CC BY
0
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЕД
Значение показателей свертывания крови при COVID-19
для оценки течения инфекции
Мамедова Х.Г.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Mammadova H.H.
Azerbaijan Medical University, Baku
Blood coagulation values in COVID-19 role in influencing the course of infection
Резюме. При прогнозировании тяжести и прогноза COVID-19 параметры коагуляции D-димер (DD), протромбиновое время (ПТЧ), про-тромбиновый индекс (ПТ1) и международное нормализованное отношение (МНВ) важны для оценки течения инфекции. В исследование были включены 212 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, поступивших в Клинический медицинский центр, и были изучены уровни DD, МНВ, ПТЧ и ПТ1 и связь этих показателей с прогнозом заболевания. Нарушение свертываемости имело место на ранней стадии инфекции COVID-19, и мы наблюдали удлинение продолжительности DD, ПТЧ у пациента с большинством осложнений. Следует подчеркнуть, что дисфункция свертывания чаще возникает у больных в критическом состоянии. DD и ПТЧ могут использоваться в качестве важных показателей для прогнозирования смертности от COVID-19. Ключевые слова: COVID-19, ПТЧ, ПТ1, МНВ, D-димер.
Медицинские новости. — 2023. — №9. — С. 82—84. Summary. In predicting the severity and prognosis of COVID-19, the coagulation parameters D-dimer (DD), prothrombin time (PT), prothrombin index (PI) and international normalized ratio (INR) are important in assessing the course of the infection. A total of 212 patients with confirmed COVID-19 admitted to a Clinical Medical Center were included in our study and the levels of DD, PT, PI and INR and the relationship of these parameters with disease prognosis were studied. Coagulation disorder occurred in the early stage of COVID-19 infection, and we observed prolongation of DD, PT duration in the patient with most complications. In conclusion, it should be emphasized that coagulation dysfunction occurs more often in critically ill patients. DD and PT can be used as significant indicators in predicting COVID-19 mortality. Keywords: COVID-19, PT, PI, INR, D-dimer.
Meditsinskie novosti. - 2023. - N9. - P. 82-84.
OVID-19 - острое инфекционное свертывания, угнетает фибринолити-
С заболевание, вызываемое корона вирусом нового типа (SARS-CoV-2). В некоторых случаях начало COVID-19 проявляется в виде легкой или тяжелой лихорадки [11-13]. У некоторых пациентов может постепенно развиваться одышка. Однако в тяжелых случаях заболевание быстро прогрессирует, у больных развивается тяжелый септический шок, они умирают [3-15]. Тяжесть и прогноз инфекции COVID-19 связаны с разно-образием симптомов, рентгенологических проявлений и течения заболевания. Особо отмечается наличие значительной коагуляционной дисфункции у некоторых тяжелых и критических больных [1-3].
Когда SARS-CoV-2 попадает в организм через рецептор ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ2), адсорбированный на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки [3, 14], его патоген-ассоцииро-ванный молекулярный паттерн быстро распознается иммунной системой, активируется иммунный ответ для элиминации вируса. Однако гиперактивный иммунный ответ может спровоцировать цитокиновый шторм. В результате цито-киновый шторм вызывает повреждение эндотелия сосудов, активирует систему
ческую и антико-агулянтную системы. Избыточные тромбозы в системе микроциркуляторного русла приводят к диссеминированному внутрисосудисто-му свертыванию (дВС-синдрому), что обусловливает развитие дисфункции микроциркуляторного русла и синдрома выраженной полиорганной дисфункции [9]. Раннее выявление и коррекция коагуляционной дисфункции может эффективно снизить смертность.
Обычно используемые лабораторные параметры коагуляции включают D-димер №), протромбиновое время (ПТЧ), протромбиновый индекс (ПТ1) и международное нормализованное отношение (МНВ). DD является продуктом фибринолитического растворения фибрина, а высокий уровень DD свидетельствует о гиперкоагуляционном состоянии и вторичном фибринолизе в организме, что может наблюдаться при повышенной фибринолитической активности системы организма [4-5]. ПТЧ и ПТ1 являются экзогенными и эндогенными факторами системы свертывания крови и могут быть использованы для ранней диагностики ДВС. DD, ПТЧ, ПТ1 и МНВ могут использоваться в качестве чувствительных индикаторов для отражения различных
степеней нарушения свертывания крови. Исследования показали, что при COVID-19 могут развиваться различные вторичные заболевания, вызывающие патологические изменения [2, 6].
В нашем исследовании был проведен ретроспективный анализ параметров свертывающей системы пациентов с диагнозом COVID-19 и исследованы DD, ПТЧ, ПТ1 и МНВ для оценки функции свертывающей системы у пациентов и оценки тяжести состояния пациентов для оказания клинической помощи.
Материалы и методы
Мы включили в исследование 212 пациентов с COVID-19, пролеченных в Клиническом медицинском центре и подтвержденных методом ПЦР SARS-CoV-2 в мазке из ротоглотки. Больные были разделены на 2 группы с осложнениями и без осложнений. Критически больные определялись в основном как пациенты с респираторным дистресс-синдромом и SpO2 <93%, артериальным парциальным давлением кислорода (Ра02)/концентра-цией кислорода ^Ю2) <300 мм рт. ст. и >50% поражением легких в течение 24-48 часов. Затем образцы крови, взятые у каждого больного, анализировали на показатели свертывания крови: ПТЧ, МНВ, ПТИ, DD.
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№9^ 2023
82
| Научные исследования
Среди 212 пациентов с COVID-19 95 мужчин и 117 женщин, средний возраст 55,4 года. Среди них 110 человек не имели осложнений, а 102 человека лечились с осложнениями. Среди пациентов, включенных в исследование, были выявлены патологии сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета и почек.
Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS версии 25.0 и Graphpad Prism (версия 7.0). Все данные измерений были проверены на нормальность, а ненормально распределенные данные были выражены как медиана (межквартильный диапазон) с использованием непараметрического критерия Манна - Уитни для сравнения между двумя группами. Однофакторный и многомерный анализ
с использованием логистического регрессионного анализа: рассчитывались отношение шансов и 95% доверительный интервал. Для всех статистических анализов значение р<0,05 считалось статистически значимым.
Результаты и обсуждение
Результаты этого исследования показали, что параметры коагуляции могут быть использованы в качестве новых показателей для клинической классификации COVID-19. При первом тесте на D-димер у 23 из 212 пациентов без осложнений уровень DD был 1,3 мг/л. У 52 тяжелых больных уровень DD составил 3,1 мг/л (60,7% от общего числа больных). Хотя эти показатели не давали статистической целостности критерию Стьюдента - Бонферони, разница
между двумя группами была получена с помощью критерия Манна - Уитни (Pw=0,030). Кроме того, результаты исследования показали, что DD, один из продуктов фибринолитического распада, постепенно увеличивался на протяжении всего заболевания, указывая на то, что пациенты находились в гиперфибрино-литическом состоянии, что согласуется с сообщением Chen и соавт. [8].
У 70,9% (106/212) пациентов с COVID-19 без обострения были обнаружены нормальные концентрации МНВ (0,930, 0,976, 0,970 сек). Однако было отмечено, что этот уровень значительно повышался у тяжелых и критических больных и составлял >1200 сек у 88,3% обследованных. Результаты исследования показывают, что уровни DD и МНВ
ЦЩЩЦаи Сравнительный анализ показателей свертывающей системы в 3-кратном анализе крови, взятой у больных
Нет обострения Период обострения
Показатель n M Me Q1 Q3 n M Me Q1 Q3 Pt Pu
МНВ, сек 106 0,930 0,900 0,840 1,010 102 1,091 0,970 0,870 1,070 >0,05 0,002*
МНВ2, сек 30 0,976 0,960 0,870 1,060 92 1,143 0,990 0,900 1,105 >0,05 0,222
МНВ3, сек 5 0,970 1,020 0,890 1,060 66 1,200 0,970 0,890 1,070 >0,05 0,928
ПТ1, % 105 116,4 117,9 103,8 128,4 102 120,1 109,9 95,9 121,7 >0,05 0,005*
ПТ12, % 34 104,5 108,8 91,6 124,3 92 105,2 103,8 92,4 117,9 >0,05 0,518
ПТ13, % 5 115,8 121,7 106,7 123,0 69 105,8 105,7 90,8 115,5 >0,05 0,129
DD, мг/л 23 1,3 0,5 0,4 1,5 52 3,1 1,0 0,6 2,3 >0,05 0,030*
DD2, мг/л 2 0,7 0,7 0,1 1,4 32 2,3 1,0 0,3 3,4 >0,05 0,380
DD3, мг/л 0 - - - - 22 1,2 0,5 0,3 1,9 >0,05 -
ПТЧ, сек 106 12,5 12,1 11,3 13,3 102 13,0 12,9 11,8 14,1 0,017* 0,001*
ПТЧ2, сек 34 13,3 12,7 11,7 14,7 91 13,6 13,2 12,1 14,6 >0,05 0,527
ПТЧ3, сек 4 12,1 11,3 10,9 13,4 68 13,6 13,2 12,2 14,6 >0,05 0,085
Примечание: статистическая достоверность разницы между группирующими показателями, Pt - с ^критерием Стьюдента - Бонферрони, Ри - с и-критерием Манна - Уитни, * - нулевая гипотеза отвергнута.
ЦЩЩЦаВ Сравнительное исследование роста/снижения и стабильного числа показателей коагулограммы между пациентами с осложнениями и без них по Манну - Уитни
Показатель Нет обострения Период обострения
уменьшился повысился не изменился Pw уменьшился повысился не изменился Pw
МНВ, сек 13 16 1 0,547 32 54 6 0,038*
МНВ2, сек 2 3 0 0,500 35 28 3 0,766
ПТ1, % 21 13 0 0,163 59 31 1 0.014*
ПТ12, % 1 3 1 0,465 39 29 1 0,299
DD, мг/л 1 1 0 0,655 15 16 1 0,576
DD2, мг/л - - - - 12 7 3 0,355
ПТЧ, сек 13 21 0 0,212 32 56 3 0,030*
ПТЧ2, сек 3 1 0 0,465 26 40 2 0,130
Примечание: отмечены различия показателей в сравнении с таковыми в 1-й и другие дни исследования.
№9 • 2023
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
Научные исследования |
были значительно повышены у тяжелых и критических пациентов, а у некоторых ухудшилось во время лечения, что указывает на то, что пациенты с С0№-19, особенно тяжелые пациенты, подвержены высокому риску развития тромбоза, что согласуется с предыдущими сообщениями [7, 9].
При сравнении уровней ПТЧ и ПТ1 у пациентов, включенных в исследование, изменения ПТЧ в обеих группах более выражены. Хотя уровень ПТ1 показал статистическую целостность по критерию Манна - Уитни между группами с осложнениями и без них, средний уровень не превышал максимального предела (116,4%; 120,1%). Однако удлинение протромбинового времени более заметно, особенно в группах больных с осложнениями. Так, если в группе из 106 человек без осложнений ПТЧ составил 12,5 сек, то в другой группе этот показатель был равен 13,6 сек. Соответственно, между обеими группами была получена статистическая достоверность как по критериям Стьюдента - Бонфер-рони, так и по критериям Манна - Уитни; Р1=0,017, Pw=0,001 (табл. 1).
С другой стороны, каждый параметр коагуляции статистически сравнивался по ежедневным образцам крови в зависимости от количества пациентов. Как видно из
таблицы 2, у 56 пациентов в группе с ПТЧ было увеличение, в то время как в другой группе только у 21 пациента. Также отмечен высокий уровень DD у пациентов с осложнениями. Это сравнение еще раз доказывает, что удлинение времени коагуляции оказывает существенное влияние на тяжесть заболевания.
Заключение
Результаты этого исследования показали, что гиперкоагуляция вероятна у пациентов с ранней стадией COVID-19. Гиперкоагуляция тесно связана с прогрессированием заболевания и клиническим исходом, поэтому такие параметры коагуляции, как DD и ПТЧ, следует контролировать как можно раньше для выявления тромботических осложнений. Профилактическое лечение необходимо для снижения риска развития DBC, связанного с тромбоэмболией и нарушениями свертывания крови, тем самым снижая заболеваемость и смертность у пациентов, инфицированных COVID-19.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Gates B. // New England Journal of Medicine. - 2020. -Vol.382, N18. - P.1677-1679.
2. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. // Lancet. - 2020. -P.507-513.
3. Downard C.D., Betit P., Chang R.W., Garza J.J., Arnold J.H., Wilson J.M. // J Pediatr Surg. - 2003. - Vol.38, N8. -P.1212-1216.
4. Gong J., Dong H., Xia Q., et al. Correlation Analysis Between Disease Severity and Inflammation-related Parameters in Patients with COVID-19 Pneumonia // medRxiv. - 2020.
5. Hoek J.A., Sturk A., ten Cate J.W., Lamping R.J., Berends 1?, Borm J. J. // Clin Chem. - 1988. - Vol.34. - P.2058-2062.
6. Huang C., Wang Y, Li X., et al. // Lancet. - 2020. - Vol.395, N10223. - P.497-506.
7. Hui D.S., I Azhar E., Madani TA., et al. // Int J Infect Dis. -2020. - Vol.91. - P.264-266.
8. Ikezoe T // Rinsho Ketsueki. - 2016. - Vol.57, N10. -P.2136-2144.
9. Zhonghua Liu, Xing Bing, Xue Za Zhi. - 2020. - Vol.41. -P.145-151.10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003
10. Lu R., Zhao X., Li J., et al. // Lancet. - 2020. - Vol.30, N20. - P.30251-30258.
11. Paules C., Marston H.D., Fauci A.S. // JAMA. - 2020. -Vol.323, N8. - P.707-708.
12. Qiu H.J., Yuan L.X., Huang X.K., et al. Using the big data of internet to understand coronavirus disease 2019's symptom characteristics: a big data study // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. -2020. - Vol.55. - E004.
13. Kowalczuk S., Broer A., Tietze N., et al. // FASEB. -2008. - Vol.22, N8. - P.2880-2887.
14. Spanevello M.M., Solano C., Foley S.R., Fung Y.L. // Laboratory Med. - 2012. - Vol.111, N30. - P.8691-8694.
15. Zhou T., Liu Q., Yang Z., et al. // Journal of Evidence-Based Medicine. - 2020. - Vol.13, N1. - P.3-7.
16. Wu IF, Zhao S., Yu B., et al. // Nature. - 2020. - Vol.3, N10. - P.265-269.
Поступила 27.03.2023 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» N99 (348) 2023 г.
Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (главный редактор, директор) Ясевич Татьяна Владимировна (редактор, ответственный секретарь) Капля Марина Николаевна (ответственный секретарь, руководитель направления) Колоницкая О.М. (дизайн, верстка)
Цена свободная.
Тираж распространения, включая электронную подписку, 1130 экз.
Адрес для переписки: 220004, Минск, ул. Короля, 51, офис 21 (7 этаж) Тел., факс: (+375-17) 374-07-02 Velcom (+375-29) 695-94-19 E-mail: [email protected] (для рекламодателей); [email protected] (для авторов) www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность
и интерпретацию предоставленной
информации несут авторы.
Редакция оставляет
за собой право
по своему усмотрению
размещать
полные тексты
публикуемых статей
на сайте редакции
www.mednovosti.by
и в электронных базах данных
(на сайтах) своих партнеров
По данным Google Analytics
(август 2023 г.): посещаемость сайта www.mednovosti.by - 197500; читаемость журнала «Медицинские новости» - 15400.
Журнал «Медицинские новости» включен в электронные базы данных «КиберЛенинка» и РИНЦ eLIBRARY.ru Цитируемость - 11 366. Impact factor - 0,237. индекс Хирша - 33.
Подписка: по каталогам РУП «Белпочта» и РУП «Белсоюзпечать» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); Украина (ГП «Пресса»), Литва (АО «Летувос паштас»), Латвия (ООО
«Подписное агентство PKS»), Болгария (Фирма INDEX), РФ (ООО «Информнаука»), РФ (ЗАО «МК-Периодика»), Молдова (ГП «Пошта Молдовей»)
Подписано в печать 28.09.2023 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд.12,1 л.
Типография: Государственное предприятие «СтройМедиаПроект» ЛП № 02330/71 от 23.01.2014 ул. В. Хоружей, 13/61, 220123, г. Минск
ЕСЛИ ВЫ НЕ УСПЕЛИ ОФОРМИТЬ ПОДПИСКУ, МОЖНО ПРИОБРЕСТИ ЖУРНАЛЫ В ОФИСЕ РЕДАКЦИИ, ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ПОЗВОНИВ ПО ТЕЛ.: (+375-17) 374 07 02
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№9 • 2023
84
