CC BY
52
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
УДК 615.21/.26
АРТРОФООН В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА
Б.А. Алиханов
Московский государственный медико-стоматологический университет
Ключевые слова: остеоартроз, фактор некроза опухолей, артрофоон, нестероидные противовоспалительные препараты1 Key words: osteoarthritis, treatment, arthrophone, osteoporosis, NSAIDs
Остеоартроз — широко распространенное хроническое прогрессирующее заболевание, лечение которого представляет трудную задачу [3,5,7]. Остеоартроз — мультифакторное заболевание, одним из звеньев патогенеза которого являются иммунологические изменения, сопровождающиеся, в частности, гиперпродукцией провоспалительных цитокинов [3,6,10]. При этом важное значение имеют процессы, опосредуемые фактором некроза опухолей-а (ФНО-а) [3,6,12]. Известно. что к ФНО-а имеются рецепторы на хондроцитах, он является активатором воспаления и тканевого повреждения при остеоартрозе, стимулирует синтез простагланди-нов, фактора активации тромбоцитов, супероксидных радикалов, металлопротеиназ, индуцирует образование других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др). ФНО-а стимулирует пролиферацию фибробластов и ин-гибирует синтез коллагена и протеогликанов, т.е.оказывает деструктивное действие при ос-теоартрозе [3,6,12].
Поэтому представляется обоснованным использовать в лечении остеоартроза антагонисты ФНО-а.
В последние годы создан и успешно прошел клинические испытания отечественный препарат артрофоон — антагонист ФНО-а. Артрофо-он содержит сверхмалые дозы антител к фактору некроза опухоли-а.
В предварительных исследованиях установлено положительное клиническое действие препарата при ревматоидном артрите [4,9], остео-
артрозе [1], псориатическом артрите, неспецифическом язвенном колите [8]. Однако при остеоартрозе не уточнены оптимальные лечебные и поддерживающие дозы препарата.
Нами проведено открытое контролируемое испытание отечественного препарата артрофоон (НПФ «Материя медика холдинг») у больных остеоартрозом.
Целью работы была оценка клинической эффективности различных доз артрофоона у больных остеоартрозом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 70 больных (женщин) в возрасте 55—75 лет с признаками достоверного остеоартроза (гонартроза II—III стадии по Kell-gren J.H. и Lawrence J.S.) (табл. 1). Диагноз остеоартроза устанавливали на основании общепринятых критериев [2,5,6]. У всех больных был синовит коленных суставов и выявлялись узелки Геберде-на и Бушара. Большинство больных имели избыточную массу тела и ряд сопутствующих заболеваний (табл. 2), что создавало трудности при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов.
Больные были разделены на 6 групп (табл. 3). Больные I группы (10 человек) получали артрофоон в дозе 8 табл./сут сублингвально (по 2 табл. 4 раза в день) в течение 6 мес. II группа пациентов (10 человек) получала сочетанную терапию (артрофоон + нестероидные противовоспалительные). III группу составили больные (10 человек), получающие монотерапию нестероидными препаратами. Во всех сериях их доза была эквивалентна 100 мг диклофенака. У больных IV группы (10 человек) доза артрофоона составляла 8 табл./сут в
течение 3 мес с переходом на 4 табл./сут в последующие 3 мес. В V группе больных (10 человек) артрофоон назначали на 3 мес (в дозе 8 табл./сут-ки) с последующей полной отменой препарата. Пациенты VI группы (20 человек) получали артрофоон по 4 табл./сутки в течение 6 мес.
Больные всех групп были сопоставимы по полу, возрасту, давности и форме заболевания.
Оценку эффективности лечения проводили по показателям суставного синдрома (интенсивность боли в баллах и по визуальной аналоговой шкале, пальпаторная боль в баллах, продолжительность утренней скованности в минутах, окружность колен-
Таблица 2
Частота сопутствующих заболеваний у больных остеоартрозом
Таблица 3
Группы больных и вид лечения
Примечание. * — Количество таблеток артрофоона в сутки.
ных суставов в сантиметрах, индекс Лекене, время прохождения 20 м) и лабораторно-клиническим данным. Наличие синовита коленных суставов также верифицировалось по данным УЗИ суставов. Анализировалась динамика в состоянии больных через 10—14 дней, 1 мес, 3 мес, 6 мес.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Как и в более ранних исследованиях [1], в настоящей работе наши наблюдения также показали, что на 2—5-й день лечения артрофооном у некоторых больных отмечалось некоторое обострение суставного процесса с усилением болевого синдрома. Умеренное обострение болевого синдрома проявлялось в основном при дозе артрофоона 8 табл./сутки. Усиление боли в суставах у этих больных происходило, даже несмотря на одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (II группа). В последующие дни регистрировалось постепенное уменьшение боли и скованности, эффект нарастал по мере продолжения лечения артрофоо-ном. Уменьшение боли становится очевидным на 20— 30-й день и достигает достоверных значений на 30-й день лечения артрофооном. Максимальное клиническое улучшение достигалось к 3-му месяцу лечения (рис. 1—5, табл. 4). У больных снижается выраженность боли по визуальной аналоговой шкале (р < 0,01), улучшаются показатели интенсивности боли в баллах (р < 0,01), пальпаторной боли (р < 0,01), а также индекса Лекене (р < 0,01), что характеризует улучшение функции суставного аппарата. У большинства больных к 3-му месяцу лечения артрофооном в дозе 8 табл./сут прекратилась
мм
До лечения 10 дней 1 мес 3 мес
Рис. 1. Боль по визуальной аналоговой шкале.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных
Показатель Цифровые данные
Всего больных 70
Средний возраст, годы 64,1 + 1,9
Длительность заболевания, годы 6,5 + 1,27
Функциональный класс
1 11
2 41
3 18
Рентгенолог. стадия
I 0
II 51
III 19
Сопутствующие заболевания Число больных
Артериальная гипертония 28
ИБС 8
Варикозная болезнь 16
Ожирение 26
Хронический холецистит 8
Хронический гастрит 16
Язвенная болезнь двенадцатиперстной 8
кишки или желудка
Сахарный диабет 2
Пневмосклероз 2
Узловой зоб 10
Гемангиома печени 1
Мочекаменная болезнь 4
Хронический пиелонефрит 4
Группы Вид лечения Число больных Срок лечения
I Артрофоон 8* 10 6 мес
II Артрофоон + НПВП 10 6 мес
III НПВП 10 6 мес
IV Артрофоон 8 > 4* 10 3 + 3 мес
V Артрофоон 8>отмена 10 3 мес
VI Артрофоон 4* 20 6 мес
Всего больных 70
исследование суставов в динамике, также подтвердило исчезновение или уменьшение экссу-дативных изменений.
Лечение артрофооном (в дозе 8 табл./сут) привело к уменьшению времени прохождения больными расстояния в 20 м (р < 0,05). К концу 3-го месяца лечения имелась тенденция к снижению РОЭ (см. табл. 4).
В группе больных, получавших только нестероидные противовоспалительные препараты, тенденция к клиническому улучшению наметилась раньше (начиная уже с 10—14-го дня терапии), однако к концу 3-го месяца лечения клинические показатели не достигли уровня больных, получавших артрофоон (см. рис. 1—5). Суммарный эффект лечения к 3-му месяцу наблюдения был наивысшим в группах больных, получавших артрофоон в дозе 8 табл./сут или сочетанную терапию и сохранялся до 6 месяцев при продолжении терапии артрофооном в прежней дозе (см. рис. 1—5, табл. 4).
Прием артрофоона в течение 3 мес в полной дозе (8 табл./сут), с дальнейшим снижением ее до 4 табл./сут позволял поддерживать полученный позитивный результат лечения (см. рис. 2—5). Несколько худшие результаты (на 3—6-м месяце лечения) отмечены при монотерапии нестероидными препаратами (см. рис. 1—5). Полная отмена артрофоона после 3-месячного курса лечения (в V группе больных) приводила к последующему обострению суставного процесса в срок от 1 до 3 мес.
При лечебной дозе артрофоона в 4 табл./сут (VI группа) эффективность терапии была ниже, чем при нестероидной терапии (см. рис. 2—5).
На сочетанной терапии (артрофоон + нестероидные препараты) побочные реакции зареги-
Таблица 4
Клинические и лабораторные показатели в динамике лечения артрофооном по 8 табл./сут (М ± т)
Показатель До лечения Через 3 мес лечения Через 6 мес лечения
Боль, баллы
в покое 2,68 ± 0,24 0,3 ± 0,1** 0,4 ± 0,12**
при движении 2,74 ± 0,21 0,88 ± 0,08* 0,97 ± 0,1*
Пальпаторная боль, баллы 2,71 ± 0,31 0,23 ± 0,12** 0,27 ± 0,18**
Утренняя скованность, мин 21,4 ± 3,1 5,8 ± 2,73* 6,4 ± 2,91*
Лейкоциты 6,51 ± 1,1 6,3 ± 0,91 6,36 ± 0,88
Гемоглобин, г/л 128 ± 4,2 126 ± 5,4 126 ± 6,1
РОЭ, мм/ч 15,2 ± 3,4 8,4 ± 1,7 8,8 ± 1,9
АЛТ 28,1 ± 4,1 30,1 ± 4,2 27,6 ± 4,6
АСТ 24,7 ± 2,7 27,6 ± 3,8 28,1 ± 3,4
Мочевина, ммоль/л 5,1 ± 1,4 6,3 ± 0,9 6,5 ± 0,84
Примечание. * — р < 0,05, ** — р < 0,01 по сравнению с исходными показателями. АЛТ — аланинаминотрансфераза. АСТ — аспар-татаминотрансфераза.
ММ 60
50
40
30
20
10
8 > 4
4 НВПВП
Доза артрофоона
До лечения П 3 мес П 6мес
Рис. 2. Боль по визуальной аналоговой шкале.
р Артрофоон 8 . -0- А + НПВП -а- нпвп ■ X Артрофоон 4 )]( Артрофррн 8 > 4 1
\ 1
Рис. 3. Интенсивность боли в баллах.
боль в покое, существенно уменьшилась боль при движении (р < 0,05). При этом уменьшилась окружность коленных суставов (рис. 5), что свидетельствовало об уменьшении синовита и периартрикулярных воспалительных изменений и характеризовало наличие у препарата противовоспалительного действия. Ультразвуковое
0
8
О Артрофоон В S- А + НПВП
—а— нпвп
X Артрофоон 4 )|< Артрофррн В > 4
0
До лечения 10 дней 1 мес 3 мес 6 мес Рис. 4. Индекс Лекене (баллы).
стрированы у 3 из 10 больных, на монотерапии НПВП — у 4 из 10 больных при 3-месячном лечении и у 5 из 10 пациентов при 6- месячной терапии (табл. 5). Побочный эффект лечения — главным образом лекарственная гастропатия, требовавшая временной или постоянной отмены препарата. При монотерапии артрофооном существенных нежелательных явлений не отмечено. При этом не установлено также каких-либо существенных отклонений лабораторных показателей, отражающих функцию печени, почек и др.
Таким образом, у больных остеоартрозом артрофоон в дозе 8 табл./сут оказывает достаточно выраженное анальгетическое и противовоспалительное действие, которое превышает действие нестероидных противовоспалительных препаратов; эффект может сохраняться при назначении А. в дозе 4 табл./сутки, при этом препарат отличается хорошей переносимостью.
ВЫВОДЫ
1. Артрофоон обладает выраженным аналь-гетическим противовоспалительным свойством у больных остеоартрозом.
2. Противовоспалительное действие артро-фоона при курсовом применении превышает та-
Таблица 5 Частота побочных явлений у больных остеоартрозом в динамике лечения
Вид лечения Срок лечения, мес Побочный эффект,%
Aтрофоон б G
Aтрофоон + HПBП б 3G
HПBП 3 (б) 4G (5G)
Артрофоон В А + НПВП
нпвп
Артрофоон 4 )|< Артрофррн В > 4
Примечание. НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты.
41 40 39 38 37 36 35
До лечения 10 дней 1 мес 3 мес 6 мес Рис. 5. Окружность коленных суставов, см.
ковое нестероидных противовоспалительных препаратов.
3. Артрофоон относится к разряду медленнодействующих противовоспалительных препаратов с развитием эффекта через 1—3 мес.
4. Оптимальная доза препарата составляет 8 табл./сут, поддерживающая 4 табл./сут.
5. В течение первого месяца лечения артрофоон целесообразно сочетать с нестероидными препаратами.
6. Препарат лишен выраженного побочного эффекта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиханов Б.А. Клин. геронтол. 2004; 10(12): 63-66.
2. Бунчук Н.В. Consilium Medicum 2002; 4(8): 396-399.
3. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. К. 2003. 448.
4. Козловская Л.В., Мухин Н.А., Рамеев В.В.. Саркисо-ва И.А., Эпштейн О.И. Бюлл. эксперим. биол. мед.2003, приложение 1: 68-71.
5. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.;1989. 592.
6. Насонова В.А. Consilium Medicum. 2003; 5(2): 90-95.
7. Насонова В.А., Насонов Е.Л.(ред.).Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.;
2003. 507.
8. Осадчук М.А., Осадчук А.М. Клинические исследования лекарственных средств в России, приложение.
2004. 162-163.
9. Петров В.И., Бабаева А.Р., Черевкова Е.В., Эпштейн О.И.,Сергеева С.А. Бюлл. эксперим. биол. мед. 2003, приложение 1; 72-76.
10. Эпштейн О.И., Пашинский В.Г, Зеленская К.Л., По-ветьева Т.Н., Аксиненко С.Г., Нестерова Ю.В., Горбачева А.В. Бюл. эксперим. биол. мед. 2001, приложение 3; 57-59.
11. Dugina J., Petrov V., Babayeva A., et al. Int. J. Tissue react. 2005, XXVII (1), 15-21.
12. Loyau G., Pujol P. Scand. J. Rheumatol. 1990; 8 (Suppl. 81): 12.
Поступила 15.09.2005
4
2
