Литература
I I
1. Алексеева О. Г., Дуева Л. А. Аллергия к промышленным химическим соединениям.— М., 1978.
2. Галкин Б. НУ, Филиппова Т. О., Головко Н. Я. // Вопр. мед. химии.-— 1983.— № б.— С. 60—63.
3. Ковалев И. Е., Полевая О. Ю. Антитела к физиологически активным соединениям,— М., 1981.
^ | I ' . ' ' \ , ' » « В* Г* ! »1 ** / |
4. Ковалев И. Е., Кошелева Н. А., Хлопушина Т. Г. и др. //
Пат. физиол.— 1983.— № 4.— С. 29—31.
5. Ковалев И. Е., Азизов Р. Г. // ФарМакол. и токсикол.-— 1986.— № 1.— С. 5—13.
t ■ . • ' | I •
6. Рапопорт Ж. ЖРощин А. В., Веселое В. Г., Рубано-вин В. М. Металлоаллергозы.— Красноярск, 1987.
7. Тутельян В. А., Бондарев Г. И., Мартинник А. Н. Питание и процессы биотрансформации чужеродных веществ,—
'М., 1987.
8. Parke D. 11 Arch. Toxikol.— 1987.— Bd 60.— S. 5—15.
9. Philiipson С. E. // Carcinogenesis.— 1984.— Vol.' 5.— P. 1091 — 1094. >• ' • {
Поступила 04/10.88
КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 616-056.3-02:661.187.2j-07
Л. В. Половинкин, В. В. Шееляков, Р. Г. Полюшиц, Г. И. Эрм, С. И. Балакирева, Г. В. Салей
АЛЛЕРГЕННЫЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ ПРИРОДНЫХ И МОДИФИЦИРОВАННЫХ
КАНИФОЛЕЙ
% _
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
Ценные технологические свойства природных канифолей, в том числе новых водорастворимых препаратов на их основе — модифицированных моноэтаноламином канифолей, обусловили широ-
кое использование их в народном хозяйстве.
Учитывая приведенные в литературе сведения о том, что различные канифоли могут вызывать развитие аллергических заболеваний [4, 5, 10, 11, 18], мы в экспериментах исследовали аллергенные свойства натуральной талловой канифоли (ТК) и ее новой модификации моноэтаноламином (МТК) при различных путях поступления в организм.
Исследования выполнены при различных путях введения канифолей в организм морских свинок-альбиносов (148 животных): внутрикожном — в дозе 200 мкг в 20 мкл [1], эпикутанном — 20-кратные аппликации на кожу загривка живот- мунный ответ
ных 5 % раствора МТК, ингаляционном — 30-су-точная динамическая затравка аэрозолями ТК и МТК в концентрациях на уровне предварительно установленных порогов хронического действия по общетоксическим критериям вредности — 37,5±2,7 и 37,5н=1,4 мг/м соответственно.-
О сенсибилизации судили на 11-е сутки при внутрикожном и 30-е сутки при эпикутанном и ингаляционном воздействии с использованием 'следующих методик: определение гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ (кожное тестирование 1 и 5 % водными и ацетоновыми
растворами), реакции клеток крови на гаптен —
* > -___ • 4
специфического лейколизиса (РСЛЛ) [8], специфической и спонтанной агломерации лейкоцитов (РСАЛ и РАЛ) [9, 14], специфического гемолиза эритроцитов (РСГ) [12]; гуморальный им-
— и специфической микропреци-
Показатели клеточного и гуморального иммунитета у морских свинок при различных путях воздействия канифолей
(М±т)
Показатели иммунного ответа . | Воздействие '
внутрикожное эпикутанное ингаляционное > 4 • i *. •. | ' > . V ' • f * - V •
ТК МТК * 4 МТК ТК мтк 1 * » 1 • * • 4
Кожные реакции, баллы 0 §Л / I 1 л' 4 , 0 ж 0,84-0,13* 0,6=4=0,32 0,184-0,04
РАЛ, % —— , , If 1 14,24-1,94 —— 13,54-1,32
РСАЛ, баллы — - /* - 0,34-0,12 0 • * в"*® * 0,1+0,11
РСЛЛ, % » ! ~~ 2,14-1,2 9,94-4,1* 7,14-2,02
РСГ, % — - 10,14-4,6 2,44-0,85 5,54-1,8
Титр антител в РСМП, логарифм, ед. — . - 0 0 0,3=4=0,11
Лейкоциты, 109/л 8,264-0,58* 7,164-0,37* 6,64+0,45 - -
Эозинофилы, 106/л 85,0± 10,2 92,04-18,9 1974-31 78,0-4-10,7 28,04-33
Лимфоциты, 109/л 4,954=0,49* 3,794=0,19 4,984=0,26 6,064=0,49 3,25=4=0,59
Т-лимфоциты:
/о п 55,4=4=1,94 53,64-1,73 66,04-1,59* 74,5+0,75 69,74-0,53
10 /л 2,79±0,35 2,634=0,19 3,284=0,16 4,5=±=0,26 2,34=4=0,53
В-лимфоциты: А - ' - ' щ •
/о„ 10 /л 28,2=1=: 1,62* 34,7± 1,94* 34,14-1,09* 25,54=0,86 30,34=0,96
1,334-0,15* 1,514=0,13* 1,74-0,16* 1,564=0,13 1,04-0,18
гпи, % 60,54=0,64* 64,2± 1,02* 23,04-1,01 34,04-1,83 24,94-0,84
Примечание. Звездочка
достоверные различия с контролем (р<0,05).
исследования не проводились.
питации (РСМП) [7]. Для оценки иммунного статуса исследовали морфологический состав периферической крови, в частности определяли абсолютное и относительное содержание Т- и В-лим-фоцитов [16], а также гистаминопексический
индекс (ГПИ) [13].
Как показали полученные результаты, при внут-рикожном введении ТК и МТК ГЗТ не выявлялась. Однако в крови морских свинок обеих опытных групп наблюдались лейкоцитоз, дисбаланс основных популяций иммунокомпетентных клеток. На фоне тенденции к снижению относительного количества Т-лимфоцитов отмечалось существенное возрастание количества В-клеток и достоверное увеличение их доли среди остальных лимфо^ цитов, что является характерным признаком индукции иммунного ответа на гаптены [6]. Косвенным подтверждением аллергизации служит и значительное повышение в крови подопытных живот-, ных ГПИ (см. таблицу).
В опытах с эпикутанным воздействием МТК у 6 из 8 подопытных животных выявлены положительные кожные реакции со среднегрупповым уровнем кожной гиперчувствительности 0,8±0,13 балла (р<0,05). В то же время положительные реакции клеток крови на аллерген (РСАЛ, РСЛЛ) зарегистрированы лишь у отдельных морских свинок (у 1—2 из 8), а средние показатели не имели существенных отличий от контроля. Вполне вероятно, что отсутствие выраженного клеточного иммунного ответа на стимуляцию гаптеном связано с относительным дефицитом Т-клеток в крови подопытных животных. В периферической крови морских свинок, подвергнутых эпикутанному воздействию, также отмечено достоверное возрастание абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов (1,74=0,16 и 34,1 ±1,09 % соответственно) по сравнению с контролем (1,04=0,06 и 22,9=1=0,96 % ). Однако гуморальный иммунный ответ в РСМП и РСГ не имел существенных отличий от контроля, хотя уровень специфического гемолиза у подопытных животных ( 10,1 ±4,6 % У находился на верхнем пределе нормы (10%) [12]. Вместе с тем наблюдаемый эффект активации ГЗТ в ответ на антигенное воздействие при одновременном подавлении гуморального антигапте-нового ответа вполне закономерен [17, 19] и более характерен для малоактивных аллергенов [15].
Следовательно, регистрируемые ГЗТ и невысокие уровни иммунологических реакций на фоне дисбаланса иммунокомпетентных клеток свидетельствуют о том, что изучаемые канифоли являются умеренно активными аллергенами, а индуцируемые сдвиги иммунного статуса, вероятно, носят адаптационный характер [3, 6].
Данный тезис подтверждается результатами опытов по воспроизведению ингаляционной сенсибилизации изучаемыми препаратами в концентрациях на уровне порогов их токсического действия. Так, кожные пробы у животных обеих опытных групп были отрицательными. Положительные
РСЛЛ и РАЛ как по частоте (у 2—4 из 10), так и по среднегрупповым показателям не имели существенных отличий от контроля, за исключением достоверного повышения РСЛЛ у животных при ингаляционном воздействии ТК. Антигаптеновые антитела в низком титре (1:2) выявлялись только у 3 подопытных животных при воздействии МТК и отсутствовали в крови животных, получавших ингаляции ТК, а показатели степени гемолиза эритроцитов при гаптенной стимуляции не превышали норму в обеих группах. Морфологический состав периферической крови и значение ГПИ находились в пределах колебаний контрольных величин. Так как в изученных концентрациях ТК и МТК практически не оказывали аллергизи-рующего действия, то порог сенсибилизирующего действия их будет превышать Limch rio общетоксическому эффекту, что типично для большинства слабых и умеренных химических аллергенов. Изложенное выше служит обоснованием необходимости гигиенического регламентирования канифолей по токсикологическому критерию вредности, но с отметкой «аллергены» [2].
Выводы. 1. Изученные образцы натуральной талловой и модифицированной моноэтаноламином канифолей .обладают умеренной аллергенной активностью.
2. При регламентации содержания канифолей в окружающей среде следует учитывать их потенциальную аллергенную опасность и устанавливать ПДК по общетоксическому действию с учетом сенсибилизирующей активности.
Литература
1. Алексеева О. Г., Петкевич А. И. // Гмг. и сан.— 1972.— № 3.— С. 64—66.
2. Алексеева О. Г. // Там же.— 1974.— № 10.—С. 82—85.
3. Алексеева О. Г., Дуева Л. А., Воинова А. П. и др. // Проблема аллергии в токсикологии.—М., 1982.—С. 21—24.
4. Алексеева О. Г., Алтынбекова 3. Б., Айзина Н. Л. // Гиг. •груда.— 1987,— №> 8,— С. 17—20.
5. Гетманец И. Я., Резенкина Л. Д. // Профессиональные дерматозы.— Рига, 1976.— С. 47—52.
6. Гриишна Т. И., Алексеева О. Г., Хилько Т. Ф. // Проблема аллергии в токсикологии.—М., 1982.—С. 13—16. "
7. Дуева Л. А., Гудина Р. В., Алексеева О. Г. // Лаб. дело.—
1976.—№ П.—С. 699—700.
8. Дуева Л. А., Бару Р. В. // Гиг. и сан.— 1978.—№ 2.— С. 78—81.
9. Мац А. И. // Лаб. дело.— 1964.—№ П.—С. 651—654.
10. Ожиганова В. И., Иванова И. С., Дуева Л. А. // Сов. мед.—
1977.— № 4.— С. 139—141.
11. Рабен А. С., Антоньев А. А. Профессиональная дерматология.— М., 1975.
12. Рык Е. А., Буданова Л. Ф. // Гиг. труда!— 1983.— № 1.— С. 16—18.
13. Саликов И. А., Воронин В. //., Золкин И. Н. //Лаб. дело.— 1983.—№ 3.—С. 23—25.
14. Сасонкин И. Е. // Там же.— 1968.— № 12.— С. 707—709.
15. Шевляков В. В. // Актуальные проблемы гигиены.— Минск, 1978.— С. 16—17.
16. Уманский Ю. А. // Докл. АН СССР. 1975.—Т. 221, № 5.— С. 1193—1195.
17. Alkans S., El-Khateev М. // Europ. J. Immunol.— 1975.— N П.— P. 766—770.
18. Rudzki E., Grzywa Z., Brno W. // Contact Derm.— 1976.— N 4.— P. 196—200.
19. Turk J., Parker D. // Int. Arch. Allergy. P. 241—246.
1975.— Vol. 49.
Поступила 10.01.89
Summary. Natural tall colophony and its modification by monoethanolamine are moderate allergens at intracutaneous
and epicutaneous ways of sensibilization reproduction. In the conditions of 30-days inhalational exposure in concentrations on the level of Limch modified by monoethanolamine colophony does not cause sensitization; while the modified tall colophony induces a weakly expressed allergic effect in experimental quinea pigs — albinos.
КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УД К 616-056.3-02:615.919:678.745.8341 -07
Г. А. Зснина, Г. Н. Кашманова, А. В. Вайкалов
ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ И АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВ ПОЛИВИНИЛХЛОРИДНЫХ
ПЛЕНОЧНЫХ МАТЕРИАЛОВ
Ивановский медицинский институт им. А. С. Бубнова
В современных условиях научно-технической революции разработка и внедрение новых технических решений при производстве товаров народного потребления из синтетических и полимерных материалов могут иметь негативные для здоровья человека последствия.
В связи с этим необходимы гигиеническая оценка вновь разработанных полимерных материалов и изучение их воздействия на организм человека. Особое внимание следует уделить исследованию влияния на здоровье людей химических компонентов, входящих в композиции новых полимерных материалов [3].
Цель настоящей работы состояла в выявлении зависимости гигиенических свойств пленочных по-ливинилхлоридных (ПВХ) материалов от их рецептуры.
Нами было изучено 50 образцов новых пленочных ПВХ-материалов и искусственных кож. Исследованные полимеры в основном имели техническое назначение и были предназначены для изготовления спецодежды и строительных материалов.
При проведении исследований за основу была взята одна из наиболее простых рецептур ПВХ-пленки, а остальные рассматривались как ее производные, содержащие те или иные технические добавки. Одновременно были изучены данные литературы о токсичности основных компонентов рецептур и вводимых в них новых добавок [4, 5, 7, 9]. Основные, наиболее постоянные компоненты и возможные варианты добавок представлены в таблице, из которой видно, что большая часть добавок оказывает слабо выраженное токсическое действие (3—4-й класс опасности). Однако часть компонентов, таких, как окись свинца, силикат свинца, трехокись сурьмы, стеарат кальция, стеарат кадмия, обладают выраженными токсическими свойствами (1—2-й класс опасности).
Санитарно-химические и токсикологические исследования были проведены в соответствии с методическими рекомендациями по гигиенической оценке искусственных кож, пленочных материалов и методическими указаниями по санитарно-ги-гиеническому контролю полимерных строительных
Характеристика токсичности добавок, вводимых в рецептуру
ПВХ-пленок
*
Вещество Класс Характер о
опасности токсического действия
Vf Аэросил 3-й Умеренно токсичен
Беназол 3-й Малотоксичен
Беназон OA 4-й »
Барий-кадмиевая паста
(стабилизатор) 3-й »
Бутилакрилат 3-й Раздражающее действие,
кумулятивные свойства
Дибутилсебацинат 3-й Слабое раздражающее
ДАФФ ДИФА
2-й 2-й
Диоктилфталат
2-й
действие на органы дыхания, влияние на репродуктивную функцию, слабовыраженное канцерогенное действие Нефротоксичное действие Местное раздражающее, общетоксическое действие
Нейротропное действие, выраженное влияние на репродуктивную функцию, слабовыраженные кумулятивные свойства
Диоктилсебацинат 3-й Местное раздражающее
действие
Дифенилол пропан 3-й То же
Кадмия стеарат 1-й Общетоксическое и разд-
ражающее действие
Кальция стеарат 1-й Общетоксическое действие
Конденсат фталевых пла-
стификаторов 2-й Данные отсутствуют
Лак плексигум 3-й Раздражающее действие
Лак рубиновый 2-й Умеренно токсичен
Люминофор 3-й Данные отсутствуют
Полигард 3-й Малотоксичен
Санпрен-0-Х1 3-й Раздражающее действие
на слизистые оболочки
Сантанокс 3-й Умеренно токсичен
Свинца окись 1 u 1-й Общетоксическое действие
Свинца силикат 1-й Общетоксическое и разд-
ражающее действие
СКСК-17 2-й Раздражающее действие
на кожу, кумулятивные
свойства
Соевое масло эпоксидиро-
ванное 4-й Малотоксично
Стеариновая кислота 4-й Раздражающее действие
на органы дыхания и
слизистые оболочки
#