеспечивают доступ к биологическим препаратам для лечения ревматоидного артрита [1]. В США онкологические больные имеют вдвое больший риск обанкротиться в сравнении с общей популяцией через год после постановки диагноза [2]. Так, стоимость среднего 18-месячного курса лечения пациентки с диагнозом «рак молочной железы» с использованием препарата трастузумаб производства компании Roche/Genentech составляет более 180 тыс. долл. [3]. В Европе и Канаде 19—24% дерматологов считают, что затраты на лечение являются существенным препятствием на пути применения биологических препаратов при псориазе [4].
Высокая стоимость биологических препаратов частично связана со сложностью их структуры. Поскольку молекулярная масса биологических препаратов в 20—800 раз больше молекулярной массы небольших молекул, биологические препараты производятся методом генной инженерии с использованием микроорганизмов (бактерий) или клеток млекопитающих. Отдельные серии белков имеют немного отличающиеся уровни биологической активности, что может являться следствием вариабельности процесса производства. Данные различия в характеристиках зачастую
превышают вариабельность между сериями. При этом они строго контролируются регуляторными органами и допускаются только в тех случаях, когда не приводят к клинически значимым различиям.
Биоаналоги являются зарегистрированными биологическими препаратами, обладающими сравнимыми с оригинальным препаратом качеством, безопасностью и эффективностью и не имеющими клинически значимых различий. В соответствии с требованиями Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) и Управления по
Keywords: biologic drugs, genetic engineering, biosimilars, GMP standards, availability
Biologic drugs became a revolutionary innovation for the development of the present-day healthcare. They opened up opportunities for the treatment of many serious diseases, including various forms of cancer and autoimmune diseases. According to analysts, by 2018 seven of the global top ten pharmaceuticals will be biological. Today, however, their cost poses a burden for healthcare budgets and limits availability to patients. The way out could be in the widespread use of biosimilars along with the settlement of relevant regulatory issues and problems of terminology.
Irina FILIPPOVA, Remedium. BIOSIMILARS: THE GROWING AVAILABILITY.
санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) биоаналог должен обладать сравнимой фармакокинетикой и фармако-динамикой, а его эффективность и безопасность должны быть подтверждены результатами специальных клинических исследований. В конечном счете биоаналог должен соответствовать оригинальному препарату по своей первичной структуре (аминокислотной последовательности), посттрансляционным модификациям (в частности, характеру гликозилирования), структуре высшего порядка, биологической активности и степени чистоты. Биоаналогичность подтверждается в клинических исследованиях, позволяющих выявить едва заметные различия между биоаналогом и оригинальным препаратом, что является принципиальным моментом процесса разработки биоаналога.
В Европе биоаналоги доступны уже в течение 8 лет и в настоящее время широко применяются, в некоторых странах даже шире, чем оригинальные препараты. Теперь пришло время биоаналогов моноклональных антител. В 2012 г. EMA выпустило руководство по их разработке, при этом первые препараты данного класса (два аналога инфликси-маба для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний) были зарегистрированы в Европе в 2013 г. В стадии разработки находятся биоаналоги и других моноклональных антител, в т. ч. применяемых у пациентов с гемобластозами, таких как ритук-симаб.
Регуляторные нормы, разработанные Евросоюзом, положены в основу законодательных актов в Австралии, Канаде, Японии, Турции, Сингапуре, Южной Африке, Тайване, а также ВОЗ. Стандарты GMP (Good Manufacturing Practice — надлежащая производственная практика), внедренные Евросоюзом, действительны в отношении биоаналогов и всех типов биологических медицинских препаратов. Соответст-
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
56 lo2K0TJ PEME0UUM
вие рекомендациям GMP контролируется в ходе регулярных проверок, проводимых уполномоченными органами стран — членов Евросоюза. Применение биоаналогов с каждым годом становится оправданным с экономической точки зрения не только для государства, но и для пациентов. Снижение издержек достигается за счет сокращения затрат на первичные научные исследования, а также за счет меньшего объема клинических исследований, необходимых для запуска препарата. Производство биоаналогов ведет к усилению конкуренции среди фармацевтических производителей и последующему снижению затрат пациентов на лечение. Использование биоаналогов — это один из способов, благодаря которому здравоохранение можно сделать более доступным как экономически, так и физически. Прогноз на основании модели, в которой оценивались различные сценарии экономии средств в результате использования биоаналогов в восьми странах ЕС, показал, что к 2020 г. ожидаемая экономия при использовании биоаналогов составит от 11,8 до 33,4 млрд евро, что в некоторых странах составляет 5,2—14,6% экономии расчетных затрат [5]. В странах, где рынок биоаналогов находится на высоком уровне развития, эти процессы уже произошли. Например, в Германии после запуска биоаналога для лечения анемии экономия составила 60 млн евро уже в первый год применения препарата [6]. Согласно исследованию IGES, использование биоаналогов только в восьми странах Евросоюза позволит сэкономить до 33 млрд евро к 2020 г. (исследование IGES Института исследований, развития и консалтинга инфраструктуры и здравоохранения, www. iges.de).
На российском рынке представлены аналоги биофармацевтических лекарств различных производителей. При этом в федеральном законе №61 «Об обращении лекарственных средств» сегодня отсутствует термин «биоаналог» и регламент регистрации подобных препаратов. В законе прописаны лишь процедуры, применяемые для регистрации и проверки качества оригинальных препаратов и дженериков. В январе 2013 г. принято решение о внесении
проекта поправок в закон, где будут даны определения биоаналогов, взаимозаменяемых лекарственных препаратов, препаратов сравнения, воспроизведенных ЛС. В апреле 2013 г. законопроект «О внесении изменений в федеральный закон "Об обращении лекарственных средств"» направлен на согласование в федеральные органы исполнительной власти. На сегодняшний день законопроект прошел первое чтение в Государственной думе. На сегодняшний день лишь несколько препаратов, представленных на рынке РФ, прошли одобрение в соответствии с требованиями ЕМА и обращаются на европейских рынках, т. е. могут рассматриваться как биоаналоги. Таковыми, в частности, являются биоаналоги компании «Сандоз» (структурное подразделение группы компаний «Новартис»): Бинокрит® — для лечения анемии, Омнитроп® — применяется при дефиците гормона роста (низкорослость) и Зарсио® — вспомогательный препарат, используемый для поддерживающей терапии у онкологических больных. Внесение согласованных со всеми заинтересованными сторонами изменений в федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» могло бы сделать рынок биопрепаратов регулируемым, обеспечив доступность препаратов с доказанным профилем эффективности и безопасности.
ИСТОЧНИКИ
1. Putrik P et al. Inequities in access to biologic and synthetic DMARDs across 46 European countries. Ann Rheum Dis., 2014, 73: 198-206.
2. Ramsey SD et al. Addressing the American health-care cost crisis: role of the oncology community. J Natl Cancer Inst., 2013, 105: 1777-1781.
3. Sandoz Biopharmaceuticals: Key Facts & Messages: A typical 18-month course of Roche/Genentech's new breast cancer treatment Perjeta in combination with Herceptin would be more than $187,000. 2.
4. Nast A et al. Barriers to the prescription of systemic therapies for moderate-to-severe psoriasis— a multinational cross-sectional study Arch Dermatol Res., 2013, 305: 899-907.
5. Haustein R et al. Generics and Biosimilars Initiative J. 2012, 1 (3—4): 120-126.
6. Sandoz Biopharmaceuticals: Key Facts & Messages: In Germany, the introduction of Binocrit® led to immediate savings of EUR 60 million from price reductions in the first year alone. 4.
кроме того...
ФАС изучит мировые цены на лекарства
Федеральная антимонопольная служба выяснит оптовые и розничные цены на лекарства в разных странах. На основе этих данных будет создана специальная информационная платформа. Это даст возможность сравнивать стоимость лекарств во всем мире и грамотно устанавливать цены в России. Недавно ФАС проанализировала ценообразование на фарм-рынке и подтвердила то, о чем давно говорили эксперты: в России большинство препаратов стоят гораздо дороже, чем те же самые лекарства за рубежом. Теперь организация хочет создать инструмент, чтобы оперативно сравнивать цены и на основе этих данных решать вопросы о включении лекарственных препаратов в программы возмещения. В ФАС надеются потратить на эту работу не более пяти лет. Ее планируется провести в два этапа. Сначала необходимо описать рынки и понять, как в разных странах регулируются цены на лекарства. После этого уже можно будет сравнивать данные и делать какие-то выводы. Систему планируют сделать открытой — доступ к ней будет у неограниченного круга лиц. Предполагается, что все сведения о ценах на лекарства предоставят госорганы других государств. Страны БРИКС уже проявили интерес к работе над созданием такой информационной платформы, заявил начальник Управления социальной сферы и торговли ФАС Тимофей Нижегородцев.
Правительство не нашло средств на лечение орфан-ных заболеваний
Полное финансирование из федерального бюджета РФ закупок лекарств для лечения орфанных (редких) заболеваний требует 25 млрд руб. в год, но пока эти средства изыскать не удалось. Такое заявление сделал вице-премьер Ольга Го-лодец, выступая в рамках правительственного часа в Совете Федерации. «По лекарственным средствам у нас стоит вопрос в отношении орфанных заболеваний. В этом году мы выходили с инициативой по включению орфанных заболеваний в наш бюджет, потому что сегодня мы получаем очень много нареканий в отношении лечения этой группы больных. Стоимость вопроса составляет 25 млрд руб., но, к сожалению, в этом бюджете таких средств мы не смогли изыскать, чтобы закрыть эту проблему», — сказала Голодец. Она добавила, что социальный блок будет продолжать настойчиво ставить эту тему перед правительством.
