CC BY
13
Заключение
Изменение количества В-лимфоцитов в группах с РГП в ходе лечения заметно варьировалось. В первой группе отмечается постепенное снижение количества В-лимфоцитов в русле крови. Во второй группе, напротив, временно фиксируется накопление В-клеток в клеточном русле, и лишь к концу лечения их уровень начинает снижаться. Подобная картина может объясняться процессами миграции В-лимфоцитов: так, в первой группе налицо более ранняя активация адаптивного иммунного ответа в сравнении со второй группой, где этот процесс сильно затянулся. Согласно литературным данным, синдром системной воспалительной реакции, сопровождающий развитие РГП, оказывает ярко выраженное супрессорное воздействие на адаптивный иммунитет, что мы и зафиксировали на примере В-клеток. Выраженные различия между группами с благоприятным и неблагоприятным исходами коснулись в основном наивных В2-лимфоцитов, остальные популяции хотя и снижались в обеих группах, но эти изменения были слабо выраженными. В то же время наше исследование показало, что более поздняя активация и, как следствие, запоздалое увеличение количества В-лимфоцитов в периферической крови является крайне неблагоприятным показателем; данный факт может применяться для прогноза исхода заболевания.
Библиографический список
1. Беленюк, В. Д. Исследование фенотипического состава лимфоцитов у больных распространённым гнойным перитонитом в зависимости от степени тяжести / В. Д. Беленюк [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9. - № 2(1) (18). - С. 193-195.
2. Борисов, А. Г. Изменение фенотипа клеток врождённого иммунитета у больных с политравмой в динамике использования вакцины для профилактики синегнойной палочки / А. Г. Борисов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2016. - Т. 21. - № 3. -С. 124-129.
3. Борисов, А. Г. Типы иммунного реагирования при распространённом гнойном перитоните (с комментарием) / А. Г. Борисов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2016. - № 9. - С. 28-34.
4. Черданцев, Д. В. Современный подход к лечению пациентов с распространённым гнойным перитонитом / Д. В. Черданцев [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - № 6 (102). - С. 24-35.
5. Куртасова, Л. М. Мониторинг течения аллергического воспаления у больных атопической бронхиальной астмой / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт // Пульмонология. - 2003. - № 5. - С. 47-52.
6. Кудрявцев, И. В. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии / И. В. Кудрявцев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17. - № 6. - С. 525-538.
7. Куртасова, Л. М. Основы метаболической иммунореабилитации детей с атопическим дерматитом / Л. М. Куртасова, В. Т. Манчук, А. А. Савченко. - Красноярск: ГУПП «Сибирь», 2002. - 153 с.
© Беленюк В. Д., Гвоздев И. И., Мошев А. В., 2018 УДК 616.381-002.3:611.018.5
АКТИВНОСТЬ НАД(Ф)-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ В НОРМЕ И ПРИ РАСПРОСТРАНЁННОМ ГНОЙНОМ ПЕРИТОНИТЕ
И. И. Гвоздев1, В. Д. Беленюк1, Д. Ш. Курбанов2, В. А. Шапкина2, А. В. Мошев1
'Обособленное подразделение Федерального исследовательского центра «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» 2Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого
Статья посвящена исследованию активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ нейтрофильных гранулоцитов крови больных с распространённым гнойным перитонитом. Показано, что в нейтрофилах больных распространённым гнойным перитонитом наблюдается повышение интенсивности реакций цикла трикарбоновых кислот, дыхательной цепи и синтеза белка. При этом отмечается, что активность аэробных реакций лактатдегидрогеназы и катаболизма аминокислот была сниженна относительно контрольных значений. Ключевые слова: перитонит, воспаление, нейтрофильные гранулоциты, метаболизм.
Введение. Воспаление является типовым патологическим процессом, развивающимся при большинстве заболеваний, которым организм отвечает на самые различные воздействия. Нейтрофильные гранулоциты, являясь ключевыми клетками воспаления, представляют собой высокореактивное звено в иммунной системе [1; 2]. Они первыми мобилизуются в очаг воспаления, от их фагоцитарной активности во многом зависит эффективность противомикробной защиты организма [3; 4]. Воспринимая многочисленные сигналы о дестабилизации внутренней среды, нейтрофилы модулируют свои функции, нацеленные на её восстановление. Активированные нейтрофилы сами становятся мощными эффекторами пусковых и регуляторных механизмов каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления. Это связано с тем, что нейтрофильные гранулоциты способны не только в качестве эффекторов продуцировать цитотоксические молекулы, но и как регуляторные клетки синтезировать широкий спектр различных цитокинов [5; 6; 7].
На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что в основе функциональных проявлений клеток иммунной системы лежат их метаболические реакции. Нарушение метаболического статуса обусловливает недостаточную реакцию клеток иммунной системы. Исследование метаболических параметров, с учётом их высокой информативности для характеристики функционального состояния клеток иммунной системы, позволит улучшить диагностику иммунных нарушений, оценить прогноз течения заболевания и правильно выбрать тактику иммунокорригирующей терапии [8; 9].
Изучение метаболизма нейтрофильных гранулоцитов позволит на молекулярном уровне охарактеризовать особенности генеза воспалительных процессов, например, при распространённом гнойном перитоните (далее -РГП). Несмотря на совершенствование методов хирургического лечения и использование мощного арсенала средств интенсивной терапии, летальность от РГП сохраняется на уровне 32-43,9 %, а в случае генерализации инфекции и развития полиорганной недостаточности достигает 75,8-100 %. РГП остаётся одной из нерешённых проблем современной абдоминальной хирургии [9; 10].
Течение перитонита, характер и особенности развития гнойных инфекционных осложнений определяются не только тяжестью основного патологического процесса, адекватностью выполненного оперативного вмешательства и полнотой послеоперацонного проводимого лечения. Во многом они зависят от происходящих изменений в системе иммунитета [9].
Целью исследования явилась оценка особенностей метаболизма нейтрофильных гранулоцитов при распространённом гнойном перитоните.
Материалы и методы. На базе отделения гнойной хирургии Краевой клинической больницы г. Красноярска обследовано 50 больных с РГП в возрасте 40-55 лет. Из исследования были исключены больные с неоперабельными онкологическими заболеваниями органов брюшной области и неоперабельными нарушениями мезентерального кровообращения.
Исходную степень тяжести больных определяли по шкале SAPSII. Тяжесть РГП исходно определяли по Мангеймскому индексу перитонита (МИП) и индексу брюшной полости (ИБП). Наличие и степень выраженности ПОН (т. е. полиорганной недостаточности) исходны и в динамике определяли по шкале SOFA. При оценке тяжести синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) мы придерживались критериев ACCP/SCCM[11; 12].
В качестве контроля обследовано 67 здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследования проводились в строгом соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (WMA, 1964).
Нейтрофильные гранулоциты выделяли из цельной гепаринизированной крови центрифугированием в двойном градиенте плотности фиколл-урографина: р = 1,077 г/см3 - для отделения лимфоцитов; р = 1,119 г/см3 - для выделения нейтрофилов.
Определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в нейтрофилах проводили биолюминесцентным методом. Данным методом определялась активность Г6ФДГ, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), лак-татдегидрогеназы (ЛДГ), малатдегидрогеназы (МДГ), НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы (НАДФМДГ), НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ), НАД-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ), НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ), НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАД-ФИЦДГ), ГР (глутатионредуктаза). Биолюминесцентное определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидро-геназ проводили по ранее разработанным методикам [8].
Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 8.0 (Stat SoftInc., 2007). Описание выборки производили с помощью подсчёта медианы и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процен-тилей. Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни.
Основные результаты. При исследовании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ нейтрофильных гранулоцитов больных РГП выявлено увеличение активности МДГ(р = 0,012), НАДИЦДГ (р = 0,003) и НАДФИЦДГ (р = 0,031) относительно контрольной группы. При этом активность ЛДГ (р = 0,003) и НАДФГДГ (р < 0,001) нейтрофильных гранулоцитов больных РГП снижена. При исследовании НАДН-зависисмых реакций в нейтрофилах больных РГП выявлено увеличение активности НАДН-ЛДГ (р = 0,017), НАДН-МД Г (р = 0,015) и НАДН-ГДГ (р = 0,014).
Уровни активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ выбраны в качестве показателей внутриклеточного метаболизма по причине непосредственного участия данного класса ферментов в обеспечении функциональной активности исследуемых клеток иммунной системы [7]. Так, повышенная активность МДГ нейтрофи-лов больных РГП характеризует высокую интенсивность субстратного потока на завершающей стадии цикла Кребса [8]. Также в нейтрофилах больных РГП была повышена активность НАД- и НАДФИЦДГ - вспомогательных ферментов цикла трикарбоновых кислот. При этом активность ЛДГ (фермента конечной стадии гликолиза) и НАДФГДГ (фермента, осуществляющего приток интермедиатов на энергетические процессы за счёт реакций аминокислотного обмена) в нейтрофилах больных РГП снижена.
Необходимо отметить, что функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов во многом определяется не уровнем аэробного дыхания, а интенсивностью анаэробного. Так, увеличение активности НАДН-зависимой ЛДГ характеризует увеличение субстратного потока по пути анаэробного гликолиза. Увеличение активности НАДН-ГДГ характеризует усиление обмена азота и субстратного взаимодействия между энергетическими процессами и реакциями аминокислотного обмена в нейтрофилах крови больных РГП. Известно, что функционирование дыхательной цепи митохондрий зависит от уровня водородного градиента. НАДН-зависимая реакция МДГ является ключевой в системе малат-аспартатного шунта митохондрий [1; 9]. Увеличение активности данной реакции позволяет определить увеличение активности аэробного дыхания нейтрофилов у больных РГП.
Заключение. Проведённое исследование позволяет заключить следующее: в нейтрофилах больных РГП повышены интенсивность как анаэробного гликолиза, так и реакций цикла трикарбоновых кислот, дыхательной цепи и синтеза белка при снижении аэробной реакции ЛДГ и катаболизма аминокислот.
Библиографический список
1. Куртасова, Л. M. Основы метаболической иммунореабилитации детей с атопическим дерматитом I Л. M. Куртасова, В. Т. Mанчук, A. A. Савченко. - Красноярск: КрасШУ, 2002. - 153 с.
2. Шкапова, Е. A. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов крови больных почечно-клеточным раком до и после оперативного лечения I Е. A. Шкапова, Л. M. Куртасова, A. A. Савченко [и др.] II Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 1. - С. 39-41.
3. Гвоздев, И. И. Оценка хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов при распространённом гнойном перитоните I И. И. Гвоздев, В. Д. Беленюк, Д. Ш. Курбанов [и др.] II Вестник Хакасского государственного университета им. Н. Ф. Катанова. - 2014. - № 8. - С. 31-33.
4. Коленчукова, О. A. Особенности люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим риносинуситом I О. A. Коленчукова, A. A. Савченко, С. В. Смирнова II Mедицинская иммунология. - 2010. - Т. 12. -№ 4-5. - С. 437-440.
5. Савченко, A. A. Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов и уровни концентрации цитокинов у больных распространённым гнойным перитонитом I A. A. Савченко, Д. Э. Здзитовецкий, A. Г. Борисов [и др.] II Цитокины и воспаление. - 2013. -Т. 12. - № 1-2. - С. 115-119.
6. Савченко, A. A. Иммунометаболические нарушения при распространённом гнойном перитоните I A. A. Савченко, Д. Э. Здзитовецкий, A. Г. Борисов. - Новосибирск: Наука, 2013. - 142 с.
7. Савченко, A. A. Клиническое состояние и хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов больных распространённым гнойным перитонитом в динамике послеоперацитонного периода I A. A. Савченко, Д. В. Черданцев, О. В. Первова [и др.] II Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13. - № б. - С. 10-19.
8. Савченко, A. A. Определение активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах биолюминесцентным методом I A. A. Савченко II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2015. -Т. 159. - № 5. - С. б5б-бб0.
9. Савченко, A. A. Основы клинической иммунометаболомики I A. A. Савченко, A. Г. Борисов. - Новосибирск: Наука, 2012. - 2б3 с.
10. Терещенко, О. A. Синдром эндогенной интоксикации и системной воспалительной реакции при желчном перитоните, осложнённом абдоминальным сепсисом I О. A. Терещенко, A. A. Боташев, Ю. В. Помещик II Вестник экспериментальной и клинической хирургии. -2012. - Т. V. - № 4. - С. 722-72б.
11. Delibegovic, S. APACHE II scoring system is superior in the prediction of the outcome in critically ill patients with perforative peritonitis I S. Delibegovic, D. Markovic, S. Hodzic II Med. Arh. - 2011. - Vol. б5, № 2. - P. 82-85.
12. Knaus, W. A. APACHE II: a severity of disease classification system I W. A. Knaus, E. A. Draper, D. P. Wagner [et al.] II Crit. Care Med. -1985. - Vol. 13, № 10. - P. 818-829.
© Гвоздев И. И., Беленок В. Д., Курбанов Д. Ш., Шапкина В. A., Mошев A. В., 2018 УДК б1б. 12-008.311.1(470.344)
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Н. А. Кириллов
Марийский государственный университет
В статье приводятся данные по изучению причин заболеваемости и распространённости артериальной гипертензии на территории Чувашской Республики, а также обзор принимаемых со стороны государственных структур и министерства здравоохранения республики мер по профилактике гипертонии, лечению и реабилитации больных. Исследования проводились с применением эпидемиологического метода, основанного на изучении заболеваемости и распространённости артериальной гипертензии на территории Чувашской Республики с учётом половозрастных и этнических особенностей на основе использования официальных статистических материалов Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики и ежегодных государственных докладов «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики».
Ключевые слова: артериальная гипертензия, распространённость заболевания, причины, лечение, профилактика.
17 мая весь мир отмечает Mеждународный день борьбы с артериальной гипертонией, которая в последние годы стремительно молодеет: 40 % гипертоников составляют люди в возрасте до 50 лет. Чаще от этого недуга страдают городские жители, из которых большинство составляют мужчины, но среди больных более старшего возраста болезнь чаще поражает женщин.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), гипертонией в той или иной форме страдает практически треть населения земного шара; в России от гипертонии и её последствий ежегодно умирает свыше 1,5 миллионов человек, а в Чувашской Республике (ЧР) первичная заболеваемость населения составляет около 75 % [1].
Как показывает медицинская статистика, 57 % больных мужчин с сердечно-сосудистыми поражениями выходят на инвалидность в трудоспособном возрасте, а среди женщин трудоспособного возраста инвалидность по причине сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) составляет 47 %. При этом часть инвалидов-мужчин вследствие ССЗ получает первую (около 4 %), а значительная часть (около 58 %) - вторую группу инвалидности. Среди женщин эти показатели соответственно составляют 2 % и 53 %, что является свидетельством тяжести сердечно-сосудистых заболеваний.
Общее число инвалидов среди женщин составляет 254,8 против 175,9 у мужчин на 10 000 населения. Такой же высокий удельный вес ССЗ среди причин инвалидности отмечается и в других странах. Например, в ФРГ 43 % всех случаев инвалидности у мужчин были вызваны сердечно-сосудистыми заболеваниями [1; 2].
