CC BY
31
АССОЦИАЦИЯ ГЕНОВ ИЬЛ-Б У ЖЕНЩИН С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ Шамхалова И.А.
Шамхалова Иззет Ариф кызы - доктор медицинских наук, профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева, г. Баку, Азербайджанская Республика
Аннотация: определено распределение локуса ИЬЛ-антигенов II класса у 35 супружеских пар с замершей беременностью в азербайджанской популяции. Иммуногенетическими маркерами неразвивающейся беременности являются ОЯБ1*11/ОдЛ1*0501/ОдВ1*0301 (Ж=5,75), ВдБ1*0301 (КЯ=2,58), ОдЛ1*0501/ОдВ1*0301 (Ж =2,54), DRБ1*11 (Ж=2,53), DRБ1*13 (Ж=2,39), DRБ1*11/DQЛ1*0501 (Ж=2,07), DQЛ1*0301 (Ж=1,82).
Ключевые слова: неразвивающаяся беременность, супружеская пара, иммуногенетические маркеры, система И1Л.
Причин неразвивающейся беременности множество, среди которых выделяют и генетические нарушения. Установлены группы генов, которые ассоциируют с риском невынашивания беременности, в частности, это гены плазменного гемостаза, иммунной системы, метаболизма гормонов, метаболизма фолиевой кислоты и витамина В12, гены факторов роста хориона и плаценты [2, 3, 11].
Выявлено, что ИЬЛ комплекс помогает иммунной системе отличать собственные белки организма от белков вирусов и бактерий. Предполагают, что система НЬА защищает клетки плода от натуральных киллеров материнской матки, которые находятся в больших количествах в клетках, вторгающихся в трофобласт [3, 9, 10].
Вместе с тем, по разным данным, в 20-40% случаев причина остановки развития беременности остается до конца неясной [1, 5, 7].
Цель исследования - определение частоты распределения локуса ИЬЛ-антигенов II класса у супружеских пар с замершей беременностью в азербайджанской популяции.
Материалы и методы. Обследовано 35 семейных пар с наличием у женщины в анамнезе остановки развития и 21 - с гибелью плода внутриутробно или сразу после рождения. Пациентки были в возрасте от 22 до 32 лет, средний возраст - 26,1±3,9 лет. Контрольную группу составили 22 семейные пары без каких-либо осложнений, средний возраст - 26,1±2,8 лет.
Остановка развития отмечалась в сроке 6-7 нед. - у 15 (42,86±12,77%, р<0,001) пар, 8 -9 нед - у 17 (48,57±12,12%, р<0,001) пар и 24 нед - у 3-х (8,57±2,16%; р<0,001) пар.
Все супруги были протипированы по локусу ИЬЛ-БЯ и ИЬЛ-Бр.
Геномную ДНК выделяли из периферической крови методом высаливания по стандартной процедуре [9, 10]. ИЬЛ генотипирование образцов ДНК проводили методом мультипраймерной ПЦР. Для типирования генов НЬА класса II (РКВ1, DQA1, DQB1) использовали наборы НЬА-ДНК-Тех (фирма «НПФ ДНК-Технология», Россия). Амплификацию проводили на многоканальном термоциклере типа МС2 «Терцик» («НПФ ДНК-Технология», Москва).
Статистическая обработка данных включала определение частоты гена БКВ1, БрЛ1 и БрВ1 и гаплотипов DRB1-DQA1-DQB1, относительного риска (ЯЯ), вычисленного по формуле В^ооН- [4]. Частоту встречаемости НЬА- антигенов, фенотипов и гаплотипов определяли из процентного соотношения числа индивидуумов, имеющих данный антиген, фенотип или гаплотип к общему числу обследованных индивидумов в выборке. Достоверность значений определяли по
точному двустороннему критерию Фишера без корректировки на количество аллелей.
Результаты и их обсуждение. Частота встречаемости соматических заболеваний, отягощенного гинекологического и акушерского анамнеза у обследованных женщин приведена в табл. 1.
Таблица 1. Общая характеристика исследованных групп женщин
Показатель Основная группа (п=35) Контрольная группа (п=22)
Первобеременные, п/% 7/20,0 10/45,4
Повторнобеременные, п/% 28/80,0* 12/54,6
Экстрагенитальные заболевания, п/% 29/82,8* 8/36,4
Излишний вес, п/% 7/20,0* 1/4,5
Вредные привычки (курение), п/% 3/8,6 -
Болезненные менструации, п/% 10/28,6* 2/9,1
Отягощенный гинекологический анамнез, п/% 27/77,1* 8/36,4
Отягощенный акушерский анамнез, п/% 28/80,0* 3/13,6
Примечание: * - статистическая достоверность различий между группами (р<0,05-0,001).
Большинство женщин были повторно беременными. Число беременностей у обследованных основной группы варьировалось в интервале 1-10 беременностей, в контрольной группе этот показатель составил от 1 до 6 беременностей. Соматические заболевания у женщин с замершей беременностью относительно контрольной группы встречались в 2,3 раза (р<0,01) чаще. В структуре экстрагенитальной патологии преобладали частые ОРВИ - 54,3% случаев в основной группе и в 22,7% в контрольной группе, заболевания желудочно-кишечного тракта - в 14,3% случаев и в 9,1%, хронические заболевания мочевыводящей системы - в 8,6% и 4,5% соответственно. При этом, у 17,1% женщин основной группы имело место сочетание нескольких заболеваний. В исследованных группах ожирение не наблюдалось, но излишний вес чаще (в 4,4 раза, р<0,001) отмечался у женщин в основной группы. Болезненные менструации достоверно чаще (в 3,1 раза, р<0,01) отмечали женщины с замершей беременностью. Средний возраст наступления менархе в группах особенно не отличался и составил 13,5+1,13 и 12,9+1,10 лет соответственно в основной и контрольной группах. Число пациенток с отягощенным гинекологическим анамнезом среди группы с неразвивающейся беременностью в сравнении с нормальным течением беременности было в 2,1 раза больше (р<0,01). У женщин с замершей беременностью в 28,6% случаев отмечались инфекции, передающиеся половым путем (контроль - 9,1%, р<0,01); в 20,0% случаев - воспалительные заболевания органов малого таза (контроль -9,1%, р<0,01); в 11,4% случаев - эрозия, лейкоплакия (контроль - 4,5%, р<0,01), в 8,6% случаев - миома матки, в 8,6% случаев - седловидная матка.
Акушерский анамнез женщин основной группы был отягощен гибелью плода, самопроизвольными выкидышами, внематочной беременностью, неразвивающейся беременностью, преждевременными родами и частота таких женщин по сравнению с контрольной группой была в 5,9 раза выше (р<0,001). Акушерский анамнез в контрольной группе был отягощен медицинскими абортами у 3-х женщин.
Таким образом, полученные нами данные указывают на высокую долю женщин с соматическими заболеваниями, отягощенным гинекологическим и акушерским анамнезом среди пациенток с замершей беременностью.
В группе с неразвивающейся беременностью определялась частая встречаемость аллеля DRB1*11, DRB1*13 и DRB1*04 локуса HLA-DR - соответственно в 28,57% (контроль-13,64%), 29,28% (контроль-14,77%) и 15,0% (контроль-12,50%) случаев. Относительный риск (RR) в первом случае составил 2,53 (р<0,05), во втором случае -
2,39 и для аллеля DRB1*04 RR составил 1,23. У пар с неразвивающейся беременностью по сравнению со здоровыми отмечалась повышенная частота встречаемости HLA-DQA1*0501 - 45,0% (контроль - 31,82%), DQA1*0301 - 20,71% (контроль- 12,5%), DQA1*0101 - 19,3% (контроль - 15,91%). Замершая беременность наиболее сильно ассоциировала с аллелью DQA1*0501, о чем свидетельствовала величина относительного риска - 1,75 (р<0,05), с фенотипами DQA1*0301 и DQA1*0101 - 1,82 (р<0,05) и 1,26 (р<0,05) соответственно.
При изучении частоты встречаемости фенотипов DQB1 выявлено, что у пар с неразвивающейся беременностью чаще определились: DQB1*0301 - в 36,43% случаев (контроль-18,18%), DQB1*0602-8 - в 17,1% случаев (контроль - 13,64%).
Исследования показали, что наиболее часто осложнения акушерского анамнеза ассоциировали с двухлокусным и трехлокусными вариантами. Так, у вариант DQA1*0501/DQВ1*0301 при частоте 34,28% случаев (контроль - 17,0%) ассоциировал выраженной связью - RR=2,54 (р<0,05), а вариант DRB 1*11/DQA1 *0501 (22,86%, контроль - 12,5%) -RR=2,07 (р<0,05). Относительный риск 3 -х локусной ассоциации DRB 1*11/DQA1 *0501/ DQВ1 *0301 был более сильным и составил RR=5,75 (р<0,001).
При изучении носительства часто встречаемых аллелей выявлено, что в основной группе, несущих в генотипе DRB1*11, DRB1*13, DQA1*0301, DQЛ1*0101, DQЛ1*0501/DQВ1*0301, DRB1*11/DQЛ1*0501 количество мужчин и женщин было одинаковым. Однако по носительству DRB1*04, DQA1*0501, DQB1*0301, DQB1 *0602-8, DRB 1*11/ DQA1 *0501/DQВ 1*0301 партнеры различались. Так, было снижено количество мужчин, несущих в генотипе аллели DRB1*04, DQA1*0501, DQB1*0301, DQB1*0602-8 и снижено число женщин, имеющих в генотипе DRB1 * 11^Л1 *0501/DQВ 1*0301.
Совместимость по 1 антигену выявлено соответственно в 71,4% случаев, по 2-м антигенам - в 82,8%, по 3-м антигенам - в 28,6% случаев.
Совместимость по 2-м и более антигенам в парах с замершей беременностью составила соответственно 82,8 и 28,6%.
Полученные результаты, на наш взгляд, помогут в изучении роли антигенов ИЬЛ II класса в репродукционной системе.
Выводы. Иммуногенетическими маркерами неразвивающейся беременности являются DRB1*11/DQA1*0501/DQВ1*0301 ^=5,75), DQB1*0301 (^=2,58), DQA1*0501/DQВ1*0301 ^ =2,54), DRB1*11 (RR=2,53), DRB1*13 (RR=2,39), DRB 1*11/DQA1 *0501 (RR=2,07), DQA1*0301 (RR=1,82).
Совместимость по 2-м и более антигенам в парах с замершей беременностью составила соответственно 82,8 и 28,6%.
Список литературы
1. Баранов А.А., Игнатьева Р.М., Каграманов В.И., Сугак А.Б. Региональные особенности воспроизводства и ранних потерь. Европейское лонгитудинальное исследование беременности и детства. Москва, 2005. 152 с.
2. Баранов В.С. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины // Вестн. Рос. Акад. мед. наук, 2000. б. 10. С. 27.
3. Беспалова О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Дис. ... Санкт-Петербург, 2009. 264 с.
4. Гланц Ст. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. под ред. Н.Е. Бузикашвили и Д.В. Самойлова. Москва: Практика, 1999. 200 с.
5. Доброхотова Ю.Э., Джобова Э.М., Озерева Р.И. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и клинико-иммунологические факторы: руководство. Москва: ГЕОТАР-Медика, 2010. 133 с.
6. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. Иммунологический HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследование супружеских пар) / Методич. рекоменд. Москва, 1998. № 98/195.
7. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. Москва: Триада-Х, 2005. 304 с.
8. Christiansen O.B., Mathiesen O., Riisom K., Lauritsen J.G. et al. HLA or HLA-linked genes reduce birth weight in families affected by idiopathic recurrent abortion // Tissue Antigens, 1990. V. 36. P. 156-163.
9. DIppolito S., Gasbarrini A., Castellani R., Rocchetti S. et al. Human leukocyte antigen (HLA) DQ2/DQ8 prevalence in recurrent pregnancy loss women // Autoimmun Rev., 2016. Vol. 15. № 7. P. 638-643.
10. Kruse C., Steffensen R., Varming K., Christiansen O.B. A study of HLA-DR and -DQ alleles in 588 patients and 562 controls confirms that HLA-DRB1*03 is associated with recurrent miscarriage // Hum Reprod., 2004. V. 19. № 5. P. 1215-1221.
11.Muller R.F., Yong I.D. Emery's Elements of Medical genetics. Livingtone, 2001. P. 225-237.
ДЕОНТОЛОГИЯ И ПУТИ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ
1 2 Холматова Е.Н. , Тоирова Ш.А.
'Холматова Екутхон Неъматуллаевна - преподаватель, кафедра профессионального образования;
2Тоирова Шахрибону Абдуллаевна - преподаватель, кафедра медсестринского дела, Ферганский медицинский колледж, г. Фергана, Республика Узбекистан
Аннотация: своеобразие медицинской этики заключается в том, что в ней все нормы, принципы и оценки ориентированы на здоровье человека, его улучшение и сохранение.
Ключевые слова: клятва Гиппократа, деонтология, Флоренс Найтингейл, сестринское дело, пациент, гуманность, милосердие.
Свое выражение медицинская этика первоначально была закреплена в Клятве Гиппократа, которая стала отправной точкой для создания других профессионально -моральных медицинских кодексов. Этический фактор имеет в медицине традиционно большое значение.
В начале 19 века английский философ Бентам термином «деонтология» определил науку о поведении человека любой профессии. Для каждой профессии есть свои деонтологические нормы [1]. Деонтология происходит от двух греческих корней: deon-должное, logos - учение. Таким образом, деонтология - это учение о должном, это правила поведения врачей и медицинского персонала, это долг медицинских работников перед больными.
Наряду с прогрессом различных областей медицины не может оставаться неизменным ее нравственно-философское начало. Понятие врачебной этики и деонтологии многозначно. Это и отношения с пациентом, рождающиеся и базирующиеся на глубокой обратной связи. Это и отношение между больным и обществом, родными, знакомыми, сослуживцами. Очень важно помнить, что врач обладает огромнейшей властью над больным человеком, поскольку пациент доверяет ему свою жизнь.
Существуют различные взгляды на сущность врачебной этики. Одни ученые включают в нее отношения врача и больного, врача и общества, выполнение врачом профессионального и гражданского долга, другие рассматривают ее как теорию
