CC BY
16
Значение выявления анти-HOV IgM у детей, РОЖДЕННЫХ матерями с ХРОНИЧЕСКИМ гепатитом O
Н. Е. Сенягина1, В. В. Краснов1, А. Е. Лаврова2, Н. М. ХохловА2, В. В. Зорин1, И. А. ЕвпловА3
ГОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия1,
ФГУ Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии
РосмЕДтЕхнологии2,
ФГУН Роспотребнадзора Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И. Н. Блохиной3
Проведено обследование 305 детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С. У 28 (9,2%) детей в возрасте 3—4 мес. жизни в крови выявлена RNA HCV и диагностирован острый гепатит С, у 277 (90,8%) RNA HCV не выявлена. Установлено, что у детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С, на первом году жизни при отсутствии в крови RNA HCV в 7,7%—9% выявляются анти-соге IgM, в 0,8%—2,5% — анти-NSj IgM, к 6—7 мес. жизни частота выявления анти-NSj IgM достоверно уменьшается. У RNA HCV-позитивных детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С, на 3—4, 6—7, 9—10, 12—13 мес. анти-соге IgM, анти-NSj IgM выявляются значительно чаще, оптическая плотность положительных образцов анти-соге IgM, ан-ти-NSj IgM значительно выше, чем у детей, в сыворотке которых RNA Н^ не выявлена, к 12—13 мес. жизни отмечается появление анти-NSj IgM, достоверное увеличение частоты выявления анти-NSj IgM, анти-№4 IgM. У детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С, выявление анти-соге IgM, анти-NSj IgM, анти-№4 IgM в возрасте 3—4, 6—7, 9—10, 12 — 13 мес., анти-NSj IgM в 12—13 мес., появление в 12—13 мес. анти-NSj IgM, анти-№4 IgM, отсутствовавших на 3—4 мес. жизни, коррелирует с наличием RNA Н^ в крови и свидетельствует о имеющемся гепатите С. У анти-Н^ IgM-позитивных RNA Н^-не-гативных детей нельзя исключить перенесенную форму острого гепатита С. Ключевые слова: гепатит С, перинатальная передача, дети, анти-HCV IgM
УДК 616.9:578.891
Контактная информация: Сенягина Наталья Евгеньевна — асс. каф. детских инфекций Ниж TMA; 603041, г. Н. Новгород, пр. Ильича, 54; 8 (831) 293-58-63; e-mail: doc-senyagina@yаndex.гu
The Importance of Detecting of Anti-HCV IgM in Children Born from Mothers with Chronic Hepatitis C
N. E. Senyagina1, V. V. KRasnov1, A. E. LavRova2, N. M. Khokhlova2, V. V. ZoRin1 I. A. Evplova3
Nizhny Novgorod State MedicaL Academy1, Nizhniy Novgorod Research Institute of Children's Gastroenterology «RosmedtekhnoiogN»2, Nizhniy Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology, named after academian I. N. B^khina3
An investigation of 305 children born from mothers with an HCV infection has been carried out. 28 (9,2%) children aged 3—4 months were diagnosed with acute viral hepatitis C, RNA HCV was detected in their blood. In 227 (90,8%) children RNA HCV was not detected. It has been identified that during the first year, in children born from mothers with chronic hepatitis C in the absence of RNA HCV in blood in 7,7% — 9% cases anti-core IgM is detected, in 0,8% — 2,5% anti-NS3 IgM is detected. By 6—7 months the frequency of anti-NS3 IgM reliably decreases. In RNA HCV-positive children born from mothers with chronic hepatitis C, anti-core IgM, anti-NS3 IgM are detected with higher frequency during 3—4, 6—7, 9—10, 12—13 months. Optical density of positive samples anti-core IgM, anti-NS3 IgM is much higher than in children in whose serum RNA HCV was not found. By 12—13 months the appearance of anti-NS5 IgM is registered along with increased anti-NS3 IgM,anti-NS4 IgM. In children born from mothers with chronic hepatitis C, detecting of anti-core IgM, anti-NS3 IgM, anti-NS4 IgM during 3—4, 6—7, 9—10, 12—13 months, appearance of anti-NS5 IgM during 12—13 months, appearance of anti-NS3 IgM during 12—13 months along with anti-NS4 IgM that were absent during 3—4 months correlates with the presence of RNA HCV in blood and indicates viral hepatitis C. The possibility that anti-HCV IgM-posi-tive RNA HCV- negative children have suffered from acute form of hepatitis C shouldn't be excluded. Key words: HCV-infection, perinatal transmission, children, anti-HCV IgM
В связи с отсутствием вакцинопрофилактики, тей, рожденных инфицированными матерями. К веду-ростом числа женщин фертильного возраста, инфици- щим факторам риска перинатальной трансмиссии HCV рованных вирусом гепатита С (HCV), проблема перина- относятся высокая вирусная нагрузка у матери и ко-ин-тальной передачи вируса гепатита С (ВГС) весьма акту- фекция ВИЧ [1, 2].
альна [1]. Существует мнение, что трансплацентарные материн-
Несмотря на углубленный анализ современных прояв- ские антитела, обладая протективными свойствами, в ря-лений эпидемического процесса и изучение активности де случаев при инфицировании ребенка могут предотв-перинатальной передачи HCV, сведения о частоте пери- ращать развитие заболевания [3].
натального инфицирования в настоящее время противо- В НИИ вирусологии им. Д. И Ивановского РАМН по-
речивы. Большинство проведенных в этой области иссле- лучены прямые доказательства циркуляции вируснейт-дований посвящено изучению эпидемиологических осо- рализующих антител в крови HCV-инфицированных лю-бенностей гепатита С (ГС) при перинатальной передаче дей. В эксперименте на животных доказано, что инфек-инфекции, а также выявлению факторов риска перина- ционная активность вируса нейтрализуется антителами, тального инфицирования. содержащимися в сыворотках крови больных ГС. Обна-
Основным маркером состоявшейся перинатальной ружена прямая зависимость концентрации RNA HCV в передачи ВГС является двукратное выявление на первом лимфоцитах крови кролика от количества вируснейтра-году жизни рибонуклеиновой кислоты (RNA) Н^ у де- лизующих антител, установлено, что искусственно стиму-
Таблица 1. Частота выявления 1дМ-антител к белкам НСУ у детей 1 группы в зависимости от возраста (в %]
Возраст детей Число детей Частота выявления антител IgM к белкам НСУ
анти-соге IgM анти-ЫБз IgM анти-ЫБд IgM анти-NSj IgM
абс. % абс. % абс. % абс. %
3—4 мес. 277 25 9,0 7 2,5 0 — 0 —
6—7 мес. 259 20 7,7 1 0,4* 0 — 0 —
9—10 мес. 130 11 8,5 1 0,8 0 — 0 —
12—13 мес. 26 0 — 0 — 0 — 0 —
* - Р1— 2 < 0,05
лированное увеличение количества вируснейтрализую-щих антител приводит к снижению концентрации RNA HCV в крови животных вплоть до получения отрицательных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на наличие вируса [4].
В связи с вышеизложенным необходимы более углубленные исследования по изучению частоты перинатальной передачи ВГС. У детей, рожденных матерями с HCV-инфекцией, необходим поиск лабораторных критериев, позволяющих наряду с определением RNA HCV оценить риск перинатального инфицирования.
Материнские анти-HCV IgG циркулируют в организме ребенка до 15—18 мес. жизни, что затрудняет раннюю диагностику заболевания при перинатальной передаче ВГС.
Известно, что иммуноглобулины класса M относятся к крупнодисперсным белкам и не проникают через плаценту, поэтому выявление специфических IgM у новорожденного ребенка при инфекциях различной этиологии позволяет утверждать о текущей инфекции, их выявление свидетельствует в пользу перинатального инфицирования [5].
По данным литературы, при остром ГС частота выявления анти-HCV IgM составляет 50—93%. Исчезновение этих антител в первые 3—4 месяца при естественном течении инфекции свидетельствует о благоприятном исходе заболевания, а на фоне проводимой противовирусной терапии — о достижении позитивного вирусологического ответа [6, 7].
При перинатальной передаче инфекции у детей первых месяцев жизни выявляются, в первую очередь, ан-ти-соге IgM, данный показатель коррелирует с наличием RNA HCV [8, 9]. Однако, в литературе мало данных о выявлении у детей с перинатальной передачей ВГС антител класса IgM к другим белкам HCV, практически отсутствуют сведения о частоте выявления специфических антител IgM у детей из группы риска по перинатальному инфицированию, в сыворотке которых RNA HCV не выявлена.
Цель исследования: определить значение и особенности выявления антител класса IgM к белкам вируса гепатита С у детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением в Детском гепатологическом центре г. Н. Новгорода в 2005—2009 гг. находилось 305 детей, рожденных матерями с хроническим гепатитом С (ХГС). Обследование пациентов выполнялось в возрасте 3—4, 6—7, 9—10, 12—13 мес. на основании СП (Санитарно-эпидемиологические правила) 3.1.958-00 «Профилактика вирусных гепатитов». У всех детей в сыворотке крови определяли билирубин, активность АлАТ, RNA НС^ суммарные анти-НСУ При выявлении суммарных анти-Н^ проводилось определение анти-соге IgM, анти-№3 IgM, анти-№4 IgM, анти-NSj IgM.
RNA Н^ определяли методом ПЦР с использованием тест-системы «АмплиСенс—200» («ФГУ ЦНИИЭ Роспот-ребнадзора», Россия), методом ИФА выявляли суммарные анти-НС^ анти-соге IgM, анти-№3 IgM, анти-№4 IgM, анти-NSj IgM. Для их обнаружения использованы тест-системы ИФА-АНТИ-НС^ ИФА-АНТИ-НСс-M, ИФА-АНТИ-Н^-спектр-М (НПО «Диагностические системы», Россия). Оптическая плотность (Оп) положительных образцов оценивалась согласно рекомендациям производителя и измерялась в единицах оптической плотности (е. о. п.).
Полученные результаты обработаны с помощью программы — «STATIST^A 6.0» (Statsoft, США). Рассчитывали среднее значение (М), ошибку средней величины (m), коэффициенты корреляции Спирмена (R). Для оценки результатов использовали t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при р < 0,05.
По результатам определения RNA Н^ в крови в возрасте 3—4 мес. жизни все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили 277 (90,8%) детей, в сыворотке которых RNA Н^ не выявлена, вторую группу — 28 (9,2%) детей, в сыворотке которых выявлена RNA НСУ У всех детей второй группы на основании двукратного выявление RNA Н^ в крови и совпадения генотипов Н^ у матери и ребенка диагностирован острый ГС.
Результаты и их обсуждение
Определено,что у детей 1 группы с возрастом отмечалось уменьшение частоты выявления суммарных анти-HCV, что отражало элиминацию трансплацентарных материнских IgG-антител. Так, в 1 группе в возрас-
Таблица 2. Частота выявления 1дМ-антител к белкам НСУ у детей 2 группы в зависимости от возраста (в %]
Возраст детей Число детей Частота выявления антител IgM к белкам HCV
анти-соге IgM анти-ЫБз IgM анти-Ы34 IgM анти-NSj IgM
абс. % абс. % абс. % абс. %
3—4 мес. 28 28 100 15 53,6 2 7,1 0 0
6—7 мес. 28 28 100 17 60,7 3 10,7 0 0
9—10 мес. 28 25 89,3 17 60,7 5 17,9 0 0
12—13 мес. 28 24 85,7 23 82,1* 8 28,6* 3 10,7
*- р,_4 < 0,05
те 3—4 мес. жизни суммарные анти-HCV выявлялись у всех пациентов, в 6—7 мес. — у 259 из 277 (93,5%), в 9—10 мес. — у 130 из 277 (46,9%), в 12—13 мес. — у 26 из 277 (9,4%) детей. У пациентов 2 группы частота выявления суммарных анти-HCV с возрастом не менялась: таковые выявлялись у 1 00% детей на протяжении всего периода наблюдения.
Установлено, что IgM-антитела к белкам HCV обнаруживались у детей обеих групп. При этом в 1 группе в возрасте 3—4 — 9—10 мес. выявлялись анти-соге (а/соге) IgM, анти-№3 IgM, и стойко отсутствовали ан-ти-№4 IgM, анти-NSj IgM. У детей данной группы анти-соге IgM во все возрастные периоды выявлялись со стабильно низкой частотой — от 7,7 до 9%, в динамике отмечалось уменьшение частоты выявления анти-^3 IgM: на 6—7 мес. жизни выявлялись достоверно реже, чем при первичном обследовании в возрасте 3—4 мес. (p < 0,05) (табл. 1).
В отличие от пациентов 1 группы, у детей 2 группы в возрасте 3—4 — 9—10 мес. наряду с а/соге IgM и а/№3 IgM, выявлялись а/№4 IgM, а в 12—13 мес. отмечалось появление а/NSj IgM. В данной группе а/соге IgM на протяжении всего периода наблюдения выявлялись со стабильно высокой частотой — у 85,7—100% пациентов, при этом к 12—13 мес. жизни отмечалось значительное увеличение частоты выявления а/№3 IgM, а/№4 IgM по сравнению с результатами обследования в 3—4 мес. (р < < 0,05) (табл. 2).
Mетодом корреляционного анализа установлена прямая взаимосвязь между наличием RNA HCV в крови и выявлением в возрасте 12—13 мес. анти-№3 IgM, анти-№4 IgM, отсутствовавших в 3—4 мес. (R = 0,52, p < <0,05; R = 0,44, p < 0,05).
При проведении сравнительного анализа частоты выявления IgM-антител к белкам HCV у детей двух групп установлено, что у пациентов 2 группы анти-соге IgM, анти-№3 IgM, анти-№4 IgM на 3—4 — 9—10 мес. жизни определялись достоверно чаще, чем в 1 группе детей (р < 0,05).
Установлена взаимосвязь между наличием RNA HCV в крови и выявлением анти-соге IgM, анти-№3 IgM, анти-^4 IgM в возрасте 3—4, 6—7, 9—10, 12—13 мес., анти-NSj IgM в 12—13 мес. (табл. 3).
В ряде работ показано, что титры вирусспецифических антител при ГС зависят от фазы инфекции и активности инфекционного процесса [10, 11]. В связи с этим у пациентов двух групп было проведено определение оптической плотности (Оп) положительных образцов IgM-антител к белкам HCV, прямо пропорциональной их титрам.
При сравнительном анализе Оп положительных образцов IgM-антител к белкам HCV у пациентов 2 группы в возрасте 3—4, 6—7, 9—10 мес. выявлены достоверно более высокие показатели Оп положительных образцов анти-соге IgM, чем в аналогичные возрастные периоды у детей 1 группы (соответственно 0,774 + 0,074 против 0,549 ± 0,048 е. о. п., р < 0,05; 0,920 ± 0,095 против 0,499 ± 0,067 е. о. п., р < 0,05; 1,649 ± 0,111 против 0,419 ± 0,051 е. о. п., р < 0,05) (рис. 1).
Установлено, что у пациентов 2 группы Оп положительных образцов анти-№3 IgM в возрасте 3—4 мес. значительно превышала данный показатель в 1 группе детей (0,770 ± 0,091 против 0,446 ± 0,063 е. о. п, р< < 0,05). В 6—7, 9—10 мес. у RNA HCV-позитивных детей Оп положительных образцов анти-^3 IgM была соответственно в 2,1 и 3,3 раза выше, чем у детей, в сыворотке которых RNA HCV не выявлена (соответственно
Оп.(е.о.п.)
2
1,5
3—4 мес.
-1-1
6—7 мес. 9—10 мес. Возраст детей
□ Оп анти-соге 1дМ 1 группе
□ Оп анти-соге 1дМ 2 группа
□ Оп отрицательного контроля
Рисунок 1. Оптическая плотность положительных образцов анти-соге 1дМ у детей 1 и 2 групп в зависимости от возраста (М + т, е. о. п.]; * — статистически значимые различия между 1 и 2 группой, р < 0,05
*
*
*
0
Таблица 3. Корреляция между наличием IgM-антител к белкам HCV у детей, рожденных матерями с ХГС (n = 305), и выявлением RNA HCV (n = 28) (R)
Возраст детей IgM-антитела к белкам HCV Число детей RNA HCV
анти-еоге IgM 53 R = 0,69, р < 0,05
3—4 мес. анти-^з IgM 22 R = 0,65, р < 0,05
анти-№4 IgM 2 R = 0,31, р < 0,05
анти-еоге IgM 48 R = 0,71, р < 0,05
6—7 мес. анти-№3 IgM 18 R = 0,76, р < 0,05
анти-№4 IgM 3 R = 0,31, р < 0,05
анти-еоге IgM 36 R = 0,74, р < 0,05
9—10 мес. анти-№3 IgM 18 R = 0,74, р < 0,05
анти-№4 IgM 5 R = 0,41, р < 0,05
анти-еоге IgM 24 R = 0,89, р < 0,05
12—13 мес. анти-№3 IgM 23 R = 0,88, р < 0,05
анти-№4 IgM 8 R = 0,52, р < 0,05
анти-NSj IgM 3 R = 0,31, р < 0,05
0,949 ± 0,118 против 0,450 е. о. п., 1,719 ± 0,140 против 0,518 е. о. п.), однако статистически достоверной разницы не выявлено ввиду малого количества детей, се-ропозитивных по анти-№3 IgM в группе RNA HCV-нега-тивных пациентов (р > 0,05) (рис. 2).
Установлена взаимосвязь между наличием RNA HCV в крови и более высокой Оп положительных образцов ан-ти-соге IgM в возрасте 3—4, 6—7, 9—10 мес. (соответственно R = 0,31, р < 0,05; R = 0,51, р < 0,05; R = 0,73, р<0,05), более высокой Оп положительных образцов анти-№3 IgM в возрасте 6—7 мес. (R = 0,5, р < 0,05).
Оп.(е.о.п.)
2
1,5
0,5
3—4 мес.
6—7 мес.
9—10 мес. Возраст детей
□ Оп анти-ЫБЗ 1дМ 1 группа
□ Оп анти-ЫБЗ 1дМ 2 группа
□ Оп отрицательного контроля
Рисунок 2. Оптическая плотность положительных образцов ан-ти-ЫБз 1дМ у детей 1 и 2 групп в зависимости от возраста (М + т, е. о. п.); * — статистически значимые различия между 1 и 2 группой, р < 0,05
У детей 2 группы при отсутствии манифестных желтушных форм заболевания клиническая картина острого ГС характеризовалась высокой частотой стертых у 20 из 28 (71,4%) детей и инаппарантных форм в 8 из 28 (28,6%) случаев.
Стертая форма диагностировалась на сновании выявления НСУ РНК, серологических маркеров НСУ-инфек-ции, повышения цитолитических ферментов печени (АлАТ), повышения уровня билирубина, у ряда больных наличия гепатомегалии при отсутствии других клинических проявлений заболевания.
Инаппарантная форма острого ГС устанавливалась путем индикации специфических маркеров НСУ-инфек-ции, в первую очередь НСУ РНК, при полном отсутствии клинических и биохимических признаков заболевания.
При изучении частоты выявления цитолитического синдрома у пациентов двух групп установлено, что у детей 1 группы на 1-ом году жизни средние показатели активности АлАТ были в пределах нормы, при этом в различные возрастные периоды в 7,6—4,7% случая отмечалась гиперферментемия.
В отличие от детей 1 группы, у большинства пациентов 2 группы на протяжении всех возрастных периодов отмечались проявления цитолитического синдрома, при этом средние показатели АлАТ варьировали от 0,33 + 0,03 до 0,39 ± 0,04 мккат/л.
При сравнительном анализе частоты выявления цито-литического синдрома у детей двух групп установлено, что у пациентов 2 группы во все возрастные периоды повышение активности АлАТ регистрировалось достоверно чаще, чем в 1 группе детей (табл. 4).
Установлено, что у 3 из 21 (14,3%) детей 1 группы, имевших гиперферментемию в возрасте 3—4 мес., отмечалось повышение активности АлАТ до 1,5—2-х норм. На 6—7 — 12—13 мес. жизни активность АлАТ у всех анти-НСУ 1дМ-серопозитивных детей 1 группы соответствовала норме.
При оценке наличия экскреторно-билиарного синдрома установлено, что у 4 из 277 (1,4%) детей 1 группы при обследовании в возрасте 3—4 мес. отмечалась легкая ик-теричность кожи и склер, показатели общего билирубина составили 44,6 + 1,5 мкмоль/л. При этом у 1 ребенка данной группы, имеющего гипербилирубинемию, выявлен врожденный гипотиреоз, у 3 детей в процессе обследования диагностирована цитомегаловирусная инфекция. У всех детей 2 группы на протяжении периода наблюдения показатели общего билирубина соответствовали норме, однако у 2/3 пациентов отмечалось увеличение конъюгированной фракции.
Желтуха и гипербилирубинемия не выявлены ни у одного ребенка 1 группы, имевшего анти-НСУ 1дМ. Однако, при анализе течения неонатального периода по данным амбулаторных карт и с учетом собранного у матерей анамнеза, у 5 из 25 (20%) детей на 1—3 неделе жизни отмечалась желтуха, расцененная как конъюга-ционная.
*
*
*
0
Таблица 4. Активность АлАТ (норма до 0,2 мккат/л] (М + т, мккат/л) и частота повышения активности АлАТ у детей 1 и 2 групп в зависимости от возраста (в %)
Возраст детей Активность АлАТ
1 группа, n = 277 2 группа, n = 28
M ± m, мккат/л Выше нормы M ± m, мккат/л Выше нормы
абс. отн., % абс. отн., %
3—4 мес. 0,18 ± 0,01 n = 277 21 7,6 0,39 ± 0,04* n = 28 20 71,4**
6—7 мес. 0,19 ± 0,01 n = 277 16 5,8 0,33 ± 0,03* n = 28 17 60,7**
9—10 мес. 0,17 ± 0,02 n = 277 15 5,4 0,35 ± 0,04* n = 28 15 53,6**
12—13 мес. 0,17 ± 0,01 n = 277 13 4,7 0,35 ± 0,03* n = 28 14 50**
* — достоверность различий с показателями нормы (р < 0,05]; ** — достоверность различий у детей 1 и 2 групп (р < 0,05]
Определено, что на 1-ом году жизни в возрасте 3—4, 6—7 мес. гепатомегалия отмечалась с одинаково низкой частотой у детей обеих групп (соответственно у 1 6 из 277 (5,8%) и 2 из 28 (7,1%); у 12 из 277 (4,3%) и 3 из 28 (10,7%)). С увеличением срока наблюдения в возрасте 9—10, 12—13 мес. у пациентов 2 группы гепатомега-лия выявлялась достоверно чаще, чем в 1 группе детей (соответственно у 5 из 28 (17,9%) против 10 из 277 (3,6%), p < 0,05, и у 9 из 28 (32,1%) против 10 из 277 (2,9%), p < 0,05).
Установлено, что на 3—4 мес. жизни у 2 из 16 (12,5%) детей 1 группы, имеющих гепатомегалию, выявлялись анти-HCV IgM.
Учитывая вышеизложенное, мы полагаем, что дети, рожденные матерями с ХГС и имеющие анти-HCV IgM при отсутствии у них RNA HCV, могли переносить стертую или субклиническую форму саморазрешившейся острой HCV-инфекции.
Полученные результаты согласуются с данными литературы. Известно, что у детей с ГС при перинатальной передаче инфекции преобладают стертые и инапа-рантные формы заболевания [12,13].
Выводы
1. У детей первого года жизни, рожденных матерями с ХГС, при отсутствии в крови RNA HCV в 7,7—9% выявляются анти-соге IgM, в 0,8—2,5% — анти-№3 IgM.
2. У RNA HCV-позитивных детей, рожденных матерями с ХГС, на первом году жизни анти-соге IgM, ан-ти-^3 IgM выявляются значительно чаще, а оптическая плотность положительных образцов анти-соге IgM, ан-ти-^3 IgM существенно выше, чем у детей, в сыворотке которых RNA HCV не выявлена (р < 0,05). C возрастом у RNA HCV-позитивных детей отмечается достоверное увеличение частоты выявления анти-^3 IgM, анти-^4 IgM (p < 0,05).
3. Для детей с острым ГС, возникшим при перинатальной передаче HCV, характерно выявление на первом году жизни специфических антител: анти-соге IgM, анти-№3 IgM, анти-^4 IgM, появление к 12—13 мес. жизни отсутствовавших на 3—4 мес. жизни анти-№3 IgM, анти-^4 IgM и анти-NSj IgM.
Литература:
1. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: Автореф. дисс. ... к.м.н. — M., 2000. — 29 с.
2. Risk factor Юг perinatal transmission of hepatitis C vims and the natural history of HCV infection acquired in infancy / Е.Е. Mast [et al.] // J. Infect. Dis. — 2005. — V. 192. — P. 1880—1889.
3. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis C vims: guasis-pecies nature and buyant densities in maternal vims populations / T. Kudo [et al.] // J. Med. Viral. — 1997. — V. 51. — P. 225—230.
4. Дерябкин П.Г. Нейтрализующие антитела к вирусу гепатита С // П.Г. Дерябкин, Е.И. Исаева, Д.К. Львов // Mат. IX съезда Все-росс. научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов. — M., 2007. — Т. 1. — С. 337—338.
5. Воробьев А.А. Mикробиология и иммунология. — M.: Mедици-на, 1999. — 420 с.
6. Immunoglobulin M antibody to hepatitis C vims core antigen: collations with viral replication, histological activity and live! disease / J.A. Quiroga [et al.] // Hepatology. — 1995. — № 22. — P. 998 — 1001.
7. Информативная значимость определения отдельных серологических маркеров при инфекции, вызываемой вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Тез. докл. VI Росс. НПК «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». — M., 2005. — С. 233—236.
8. The diagnostic of the perinatally transmitted HCV infection in babies / S. Fomina et al. // Рrogrammer and abstract booc14-th international symposium on Hepatitis C virus et related viruses. — Glasgow, 2007. — P. 120.
9. The diagnostic value of the detection anti-HCV IgM to different Hepatitis C antigens / G. Воchkova et al. // Programmer and abstract booc15-th international symposium on Hepatitis C virus et related viruses. — Techas, 2008. — P. 96.
1 0. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Тез. докл. IV Росс. НПК «Гепатит В, С, и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики». — M. , 2001. — С. 251—252.
11. Снижение уровня специфических антител у больных хроническим гепатитом С при комбинированной интерферонотерапии / Л.И. Николаева и др. // Тез. докл. VII Росс. НПК «Вирусные гепатиты — эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». — M., 2007. — С. 50—52.
12. Клиническая характеристика вирусных гепатитов А, В, С у детей первого года жизни / И.А. Mосковская. и др. // Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики: тез. докл. IV Росс. НПК. — M., 2001. — С. 235—237.
13. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТV у детей / В.Ф. Учай-кин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. — M., 2003. — 432 с.
