CC BY
32
© Гарбузова В. Ю.
УДК 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
Гарбузова В. Ю.
ЗВ'ЯЗОК Ser37Ala ПОЛ1МОРФ1ЗМУ ГЕНА К1СТКОВОГО МОРФОГЕНЕТИЧНОГО ПРОТЕ1НУ-2 З ГОСТРИМ КОРОНАРНИМ
СИНДРОМОМ В ОС1Б Р1ЗНОТ СТАТ1
Сумський державний ушверситет (м. Суми)
Роботу виконано в рамках теми наукових дослО джень з держбюджетним фшансуванням «Визначен-ня ролi полiморфiзму поодиноких нуклеоти^в у роз-витку склеротичних уражень кровоносних судин», № держ. реестрацп 91. 01. 01. 11-12.
Вступ. Гострий коронарний синдром (ГКС) -одне з найнебезпечнших ускладнень атеросклерозу, у розвитку якого важливого значення надають кальцифiкацiI артерм [7,8]. Вiдкладання солей каль-щю в структурах артерiй, на думку багатьох авто-рiв, е несприятливим прогностичним фактором, що свiдчить про високу ймовiрнiсть настання фатальних ускладнень [9,10,15]. Серед чинниюв, що регулюють кальцiевий гомеостаз - ВМР-2 - один iз представ-никiв Ымейства кiсткових морфогенетичних проте!-нiв, що належить до групи факторiв росту i цитоюыв [3]. Ураховуючи вплив ВМР-2 на процеси диферен-щювання клiтин, у тому числi й ГМК судинно! стiнки активно вивчаеться питання про його можливу роль у процесах кальцифкаци. Сьогоднi доведено, що пщ впливом BMP-2 у мезенхiмних клiтинах адвентицi,i через рецептор-опосередкований мехаызм утво-рюеться фактор транскрипци Msx2, який посилюе експресiю геыв, що кодують так званi Wnt-продукти (Wnt3a i Wnt7a). Цi бтки пiсля секрецiI надходять у мережу vasa vasorum i чинять паракринний ефект на клмтини, розмiщенi в середнм оболонцi артерiй, - ос-теопрогенiтори медiI [13]. Пiд !х впливом активуеть-ся р-катеыновий шлях, i, як результат, - посилення експреси генiв, що вiдповiдають за диференцтван-ня кJliтин-остеопрогенiторiв у так зван кальциф^-ючi судиннi клггини - CVCs (calcifying vascular cells) [13]. При кальцифiкацiI атеросклеротичних бляшок i стулок аортального клапана у вщповщь на дiю ос-теогенного стимулу BMP-2 вщбуваеться активацiя шшого фактора транскрипцiI - Runx2/Cbaf1 [12].
Функцюнальы ефекти ВМР-2 залежать вщ багатьох факторiв, у тому чи^ й вiд структури гена, що кодуе структуру цього бтка. Дан про роль генетич-ного полiморфiзму ВМР-2 у розвитку серцево-су-динних недуг обмеженi й неоднозначно
Мета досл1дження - провести аналiз асо^аци одного з алельних полiморфiзмiв гена ВМР-2, Ser-37Ala, з розвитком ГКС в оЫб рiзноI статi.
Об'ект i методи дослщження. У робот1 вико-ристано венозну кров 118 хворих з ГКС (22 % ж1нок I 78 % чоловЫв) в1ком в1д 40 до 73 роюв (середн1й вк
- 55,9 ± 0,89 роки), шпитал1зованих у кард1олог1чне в1дд1лення Сумсько! м1сько1 кл1н1чно1 л1карн1 № 1.
Д1агноз гострого 1нфаркту м1окарда та неста-б1льно1 стенокардИ встановлювали на пщстав1 даних кл1н1чних, електрокард1ограф1чних та бюх1м1чних до-сл1джень зг1дно з рекомендац1ями експерт1в ВООЗ, а також вщповщно до рекомендац1й европейського та американського товариств кардюлопв [1,2,16]. Критер1ем залучення до досл1дження була наявнють типового анг1нозного больового синдрому в спо-ко! тривал1стю в1д 10 до 30 хв упродовж останых 24 годин до госп1тал1зацп 1з зм1нами ЕКГ без наванта-ження (депрес1я сегмента «БТ» 1 мм та бтыше або 1нверс1я зубця «Т» 2 мм та б1льше щонайменше у двох сум1жних вщведеннях). Заключний д1агноз не-стаб1льно1 стенокардИ поставлено у 33,5 % хворих, гострого Ыфаркту мюкарда - 66,5 % хворих.
Контрольна група складалася з 234 пац1ент1в, у яких вщсутнють серцево-судинно! патологИ пщтвер-джували шляхом збирання анамнестичних даних, зняття ЕКГ I вим1рювання артер1ального тиску.
Визначення 8ег37А!а пол1морф1зму (гэ2273073) 2-го екзону гена ВМР-2 проводили за допомогою методу пол1меразно! ланцюгово! реакци з наступ-ним анал1зом довжини рестрикцмних фрагмент1в при вид1ленн1 !х шляхом електрофорезу в агарозно-му гел1.
ДНК з венозно! кров1 пац1ент1в вид1ляли, ви-користовуючи набори «Изоген» (Рос1я). Д1-лянку гена ампл1ф1кували за допомогою пари специф1чних праймер1в: прямого (вепое) -5'- СТСАСОТСООТССТОТО С-3' I зворотного (ап^эепэе) - 5'- СССТОСТССАТОССТСАС- 3'. Для ампл1ф1каци брали 50-100 нг ДНК I додавали до су-м1ш1, що м1стила 5 мкл 5-кратного РСЯ-буфера, 1,5 мМ сульфату магн1ю, 250 мкМ сум1ш1 чотирьох ну-клеотидтрифосфат1в, по 20 рМ кожного з прайме-р1в I 0,75 ОД Тад-пол1мерази, об'ем доводили до 25 мкл деюызованою водою. Ампл1ф1кац1я фрагмента складалася 1з 30 цикгмв: денатурац1я - 94 °С (50 с), пбридизац1я праймер1в - 60 °С (60 с) та елонгац1я
- 72 °С (1 хв). П1зн1ше 6 мкл продукту ампл1ф1каци
шкубували при 37 °С упродовж 20 годин iз 2 ОД ре-стриктази Нру991 у буферi ЫЕВиТТег 4 такого складу: 20 мМ трис-ацетет (рН 7,9), 10 мМ ацетату магшю 50 мМ ацетету кал1ю та 0,1 мг/мл альбумшу. Якщо в 1676-й позицп гена ВМР-2 мiстився тимiн, амплi-фiкат, який складався iз 393 пар основ, розщеплю-вався рестриктазою Нру991 на два фрагменти: 253 i 140 пар основ. У разi замiни тимiну на гуанш сайт рестрикцií для Нру991 втрачався i утворювався один фрагмент розмiром 393 пари основ. Горизонталь-ний електрофорез (0,13 А; 210 V) проводили впро-довж 35 хв.
Статистичний аналiз проводили з використан-ням пакету програм 8Р88-17. При цьому достовiр-нiсть вiдмiнностей визначали за x2-критерiем. Зна-чення Р < 0,05 вважали достовiрним.
Результати дослщжень та Тх обговорення. Частоту трьох можливих варiантiв генотипу за ви-вченим полiморфiзмом гена ВМР-2, а також пере-вiрку вщповщност розподiлу основного i мiнорного алелiв рiвновазi Хардi-Вайнберга подано в табл. 1.
Таблиця 1
Частота алельних вар1аьтв \ алел1в за 8ег37А1а пол1морф1змом гена ВМР-2 у контрольнш грут та у хворих ¡з ГКС
Контроль, п 1%) XBopi з ГКС, п (%)
Гомозиготи Ser/Ser 106 (45,3) 59 (50,0)
Гетерозиготи Ser/Ala 94 (40,2) 38 (32,2)
Гомозиготи Ala/Ala 34 (14,5) 21 (17,8)
Ser-алель 0,65 0,66
А1а-алель 0,35 0,34
X2 2,96 9,34
Р >0,05 >0,05
Приг/птка: п - ктьюсть nauieHTiB; х2 i Р вщображають вщхилення у кожшй rpyni вщ ршноваги ХардМЗайнберга
60
50 -
Р=0,327
Ser/Ser Ser/Ala Ala/Ala
Вар1анти по/11морф1зму
■ ГКС □ Контроль
Рис. Сшввщношення частоти алельних eapiaHTie гена ВМР-2 за пол1морф1змом Ser37Ala у хворих з ГКС (темш стовпчики) i контрольнш rpyni (cbítoí стовп-чики); Р - статистична значил/псть вщмшностей за Х2-критер1ем ГПрсона.
Перевiрка розподiлу генотипiв за 8ег37А1а полi-морфiзмом на вiдповiднiсть закону Хард^айнберга показала, що i в контрольна, i в основнiй групах вщ-хилення вiд установленоí рiвноваги не е статистично значимими. З'ясовано, що сшввщношення алелiв в обох групах ютотно не вiдрiзняеться вщ очiкуваних (Р > 0,05).
На рисунку представлено сшввщношення частоти алельних варiантiв гена ВМР-2 за полiмор-фiзмом 8ег37А1а у хворих на ГКС i осiб контрольно)' групи. Показник Р, розрахований за x2-критерiем до-рiвнюе 0,327, що свщчить про вiдсутнiсть статистично достовiрноí рiзницi у розподiлi алельних варiантiв гена ВМР-2 за вивченим полiморфiзмом у групах порiвняння.
Розподш частот алельних варiантiв полiморфiз-му 8ег37А1а за статтю в групах порiвняння подано в табл. 2.
Таблиця 2
Частота генотитв за Бег37А!а пол1морф1змом гена ВМР-2 в контрольнш груп1 та у хворих з гострим коронарним синдромом р1зно'Г стат1
Генотип Xíhkh, n (%) Чоловки, n (%)
контроль ГКС контроль ГКС
Ser/Ser 39 (50,6%) 11 (42,3%) 67(42,7%) 48 (52,2 %)
Ser/Ala 31 (40,3%) 11 (42,3%) 63 (40,1 %) 27 (29,3 %)
Ala/Ala 7 (9,1 %) 4 (15,4%) 27(17,2%) 17 (18,5 %)
Разом 77 (100%) 26 (100%) 157 (100%) 92 (100 %)
X2 =1,020; P =0,601 X2 =3,052; Р =0,217
Приг/птка: п - ктьюсть пацюнтш.
Як випливае з наведених даних, частота р1зних вар1ант1в даного пол1морф1зму ¡стотно не вщр1зня-еться у хворих з ГКС та пац1ент1в контрольно! групи, якщо пор1внювати окремо жшок (Р = 0,601) \ чолов1-юв(Р = 0,217).
У табл. 3 представлено пор1вняльш даш про частоту вар1ант1в пол1морф1зму 8ег37А1а у жшок \ чоловшв окремо в контрольна груш \ у хворих з ГКС. Одержан! результати свщчать про вщсутнють статистично значимих вщмшностей м1ж особами жшочоТ \ чолов1чоТ стат1 як серед пац1ент1в з ГКС (Р = 0,458), так \ в контрол1 (Р = 0,216).
1нформативним виявився анал1з у групах, утво-рених з урахуванням генотипу за 8ег37А1а пол1мор-ф1змом гена ВМР-2. Частоту ос\б жшочоТ \ чолов1чоТ стат1 у групах пор1вняння подано в табл. 4.
Так, серед гомозигот за основним алелем част-ка жшок \ чоловшв у контрол1 складала вщповщно 36,8% 163,2%, аухворихз ГКС- 18,6% 181,4%. У ге-терозиготзазначеш показники дор1внювали 33,0% \ 67,0% у контрол1 \ 28,9% \ 71,1 % - у пац1ент1в основной' групи. I нарецт, у гомозигот за мшорним алелем дослщжуване сшввщношення становило 20,6% \ 79,4% у здорових ос\б \ 19,0% та 81,0% - у хворих
Таблиця 3 Частота генотишв за Ser37Ala полiморфiзмом гена ВМР-2 в oci6 жшочо'1'
i чоловГчо'Г стат у контрольнiй rpyni i в хворих з гострим коронарним синдромом
Генотип Контроль, n ( %) ГКС,n( %)
жшки чоловки жiнки чоловки
Ser/Ser 39 (50,6 %) 67 (42,7 %) 11 (42,3 %) 48 (52,2 %)
Ser/Ala 31 (40,3 %) 63 (40,1 %) 11 (42,3 %) 27 (29,3 %)
Ala/Ala 7 (9,1 %) 27 (17,2 %) 4 (15,4 %) 17 (18,5 %)
Разом 77 (100 %) 157 (100 %) 26 (100 %) 92 (100 %)
X2 = 3,062; P = 0,216 X2 = 1,561; P = 0,458
Примпжа: n - кiлькiсть пащентпв.
Таблиця 4
Частота осi6 жшочо'Г i чоловГчо'Г статi у групах порiвняння залежно вiд варiантiв генотипу за Ser37Ala полiморфiзмом гена ВМР-2
Генотип Стать Контроль, n ( %) ГКС,n( %)
Ser/Ser Жшки 39 (36,8 %) 11 (18,6 %)
Чоловки 67 (63,2 %) 48 (81,4 %)
Разом 106 (100 %) 59 (100 %)
X2 = 5,911; P = 0,015
Ser/Ala Жшки 31 (33,0 %) 11 (28,9 %)
Чоловки 63 (67,0 %) 27 (71,1 %)
Разом 94 (100 %) 38 (100 %)
X2 = 0,203; P = 0,653
Ala/Ala Жшки 7 (20,6 %) 4 (19,0 %)
Чоловки 27 (79,4 %) 17 (81,0 %)
Разом 34 (100 %) 21 (100 %)
X2 = 0,019; P = 0,890
Примггка: n - кшьгасть пацieнтiв
з ГКС. Слщ зазначити, що ттьки у пац1ент1в з генотипом Ser/Ser вщмшност м1ж сп1вв1дношенням статей у контрольна i основый групах були статистично значимими (P = 0,015). Таким чином, у гомозигот за основним алелем чолов1чо'| стат1 гострий коронар-ний синдром виникае значно част1ше, н1ж у ж1нок.
На сьогодн1 описано 249 пол1морф1зм1в пооди-ноких нуклеотид1в у ген1 к1сткового морфогенетич-ного протешу-2. Доведено, що ВМР-2 мае важливе
Л1тература
1. Bertrand M. E. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persiste nt ST-segment elevation / M. E. Bertrand, M. L. Simoons, K. A. Fox [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 1809-1840.
2. Braunwald E. ACC/AHA guidelinesfor the management of patients with unstable angina and non ST-elevation myocardial infarction: executive summary and recommendations. A report of the american college of cardiology / E. Braunwald, E. M. Antman, J. W. Beasley [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1193-1209.
3. Chen D. Z. M. Bone morphogenetic proteins / D. Z. M. Chen, G. R. Mundy // Growth Fact. - 2004. - Vol. 22. - P. 233-241.
4. Chen X. N. High glucose increases the expression of Cbfa1 and BMP-2 and enhances the calcification of vascular smooth muscle cells / X. N. Chen, D. Duan, D. Kalisha [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 3435-3442.
значення в розвитку i функцюнуваны серцево-су-динно'| системи. Wang et al. довели участь протешу в розвитку ембрюнального серцевого м'яза [14]. Доотдженнями Liberman et al. показано, що у ГМК коронарних артерм ВМР-2 пщвищуе експрес1ю RUNX2, що призводить до кальцифкаци ГМК судин-но'| стшки [11]. Експрес1я ж самого BMP-2 у кттинах кровоносних судин, за даними Csiszar et al., може посилюватись у вщповщь на запалення та високий внутр1шньосудинний тиск [5]. Chen et al. виявили, що у пац1ент1в 1з цукровим д1абетом ппергл1кем1я посилюе р1вень експресп гена BMP-2, стимулюю-чи, таким чином, кальциф1кац1ю гладенько-м'язових кттин судин [4].
Бтышють роб1т, у яких вивчалася роль генетич-ного пол1морф1зму гена ВМР-2 присвячена юст-ков1й тканин1. Щодо хвороб серця i судин, то таких досл1джень обмаль. Так, Freedman et al., враховую-чи вщомий зв'язок м1ж щтьнютю кютково'| тканини та кальциф1кац1ею судин, зробили припущення, що до ген1в, як опосередковують цей метабол1чний шлях, можуть належати i гени юсткових морфоге-нетичних протеш1в (ВМР). 1з ц1ею метою вчен1 до-слщили зв'язок чотирьох пол1морф1зм1в гена BMP-2 (rs 1005464, rs235768, rs3178250, rs170986), двох пол1морф1зм1в гена BMP-4 та шютнадцяти пол1-морф1зм1в гена BMP-7 1з розвитком кальцифкаци судин (коронарна, сонна артерп та черевна аорта) та змшами показник1в мшерально'| щ1льност1 кю-ток. Результати досл1дження не виявили зв'язку ге-нетичного пол1морф1зму гена BMP-2 з розвитком кальцифкаци судин. Не встановлено такого зв'язку i для гена BMP-4. Натомють 6 1з 16 досл1джуваних пол1морфних сайт1в гена BMP-7 були асоц1йован1 з1 зв'язком м1ж м1нерал1зац1ею к1сток та кальцифка-ц1ею сонних, коронарних артерм, черевного в1дд1лу аорти у пац1ент1в 1з д1абетом [6].
Висновки. Серед гомозигот за основним алелем (Ser/Ser) за пол1морф1змом 2-го екзону Ser37A-la гена BMP-2 гострий коронарний синдром у чоло-вшв виникае значно част1ше, н1ж у жшок.
Перспективи подальших досл1джень. Нео-днозначн1 дан1 щодо впливу р1зних вид1в пол1мор-ф1зму гена BMP-2 на розвиток уражень судин серця свщчать про складнють проблеми i зумовлюють необх1дн1сть продовжувати досл1дження в цьому на-прям1. З огляду на це, перспективними мають стати дослщи з вивчення впливу Ыших однонуклеотидних пол1морф1зм1в гена BMP-2 на розвиток серцево-су-динних захворювань.
5. Csiszar A. Regulation of Bone Morphogenetic Protein-2 Expression in Endothelial Cells Role of Nuclear Factor-KB Activation by Tumor Necrosis Factor-a, H2O2, and High Intravascular Pressure / A. Csiszar, E. K. Smith, A. Koller [et al.] // Circulation. -2005. - Vol. 111. - P. 2364-2372.
6. Freedman I. B. Bone Morphogenetic Protein 7 (BMP7) Gene Polymorphisms Are Associated With Inverse Relationships Between Vascular Calcification and BMD: The Diabetes Heart Study / I. B. Freedman, D. W. Bowden, J. T. Ziegler [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24. - P. 1719-1727.
7. Guzman R. J. Clinical, cellular, and molecular aspects of arterial calcification / R. J. Guzman // J. Vasc. Surg. - 2007. -Vol. 45. - P. 57-63.
8. Jayalath R. W. Aortic calcification /R. W. Jayalath, S. H. Mangan, J. Golledge // Eur. J. Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 30. -P. 476-488.
9. Lanzer P. Mediakalzinose aus der Sicht des Kardiologen/ P. Lanzer // Z. Kardiol. - 1998. - B. 87. - S. 928-938.
10. Lehto S. Medial artery calcification. A neglected harbinger of cardiovascular comlications in non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Lehto, L. Niskanen, M. Suhonen // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 978-988.
11. Liberman M. Bone morphogenetic protein-2 activates NADPH oxidase to increase endoplasmic reticulum stress and human coronary artery smooth muscle cell calcification / M Liberman. R. C. Johnson, D. E. Handy [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2011. - Vol. 413, № 3. - P. 436-441.
12. O'Brien K. D. Pathogenesis of calcific aortic valve disease. A disease process comes of age (and a good deal more) / K. D. O'Brien // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 1721-1728.
13. Shao J. S. Molecular mechanisms of vascular calcification: lessons learned from the aorta / J. S. Shao, J. Cai, D. A. Towler // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. 1423-1430.
14. Wang Y X. Bone morphogenetic protein-2 acts upstream of myocyte-specific enhancer factor 2a to control embryonic cardiac contractility / Y X. Wang, L. X. Qian, D. Liu [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. - P. 290-303.
15. Wayhs R. High coronary artery calcium scores pose an extremely elevated risk for hard events / R. Wayhs, A. Zelinger, P. Raggi // J. Am. Col. Card. - 2002. - Vol. 39. - P. 225-230.
16. World Health Organization. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease // Circulation. - 1979. -Vol. 59. - P. 607-609.
УДК 616. 831-005. 1/. 6: 548. 33
ЗВ'ЯЗОК Ser37Ala ПОЛ1МОРФ1ЗМУ ГЕНА К1СТКОВОГО МОРФОГЕНЕТИЧНОГО протешу-2 З ГОСТРИМ КОРОНАРНИМ СИНДРОМОМ В ОС1Б Р1ЗНО1' СТАТ1
Гарбузова В. Ю.
Резюме. Представлен результати визначення Ser37Ala (rs2273073) полiморфiзму гена юсткового мор-фогенетичного протешу-2 (ВМР-2) у 118 па^енпв з гострим коронарним синдромом (ГКС) i 324 здорових iндивiдуумiв (контрольна група). Проведено порiвняльний аналiз розподту генотитв у оЫб рiзноï статг Встановлено, що ттьки у па^енпв з генотипом Ser/Ser вщмшност мiж стввщношенням статей у контрольна i основый групах були статистично значущими: частка жшок i чоловЫв у контролi становила вщповщно 36,8 % i 63,2 %, а у хворих з ГКС - 18,6 % i 81,4 % (P = 0,015). Таким чином, у гомозигот за основним алелем чоловiчоï стат гострий коронарний синдром виникае значно частше, ыж у жшок.
Ключовi слова: юстковий морфогенетичний протеш-2, алельний полiморфiзм, гострий коронарний синдром.
УДК 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
СВЯЗЬ Ser37Ala ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА КОСТНОГО МОРФОГЕНЕТИЧЕСКОГО протеина-2 С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ У ЛИЦ РАЗНОГО ПОЛА
Гарбузова В. Ю.
Резюме. Представлены результаты определения Ser37Ala (rs2273073) полиморфизма гена костного морфогенетического протеина-2 (ВМР-2) у 118 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и 324 здоровых индивидуумов (контрольная группа). Проведен сравнительный анализ распределения генотипов у лиц разного пола. Установлено, что только у пациентов с генотипом Ser/Ser различия между соотношением полов в контрольной и основной группах были статистически значимыми: часть женщин и мужчин в контроле составляла соответственно 36,8 % и 63,2 %, а у больных с ОКС - 18,6 % и 81,4 % (P = 0,015). Таким образом, у гомозигот по основному аллелю мужского пола острый коронарный синдром возникает значительно чаще, чем у женщин.
Ключевые слова: костный морфогенетический протеин-2, аллельный полиморфизм, острый коронарный синдром.
UDC 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
Association of Ser37Ala Bone Morphogenetic Protein-2 Gene Polymorphism with Acute Coronary Syndrome in Individuals of Different Sex
Garbuzova V. Yu.
Abstract. Introduction. BMP-2 like other bone morphogenetic proteins, plays an important role in the development of bone and cartilage, in osteoblast differentiation. As the calcification of the atherosclerotic plaque is
an untoward prognostic factor of the acute coronary syndrome, the polymorphism of gene BMP-2 can be associated with the disease progression.
Purpose. To establish the association of allelic variants of BMP-2 gene Ser37Ala polymorphism with acute coronary syndrome (ACS) in individuals of different sex.
Materials and Methods. We used venous blood of 118 patients with ACS (22 % women and 78 % men) aged 40 to 73 years (mean age 55.9 ± 0.89 years) who was hospitalized in the cardiology department of Sumy City Clinical Hospital № 1. The control group consisted of 234 patients. Definition of Ser37Ala polymorphism (rs2273073) of BMP-2 gene was performed using PCR with the following restriction fragment length analysis of the allocation of them by electrophoresis in agarose gel. Restriction endonuclease Hpy99I was used for restriction analysis. Statistical analysis was performed by using the software package SPSS-17. Thus the significance of differences was determined by the x2-criterion. The value of P < 0.05 was considered as significant.
Results. There isn't significant difference in the ratio of genotypes (Ser/Ser, Ser/Ala, Ala/Ala) between patients with ACS and control. It accounted for 50. 5 % 32.2 % 17.8 % in the group with ACS, and 45.3 %, 40.2 %, 14.5 % - in control. Using the x2-Pearson criterion did not reveal association between the Ser37Ala polymorphism of ВМР-2 gene and the ACS (p = 0.327).
The frequency of different variants of this polymorphism is not significantly different in patients with ACS and patients in the control group, when separately compared women (P = 0. 601) and men (P = 0. 217).
There are no statistically significant differences between male and female individuals among patients with ACS (P = 0.458), and in controls (P = 0.216).
Analysis in groups formed on the basis of genotype of gene polymorphism Ser37Ala BMP-2 was informative. Thus, among homozygotes for the major allele proportion of women and men in the control constituted 36.8 % and 63.2 %, and in patients with ACS - 18.6 % and 81.4 %. In heterozygotes these values amounted to 33.0 % and 67.0 % in control and 28.9 % and 71.1 % - in patients of the main group. Finally, in homozygotes for the minor allele the studied ratio was 20.6 % and 79.4 % in healthy individuals and 19.0 % and 81.0 % - in patients with ACS. It should be noted that only in patients with genotype Ser/Ser differences between the sex ratio in control and principal groups were statistically significant (P = 0.015).
Conclusion. Acute coronary syndrome occurs in men more often than women among homozygotes for the major allele (Ser/Ser) of polymorphism of second exon of the BMP-2 gene (Ser37Ala).
Keywords: bone morphogenetic protein-2, allelic polymorphism, acute coronary syndrome.
Рецензент - проф. ДубШШ С. I.
Стаття надшшла 14. 08. 2014 р.
