CC BY
5
Юсупов М.М.
Андижанский Государсвенный Медицинский Институт
АЛКАЛОИДЫ BERBERIS ХУ.
ИЗУЧЕНИЕ СТРОЕНИЕ НОВОГО АЛКАЛОИДА
/
Аннотация: Из фенолъной части суммы алкалоидов корней B.vulgaris L. выделен баргустанин (I) относяшийся к новому типу изохинолиновых алкалоидов. Химческими и спектральными методами установлено его строение.
Ключевые слова: Алкалоид,ИК-спектре, ЯМР-спектра , масс-спектре, ПМР-спектр, Хлороформ-метанол , Баргустанин, УФ-спектр, метилирование баргустанина.
Yusupov M.M.
Andijan State Medical Institute
ALKALOIDS BERBERIS XY.
STUDY OF THE STRUCTURE OF A NEW ALKALOID
Abstrakt: Bargustanin (I), which belongs to a new type of isoquinoline alkaloids, was isolated from the phenolic part of the sum of alkaloids in the roots of B.vulgaris L. Its structure has been established by chemical and spectral methods.
Keywords: Alkaloid, IR spectrum, NMR spectrum, mass spectrum, PMR spectrum, Chloroform-methanol, Bargustanin, UV spectrum, methylation of bargustanin.
Продолжая исследования алкалоидного состава корней B.vulgaris L. (I), собранных на Баргустанском хребте (Ставрапольский край, Предгорный район), из фенольной части эфирной суммы выделили новое кристаллическое основание с т. пл. 193-1940, названное баргустанином.
Баргустанин (I) оптически активное основание, состава C29H24N2O7, обладает фенольными свойстами.
В ИК-спектре проявляются полосы поглошения в области 3540 (OH), при 1273 (асимметричные валентные колебания C-O-C связи), и при 840, 810, 750, 710 см-1 (неплоские деформационные колебания ароматических колец). В масс-спектре отмечаются пики ионов с m/z 522 (0,3%), 381 (100%), 367 (44%), 191 (44%), 191,5 (11%), 192 (16%). Уф-спектр содержит максимумы поглощения при 218 нм (плечо), 286 нм (lgS 4,85; 3,98), характерные для бензилтетрагидроизохинолинов /2/. Данные ЯМР-спектра 1Н и 13С а также данные спектра ЯМР 13С полученные в режиме DEPT.
По спектральным данным I является новым типом димерных изохинолиновых алкалоидов, состоящим из бензилтетрагидроизохинолина и простого тетрагидроизохинолина. Наличие максимального иона с m/z 381 в масс-спектре I свидельствует о присутствии двух метоксилных, двух N-метильных групп, одной гидроксильной группы в кольцах А, В, А1 и В1, и эфирного мостика /3/. При метилировании I диазометаном получен триО-метиловый эфир (II).
В масс-спектре II имеются слабий пик молекулярного иона с m/z 564 (0,2%) и максимальный пик иона с m/z 396. ЯМР 1H П, снятый в CDCI3 показивает наличие сигналов от пяти метоксильных групп при 3,81 м.д.(6Н, С); 3,77 м.д. (6Н, С) и 3,51 м.д. (3Н, С). Расщеплением натрием в жидком аммиаке толуольного раствора II получили а-лауданозин (III) и корипаллин (IV), идентифицированные с подлинными образцами по ТСХ, т. пл. и спектральным данным . Образование IV при расщеплении натрием в жидком аммиаке показывает, что эфирный мостик в одной половине находится в положении 71, а одна из метоксильных групп занимает положении 61. Образование III свидетельствует о том, что при расщеплении происходит гидрогенолиз бензильного гидроксила (9,12), заместители в кольце в занимают положение 6,7, а в кольце С-11,12. Сигналь ароматического протонов в ЯМР 1Н соединения 1 при 6,46; 6,45; 6,67 отнесены к протонам при С-5, С-51, С-81 соответственно. Наличие ароматического протона при С-5 подтверждается еще ПМР-спектром II в котором наблюдается отсутствие сдвига в сильное поле ароматических протонов (4, 5, 6). На основании этого эфирный мостик в кольце в должен быть при С-8. В ПМР-спектре баргустанина не обнаруживается сигналов метоксильных групп в сильном поле, характерных для С-7 метоксильной гуппы бензилтетрагидроизохинолинов (4), бисбензилизохинолинов (5) и секобисбензилизохинолинов (6), следовательно, ОСН3-группа в кольце в соединении I должна находиться у С-6. Это подтверждается ПМР-спектром соединения II, где проявляется сигнал при 3,51, м. д. характерный для метоксила при С-7 (4, 5). В ПМР-спектре I обнаруживаются однопротонные дублеты при 4,50 м.д. ^гем=5 Гц) и 6,39 м.д. ^гем=5 Гц), которые свидельствуют о наличии бензильного гидроксила при С-15 углеродном атоме. По характеру сигналов С15-Н и С15-ОН можно судить о том, что С1-Н и С15-Н находятся в транс-положении, следовательно С1-Н и С15-ОН находятся в ГОШ. В ПМР-спектре I имеются сигналы ещё трех ароматических протонов, которые по мультиплетности отнесены к протонам при С-10, С-13, С-14. Данные ПМР-спектра I хорошо согласуются с данными ЯМР 13С, а также с данными спектра, полученными в DEPT режиме: наличие сигналов при 60,51 и 67,13; 51,34 м. д., которые отнесены к углеродным атомам С1, С15 и С-11 соответственно.
Отнесения сигналов остальных углеродных атомов сделано на основании сравнения спектров аналогичных структур и фрагментов (6, 7, 8).
Таким образом, баргустанин является первым представителем нового типа димерных изохинолиновых алкалоидов.
Для хроматографирования применял и силикагель марки КСК. Индивидуальность полученных оснований проверяли на ТСХ в следующих системах растворителей: I. Хлороформ-метанол 9:1, 95:5,2. Хлороформ-метанол конц. HCl (50:50:0,1).
Температуру плавления определяли на блоке Кофлера и столике «Боэтиус». ИК-спектры записаны на приборе UR-20, таблетки с KBr. УФ-спектры снимали на спектрофотометре Hitachi в этаноле. Масс-спектры-на приборе МХ-1310, ЯМР-1Н и 13С-записаны на приборе WH-360 МГц, АМ-400 (Bruker), XL-200 (Varian).
Выделение Баргустанина
2,5 г фенольной части эфирной суммы (1), растирали с 3 г силикагеля (марки КСК) и поместили на колонку с силикагелем в соотношении суммы с сорбентом (1:40). При элюировании смесью хлороформ-меианол (96:4) выделили аромалин и индивидуальное основании (60мг), которое кристаллизуется из метанола с т.пл. 193-1940 С, оптически активное, (а) 200/ D +114,20 (С 0,3; СН3ОН):
ИК-спектр: KBr/max. см-1: 3540, 2940, 2850, 1610, 1275, 1210, 1080, 810, 840, 750, 710.
УФ-спектр: C2^OH/max нм: 218 (плечо), 286 (1 g 4,85; 3,98).
Масс-спектр: m/z (%): 522 (М+, 0,3), 381 (100), 368 (19), 367 (44), 191,5 (11), 191 (44), 192, (16).
Метилирование баргустанина (I)
60 мг I растворили в 10 мл абсолютного метанола и добавили избыток эфирного раствора дазометана. Смесь оставили на 3 суток. Затем растворитель удалили и остаток хроматографировали на колонке с силикагелем. При элюировании смесью хлороформ-метанол 98:2 получили 52 мг (П).Масс-спектр: m/z (%): 564 (0,2 М+), 396 (100), 381 (37), 206 (41), 198,5 (12), 192 (18).ПМР (200 МГц, CDCI3): 3,81 (6Н, С, 2ОСН3), 3,77 (6Н, С, 2ОСН3), 3,51 (3Н, С, ОСН3), 2,49 (3Н, С, N-С^), 2,54 (3Н, С, N-С^), 3,48 (2Н, С, СН2), 2,79-2,84 (4Н, m, 2СН2), 3,18-3,45 (4Н, m, 2СН2), 6,71; 6,48; 6,46 (IH, С, 3Н), 6,76 (IH, J=1,5 Гц), 6,85 (IH, d, J=8,5 Гц), 7,63 (iH, d, J=8,5 Гц).
Расщепление II натрием в жидком аммиаке
В двугорлую колбу, снабженную мешалкой и капельной воронкой, залили 200 мл сухого жидкого аммиака и при перемешивании растворили в нем 0,4 г металлического натрия. Затем из капельной воронки по каплям в течение 45 мин. Прибавили раствор 50 мг П в 20 мл абсолютного толуола.
Смесь перемешивали ещё 2 часа и оставили на ночь. После упаривания аммиака остаток разбавили 10 мл воды и нефенольные продукты расщепления извлекали эфиром (А), затем щелочной раствор насыщали NH4Cl и извлекали эфиром фенольные продукты (Б). Выделение d-лауданозина {III}
Нефенольные / продукты расщепления (А) 23 мг, хроматогарфировали на колонке с силикагелем (5г), элюировали хлороформом и получили основание в виде масла, которое при стоянии закристаллизовалось (10 мг). Т.пл. 88-890, йодметилат 218-2190, масс m/z 357 (м+), 206 (100%), 151, (а) 200/D +49,30 (О, I: СНСЬ). Полученное основание оказалось идентичным с подлинным образцом d-лауданозина /Ю/ по ТСХ, спектралным данным и отсутствию депресии т. пл. пробы смешения. Выделение корипаллина IY
Фенолные продукты расщепления (Б) 14 мг. Хроматографировали на колонке с силикагелем (3 г), элюировали смесью хлороформ-метанол 96:4, выделили 8 мг IY . с т. пл. 167-1680, который оказолая идентичным с подлинным образцом корипаллина по ТСХ, т. пл., и спектралным данным (11). Масс: m.z (%) 193 (М+), 192, 178, 150 (100), ПМР (CDзОD), 2,36 (3Н, С, N-СНз), 3,49 (2Н, С, СН2), 3,75 (3Н, С, ОСН3), 6,59 (Щ, С, 5-Н), 6,40 (Ш, С, 8-Н).
Использованные источники:
1. Юсупов М.М., Каримов А., Лутфуллин К.Л. // Химия природ. Соедин.,
2000. С. 128
2. Shama M.The isoguinoline alkaloids. Acad. Press. New York. 2002. P. 83.
3. Baldas I, Bick I.R.C., Ibuka T., KapilR.S., Porter Q.M., // J.Chem. Soc., Fercin I. 2002, P. 592.
4. Tomita M., Shingu T., Fuiiteni K., Furukawa H.// Chem. Pharm. Bull., 2005, 13, P. 921.
5. Guinaudeau H., Freyer A.J., Shamma M. //Natural Prod. Reports, 2006, P. 477.
6. Leet J. E., Freyer A.J., Minard R.D., Shamma M. // J. Chem. Soc. Perkin I., 2005, P.1565.
7. Broadbent T.A., Paul. E.G. // Heterocycles. 2003, 20, P. 863/
8. Shamma M., Moniot J.L. Isoguinoline alkaloids, Plenum Press, New York. 2012. P. 51.
9. ]Bolt G., Ergebnisse der alkaloid chemie bis 1960. Academie Verlag Berlin.
2001. P. 219.
