АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ – ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА С ШИРОКИМ СПЕКТРОМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ Текст научной статьи по специальности «Сельскохозяйственные науки»

13. The physiological state and productivity of bulls when feeding grain of new varieties of cruciferous and legume crops / Radchikov V. F., Gorlov I. F., Gurin V. K., Lundyshev V. A. // Agriculture. 2014. Vol. 26. pp. 246-257.

14. Extruded food concentrate in the rations of young cattle/ Radchikov V. F., Shinkareva S. L., Gurin V. K., Tsai V. P., Ganushchenko O. F., Kot A. N., Sapsaleva T. L. // Scientific and Practical Center of the National Academy of Sciences of Belarus for animal Husbandry, Vitebsk Order of the Badge of Honor State Academy of Veterinary Medicine. Zhodino, 2017. - 118 P.

15. The effectiveness of including a substitute for skimmed milk powder in the diet of calves/ Radchikov V. F., Kot A. N., Sapsaleva T. L., Dzhumkova M. V., Gamko L. N., Menyakina A. G., Ganushchenko O. F., Mikulenok V. G.// in the collection: Innovations in the field of animal husbandry and veterinary medicine. International scientific and practical conference dedicated to the 80th anniversary of the birth and 55th anniversary of the labor activity of the Honored Scientist of the Russian Federation, Honored Scientist of the Bryansk region, Honorary Professor of the Bryansk State Agrarian University, Doctor of Agricultural Sciences Gamko Leonid Nikiforovich. 2021. pp. 263-271.

УДК 619: 616.993.192

АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ - ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА С ШИРОКИМ СПЕКТРОМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ

Святогорова Александра Евгеньевна, к.с.-х.н., ученый секретарь, старший научный сотрудник, ORCID: 0000-0003-4233-1740, SPIN-код: 2369-0027, AuthorlD: 719399, e-mail: [email protected] Зубенко Александр Александрович, д.б.н., главный научный сотрудник, ORCID: 0000-0001-7943-7667, SPIN-код: 7776-8122,

AuthorlD: 180846, e-mail: [email protected] Фетисов Леонид Николаевич, к.в.н., ведущий научный сотрудник, ORCID: 0000-0002-2618-1079, SPIN-код: 8809-2266, AuthorlD: 508873,

e-mail: fetisoff.leonid2018@yandex. ru Стрельников Богдан Андреевич - лаборант-исследователь, bogdan. bogdan. 7474@mail. ru Северо - Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт - филиал федерального государственного бюджетного научного учреждения « Федеральный Ростовский аграрный научный центр», Новочеркасск, Россия

Аннотация. Исследованиями биоцидных свойств, синтезированных поверхностно - активных веществ ряда амидов жирных кислот установлены их умеренные фунгистатические свойства, высокая антибактериальная и значительная протистоцидная активность. Высокая протистоцидная активность выявлена у амидов жирных кислот и их производных: «726», «735», «737», «738», «739», «752», «750», «802», «742», «824» (от 0.5 до 20 мкг/мл), что близко уровню активности антипротозойного препарата хлорохин (7,8-15,6 мкг/мл) и значительно выше, чем у антикокцидийного препарата толтразурил (62,5 мкг/мл). Результаты определения антибактериальной активности свидетельствуют, что большинство амидов жирных кислот обладают более высокой бактериостатической активностью, чем левомицетин и тетрациклин. Амиды миристиновой, пальмитиновой и олеиновой кислот, а также их кватернизованные производные превосходят или близки по активности ципрофлоксацину и фуразолидону. Амиды жирных кислот в равной степени подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий. Проведенный скрининг выявил соединения с политропным типом биологической активности. Амиды пальмитиновой, миристиновой, олеиновой, стеариновой жирных кислот обладают высокой

антибактериальной и антипротозойной активностью. Вещества этого ряда предлагаются в качестве активно действующих субстанций для новых ветеринарных препаратов.

Ключевые слова: катионные поверхностно-активные вещества, амиды жирных кислот, спектр биоцидной активности

FATTY ACID AMIDES ARE SURFACTANTS WITH A WIDE RANGE OF BIOLOGICAL ACTIVITY

Svyatogorova Alexandra Evgenievna, Candidate of Agricultural Sciences, Academic Secretary, Senior Researcher, ORCID: 0000-0003-42331740, SPIN code: 2369-0027, AuthorID: 719399, e-mail: sviatogorova. a@yandex. ru Zubenko Alexander Alexandrovich, Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher, ORCID: 0000-0001-7943-7667, SPIN code: 7776-8122, AuthorID: 180846, e-mail: [email protected] Fetisov Leonid Nikolaevich, Candidate of Veterinary Sciences,Leading Researcher, ORCID: 0000-0002-2618-1079, SPIN code: 8809-2266, AuthorID: 508873, e-mail: fetisoff.leonid2018@yandex. ru Strelnikov Bogdan Andreevich, laboratory researcher. bogdan. bogdan. 7474@mail. ru North - Caucasus Zonal Scientific Research Veterinary Institute -Branch of the Federal State Budget Scientific Institution «Federal Rostov Agricultural Research Centre», Novocherkassk, Russia

Annotation. Studies of the biocidal properties of synthesized surfactants of a number of fatty acid amides have established their moderate fungistatic properties, high antibacterial and significant protistic activity. High prothystocidal activity was detected in fatty acid amides and their derivatives: "726", "735",

"737", "738", "739", "752", "750", "802", "742", "824" ( from 0.5 to 20 mcg/ml) which is close to the activity level of the antiprotozoal drug chloroquine (7.8-15.6 mcg/ml) and significantly higher than that of the anticoccidial drug toltrazuril (62.5 mcg/ml). The results of the determination of antibacterial activity indicate that most fatty acid amides have higher bacteriostatic activity than levomycetin and tetracycline. The amides of myristic, palmitic and oleic acids, as well as their quaternized derivatives, are superior or close in activity to ciprofloxacin and furazolidone. Fatty acid amides equally inhibit the growth of Gram-positive and Gram-negative bacteria. The screening revealed compounds with a polytropic type of biological activity. Amides of palmitic, myristic, oleic, stearic fatty acids have high antibacterial and antiprotozoal activity. Substances of this range are offered as active substances for new veterinary drugs.

Keywords: cationic surfactants, fatty acid amides, spectrum of biocidal activity

Введение. В многочисленных публикациях зарубежных и отечественных авторов обсуждаются результаты исследований по научной проблеме катионные ПАВ, их роль в биологии, применение в медицине и ветеринарии.

С помощью ПАВ разрабатываются различные системы доставки в клетки лекарственных препаратов. Так в работе Yizhen Chen et all (2015) [7] показана возможность трехкратного повышения растворимости ибупрофена в микроэмульсии при сохранении его биодоступности. В своей работе L. Tavano et all (2014) показали, что инкапсулирование антибактериального препарата ципрофлоксацина и противоракового препарата 5-фторурацила приводитк усилению их биологической активности [8]. В работе авторов Tsong-Long Hwang (2014) сделана оценка перспектив использования катионных ПАВ для создания наночастиц, включающие лекарственные препараты [9]. Raquel S. Teixeira (2014)

использовали биодеградируемые ПАВ на основе лизина для усиления всасывания местных анестетиков через кожный покров [10].

Ведется интенсивный поиск ПАВ, выделяемых из биологических объектов. В работе Deisi Altmajer Vaz (2012) подобное вещество было выделено из Bacillus subtilis. Авторы сделали вывод, что выделенное вещество является многообещающей альтернативой коммерческим ПАВ с большим потенциалом использования [11]. Российскими учеными изучаются антибактериальные, иммуностимулирующие, антивирусные свойства ПАВ и разрабатываются способы их применения в ветеринарной медицине [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Цель исследованния - синтез и скрининг биологической активности новых катионных ПАВ в ряду амидов жирных кислот.

Материалы и методики исследований.

Антибактериальную активность определяли двумя методами.

Метод серийных разведений.

В приготовленные взвеси бактерий (2 мл) с концентрацией 500 тысяч микробных тел в 1 мл вносили растворы исследуемых веществ различной концентрации (2 мл), полученные методом двухкратных серийных разведений в жидкой питательной среде [1]. Соответственно учитываемая микробная нагрузка составляла 250 тысяч микробных тел в 1 мл. Далее полученные растворы инкубировали в течение 18 ч при 37оС. Контролем служила питательная среда, содержащая бактерии в концентрации 250 тысяч микробных тел в 1 мл (положительный контроль). Отрицательным контролем служила питательная среда без бактерий. Опыты проводились на стандартных штаммах бактерий - Staphylococcus aureus VKM V-128. Escherichia coli VKM V-820. В качестве препаратов сравнения использовали ципрофлоксацин (антибиотик фторхинолового ряда), фуразолидон (нитрофурановый препарат). Активность соединений оценивали по величине минимальной подавляющей концентрации (МПК) в мкг/мл.

Диско-диффузионный метод.

Для исследований использовали питательный агар, который заливали в чашки Петри по 25мл в каждую. Чашки подсушивали в течение 10-20мин. На поверхность чашек Петри с питательной средой наносили 1 -2 мл взвеси стандартных штаммов Staphylococcus aureus VKM V-128 или Escherichia coli VKM V-820. (густотой 5 единиц оптического бактериального стандарта мутности). Распределяли взвесь равномерно по поверхности среды, избыток удаляли. Чашки подсушивали 20-30 минут. Размечали сектора (3-6). В сектора размещали по 1 диску из картона. На диск наносили 15 мкл суспензии испытуемого соединения на дистиллированной воде концентрацией 1000 мкг/мл, что составляет 15 мкг препарата на каждый диск. Подготовленные чашки помещали в термостат при 37о С на 24 часа. Препараты сравнения - фуразолидон, ципрофлоксацин. Оценивали величину зоны задержки роста бактериальной культуры вокруг диска в мм. Методика в нашей модификации в переводе на английский язык опубликована в высокорейтинговом зарубежном журнале Polyhedron. 2018. Т. 144. С. 249-258. DOI: 10.1016/j.poly.2018.01.020; Polyhedron. 2018. Т. 154. С. 65-76. DOI: 10.1016/j.poly.2018.07.034

Исследование фунгистатической активности проводили по оптимизированной методике методом диффузии в агар на культуре грибов вида Penicillium italicum VKM F-1279 в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под общ. ред. Р. У. Хабриева, М., 2005.- С.582-585. На застывшую питательную среду Сабуро (либо сусло-агар) наносили 1 мл взвеси культуры испытуемого гриба (густотой 5 единиц оптического бактериального стандарта мутности). Распределяли взвесь равномерно по поверхности среды, избыток удаляли. Чашки подсушивали 20-30 минут. Размечали сектора (3-6). В сектора размещали по 1 диску из специального картона. На диск наносили 15 мкл суспензии испытуемого соединения на

дистиллированной воде 0,1%, 1% и 2% концентрации. Подготовленные чашки помещали в термостат при 26о С на 72 часа. Рост культуры контролировали каждые сутки. Учет результатов через 72 часа. Препарат сравнения - фундазол. Активность оценивали по величине зоны задержки роста культуры гриба вокруг диска, в мм.

Методика в нашей модификации в переводе на английский язык опубликована в высокорейтинговом зарубежном журнале Polyhedron. 2018. Т. 144. С. 249-258. DOI: 10.1016Zj.poly.2018.01.020; Polyhedron. 2018. Т. 154. С. 65-76. DOI: 10.1016^.ро1у.2018.07.034

Исследование протистоцидной активности проводили по методике, разработанной сотрудниками СКЗНИВИ [2] на простейших вида Colpoda steinii (полевой изолят, коллекция лаборатории паразитологии ФГБНУ СКЗНИВИ). Работу выполняли в микропланшетах для постановки ИФА. В качестве среды для переживания простейших использовали смесь кипяченой водопроводной воды и стерильной дистиллированной воды в равных объемах. Первоначальное разведение вещества готовили на дистиллированной воде в присутствии ДМСО. Готовили двукратные серийные разведения вещества.

После внесения простейших планшет накрывали крышкой и оставляли при комнатной температуре (20 - 22оС) на 18-20 ч.

Препараты сравнения - байкокс (АДВ толтразурил), делагил (АДВ хлорохин).

Результат оценивали по величине минимальной ингибирующей концентрации, выражали в мкг/мл.

Методика в переводе на английский язык опубликована в высокорейтинговом зарубежном журнале Polyhedron. 2018. Т. 144. С. 249258. DOI: 10.1016^РО1У.2018.01.020.

Результаты исследований.

Протистоцидная активность новых соединений.

Изучена активность новых соединений на простейших вида Colpoda steinii. Минимальная протистоцидная концентрация некоторых изученных нами соединений представлена в таблице 1.

Таблица 1. Минимальные протистоцидные концентрации амидов

жирных кислот и их производных

№ п/п Номер соединения Структурная формула Минимальная протистоцидная концентрация, мкг/мл

1 2 3 4

1 «731» Мирамистин (препарат сравнения) 5.8

2 «726» N-(3 -диметиламинопропил) амид миристиновой кислоты 5.8

3 «735» N-(3 -диметиламинопропил) амид пальмитиновой кислоты 5.8

4 «737» ^бензилпроизводное К^-диметиламинопропиламида пальмитиновой кислоты 3.125

6 «738» N-(3 -диметиламинопропил) амид Олеиновой кислоты 5.0

7 «734» >1000.0

8 «552» о о II г Г) 0..... >1000.0

9 «550» сг о + II ^ о ^А |А

10 «549» о

11 «739» — ^^^о 12.5

12 «783» N бензилпроизводное ^^диметилпропиламида стеариновой кислоты 3.9-7.8

13 «752» диметиламинопропиламид лауриновой кислоты 0.9-1.95

14 «809» диметиламинопропиламид каприновой кислоты 15.6

15 «802» ^бензилпроизводное N,N- диметиламинопропиламида олеиновой кислоты 1.9-3.9

16 «426» 500.0

17 «580» о" + о ^ Вг >1000.0

18 Толтразурил препарат сравнения 62,5

19 Хлорохин (делагил) препарат сравнения 7,8-15,6

Высокая протистоцидная активность выявлена у амидов жирных кислот и их производных: «726», «735», «737», «738», «739», «752», «750», «802», «742», «824» (от 0.5 до 20 мкг/мл), что близко уровню активности антипротозойного препарата хлорохин (7,8-15,6) и значительно выше, чем у антикокцидийного препарата толтразурил (62,5).

Скрининг новых ПАВ из ряда амидов жирных кислот на антибактериальную активность

Результаты скрининга представлены в таблице 2.

Таблица 2 Бактериостатическая активность новых катионных ПАВ,

установленная в жидкой питательной среде методом серийных разведений

Минимальная

№ п/п Номер соединения* Химическое название ингибирую щая концентрация, мкг/мл

St. aureus E. coli

1 2 3 4 5

1 «726» №(3-диметиламинопропил) амид миристиновой кислоты 6,25 6,25

2 «735» №(3-диметиламинопропил) амид пальмитиновой кислоты 6,25 6,25

3 «737» №бензилпроизводное N N диметиламинопропил амида пальмитиновой кислоты 6,25 6,25

4 «738» №(3-диметиламинопропил) амид Олеиновой кислоты 12,5 - 25,0 6,25 - 12,5

5 «739» 31,25 31,25

6 «756» п=16 сх 15,60 - 31,20 15,60 -31,20

7 «783» N бензилпроизводное N, N-диметилпропиламида стеариновой кислоты 15 - 30 15 - 30

8 «752» п=10 N, N-диметиламинопропиламид лауриновой кислоты 62,5 31,25 - 62,5

9 «809» NN диметиламинопропиламид каприновой кислоты >250,0 >250,0

10 «802» N-бензилпроизводное N,N-диметиламинопр опиламида олеиновой кислоты 6,25 3,125 - 6,25

11 Препарат сравнения Ципрофлоксацин 15,6 15,6

12 Препарат сравнения Фуразолидон 15,6 7,8

13 Препарат сравнения Левомицетин 100,0 1,50 -50,0**

14 Препарат сравнения Окситетерациклина гидрохлорид 100,0 1,6-100,0**

* - указаны номера соединений согласно списку в лабораторном журнале

** - По данным справочника «Рациональная антибиотикотерапия» (Навашин С.М., Фомина И.П.) М.: Медицина. - 1982.- 496 с.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) N-(3-диметиламинопропил) амида миристиновой кислоты в отношении St.aureus и E. coli и составляют по 6,25 мкг/мл; МИК N-ß-диметиламинопропил)

амида лауриновой кислоты составляет для St. aureus и E. coli 3,25 и 6,25 мкг/мл соответственно; N-Q-диметиламинопропил) амида пальмитиновой кислоты - по 6,25 мкг/мл; №(3-диметиламинопропил)амида олеиновой кислоты - 12,5-25,0 мкг/мл и 6,25-12,5 мкг/мл; N-(3-диметиламинопропил)амида стеариновой кислоты - 25,0 мкг/мл и 25,0 мкг/мл Результаты этих исследований показали, что величина антибактериальной активности соединений зависит, главным образом, от числа метиленовых звеньев в формуле жирной кислоты.

Данные таблицы свидетельствуют, что большинство амидов жирных кислот обладают более высокой бактериостатической активностью, чем левомицетин и тетрациклин. Амиды миристиновой, пальмитиновой и олеиновой кислот, а также их кватернизованные производные превосходят или близки по активности ципрофлоксацину и фуразолидону. Амиды жирных кислот в равной степени подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Скрининг соединений из ряда поверхностно-активных веществ на антимикотическую активность.

Фунгистатическую активность определяли в отношении Pénicillium italicum VKM F 1279 для амида миристиновой кислоты, амида олеиновой кислоты, амида пальмитиновой кислоты, а также сочетаний амидов жирных кислот с поливиниловым спиртом (ПВС). В качестве препарата сравнения применяли фундазол. Результаты определения антимикотической активности изложены в таблице 3.

Таблица 3. Фунгистатическая активность амидов жирных кислот

№ п/п Препарат Концентрация активнодействующего вещества, %

1,0 2,0 «726»-0,5% ПВС-2,5% «738»-0,5% ПВС-2,5% 1,0 0,1

1 «726» 10мм 12 - - - -

2 «738» 10мм - - - - -

3 «738+ПВС» - - - 18мм - -

4 «726+ПВС» - - 12мм - - -

5 «735 . HCl» - - - - 8мм -

Фундазол - - - - 38-40мм

Активность 1% раствора амида миристиновой кислоты и амида олеиновой кислоты составила 26,3% активности препарата сравнения фундазола, активность 2% раствора амида миристиновой кислоты составила 31,6% уровня активности фундазола. Сочетания амидов миристиновой кислоты и олеиновой кислоты с ПВС оказались более активными - 31,6% и 47,3% соответственно от уровня активности препарата сравнения. Таким образом, при практическом использовании этих соединений, можно ожидать проявление помимо высокой антибактериальной активности также и подавление до некоторой степени роста и развития микромицетов.

Общий вывод по результатам исследований. Исследованиями биоцидных свойств синтезированных поверхностно - активных веществ ряда амидов жирных кислот установлены их умеренные фунгистатические свойства, высокая антибактериальная и значительная протистоцидная активность.

Литература

1. Бодрякова М.А., Зубенко А.А., Коваленко А.В., Фетисов Л.Н., Бодряков А.Н / Скрининг протистоцидной активности новых веществ из ряда амидов жирных кислот // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2014. № 6 (50). С. 83-85.

2. Грушевский И.Ю., Аксенова П.В., Зубенко А.А., Фетисов Л.Н., Бодряков А.Н. / Эффективный способ лечения послеродовых эндометритов коров с применением нового препарата из амидов жирных кислот // Зоотехния. 2013. № 11. С. 30-31.

3. Лифенцова М.Н. / Фармакология и применение гуанидинового производного роксацина // Кубанский ГАУ,2013.- 21с.

4. Проблема разработки антипротозойных средств для лечения и профилактики протозоозов рыб, теоретические и практические подходы к её решению / Л. Н. Фетисов, А. Е. Святогорова, К. Н. Кононенко [и др.] // Российский паразитологический журнал. - 2022. - Т. 16, № 3. - С. 367-376.

- DOI 10.31016/1998-8435-2022-16-3-367-376. - EDN RLCCNQ.

5. Протистоцидная активность катионных поверхностно-активных веществ и известных антипротозойных препаратов / А. А. Зубенко, А. Е. Святогорова, Л. Н. Фетисов [и др.] // Вестник КрасГАУ. - 2022. - № 12(189).

- С. 149-156. - DOI 10.36718/1819-4036-2022-12-149-156. - EDN QOMHXV.

6. Токсичность катионо-активного соединения амида миристиновой кислоты для аквариумных рыб / В. В. Чекрышева, Л. Н. Фетисов, А. Е. Святогорова, К. Н. Кононенко // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Наука и высшее профессиональное образование. - 2021. - № 3(63). - С. 254-262. - DOI 10.32786/2071-94852021-03-26. - EDN QGFMOT.

7. Deisi Altmajer Vaz, Eduardo J. Gudina, Encarnación Jurado Alameda, Jose A. Teixeira, Ligia R. Rodrigues. / Performance of a biosurfactant produced by a Bacillus subtilis strain isolated from crude oil samples as compared to commercial chemical surfactants. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 89, 1 January 2012, Pages 167-174

8. Jerome Bibette. Quantitative analysis of ligand effects on bioefficacy of nanoemulsion encapsulating depigmenting active. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 122, 1 October 2014, Pages 390-395

9. L. Tavano, A. Pinazo, M. Abo-Riya, M.R. Infante, M.A. Manresa, R. Muzzalupo, L. Perez. Cationic vesicles based on biocompatible diacyl glycerol-arginine surfactants: Physicochemical properties, antimicrobial activity, encapsulation efficiency and drug release. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 120, 1 August 2014, Pages 160-167

10. Raquel S. Teixeira, Tania F.G.G. Cova, Sergio M.C. Silva, Rita Oliveira, Maria J. Araujo, Eduardo F. Marques, Alberto A.C.C. Pais, Francisco J.B. Veiga. Lysine-based surfactants as chemical permeation enhancers for dermal delivery of local anesthetics. // International Journal of Pharmaceutics, Volume 474, Issues 1-2, 20 October 2014, Pages 212-222

11. Tsong-Long Hwang, Calvin T. Sung, Ibrahim A. Aljuffali, Yuan-Ting Chang, Jia-You Fang. Cationic surfactants in the form of nanoparticles and micelles elicit different human neutrophil responses: A toxicological study. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 114, 1 February 2014, Pages 334341

12. Yizhen Chen, Jue Tuo, Huizhi Huang, Dan Liu, Xiuhua You, Jialuo Mai, Jiaqi Song, Yanqi Xie, Chuanbin Wu, Haiyan Hu. Optimized mixed oils remarkably reduce the amount of surfactants in microemulsions without affecting oral bioavailability of ibuprofen by simultaneously enlarging microemulsion areas and enhancing drug solubility. // International Journal of Pharmaceutics, Volume 487, Issues 1-2, 20 June 2015, Pages 17-24

References

1. Bodryakova M.A., Zubenko A.A., Kovalenko A.V., Fetisov L.N., Bodryakov A.N. / Screening of protistocidal activity of new substances from a number of fatty acid amides // Izvestiya Orenburg State Agrarian University. 2014. No. 6 (50). pp. 83-85.

2. Grushevsky I.Yu., Aksenova P.V., Zubenko A.A., Fetisov L.N., Bodryakov A.N. / An effective method of treating postpartum endometritis of

cows using a new preparation from fatty acid amides // Zootechnia. 2013. No. 11. pp. 30-31.

3. Lifentsova M.N. / Pharmacology and application of the guanidine derivative of roxacin // Kuban State Agrarian University, 2013.- 21c.

4. The problem of developing antiprotozoal agents for the treatment and prevention of fish protozoa, theoretical and practical approaches to its solution / L. N. Fetisov, A. E. Svyatogorova, K. N. Kononenko [et al.] // Russian Journal of Parasitology. - 2022. - vol. 16, No. 3. - pp. 367-376. - DOI 10.31016/1998-84352022-16-3-367-376. - EDN RLCCNQ.

5. Protistocidal activity of cationic surfactants and known antiprotozoal drugs / A. A. Zubenko, A. E. Svyatogorova, L. N. Fetisov [et al.] // Bulletin of KrasGAU. - 2022. - № 12(189). - Pp. 149-156. - DOI 10.36718/1819-40362022-12-149-156. - EDN QOMHXV.

6. Toxicity of the cationic-active compound of myristic acid amide for aquarium fish / V. V. Chekrysheva, L. N. Fetisov, A. E. Svyatogorova, K. N. Kononenko // Proceedings of the Nizhnevolzhsky Agrouniversity complex: Science and higher professional education. - 2021. - № 3(63). - Pp. 254-262. -DOI 10.32786/2071-9485-2021-03-26. - EDN QGFMOT.

7. Deisi Altmajer Vaz, Eduardo J. Gudina, Encarnacion Jurado Alameda, Jose A. Teixeira, Ligia R. Rodrigues. / Performance of a biosurfactant produced by a Bacillus subtilis strain isolated from crude oil samples as compared to commercial chemical surfactants. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 89, 1 January 2012, Pages 167-174

8. Jerome Bibette. Quantitative analysis of ligand effects on bioefficacy of nanoemulsion encapsulating depigmenting active. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 122, 1 October 2014, Pages 390-395

9. L. Tavano, A. Pinazo, M. Abo-Riya, M.R. Infante, M.A. Manresa, R. Muzzalupo, L. Perez. Cationic vesicles based on biocompatible diacyl glycerol-arginine surfactants: Physicochemical properties, antimicrobial activity,

encapsulation efficiency and drug release. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 120, 1 August 2014, Pages 160-167

10. Raquel S. Teixeira, Tania F.G.G. Cova, Sergio M.C. Silva, Rita Oliveira, Maria J. Araujo, Eduardo F. Marques, Alberto A.C.C. Pais, Francisco J.B. Veiga. Lysine-based surfactants as chemical permeation enhancers for dermal delivery of local anesthetics. // International Journal of Pharmaceutics, Volume 474, Issues 1-2, 20 October 2014, Pages 212-222

11. Tsong-Long Hwang, Calvin T. Sung, Ibrahim A. Aljuffali, Yuan-Ting Chang, Jia-You Fang. Cationic surfactants in the form of nanoparticles and micelles elicit different human neutrophil responses: A toxicological study. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 114, 1 February 2014, Pages 334341

12. Yizhen Chen, Jue Tuo, Huizhi Huang, Dan Liu, Xiuhua You, Jialuo Mai, Jiaqi Song, Yanqi Xie, Chuanbin Wu, Haiyan Hu. Optimized mixed oils remarkably reduce the amount of surfactants in microemulsions without affecting oral bioavailability of ibuprofen by simultaneously enlarging microemulsion areas and enhancing drug solubility. // International Journal of Pharmaceutics, Volume 487, Issues 1-2, 20 June 2015, Pages 17-24

УДК 618:619

АНАЛИЗ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ ЛОШАДЕЙ НА ООО КОННОМ ЗАВОДЕ "ВОЛГОГРАДСКИЙ"

Степочкина Кристина Андреевна - аспирант Чекрышева Виктория Владимировна, директор, д.в.н., доцент, ORCID: 0000-0002-2793-321X, SPIN-код: 5247-5424, AuthorlD: 810594,

e-mail: [email protected] Северо - Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт - филиал Федерального государственного