Научная статья на тему 'АНАЛИЗ КОДИРУЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНА BRCA1 У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮМИНАЛЬНЫМ B РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОЛЕЧЕННЫХ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ'

АНАЛИЗ КОДИРУЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНА BRCA1 У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮМИНАЛЬНЫМ B РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОЛЕЧЕННЫХ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
31
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Цыганов М. М., Певзнер А. М., Ибрагимова М. К., Гарбуков Е. Ю., Долгашева Д. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «АНАЛИЗ КОДИРУЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНА BRCA1 У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮМИНАЛЬНЫМ B РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОЛЕЧЕННЫХ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ»

70

Рак молочной железы

XXIV

Российский

онкологический

конгресс

молекул / клетку у больных РМЖ достоверно ниже, чем у здоровых доноров, а для Т1М-3 такая закономерность наблюдается только для Т1М-3-позитивных СР8 Т-клеток. Цитотоксическая активность у здоровых доноров достоверно выше по сравнению с больных РМЖ. Показано отсутствие корреляционных связей между цитотоксической активностью и различными параметрами субпопуляций РР-1- и Т1М-3-позитивных СР4 и СР8 Т-клеток. При этом у больных РМЖ цитотоксическая активность коррелирует с относительным количеством РР-1- и Т1М-3-позитивных СР4 и СР8 Т-клеток, абсолютным количеством Т1М-3-пози-тивных СР4 и СР8 Т-клеток, РР-1-позитивных СР8 Т-клеток, и количеством молекул на клетку для Т1М-3-позитивных СР8 Т-клеток и РР-1-позитивных СР4 Т-клеток. Заключение: Таким образом, на текущем этапе показано, что у пациентов, больных раком молочной железы наблюдаются достоверные различия по абсолютному количеству клеток, несущих иммунорегуляторные молекулы РР-1- и Т1М-3 и по распределению этих молекул на поверхности клеток, а именно наблюдается повышенное количество клеток с меньшим числом молекул. У больных РМЖ отмечается снижение цитотоксической активности против опухолевых клеток, что коррелирует с количеством РР-1- и Т1М-3-позитивных клеток и распределением этих молекул на поверхности клеток.

Работа поддержана Грантом Президента. Соглашение № 075-15-2019-281.

МЕТАХРОННЫЕ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Авторы: Т.П. Чуприк-Малиновская, Н.Н. Виноградова, Д.Б. Денисов, С.Н. Заев

Место работы: ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва

Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценить частоту развития метахронных опухолей после комплексной терапии рака молочной железы. Материалы и методы: Проведен анализ данных наблюдений Канцер-регистра Управления делами Президента РФ за больными со злокачественными новообразованиями за период 1980-2018 гг. Общее число онкологических больных, состоящих на учете в указанный период в системе поликлиник и стационаров, подведомственных Управлению делами Президента РФ, составило 14 719. В регистр внесены данные о 3621 больной раком молочной железы, которым проводились различные варианты комплексного лечения. Результаты: За период наблюдения метахронные злокачественные новообразования возникли у1765 из 14719 больных (11,9%), среди них рак кожи — 30%, рак молочной железы — 20%, рак женских половых органов — 8,8%, лимфомы — 5,6%. Среди 3625 больных с излеченным раком молочной железы вторые опухоли наблюдались у 526 больных (14,5%).

Основные локализации: рак молочной железы — 30%, рак кожи — 19%, рак женских половых органов — 12%, лимфомы — 6%. В группе из 1736 больных раком молочной железы, получавших лучевую терапию в составе комплексного лечения, вторые опухоли развились у 274 (15,7%). Среди них: рак молочной железы — 29%, рак кожи — 21%, рак женских половых органов — 11%, лимфомы — 6,5%. При анализе группы больных раком молочной железы (1885 пациентов), которым проведена операция в самостоятельном варианте, или в сочетании с химиотерапией, без облучения, метахронные опухоли развились у 252 больных (13,3%). Также отмечается высокая частота рака молочной железы — 32,5%, рака кожи — 29%, рака женских половых органов — 16,6%, лимфомы наблюдались у 5,5% пациенток. В период наблюдения до 5 лет вторые опухоли отмечены у 34,6% больных, при этом в группе с лучевой терапией — 31,7 %, без лучевой терапии — 37,7 %. Различия статистически не значимы (р > 0,05). При наблюдении от 6 до 10 лет различия нивелировались и составили 27,7% — среди всех пациентов, 27,3 % — в группе с облучением и 28,1 % — без лучевой терапии. Эта же тенденция сохраняется и в более отдаленный период (более 15 лет): 21,2 % — среди всех пациентов, 22,9 % — с облучением и 19,4 % — без облучения (р > 0,05).

Заключение: У больных РМЖ после комплексного лечения метахронные опухоли развиваются у 14,5 % пациентов, наиболее частыми локализациями являются рак молочной железы — 30 %, рак кожи — 19 %, рак женских половых органов — 12 %, лимфомы — 6%. Проведение лучевой терапии в составе комплексного лечения не увеличивает частоту вторичных опухолей, составляя 15,7 % против 13,3% в группе без облучения. Наибольшая частота случаев повторных опухолей наблюдается в первые пять лет (34,6%). При улучшении результатов лечения и ожидаемом росте продолжительности жизни профилактика мета-хронных злокачественных опухолей требует повышенного внимания, поскольку онкологические больные относятся к группе риска на протяжении всей жизни.

АНАЛИЗ КОДИРУЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНА BRCA1 У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮМИНАЛЬНЫМ B РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОЛЕЧЕННЫХ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ

Авторы: М.М. Цыганов, А.М. Певзнер, М.К. Ибрагимова, Е.Ю. Гар-буков, Д. С. Долгашева, Н. В. Литвяков

Место работы: Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск

Эл. почта: [email protected]

Цель: Более 25 лет назад было показано, что герминальная мутация БкСД1 53821п$С в 20 экзоне сопряжена с высоким риском развития рака молочной железы (РМЖ) и рака яичника. Пациенты, имеющие данную мутацию, облада-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

ют высокой чувствительностью к препаратам платины. В предыдущих наших исследованиях было установлено, что дефицит гена BRCA1 (не обусловленного терминальной мутацией), а именно низкая экспрессия, наличие потери гетерозиготности или делеции, связан с эффектом химиотерапии и прогнозом заболевания. В частности, было показано, что при делеции BRCA1 пациенты особенно чувствительны к препаратам платины.Таким образом, целью данного исследования явился анализ мутации генов BRCA1/ 2 у больных РМЖ до и после неоадъювантной химиотерапии препаратами платины, оценка связи с прогнозом заболевания и эффектом химиотерапии. Материалы и методы: В исследование было включено 14 больных с люминальным В РМЖ IIA-IIIB стадии. Все больные получали 6 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме СР (циклофосфан /цисплатин). Материалом для исследования служили биопсийные и операционные опухолевые образцы.Секвенирование NGS проводилось на приборе MiSeq Sequencing System (Illumina, USA). Подготовка библиотек опухолевой ДНК и ДНК крови пациента (в качестве контроля герминальных мутаций) производилась при помощи набора Human BRCA1 and BRCA2 Panel; GeneRead QIAact BRCA1 / 2 Panel (Qiagen, Germany). Статистическая обработка данных проводилась при помощи биоинформатических методов анализа данных NGS. Результаты: Был проанализирован опухолевый материал до и после лечения от 14 пациентов на наличие различных соматических мутаций генов BRCA1/2. Сравнение с ДНК из крови здорового человека показало отсутствие герминальных мутаций во всех образцах. В гене BRCA1 было обнаружено 19 мутаций, охватывающие с 3 по 22 экзоны и в основном сосредоточенные в 12 и 13 экзонах. 9 делеций и 6 инсерций frameshift, и 4 инсерции nonframeshift. При исследовании гена BRCA2 выявлено 28 мутаций, 16 делеций и 8 инсерций frameshift, 1 делеция и 4 инсерции nonframeshift. Ранее была описана лишь одна мутация. По всем мутациям преобладал гетерозиготный генотип. На данный момент клиническая значимость мутаций остается не выявленной. Далее было выделено три группы пациентов в зависимости от ответа опухоли на проводимую неоадъю-вантную химиотерапию (НХТ): с полной регрессией опухоли, частичной и стабилизацией заболевания. В первой группе в опухолевом материале до лечения была отмечена самая высокая частота мутаций гена BRCA1 (16 /19 зарегистрированных мутаций). У всех пациентов до лечения были отмечены фазированные инсерции c. 2471_2472insCCCCAA и c. 2470_2471insGGGACTAAGATCGGAA, а также делеция c. 62delT, входящие в рамку считывания. В процессе НХТ произошла почти полная элиминация мутаций в BRCA1. В гене BRCA2 до и после была зарегистрирована лишь одна миссенс мутация c. 3824T >C. Во второй группе число мутаций в гене BRCA1 упала на 55 % (с 9 до 5 мутаций), количество мутаций в BRCA2 было значительно выше, чем в первой группе и не изменилось после проведения терапии (11 мутаций). В третьей группе больных частота нарушений в обоих генах выросла.

Заключение: Таким образом, было обнаружено 18 неописанных ранее мутаций в гене БкСД1, а также 28 в БкСД2. Клиническая значимость остается не выявленной. У пациентов с полной регрессией опухоли наблюдалось резкое снижение мутаций в БкСД1, а также незначительное количество изменение в гене БкСД2 в сравнение с другими группами пациентов.

Работа поддержана грантом РНФ № 19-75-00027.

ОБЪЕМЫ ОКАЗАНИЯ ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫХ ВИДОВ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

Авторы: Н.С. Романенков2, А. Г. Курчиков1, К.Н. Мовчан12, А.В. Жарков1, Б.С. Артюшин1, О.И. Яковенко2, Р.М. Гедгафов2, К. И. Русакевич 1

Место работы: 1. СПб ГБУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр», Санкт-Петербург; 2. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова», Санкт-Петербург

Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценить базисные параметры оказания высокотехнологичных видов медицинской помощи (ВтВМП) жителям Санкт-Петербурга в случаях злокачественных новообразований (ЗНО) молочных желез (МолЖ). Материалы и методы: По базам данных Санкт-Петербургского медицинского информационно-аналитического центра отбраны сведения о женщинах, больных раком молочных желез (РМолЖ), которым обследование и лечение осуществлено в 2014-2019 гг. в формате оказания ВтВМП. Всего проанализированы данные о 7 353 наблюдениях предоставления ВтВМП этому контингенту пациенток. Статистическая обработка полученных результатов проведена посредством программ Statistics 12, Microsoft Excel. Различия в группах исследования считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты: В 2014-2019 гг. удельный вес случаев оказания жительницам Санкт-Петербурга ВтВМП за счет субвенций из фонда обязательного медицинского страхования (ОМС) по поводу РМолЖ не превышал 8,7 % (3 212 из 36 931) от численности клинических наблюдений предоставления квот, выделяемых для лечения больных ЗНО. Аналогичный параметр при ВтВМП за счет субсидий из федерального бюджета (ФБ) зарегистрирован на уровне 8,2 % — 4 141 из 50 606 (p > 0,05). Всего за анализируемый период на оказание ВтВМП больным РМолЖ предоставлено 7 353 квоты. В 2014-2019 гг. в Санкт-Петербурге количество случаев оказания ВтВМП ОМС больным ЗНО МолЖ возросло в 19,3 раз с 60 до 1 157 клинических наблюдений, а ВтВМП ФБ увеличилось на 60 % с 491 до 789 случаев в 2014 и 2019 гг. Суммарное количество хирургических

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.