CC BY
10
Анализ распределения генотипов АРОЕ(ге 7412) и СОМТ(rs 4680) у мужчин и женщин с диагнозом колоректальный рак
Ключевые слова: АРОЕ, СОМТ, полиморфизм, колоректальный рак
Keywords: АРОЕ, СОМТ, polymorphism, colorectal cancer
Иванова Т.И., Земскова Д.В., Хорохорина В.А., Потапов А.Л.
МРНЦ им. А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 249036, Российская Федерация, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4 E-mail: [email protected]
Analysis of the distribution of APOE (rs 7412) and COMT (rs 4680) genotypes in men and women diagnosed with colorectal cancer
Ivanova T.I., Zemskova D.V., Khorokhorina V.A., Potapov A.L.
Tsyb Medical Radiological Research Center - branch of the National Medical Research Radiological Center
of the Ministry of Health of the Russian Federation
4, Korolev str., Kaluga region, Obninsk, 249036, Russian Federation
E-mail: [email protected]
По данным 2017 года в общей структуре онкозаболеваний населения России колоректальный рак (суммарно рак прямой и ободочной кишки) является ведущей локализацией (11,7%) и по летальности занимает второе место среди онкологических заболеваний (более 13%). Спорадическая форма колоректального рака в отличие от семейной, обусловленной отдельными редкими высокопенетрант-ными мутациями в генах (АРС, hMSH2, hMSHl), развивается под воздействием многих факторов (неблагоприятное сочетание распространённых минорных аллелей функционально-значимых генов, воспалительные процессы в кишечнике, полипы, питание, алкоголь). Имеются данные о вовлечённости в опухолевые процессы генов метаболизма и различиях ассоциаций генных вариантов с онкозаболеваемостью в зависимости от пола. Белковые продукты генов COMTи АРОЕ играют важную роль в метаболизме. Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) -фермент 2-й фазы детоксикации, участвует в одном из основных путей разложения генотоксичных катехоламиновых промежуточных продуктов, катализируя присоединение ме-тильной группы к катехоламинам. Наиболее распространенный полиморфизм COMT (rs 4680) характеризуется в 3-4 раза уменьшенной активностью фермента минорного варианта. Аполипопротеин Е (АРОЕ) — белок плазмы с широким спектром действия: транспорт и обмен липи-дов, супрессия пролиферации Т-клеток, регуляция функций макрофагов, модулирование воспалительных и ок-сидативных процессов. Представлен тремя основными изоформами (E2, E3, and E4), которые кодируются тремя кодоминантными аллелями APOE*2 (rs 7412), APOE*3, and APOE*4. Аллели APOE*2, APOE*3, and APOE*4 встречаются с частотой 0,11; 0,72; и 0,17 (OMIM). Противоречивые данные ассоциативных исследований полиморфизма COMT и APOE указывают на то, что им не принадлежит главная роль в канцерогенезе и при оценке связанного с ним риска необходимо одновременно учитывать другие факторы: степень полиморфизма других генов, половые различия, возраст, локализацию опухоли. Целью данной работы — был анализ распределения распространённых полиморфных вариантов генов аполипопротеина Е АРОЕ (rs 7412), катехолметилтрансферазы COMT (rs 4680) у больных коло-ректальным раком в зависимости от пола.
Материал и методы исследования. Проведен анализ полиморфизма изучаемых генов в группе лиц (100 чело-
век), больных колоректальным раком (ободочная и прямая кишка), средний возраст которых составляет 61 год. Группа представлена 48 мужчинами и 52 женщинами сходными по возрасту. Геномную ДНК выделяли из периферической крови с помощью набора «Wizard Genomic DNA Purification Kit» («Promega») в соответствии с протоколом производителя. Генотипирование проводилось методом ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция с определением длин рестрикционных фрагментов). Ам-пликоны COMT и APOE подвергали действию рестриктазы Hsp92II (Promega) и Cfol (Promega) соответственно. Продукты рестрикции фракционировали посредством электрофореза в 8% полиакриламидном геле. Статистический анализ проводили стандартными методами с помощью пакета программ «Statistica 6.0» (StatSoft, Inc). Для обнаружения различий между средними значениями двух выборок (возраст) применяли t-критерий для независимых выборок. При сравнении частот генотипов применялся точный двусторонний критерий Фишера. Для оценки достоверности различий частот использовался также трендовый тест Армитажа (http://www.biomedcentral. com/l753-6561/3/S7/S37).
Результаты. Среди мужчин 37 (77%) человек оказались носителями генотипа Е3 Е3 АРОЕ, 4 (8%) -Е2 Е3; 7 (15%) — Е3 Е4. Среди женщин: 34 (65%) — Е3 Е3, 13 (25%) — Е2 Е3; 5 (10%) -Е3 Е4. Обнаружено, что частота генотипа Е2 Е3 значимо выше у больных женщин (25%) по сравнению с больными мужчинами (8%; Р=0,019). Генотипирование COMT выявило 25% носителей гомозиготного мажорного генотипа как у мужчин, так и у женщин. 44% и 46% — гетерозиготы и 31% и 29% — носители гомозиготного минорного генотипа среди мужчин и женщин соответственно. Частоты значимо не отличались между двумя подгруппами (Р=0,182). Распределение частот генотипов АРОЕ rs 7412 и СОМТ rs 4680 соответствовало равновесию Харди-Вайнберга в обеих подгуппах (Р=0,77 и Р=0,95; Р=0,69 и Р=0,79, соответственно). Полученные результаты диктуют необходимость проведения дальнейших исследований ассоциаций АРОЕ rs 7412 с колоректальным раком в зависимости от пола пациента.
Заключение. Выявлены значимые различия в распределении полиморфного аллеля rs 7412 АРОЕ между мужчинами и женщинами больными колоректальным раком.
126 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-27 2019
