CC BY
76DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000761 © Коллектив авторов, 2020
Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori в европейской части Российской Федерации: первые результаты
И.В. Маев1, Д.Н. Андреев1, В.М. Говорун2, Е.Н. Ильина2, Ю.А. Кучерявый1, Т.С. Оганесян3,
Е.В. Мельникова4, О.В. Зайратьянц1, Т.В. Парфенова5, Л.В. Джеджеиа5, Н.В. Кириллова6, Е.А. Маевская1,
А.К. Фоменко1, Е.Г. Лобанова1, А.В. Заборовский1, К.А. Крюков7
1ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» ФМБА России, Москва, Россия; 3ГБУЗ «Городская клиническая больница №4» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 4ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики», Ярославль, Россия; 5ООО Лаборатория «Литех», Москва, Россия; 6ООО НПФ «Литех», Москва, Россия;
7ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия Резюме
Цель. Определить первичную антибиотикорезистентность штаммов Helicobacter pylori (H. pylori), изолированных от пациентов, проживающих в европейской части Российской Федерации.
Материалы и методы. В рамках клинико-лабораторного исследования в период с 2015 по 2018 г. проанализировано 27 гастробиопсийных образцов, полученных от H. pylori-инфицированных пациентов. Верификация инфицированности H. pylori проводилась с помощью быстрого уреазного теста, а также 13С-уреазного дыхательного теста. Значения минимальной подавляющей концентрации антибиотиков определяли диффузионным методом с применением полосок Е-тест (BioMerieux, Франция) согласно рекомендациям фирмы-производителя. Чувствительность изолятов определяли к 6 антибактериальным препаратам (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин, тетрациклин, рифампицин).
Результаты. Согласно полученным данным, резистентность к амоксициллину составила 0%, кларитромицину - 11,1%, метронидазолу -59,3%, левофлоксацину - 3,7%, тетрациклину - 0%, а рифампицину - 14,8%. Двойная резистентность к кларитромицину и метронидазолу зарегистрирована у 2 (7,4%) изолятов.
Заключение. Первые результаты оценки антибиотикорезистентности H. pylori в европейской части РФ свидетельствуют о низкой резистентности микроорганизма к кларитромицину и достаточно высокой к метронидазолу.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, эраликационная терапия, резистентность, чувствительность, антибактериальные препараты, амоксициллин, кларитромицин, метронилазол, левофлоксацин.
Аля цитирования: Маев И.В., Анлреев Л.Н., Говорун В.М. и лр. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori в европейской части Российской Фелерации: первые результаты. Терапевтический архив. 2020; 92 (8): 24-28. DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000761
Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in the European part of the Russian Federation: first results
I.V. Maev1, D.N. Andreev1, V.M. Govorun2, E.N. Ilina2, Yu.A. Kucheryavyy1, T.S. Oganesian3, E.V. Melnikova4,
O.V. Zayratyants1, T.V. Parfenova5, L.V. Dzhedzheia5, N.V. Kirillova6, E.A. Maevskaya1, A.K. Fomenko1, E.G. Lobanova1,
A.V. Zaborovskii1, K.A. Kriukov7
1Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
2Federal Research And Clinical Center of Physical-Chemical Medicine Federal Medical Biological Agency, Moscow, Russia;
3City Clinical Hospital №4, Moscow, Russia;
4Medical Center for Diagnostics and Prevention, Yaroslavl, Russia;
5Laboratory "Litekh", Moscow, Russia;
6"Litekh", Moscow, Russia;
7Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia
Aim. Determine the primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori (H. pylori) strains isolated from patients living in the European part of the Russian Federation.
Materials and methods. As part of a clinical laboratory study, from 201 5 to 2018, 27 gastrobiopsy samples obtained from H. pylori-infected patients were analyzed. H. pylori infection was verified using a rapid urease test or a 13C-urea breath test. The values of the minimum inhibitory concentration (MIC) of antibiotics were determined by the diffusion method using E-test strips (BioMerieux, France) according to the recommendations of the manufacturer. The sensitivity of the isolates was determined for 6 antibacterial drugs (amoxicillin, clarithromycin, metronidazole, levofloxacin, tetracycline, rifampicin).
Results. According to the data obtained, resistance to amoxicillin was 0%, clarithromycin - 11.1%, metronidazole - 59.3%, levofloxacin -3.7%, tetracycline - 0%, and rifampicin - 14.8%. Dual resistance to clarithromycin and metronidazole was recorded in two isolates (7.4%). Conclusion. Thus, the first results of the evaluation of H. pylori antibiotic resistance in the European part of the Russian Federation indicate a low resistance of the microorganism to clarithromycin and quite high to metronidazole.
Keywords: Helicobacter pylori, eradication therapy, resistance, sensitivity, antibacterial drugs, amoxicillin, clarithromycin, metronidazole, levofloxacin.
For citation: Maev I.V., Andreev D.N., Govorun V.M., et al. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in the European part of the Russian Federation: first results. Therapeutic Archive. 2020; 92 (8): 24-28. DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000761
ДИ - доверительный интервал МПК - минимальная подавляющая концентрация
КРС - крупный рогатый скот ЭТ - эрадикационная терапия
Введение
Helicobacter pylori (H. pylori) является одним из наиболее распространенных патогенов человека, инфицирование которым в значительной степени повышает риск развития целого ряда заболеваний гастродуоденальной зоны [1, 2]. Согласно последним национальным и зарубежным рекомендациям по диагностике и лечению инфекции H. pylori у взрослых, эрадикационная терапия (ЭТ) должна назначаться всем инфицированным пациентам [3-5]. Данная тактика позволяет добиться разрешения воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и профилактики развития предраковых состояний (атрофический гастрит, кишечная метаплазия) [6-8].
Согласно материалам консенсуса Маастрихт V (2015 г.), выбор схемы ЭТ должен основываться на сведениях о распространенности резистентных штаммов H. pylori к кларит-ромицину и метронидозолу (включая двойную устойчивость к этим препаратам) в конкретном регионе мира [4]. Структура резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам варьирует в различных географических регионах и странах, что объясняет невозможность применения единой унифицированной схемы лечения данной инфекции [9-11]. Согласно последнему метаанализу 2018 г., обобщившему ре-
Сведения об авторах:
Маев Игорь Вениаминович - акад. РАН, д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки РФ. ORCID: 0000-0001-6114-564Х
Говорун Вадим Маркович - акад. РАН, д.б.н., ген. директор ФГБУ «ФНКЦ Физико-химической медицины» ФМБА России. ORCID: 0000-0003-0837-8764
Ильина Елена Николаевна - чл.-кор. РАН, д.б.н., зам. ген. директора по научной работе ФГБУ «ФНКЦ Физико-химической медицины» ФМБА России. ORCID: 0000-0003-0130-5079
Кучерявый Юрий Александрович - к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 0000-0001-7760-2091 Оганесян Татьяна Сергеевна - к.м.н., ГБУЗ ГКБ №4. ORCID 00000003-2980-1007
Мельникова Екатерина Владимировна - к.м.н., зам. ген. директора по научной работе ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики». ORCID: 0000-0003-3352-5949
Зайратьянц Олег Вадимович - д.м.н., проф., зав. каф. патологической анатомии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 00000003-3606-3823
Парфенова Татьяна Витальевна - с.н.с., ООО «Лаборатория Литех». ORCID: 0000-0001-6631-1993
Джеджеиа Луиза Важаевна - зав. КДЛ ООО «Лаборатория Литех». ORCID: 0000-0003-2299-4483
Кириллова Наталья Валерьевна - с.н.с., ООО НПФ «Литех». ORCID: 0000-0003-3281-1695
Маевская Евгения Андреевна - к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 0000-0002-3323-3279 Фоменко Алексей Константинович - клинический ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 0000-0002-1794-7263 Лобанова Елена Георгиевна - д.м.н., проф. каф. фармакологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 0000-00023426-1843
Заборовский Андрей Владимирович - д.м.н., зав. каф. фармакологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». ORCID: 0000-00027923-9916
Крюков Кирилл Андреевич - студент 4-го курса ФГБОУ ВО ЯГМУ. ORCID: 0000-0002-5598-6132
зультаты 178 исследований, в Европе регистрируются следующие показатели первичной резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам: кларитромицин -18% (95% доверительный интервал - ДИ 16-20%), метро-нидазол - 32% (95% ДИ 27-36%), левофлоксацин - 11% (95% ДИ 9-13%), амоксициллин и тетрациклин - 0% (95% ДИ 0-0%) [12]. В России, согласно представленной в национальных рекомендациях систематизации данных по устойчивости микроорганизма, полученных за последние 10 лет, средний уровень резистентности к кларитромицину составил 8,3%, к метронидазолу - 35,8%, а двойной устойчивости к обоим препаратам - 3,3% [3]. Тем не менее стоит признать, что в большинстве проанализированных работ сбор материала осуществлялся более 5 лет назад, что, учитывая постоянную динамику чувствительности микроорганизма, требует постоянной актуализации.
Цель исследования - определить первичную антибио-тикорезистентность штаммов H. pylori, изолированных от пациентов, проживающих в европейской части Российской Федерации (Москва, Ярославль).
Материалы и методы
В рамках клинико-лабораторного исследования в период с 2015 по 2018 г. проанализировано 27 гастробиопсийных образцов, полученных от H. pylori-инфицированных пациентов [15 - мужчин, 12 - женщин, средний возраст -53 года (95% ДИ 45,0-57,05)].
Верификация инфицированности H. pylori проводилась с помощью быстрого уреазного теста, а также 13С-уреазного дыхательного теста. У всех пациентов проводился сбор лекарственного анамнеза - факта приема антибактериальных препаратов группы макролидов (кларитромицин, эритромицин, азитромицин, джозамицин, рокситромицин), нитроими-дазолов (метронидазол, тинидазол) и фторхинолонов (левоф-локсацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин) в периоде 3 лет до включения в исследование.
Всем пациентам методом иммуноферментного анализа с помощью тест-системы «GastroPanel» (Biohit, Финляндия) определяли сывороточные концентрации пепсиногена I, пеп-синогена II, а также гастрина-17. Референсные значения: пепсиноген I (30-165 мкг/л), пепсиноген II (3-15 мкг/л), га-стрин-17 (1-10 пмоль/л).
Помимо этого, проводилось патоморфологическое исследование биоптатов антрального отдела и тела желудка для оценки гистологических признаков выраженности воспаления и атрофии с последующим определением интегрального показателя по системе OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment). Для этого полученные при биопсии фрагменты слизистой оболочки фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего материал подвергали стандартной гистологической обработке с заливкой в парафиновую среду по общепринятой методике. Парафиновые срезы толщиной 57 мкм окрашивали гематоксилином и эозином для оценки общепатологических изменений слизистой оболочки.
Биопсийный материал поступал в микробиологическую лабораторию для первичного посева на 2 питательные
Контактная информация:
Андреев Дмитрий Николаевич - к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-00024007-7112
Таблица 1. Критерии интерпретации результатов определения чувствительности H. pylori к антибактериальным препаратам. Пограничные значения МПК
Антибактериальный препарат
Значения МПК, мг/л У>**
Амоксициллин (АМС) Левофлоксацин (LVX) Кларитромицин (CLR) Тетрациклин (TET) Рифампицин (RIF) Метронидазол (MET)
0,12 1
0,12 1 1
0,12 1
0,5 1 1
♦Чувствительный; ** устойчивый.
Рис. 1. Уровень резистентности выделенных изолятов к антибактериальным препаратам.
среды - селективную и неселективную. В составе неселективной среды основа агара Columbia (HiMedia Laboratories Pvt. Ltd, India) с добавлением 7% дефибринированной крови КРС (крупного рогатого скота) (ООО «ЛейТран», Москва, Россия). В состав селективной среды входит основа агара Columbia с добавлением 7% дефибринированной крови КРС, 1% добавки IsoVitaleX (Becton, Dickinson and Company, США) и селективной добавки Dent (Oxoid Ltd, Великобритания). Культивировали при 37°С в течение 10 дней в мик-роаэрофильных условиях с использованием Анаэростата АЭ-01 и газогенерирующих пакетов «Кампилогаз» (ООО «НИКИ МЛТ», Санкт-Петербург, Россия). Состав газовой среды: 5-7% кислорода, 8-10% углекислого газа. Рост культуры проверяли каждые 48 ч. Выросшие бактерии тестировали на способность продуцировать уреазу и каталазу. При наличии роста идентификацию микроорганизмов проводили методом MALDI ToF масс-спектрометрии с применением анализатора Autoflex III Smartbeam (Bruker Daltonics, Германия) и программного пакета MALDI Biotyper 3.1 (Bruker Daltonics, Германия).
Значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков определяли диффузионным методом с применением полосок Е-тест (BioMerieux, Франция) согласно рекомендациям фирмы-производителя. Чувствительность определяли к 6 антибактериальным препаратам (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин, тетрациклин, рифампицин) согласно «Клиническим рекомендациям определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» (МАКМАХ, ноябрь 2014 г.); табл. 1.
Рис. 2. Риск наличия резистентности у лиц с предшествующим по данным лекарственного анамнеза приемом антибактериальных препаратов.
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью специального программного обеспечения MedCalc (Бельгия) в среде Microsoft Windows 10 (США). Отношение шансов при оценке влияния предшествующей антибиотико-терапии на наличие резистентности вычислялось с использованием точного критерия Фишера. Для всех статистических методов различия между группами считались достоверными при р<0,05.
От каждого участника исследования до начала его проведения получено информированное согласие на добровольное участие в исследовании и проведение всех необходимых клинических процедур.
Результаты
В исследовании проанализировано 27 гастробиоптатов, полученных от H. pylori-инфицированных пациентов. Согласно морфологическому исследованию, у превалирующего большинства лиц (83,3%) по системе OLGA идентифицировалась I стадия (хронический активный атрофический гастрит с атрофией в антральном отделе). У обследованных лиц медиана уровня пепсиногена I составила 96,24 мкг/л (95% ДИ 72,39-167,43), пепсиногена II - 17,28 мкг/л (95% ДИ: 13,46-38,25), гастрина-17- пмоль/л 13,04 (95% ДИ 10,59-18,98).
После выделения чистой культуры клеток штаммы H. pylori тестировались на чувствительность к антибиотикам. Согласно полученным данным, резистентность к амок-сициллину составила 0%, кларитромицину - 11,1%, метро-нидазолу - 59,3%, левофлоксацину - 3,7%, тетрациклину -0%, а рифампицину - 14,8% (табл. 2; рис. 1). Двойная резистентность к кларитромицину и метронидазолу зарегистрирована у 2 (7,4%) изолятов. При сопоставлении результатов чувствительности изолятов с лекарственным анамнезом пациентов выявлена тенденция к более высокому риску наличия резистентности у лиц с предшествующим приемом макролидов и фторхинолонов, однако статистически незначимая (рис. 2).
Обсуждение
Инфекция H. pylori является ведущим этиологическим фактором различных заболеваний гастродуоденальной зоны, включая хронический гастрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также аденокарци-ному и MALT-лимфому желудка [1]. Согласно современным рекомендациям основным методом профилактики и лечения
Таблица 2. Показатели МПК выделенных изолятов (мг/л)
Номер образца Амоксициллин (АМС) Левофлоксацин (LVX) Кларитромицин (CLR) Тетрациклин (TET) Рифампицин (RIF) Метронидг (MET)
1. 0,016 0,002 0,016 0,064 0,064 256
2. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,75 8
3. 0,016 0,016 0,023 0,016 0,38 256
4. 0,023 0,25 0,064 0,016 0,094 256
5. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,75 0,032
6. 0,016 0,004 0,016 0,047 0,25 256
7. 0,016 0,003 0,016 0,016 0,012 256
8. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,002 0,016
9. 0,016 0,25 0,016 0,032 0,125 0,25
10. 0,016 0,002 0,016 0,016 1,5 2
11. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,002 0,016
12. 0,016 0,5 0,094 0,047 0,38 0,38
13. 0,016 0,25 0,016 0,023 1 0,75
14. 0,016 0,094 0,016 0,016 32 256
15. 0,023 0,094 0,016 0,016 0,5 256
16. 0,023 0,38 0,047 0,094 6 256
17. 0,032 0,25 0,047 0,19 0,25 0,38
18. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,19 256
19. 0,032 0,125 0,016 0,094 8 256
20. 0,016 0,002 0,016 0,016 0,002 0,38
21. 0,016 0,38 0,016 0,047 0,25 256
22. 0,016 32 256 0,032 0,75 256
23. 0,016 0,064 0,032 0,016 0,5 256
24. 0,016 0,125 8 0,032 0,75 0,25
25. 0,032 0,003 0,016 0,047 0,32 0,75
26. 0,016 0,064 256 0,016 0,25 256
27. 0,016 0,016 0,032 0,016 0,047 16
H. pylori-ассоциированных заболеваний является проведение ЭТ [3, 4, 13]. С учетом того, что антибактериальные препараты на сегодняшний момент являются основными компонентами всех схем ЭТ инфекции H. pylori, эффективность данных препаратов, а следовательно, и протоколов ЭТ напрямую зависит от чувствительности микроорганизма к ним [11]. Резистентность к кларитромицину снижает эффективность тройной и последовательной схем ЭТ, тогда как резистентность к метронидазолу снижает эффективность только последовательной схемы ЭТ. Двойная резистентность как к кларитромицину, так и метронидазолу снижает эффективность последовательной и гибридной схем ЭТ, а также квадротерапии без препаратов висмута [14].
В настоящем клинико-лабораторном исследовании, оценивающем антибиотикорезистентность штаммов H. pylori, изолированных от пациентов, проживающих в европейской части Российской Федерации за период 2015-2018 гг., получены данные, свидетельствующие о низкой резистентности микроорганизма к кларитромицину (менее порога в 15%), что соответствует общей позиции экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации, изложенной в клинических рекомендациях 2018 г., основанной на анализе данных по устойчивости микроорганизма, полученных за последние 10 лет [3]. Вместе с тем результаты проведенного исследования, учитывая ограниченный набор клинических центров (Москва и Ярославль), носят предварительный характер и
требуют дальнейшей валидации в рамках последующего расширения работы и постоянной актуализации информации о динамике чувствительности микроорганизма. Действительно, чувствительность H. pylori непрерывно изменяется вследствие широкого применения (подчас необоснованного) антибактериальных препаратов для лечения других инфекционных заболеваний [11, 15, 16]. В частности, частое назначение кларитромицина для лечения респираторных инфекций и метронидазола при лечении протозойных инвазий увеличило первичную резистентность H. pylori к этим препаратам в популяции многих стран [16, 17]. В настоящем исследовании нам также удалось выявить тренд к высокому риску наличия резистентности у лиц с предшествующим по данным лекарственного анамнеза приемом макролидов и фторхинолонов, однако он оказался статистически незначим из-за ограниченной выборки пациентов. Вместе с тем в нескольких клинических работах отмечено, что использование макролидов в анамнезе является фактором риска неэффективности ЭТ [18-20]. Учитывая эти факты, Американская коллегия гастроэнтерологов (ACG) не рекомендует использование тройной схемы с кларитро-мицином у лиц, ранее принимавших макролидные антибактериальные препараты [5]. Согласно последним национальным клиническим рекомендациям, тройная терапия с кларитромицином остается приоритетной схемой ЭТ в России, однако экспертами постулируется необходимость
применять меры, способствующие повышению ее эффективности [3]. Действительно, недавние исследования демонстрируют субоптимальную эффективность 10-дневных курсов данного протокола в нашей стране [19, 21, 22]. Данный факт актуализирует пролонгацию лечения до 14 дней, а также оптимизацию этой схемы путем добавления четвертым компонентом препарата висмута или ребамипида, эффективность которых в этом аспекте продемонстрирована в недавних метаанализах [23-25].
Заключение
Первые результаты оценки антибиотикорезистентности H. pylori за период 2015-2018 гг. в европейской части Российской Федерации свидетельствуют о низкой резистентности микроорганизма к кларитромицину и достаточно высокой к метронидазолу.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клин мед. 2013;91(8):4-12 [Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN, et al. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Klin. Med. 2013;91(8):4-12 (In Russ.)].
2. Suzuki H, Warren R, Marshall B. Helicobacter Pylori; Springer: Tokyo, Japan, 2016.
3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(1):55-70 [Ivashkin VT, Mayev IV, Lapina TL, et al. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(1):55-70. (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-55-70
4. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus. Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288
5. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-39. doi: 10.1038/ajg.2016.563
6. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252
7. Lee YC, Chen TH, Chiu HM, et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676-82. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240
8. Malfertheiner P, Link A, Selgrad M. Helicobacter pylori: perspectives and time trends. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 11(10):628-38. doi: 10.1038/nrgastro.2014.99
9. Iwanczak F, Iwanczak B. Treatment of Helicobacter pylori infection in the aspect of increasing antibiotic resistance. Adv Clin Exp Med. 2012;21(5):671-80.
10. Vianna JS, Ramis IB, Ramos DF, et al. Drug resistance in Helicobacter pylori. Arq Gastroenterol. 2016;53(4):215-23. doi: 10.1590/S0004-28032016000400002
11. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Therapeutic Archive. 2017;89(8):5-12 (In Russ.)]. doi: 10.17116/ terarkh20178985-12
12. Savoldi A, Carrara E, Graham DY, et al. Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori: A Systematic Review and Meta-analysis in World Health Organization Regions. Gastroenterology. 2018;155(5):1372-82.e17. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.007
13. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эради-кационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-9 [Maev IV, Kucheryavyi Yu.A, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: review of world trends. Therapeutic Archive. 2014;86(3):94-9 (In Russ.).]
14. Graham DY, Lee YC, Wu MS. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Ga-stroenterolHepatol. 2014;12:177-86. doi: 10.1016/j.cgh.2013.05.028
15. Perez Aldana L, Kato M, Nakagawa S, et al. The relationship between consumption of antimicrobial agents and the prevalence of primary Helicobacter pylori resistance. Helicobacter. 2002;7:306-9.
16. Megraud F, Coenen S, Versporten A, et al.; Study Group participants. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption. Gut. 2013;62(1):34-42. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302254
17. Boyanova L, Ilieva J, Gergova G, et al. Numerous risk factors for Helicobacter pylori antibiotic resistance revealed by extended anamnesis: a Bulgarian study. J Med Microbiol. 2012;61(Pt 1):85-93. doi: 10.1099/jmm.0.035568-0
18. Lim SG, Park RW, Shin SJ, et al. The relationship between the failure to eradicate Helicobacter pylori and previous antibiotics use. Dig Liver Dis. 2016;48(4):385-90. doi: 10.1016/j.dld.2015.12.001
19. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. и др. Эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2016;4:75-81 [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavyi YA, et al. The efficiency and safety of anti-Helicobacter pylori therapy in patients with concomitant chronic hepatitis C. Therapeutic Archive. 2016;88(4):75-81 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688475-81
20. McNulty CA, Lasseter G, Shaw I, et al. Is Helicobacter pylori antibiotic resistance surveillance needed and how can it be delivered? Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(10):1221-30. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05083.x
21. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.Г. и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-Eureg): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России. Терапевтический архив. 2018;90(2):35-42 [Bordin DS, Embutnieks YV, Vo-logzhanina LG, et al. European Registry on the management of Heli-cobacter pylori infection (Hp-EuReg): analysis of 2360 patients receiving first-line therapy in Russia. Therapeutic Archive. 2018;90(2):35-42 (In Russ.).] doi: 10.26442/terarkh201890235-42
22. Самсонов А.А., Гречушников В.Б., Андреев Д.Н. и др. Оценка фармакоэкономических показателей лечения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2014; 86(8):57-61 [Samsonov AA, Grechushnikov VB, Andreev DN, et al. Pharmacoeconomic evaluation of treatment in patients with Helicobacter pylori-associated diseases. Therapeutic Archive. 2014;86(8):56-61 (In Russ.).]
23. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90 [Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. Possibilities for optimization of eradication therapy for Helicobacter pylori infection in modern clinical practice. Therapeutic Archive. 2017;89(2):84-90 (In Russ.).]. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
24. Ko SW, Kim YJ, Chung WC, Lee SJ. Bismuth supplements as the first-line regimen for Helicobacter pylori eradication therapy: Systemic review and meta-analysis. Helicobacter. 2019;24(2):e12565. doi: 10.1111/hel. 12565
25. Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT. Efficiency of the Inclusion of Re-bamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9). pii: E1498. doi: 10.3390/jcm8091498
Поступила: 18.05.2020
