ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИИ У БОЛЬНЫХ НЕФРОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

остается не ясным, при каких изменениях в не-фробиоптатах возможен ПО.

Цель исследования: охарактеризовать морфологические изменения в нефробиоптатах пациентов МКН и ОПП с потребностью в диализе и сопоставить полученные данные с гематологическим и ПО на противомиеломную терапию.

Материалы и методы. В исследование включено 30 пациентов впервые диагностированной ММ с 3 стадией ОПП с потребностью в диализе и гистологически подтвержденной МКН. Биопсия почки выполнялась до начала противомиеломной терапии. Медиана возраста составила 58,5 лет (38-74). Полуколичественно оценивалась выраженность острого канальцевого повреждения, тубулярной атрофии, фиброза интерстиция (ФИ) а также распространенность экспрессии иммуно-гистохимических (ИГХ) маркеров - Е-кадгерина, виментина, а-гладкомышечного актина (а-ГМА). Число белковых цилиндров и склерозированных клубочков подсчитывали вручную. Дополнительно методом компьютерной морфометрии, с использованием цифрового модуля Leica Application System, оценивали площадь ФИ, клеточной вос-

палительной инфильтрация, площади экспрессии ИГХ-маркеров. Противоопухолевый и ПО оценивали на основании критериев Международной рабочей группы по изучению множественной мие-ломы 2016.

Результаты. Гематологический ответ был достигнут у 18 (60%) пациентов. Из них ПО отмечался у 11 (61%) больных. При несоответствии критериям гематологического ответа улучшения функции почек не отмечалось ни в одном случае. Результаты анализируемых показателей в зависимости от почечного ответа на противомиеломную терапию приведены в таблице 1.

Заключение. Гематологический ответ на химиотерапию - необходимое условие для достижения улучшения функции почек при МКН с ОПП с потребностью в диализе. Другим определяющим фактором почечного ответа является выраженность морфологических изменений в почках к началу противомиеломного лечения. У пациентов с ПО была меньшая степень тубу-лярной атрофии и ФИ, а также больше площадь экспрессии Е-кадгерина как признака сохранения эпителиального фенотипа в проксимальных канальцах.

© Л.В. Козловская (Лысенко), Н.В. Чеботарева, Т.В. Андросова, Н.Н. Мрыхин, В.В. Рамеев УДК 616.61 : 616.153.962-07

Л.В. Козловская (Лысенко), Н.В. Чеботарева, Т.В. Андросова, Н.Н. Мрыхин, В.В. Рамеев

значение выявления моноклондльной гаммапатии у больных нефрологического профиля

Россия, Москва, ФГАоУ Во Первый МГМУ им. и.М.Сеченова (Сеченовский Университет)

L.V. Kozlovskaya (Lysenko), N.V. Chebotareva, T.V. Androsova, N.N. Mrychin, V.V. Rameev DETERMING OF MONOCLONAL GAMMOPATHY IN NEPHROLOGICAL PATIENTS

Russia, Moscow, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Для цитирования: Козловская (Лысенко) Л.В., Чеботарева Н.В., Андросова Т.В., Мрыхин Н.Н., Рамеев В.В. Значение выявления моноклональной гаммапатии у больных нефрологического профиля. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 92 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-89-99

For citation: Kozlovskaya (Lysenko) L.V, Chebotareva N.V., Androsova T.V., Mrychin N.N., Rameev V.V. Changes in nephrobioptates and reversibility of acute kidney injury of stage 3 due to myeloma cast nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 92 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-89-99

Введение: Моноклональная гаммапатия (МГ) рассматривается в настоящее время не только как состояние, предшествующее развитию гематологических неоплазм, но также и некоторых неопухолевых заболеваний, в частности поражения почек. Раннее выявление

моноклональной гаммапатии у пациентов с заболеваниями почек влияет на выбор тактики лечения.

Цель исследования: Определить частоту выявления и варианты МГ среди терапевтических больных, в том числе с поражениями почек, для

оптимизации методов их диагностики и определения тактики лечения.

Материалы и методы: Всего проанализировано 11392 больных в течение 4-х лет (20132016 гг.). Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе из общего числа больных были выделены имеющие МГ, выявленную с помощью одного или комбинации используемых в клинической практике методов диагностики. Была определена частота выявления МГ среди общего числа терапевтических больных в среднем за год. На втором этапе исследования все больные с моноклональной МГ были оценены в зависимости от нозологической принадлежности с целью выявления профиля терапевтической патологии, наиболее часто сочетающейся с МГ. Всем больным проводилось стандартное общеклиническое обследование, принятое в отделениях многопрофильного стационара. Для выявления МГ были использованы метод электрофореза белков сыворотки крови и 24-часовой концентрированной мочи, метод иммунофик-сации белков сыворотки крови и мочи и метод определения свободных легких цепей в сыворотке крови ^гееШе).

Результаты: МГ диагностирована у 174 из 11392 обследованных больных: 49% мужчин и 51% женщин в возрасте от 18 до 85 лет. Сравнение частоты МГ среди больных разных отделений показало, что она в 2,1 раза чаще выявлялась среди больных нефрологического профиля - у 113(3,2%) из 3494, по сравнению с терапевтическими больными в целом - у 174(1,5%) из 11392 больных. Среди больных этой группы у 47 (41%) диагностирован AL-амилоидоз с поражением почек, у 20 (18%) - криоглобулинемический гломе-рулонефрит, у 40 (35%) - хронический гломеру-лонефрит, у 4 (3,5%) - болезнь отложения легких

цепей (БОЛЦ) с поражением почек, у 3 (2,5%) больных - cast-нефропатия.

У 86% больных нефрологического профиля величина МГ была менее 5 г/л, что соответствует олигосекреторной МГ, причем у 46% из них - менее 1 г/л, еще 10% имели величину МГ 5-10 г/л и только у 4,42% больных определены значения более 10г/л. Медиана значений выявленного сывороточного парапротеина у нефрологических пациентов была значимо ниже (1,22 [0,1 - 3,12]г/л), чем у пациентов других терапевтических отделений (7,2 [4,56-10,9]г/л, р<0,05). При АL-амилоидозе и ХГН выявлялись интактные т^ преимущественно не ^М изотипа: при АL-амилоидозе mIgG у 10 и т^А у остальных 8 среди 18 больных; при ХГН -mIgG у 10 и т^А у 2 среди 14 больных. При этом среди больных АL-амилоидозом преобладал в составе интактных т^ и изолированно выявленных свободных легких цепей Х-изотип (соотношение X и к = 25 и 14), в то же время при ХГН - к-изотип (соотношение к и X = 20 и 8). Для НСУ(+) криоГН характерно обнаружение интактных ^М практически у всех больных (12 из 13) с наличием в их составе и изолированно LC к-типа (у 15).

Среди 28 больных ХГН с МГ диагноз ГН подтвержден прижизненной биопсии почки у 20(71%). Среди 20 больного с результативной биопсией у 10 выявлен при световой микроскопии мембранопролиферативный ГН, у 4 - мембраноз-ная нефропатия, у 2 - фокально-сегментарный гломерулосклероз, у 4 - минимальные мезанги-альные изменения

Заключение: Определено важное значение МГ в патогенезе поражения почек, особенно ее олигосекреторной формы, что требует применения у больных нефрологического профиля более чувствительных методов исследования МГ - им-мунофиксации и FreeПte.