АНАЛИЗ МУТАЦИЙ С НЕЯСНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ С BCR::ABL-НЕЗАВИСИМОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К ИТК Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Кустова Д. В.1, Кириенко А. Н.1, Мотыко Е. В.1, Леппянен И. В.1, Герт Т. Н.1, Ефремова Е. В.1, Шуваев В. А.2, Сидоркевич С. В.1,

Мартынкевич И. С.1

АНАЛИЗ МУТАЦИЙ С НЕЯСНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ С ВСД::ЛВ£-НЕЗАВИСИМОЙ

РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К ИТК

1ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России», 2ФГБУ» РосНИИГТ ФМБА России», Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Введение. Мутации в киназном домене BCR::ABL приводят к развитию резистентности к терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на их ключевую роль, существуют дополнительные генетические механизмы резистентности к таргетной терапии ХЖЛ.

Цель работы. Используя данные секвенирования следующего поколения (NGS) оценить влияние мутаций BCR.'.'ABL-независимых генов с неясной клинической значимостью (VUS) на развитиеустой-чивости к ИТКу больных ХМЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 43 пациента. Группа 1 с BCR/^^BL-независимой резистентностью — 32 пациента (18 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 14 до 74 лет (Ме=44) (не имевших точечных мутаций в гене BCR::ABL) и группа 2, ответивших на лечение (контрольная) — 11 пациентов (5 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 33 до 75 лет (Me=58). Всем пациентам проведено стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга и молекулярногенетическое исследование крови методом NGS с использованием миелоидной панели из 118 генов с глубиной прочтения 200—1000х на приборе MiSeq (Illumina). Клиническую значимость обнаруженных мутаций оценивали по базе данных Franklin. Функциональная аннотация генов проводилась с помощью энциклопедии метаболических путей KEGG PATHWAY.

Результаты и обсуждение. Кариотипирование показало наличие дополнительных хромосомных аберраций ДХА в группе 1 у 23% пациентов и у 18% пациентов в группе 2 (^=0,043). Мутации VUS обнаружены в обеих группах: в группе 1 выявлены у 100% пациентов и в группе 2 мутации у 81% пациентов. В группе 1 наиболее часто мутации встречались в генах ТЕТ2? KMT2~D, NF1. В группе

2 наиболее часто мутации были выявлены в генах^У/, TET2r &MT2D, NOTCH2, BCRr ETV6, ATM. По данным KEGG PATHWAY гены: PTEN, NFl BRAF, ATM, KLF2PIK3CB, STAT3 участвуют в сигнальных путях FOXO и EGFR. Предполагается, что тирозинкиназа BCR::ABL подавляет транскрипционные факторы данных сигнальных путей, поддерживая пролиферацию или ингибируя апоптоз опухолевых клеток. Это подтверждает тот факт, что, несмотря на несколько линий терапии,у 60% пациентов с мутациями 'VUS в сигнальных путях EGFR или FOXO БМО так и не был достигнут. Наличие ДХА отражает геномную нестабильность, ау пациентов с мутациями в сигнальном пути FOXO наблюдается больше двух ДХА. У данных пациентов выявляется сочетание трисомии 8-й хромосомы и изохромосомы 17q, моносомии 7-й хромосомы и транслокации t(3;12), трисомии 8-й хромосомы, изохромосомы 17q и дупликации дериватной хромосомы 22. Медиана беспрогрессивной выживаемости (б.в.)у пациентов группы 1 с мутациями в сигнальных путях FOXO или EGFR ниже (16 мес.) по сравнению с пациентами группы 1 без таких мутаций (21 мес.). Также стоит отметить, что у пациентов группы 2, у которых отсутствуют мутации в FOXO или EGFR и ДХА медиана б.в. не достигнута (^=0,039). Это говорит о возможном совместном влиянии двух этих факторов на развитие резистентности к ИТК.

Заключение. Генетический ландшафт у пациентов с резистентностью более разнообразен. Примечательно, что наибольшее количество мутаций было обнаружено в генах, участвующих в сигнальных путях FOXO и EGFR, а наличие взаимосвязи с ДХА подчеркивает их важность в формированииустойчивости к терапии ИТК.

Лазарева О. В., Малолеткина Е. С., Цыба Н. Н., Швец Д. А., Паровичникова Е. Н. ВНЕДРЕНИЕ СТАЦИОНАРЗАМЕЩАЮЩИХ ТЕХНОЛОГИЙ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГТ) rkV // I—I 1/1 I I Гй1 Я n Т|~| П|~| Г I И 1И U О П П D Г|

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Стационарзамещающие технологии (СЗТ) показали свою эффективность как в мировой практике здравоохранения, так и в России, позволяя проводить сложные диагностические исследования, внедрять ресурсоемкие технологии, более эффективно использовать коечный фонд круглосуточных отделений (КС). Указанные возможности СЗТ реализовались без ущерба качеству проводимой терапии, сохраняяу многих больных привычное им качество жизни. Дневной стационар гематологического профиля (ГДС) впервые был создан в 1990 году на базе ГНЦ РАМН (ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России) [Цыба H.H., 2000]. Были разработаны показания иусловия для госпитализации больных, очерчена патология при которых специализированная гематологическая помощь могла оказываться в ГДС, на примере отдельных заболеваний системы крови (ЗСК) проанализированы аспекты качества жизни больных ГДС, экономическая эффективность его работы [Цыба H.H., 2012].

Цель работы. Оценка обеспеченности СЗТ в гематологии для взрослого населения, определение причин, затрудняющих их повсеместное внедрение.

Материалы и методы. Проанализирована информация, полученная в ходе выездных мероприятий ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России и отчетные отраслевые формы статистического наблюдения № 14дс (ФФСН № 14дс) за 20192021 гг.

Результаты и обсуждение. Гематологическая служба к 2022 г. организована в 81 из 85 субъектов РФ. ГДС функционируют

в организационных формах: при КС, либо в амбулаторныхусловиях, что допускается приказом Минздрава России от 15.11.2012 № 930н (Порядок по гематологии). ГДС организованы в 58 из 85 субъектов РФ (68%) (рис.). Согласно ФФСН № 14дс, число гематологических коек для взрослыхувеличилось на 8,82% с 533 до 580 коек, обеспеченность имиувеличилась на 9,55% с 0,046 до 0,050 коек на 10 тыс. взрослого населения, уровень госпитализации в ГДС повысился на 11,67% с 2,9 до 3,3 на 10 тыс. взрослого населения. В 2021г. низкие уровни госпитализации взрослых на койки ГДС отмечены в Республике Татарстан (0,1), Пермском крае (0,2), Челябинской обл. и Республике Бурятия (0,3), Орловской, Тульской обл. и Чувашской Республике

МУРМ

СПБ КАРЕЛ НАО

ПЕН ноег ВОЛОГ АРХ КОМИ ЯНАО КРАСН САХА МАГ НАМИ

ПСКОВ ТВЕР ЯРОС ИВАН «ОСТР МАРИ КИР Г1ЕРМ ХМАО ТГОМ ТОМСК КЕМЕР и PK АМУР ХАБ

смол КАЛУГ мск мое ВЛАД нижн ЧУВ W УДМ СВЕР КУРГ новое ХАМ БУР EAQ ПРИМ

БРЯН ОРЕЛ ТУЛ РЯЗ МОРД УЛНСК САМ БДШК ЧЕЛ ОМСК АЛТК. i ТЫВА ЗАВ СКЛН

KVPC ПИП ТАМ Б ПЕНЗА САРАТ ОРЕН Р АПТ

велг БРНЖ ВОЛГ

КРЫМ ддыг КРД РОСТ »¡AHM АСТР 0

СЕВАС КЧР СТАВ ЧЕЧ ДАТ Средний показатель по РФ - 0,05 M,0S

М&Р РСОА ИНГ »tyis

Рисунок. Обеспеченность гематологическими койками дневных стационаров для взрослых <на 10 гьгс, взрослого населения.) 2021 г.