CC BY
36
© Савченко Л. Г., Лавренко А. В., Герасименко Н. Д., РасЫ М. С., Кайдашев I. П. УДК 616-008. 9-08:615.
Савченко Л. Г., Лавренко А. В., Герасименко Н. Д., Рас'ш М. С., Кайдашев I. П.
ЗНАЧЕННЯ МЕТФОРМ1НУ ТА РАМ1ПРИЛУ У ВТОРИНН1Й ПРОФ1ЛАКТИЦ1 1ШЕМ1ЧНО1 ХВОРОБИ СЕРЦЯ I ЦУКРОВОГО Д1АБЕТУ 2 ТИПУ
Вищий Державний навчальний заклад УкраТни «Укра'Гнська медична стоматолопчна академiя» (м. Полтава)
Дана робота е фрагментом НДР «Комплексне дослiдження генетично обумовлених особливостей NF-kb опосередковано! сигналыно! трансфункцiI, що визначае розвиток хроычного системного запален-ня у хворих на метаболiчний синдром та цукровий дiабет 2 типу», № держ. реестраци 0111U001774, КВКП 2301050.
Вступ. Двадцяте столiття поставило перед люд-ством новi проблеми: хроычний стрес, перещання i гiпокiнезiя. Органiзм багатьох людей вiдреагував на це хроычним системним низькоiнтенсивним запа-ленням (ХСВ), ожирiнням та шсулшорезистентнютю (1Р). 1Р призводить до пперЫсулшемп, гiперглiкемiI, дислiпiдемiI та ендотелiальноI дисфункцп - основi розвитку атеросклерозу, артерiальноI гiпертонiI i цукрового дiабету 2 типу (ЦД2). Зрозумто, що найбтыш рацiональна профiлактика цих захворю-вань, що маюты характер епiдемiI - це рацюналына дiета i фiзичне тренування [1], однак з рiзноманiтних причин багато людей не можуты скористатися цими методами. У цыому випадку на допомогу приходяты фармаколопчы засоби, якi перешкоджаюты розвитку ХСВ i IP. G всыого лише двi групи лiкiв, що безпо-середныо галымуюты ХСВ i долаюты IP: це метформiн (МФ) i глiтазони. У патогенетичному ланцюгу за-значених захворюваны важливе мюце належиты активацiI системи ренiн-ангiотензин-алыдостерон.
Мета дано! роботи - оцшити можливост вто-ринно! профiлактики iшемiчно! хвороби серця i ЦД2 за допомогою включення в комплексну терапiю мет-формiну та рамiприлу - блокатора ангиотензин пе-ретворюючого ферменту нового поколшня.
Об'ект i методи дослщження. Було обстежено 24 чоловiка вiком 57,2±2 рокiв, якi мали кгмычы озна-ки 1ХС, ожирiння та ЦД2 (7 оЫб). МС дiагностувався на основi критерив International Diabetes Federation (IDF)(2005) [3]. Ожирiння та iшемiчну хворобу серця (1ХС) дiагностували у хворих згiдно критерив ВООЗ. Патентам призначався стандартний комплекс медикаментозно! терапп при 1ХС: аторвастатин 10 мг на добу, кардикет 20 мг 2 рази на добу, кардюмагнт 75мг 1 раз на добу. Попередня антиппертензивна тератя була замЫена на рамтрил в дозi вiд 5 до 10
мг/добу (Pамi гама, ВыорвагФарма Гмбхiко) з титру-ванням дози в перший мюяцы прийому в залежностi вщ початкового рiвня АТ i стану серцево-судинно! системи (ССС), далi пюля зниження АТ до цiлыових величин (< 139/89 мм рт. ст.) доза рамтрилу була 5 мг на добу. Попередня цукрознижуюча тератя у хворих на ЦД замЫена на метформiн в дозi 1000 мг на добу (Глюкофаж XR, Нкомед). Щоб звести можливi диспептичнi явища до мiнiмуму, перший тиждены хворi одержували по 500 мг глюкофажу XR на добу пщ час прийому !жi. Па^енти на МС без ЦД починали отримувати метформЫ (глюкофаж) в тм же дозi додатково. З уЫма пацiентами також обговорюва-лисы i коректувалисы дiетичнi питання та щоденн посилынi фiзичнi навантаження, шдивщуалыы для кожного хворого.
Наступнi обстеження були проведен через 3 мюящ (контролы ефективностi) та через 6 мюя^в (контролы вiдцалених резулытатiв).
Статистичну обробку резулытатiв дослiджены проводили за допомогою стандартно! програми STATISTICA 6. 0 (StatSoft, США) з обчисленням се-редныого арифметичного, середныоквадратично-го в^илення, вiрогiдностi отриманих резулытатiв Т-тестом для попарно зв'язаних та для незалежних величин (t). Для окремих показниюв достовiрностi вiдмiн розрахованi непараметричними методами за Уилкоксоном та Ван-дер-Верденом. Дан наведен у виглядi середныого показника, стандартного вщхи-лення, нижныо! та верхныо! квартилi.
Результати дослщжень та 'Гх обговорення. За три мiсяцi лiкування пацiентiв з МС, яке включало корек^ю способу життя, попередне медикамен-тозне л^вання, а також комбiнацiю метформiну та рамтрилу, спостерталосы суттеве покращен-ня ключного перебiгу. Всi пацiенти вiдмiчали суб'ективне покращення загалыного стану. Аналiз скарг показав, що у вЫх пацiентiв були вiдсутнi за-галына слабкiсты, пiдвищена пiтливiсты, спрага та сухюты в ротi, що виявлялисы нами перед початком лiкування. У 2/3 (66,6%) пащен^в був вщсутнм го-ловний бiлы, зменшився бты у серцi, його частота та тривалюты у 22 (92%) па^ен^в, у 1/3 (33,3%)
пащетчв при звичайному навантаженн вiн взагалi був вiдсутнiй, у 7 (37%) iз 19 пацiентiв зникли оз-наки серцево! недостатностi. Клiнiчно майже у вЫх пацiентiв достовiрно знизився функцюнальний клас стенокардiI напруги (р<0,05). Вiдмiчалась позитивна динамiка антропометричних показниюв у всiх без винятку пацiентiв. Достовiрно зменшилась вага тта: 106±18,6 кг проти 109,6±16,1 кг (р<0,05); зменшив-ся об'ем тали до 113,3±11,9см проти 118,9±12,5 см., (р<0,05). Достовiрно зменшився 1МТ до 34,25±5,09 проти 35,55 ±5,26кг\м2, (р<0,05), та вiдповiдно ступiнь абдомiнального ожирЫня. Значно зменшилась кiлькiсть оЫб з ожирiнням II ступеня: 5 (20,8%) проти 15 (62,5%). Середы значення артерiального тиску також достовiрно зменшилися до 140/87±7/6 мм рт. ст. проти 165/100±13/9 мм рт. ст. (р< 0,05); у 16 (16,6%) па^ен^в АТ досягнув цтьових значень, в iнших зменшився. Через 6 мюя^в спостерiгалось подальше покращення стану пацiентiв. Пацiенти пред'являли достовiрно менше скарг, в тому чи^ i на кардiальний бiль, зменшилась його тривалють i частота. Скаржилися на перюдичний бiль в серц i головний бiль менше половини па^етчв (вiдповiдно 10 осiб - 41,6%, 8 оЫб - 33,3%), переважно па^енти з ЦД 2 типу. У 7 (29% проти 79,1%) пащен^в зали-шилась задишка при фiзичному навантаженнi. Iншi скарги були вщсутнг Напади стенокардiI напруги кл^чно фiксувалась у 14 (58. 0% проти 75,9%) пащетчв, достовiрно зменшилась !х тривалiсть i частота. Вiдмiчалась подальша достовiрна позитивна динамка i антропометричних показниюв. Продовжувалось достовiрне зниження ваги тта (104,5±18,6 проти 109,62±16,13кг.; р<0,05), об'ему талiI (111,37±121,47 проти 118, 92±11,96 см; р<0,05), 1МТ знизився (33,65±4,98 проти 35, 55±5,26; р<0,05). Вiдповiдно 1МТ у бiльшостi пащетчв 19 (79,1%) значно зменшились показни-ки i ступiнь абдомiнального ожиршня. Артерiальний тиск нормалiзувався в переважно! бтьшост пацiентiв (19 iз 24 чоловк, 79,1%) i визначався в цтьових межах (36/85±8/7 проти 165/100±13,9 мм рт. ст. ;р < 0,05)), але залишався помiрно пiдвищеним у 5 (20%) пащетчв в межах 145/95 -150/90 мм рт. ст. За даними кгмычних спостережень, а також бiохiмiчних дослщжень, не вiдмiчено побiчноI
дiI, ускладнень або непереносимой комбiнацiI метформiну з рамiприлом в комплексному л^ваны МС. Це дозволяе рекомендувати цю комбiнацiю для л^вання пацiентiв з МС та для профтактики ЦД 2 типу, та серцево-судинних захворювань.
МФ, за сучасними даними, е антагонютом ядерного чинника NFkB - головного активатора запа-лення [2]. МФ також пщвищуе чутливiсть до iнсулiну у печшщ та м'язах, що знижуе продук^ю глюко-зи печiнкою та пщвищуе надходження глюкози у м'язи. Це знижуе рiвень глюкози та ЫсулЫу в кровi та лквщуе основнi чинники прогресування 1ХС та порушень вуглеводного обмiну. В молекулярному механiзмi дiI МФ основне значення придтяють галь-муванню тканинного дихання та активацп 5'-аде-нозинмонофосфат пируватюнази (АМПК) - головного енергетичного сенсора клмтини. Рамiприл е шпб^ором ангiотензiнперетворюючого ферменту (1АПФ). 1АПФ традицмно розглядалися, головним чином, як ппотензивы препарати. Проте останнi данi свщчать, що 1АПФ можуть впливати на судинну стшку шляхом зменшення ендотелiальноI дисфункцiI, зниження росту i пролiферацiI гладких м'язiв судин, бло-кування несприятливих ефектiв макрофагiв; мають антиоксидантнi ефекти, пригнiчують агрегацiю тромбоци^в. Крiм того, 1АПФ здатнi пщвищувати чутливiсть тканин до iнсулiну. Намерил виявив цi ефекти в чисельних клмычних дослiдженнях, DREAM та ONTARGET. В дослщжены MICRO-HOPE доведено, що рамтрил мае кардiо- та анпопротекторний ефекти [4].
Висновки.
1. КомбЫа^я метформiну та рамiприлу позитивно впливае на ктмычний переб^ iшемiчноI хвороби серця та метаболiчного синдрому.
2. Не спостерiгалось суттевих побiчних дiй та ускладнень при застосуванн комбiнацiI рамiприлу та метформшу у хворих на 1ХС та МС.
3. Це дозволяе рекомендувати комбшацю рамтрилу та метформiну як заЫб профiлактики сер-цево-судинних захворювань та ЦД 2 типу.
Перспективи подальших дослiджень. Слiд пе-ревiрити ефективнiсть комбiнацiI рамiприлу та мет-формiну у жiнок в постменопаузальному перюд^ якi страждають на метаболiчний синдром, 1ХС та ЦД2.
Л^ература
1. Кайдашев И. П. Изменение образа жизни как часть комплексной терапии при метаболическом синдроме / И. П. Кай-дашев // Международный эндокринологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 42.
2. Кайдашев И. П. NF-kB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липо-токсичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза / И. П. Кайдашев // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 35-45.
3. Alberti K. G. Metabolic syndrome - a new worldwide definition A Consensus Statement from the International Diabetes Federation / K. G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. - 2006. - Vol. 23, № 5. - P. 469-480.
4. Rosenson R. S. Therapeutic approaches in the prevention of cardiovascular disease in metabolic syndrome and in patients with type 2 diabetes / R. S. Rosenson, C. A. Reasner // Curr. Opin. Cardiol. - 2004. - Vol. 19, № 5. - P. 480-487.
УДК 616-008. 9-08:615.
ЗНАЧЕННЯ МЕТФОРМШУ ТА РАМШРИЛУ У ВTОРИННiЙ ПРОФiЛАКTИЦi iШЕМiЧНОT ХВОРОБИ СЕРЦЯ i ЦУКРОВОГО ДiАБЕТУ 2 ТИПУ
Савченко Л. Г., Лавренко А. В., Герасименко Н. Д., PaciH М. С., Кайдашев i. П.
Резюме. Шестимiсячне застосування комбiнацiI метформiну з рамiприлом (вщповщно 1000 мг i 5 мг на день) у комплексному л^ваны метаболiчного синдрому призводить до покращення клiнiчного nepe6iry 1ХС (зменшення юлькост i тривалостi больових кардiальних нападiв, зниження ФК стенокардiI напруги, змен-шення ступеню хронiчноI серцево! недостатност^, нормалiзацiI АТ, i зменшенню абдомшального ожирiння, що можна розглядати як профтактику розвитку цукрового дiабету 2 типа та його серцево-судинних усклад-нень. Комбша^я метформiну i рамтрилу в комплексному лiкуваннi 1ХС, метаболiчного синдрому та ЦД 2 е ефективним i безпечним варiантом терапи цих захворювань.
Ключовi слова: метаболiчний синдром, цукровий дiабет 2 типу, iшемiчна хвороба серця, метформiн, рамтрил.
УДК 616-008. 9-08:615.
ЗНАЧЕНИЕ МЕТФОРМИНА И РАМИПРИЛА ВО ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Савченко Л. Г., Лавренко А. В., Герасименко Н. Д., Расин М. С., Кайдашев И. П.
Резюме. Шестимесячное применение комбинации метформина с рамиприлом (соответственно 1000 мг и 5 мг в день) в комплексном лечении метаболического синдрома приводит к улучшению клинического течения ИБС (уменьшение количества и продолжительности болевых кардиальных приступов, снижение ФК стенокардии напряжения, уменьшения степени хронической сердечной недостаточности), нормализации АД и уменьшению абдоминального ожирения, что можно рассматривать как профилактику развития сахарного диабета 2 типа и его сердечно-сосудистых осложнений. Комбинация метформина и рамиприла в комплексном лечении ИБС, метаболического синдрома и СД2 является эффективным и безопасным вариантом терапии метаболического синдрома.
Ключевые слова: метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, метформин, рамиприл.
UDC 616-008. 9-08:615.
Significans of Metformin and Ramipril in Secondary Prevention of Coronary Heart Disease and Type 2 Diabetes
Savchenko L. G., Lavrenko A. V., Gerasimenko N. D., Rasin M. S., Kaydashev i. P.
Abstract. The twentieth century has confronted humanity new problems: chronic stress, overeating and hypokinesia. The body of many people responded to this with chronic systemic low grade inflammation (LGI), obesity and insulin resistance (IR). IP leads to hyperinsulinemia, hyperglycemia, dyslipidemia and endothelial dysfunction - basis to the development of atherosclerosis, hypertension and type 2 diabetes (DM2). It is clear that the most rational prophylaxis of diseases which are endemic - a rational diet and physical exercise. However, for various reasons, many people cannot use these methods. In this case, the aid of pharmacological agents that prevent the development of LGI and IR. There are only two groups of funds directly inhibit LGI and overcome IP: metformin (MF) and glitazones. In the pathogenetic chain of these diseases important place belongs to activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. In this paper, we tried to assess the possibility of secondary prevention of coronary heart disease (CHD) and DM2 by including in the complex therapy of metformin and ramipril - angiotensin converting enzyme blocker of new generation.
Materials and methods. We examined 24 men aged 57,2 ± 2 years of age who had clinical signs of coronary heart disease, obesity and DM2 (7 people). MS was diagnosed based on the criteria of International Diabetes Federation (IDF) (2005). Obesity and coronary heart disease (CHD) patients were diagnosed according to WHO criteria. Patients were administered a standard set of drug therapy for coronary artery disease: atorvastatin 10 mg per day, cardiket 20 mg 2 times a day, cardiomagnyl 75 mg 1 time per day. Previous antihypertensive therapy was replaced with ramipril at a dose of 5 to 10 mg/day (range Ramah, Vorvah, Pharma Hmbhiko) with dose titration in the first month of admission, depending on the initial level of blood pressure and the cardiovascular system (CVS), then after blood pressure reduction to the benchmark (< 139/89 mmHg) was dose ramipril 5 mg daily. Previous hypoglycemic therapy in patients with type replaced by metformin at a dose of 1000 mg per day (Glyukofazh XR, Nikomed). To reduce possible dyspeptic symptoms to a minimum, the first week, patients received 500 mg Glyukofazh XR per day during meals. Patients without diabetes to MS to get started metformin (Glyukofazh) at the same dose addition. With all of the patients were also discussed and corrected daily dietary issues and feasible exercise, individualized for each patient. Six-month use of a combination of metformin with ramipril (1,000 mg and 5 mg per day) in the complex treatment of the metabolic syndrome leads to improved clinical course of CHD. Patients presenting significantly fewer complaints including on cardiac pain, decreased duration and frequency. Complained of intermittent pain in my heart and headaches at least half of the patients (under 10 people - 41. 6 %, 8 people - 33. 3 %), most patients with type 2 diabetes. In 7 (29 % vs. 79. 1 %) patients remained short of breath on exertion. Other
complaints were absent. Attacks of angina was recorded clinically in 14 (58. 0 % vs. 75. 9 %) patients, significantly decreased their duration and frequency. Was recorded further significant positive trend and anthropometric indicators. Continued significant reduction in body weight (104,5 ± 18,6 to 109,62 ± 16,13 kg., P < 0. 05), waist circumference (111,37 ± 121,47 to 118, 92 ± 11,96 cm, p < 0. 05), BMI decreased (33,65 ± 4,98 vs. 35, 55 ± 5,26; p < 0. 05). Normalization of blood pressure and reduction of abdominal obesity, which can be regarded as preventing the development of type 2 diabetes and its cardiovascular complications. The combination of metformin and ramipril in the complex treatment of the metabolic syndrome is an effective and safe treatment option metabolic syndrome. MF, with current data, is an antagonist of nuclear factor kB (NFkB) - the main activator of inflammation. MF also increases insulin sensitivity in the liver and muscles, which reduces the production of glucose by the liver and increases the flow of glucose into muscle. It lowers blood glucose and insulin levels and eliminate the main factors of progression of coronary artery disease and disorders of carbohydrate metabolism. At the molecular mechanisms of MF primary importance given to inhibition of tissue respiration and activation of adenosine pyruvatkinaza (AMPK) - an energy sensor cells. Ramipril is an inhibitor of the enzyme the turning anhiotenzin (IAPF). IAPF traditionally considered mainly as antihypertensive drugs. However, recent data suggest that ACE inhibitors may affect the vascular wall by reducing endothelial dysfunction, decreased growth and proliferation of vascular smooth muscle, blocking the adverse effects of macrophages; have antioxidant effects that inhibit platelet aggregation. In addition, ACE inhibitors can increase insulin sensitivity. Just ramipril showed these effects in numerous clinical trials, DREAM and ONTARGET. In MICRO-HOPE study demonstrated that ramipril has cardio and angioprotective effects.
Key words: metabolic syndrome, diabetes mellitus type 2, CHD, metformin, ramipril.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
Стаття надшшла 15. 04. 2014 р.
