CC BY
11Значение экспрессии онкобелков H-ras в терапии
рака молочной железы
Жумакаева А.М.13, Рахимов К.Д.2, Омарова И.М.1, Арыстан Л.И.13, Адекенов С.М.3
1 - Карагандинский Государственный Медицинский Университет, Караганда 2 - Казахский национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова, Алматы 3 - Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда
Для цитирования:
Жумакаева A.M., Рахимов К.Д., Омарова И.М., Арыстан Л.И., Адекенов С.М. Значение экспрессии онкобелков H-ras в терапии рака молочной железы // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 20-21. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10007
Введение
Терапия рака молочной железы активно развивается благодаря изучению молекулярно-генетических механизмов опухолевых клеток и появлению препаратов целенаправленного действия [1, 2]. Особый интерес представляют исследования, доказавшие, что активация рецепторов фактора роста EGFR и онкобелков RAS распространена при раке молочной железы с плохим прогнозом, с прогрессированием злокачественного процесса молочной железы после неоадъювантной системной терапии [3]. Высокая экспрессия онкогена HRAS у пациентов с раком молочной железы оказывает влияние на клиническое течение заболевания и является хорошим маркером в прогнозировании ответа на терапию рака молочной железы [4, 5].
Цель
Исследование молекулярно-генетических механизмов экспрессии белков HRAS при раке молочной железы и выявление потенциальных маркеров прогноза эффективности терапии.
Материалы и методы
Иммуногистохимическое определение экспрессии H-ras онкобелков исследовалось в 100 образцах архивного морфологического материала пациентов со злокачественным новообразованием молочной железы, которое соответствовало морфологическому материалу трёх групп пациентов, получавших разные режимы химиотерапии (Арглабин, АС, АС + Арглабин). Экспрессия оценивалась в процентном соотношении положительно окрашенных клеток в 10 полях зрения на 1 000 клеток при увеличении 200. Положительной считалась окраска на мембране и цитоплазме опухолевых клеток. Оценка непосредственных результатов предоперационной химиотерапии определялась по шкале RECIST 1.1. Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакетов прикладных программ Statistica 10 и SAS JMP 11. Сравнения трёх и более групп по количественным шкалам проводились на основе непараметрического критерия Краскела—Уоллеса. Статистическая значимость различных значений для бинарных и номинальных показателей определялась с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона.
Результаты
При исследовании экспрессионного статуса онкобелка HRAS в морфологических образцах рака молочной железы наиболее высокий уровень экспрессии исследуемого белка наблюдался в группе АС (31,5 %), далее в группе пациентов, принимавших неоадъювантную полихимиотерапию по схеме АС в сочетании с Арглабином (25,8 %) и самые низкие показатели экспрессии у пациентов, принимавших монотерапию Арглабином (22,5 %). При оценке умеренного уровня экспрессии наиболее высокие показатели у пациентов третьей группы АС+Арглабин, который составил 16,1 %, у пациентов группы АС — 13,1 %, а у группы с Арглабином — 9,6 %, соответственно.
Наиболее высокие показатели частичного ответа опухоли (PR) получены у больных, принимавших неоадъювантную полихимиотерапию по схеме АС в сочетании с Арглабином (63,3 ± 8,8 %), самые низкие показатели частичного ответа у пациенток, принимавших монотерапию Арглабином (25,9 ± 8,4 %); в контрольной группе пациенток, получавших химиотерапию по схеме АС, частичный регресс составил 58,3 ± 8,2 %. При оценке стабилизации процесса (SD) нет статистически значимого различия между тремя группами
пациенток. Прогрессирование процесса (PD) статистически значимо выше в группе больных, получавших монотерапию Арглабином (22,2 ± 8,0 %) по отношению к пациентам контрольной группы (2,8 ± 2,6 %) и исследуемой группы 1 (3,3 ± 3,3 %).
В результате формирования рисковых классов, определены потенциальные маркеры прогноза эффективности терапии. Таким образом, у 91 пациента с частичным регрессом или стабилизацией злокачественного процесса в лимфоузлах обеспечен длительный безрецидивный период в 95 % случаях при комбинации следующих факторов: наличие индекса пролиферации Ki67 < 80, отсутствие экспрессии онкобелков HRAS.
Заключение
На основании вышеизложенного можно сделать заключение, о том, что полученные результаты по определению экспрессии H-Ras онкобелков помогут в достижении наибольшей эффективности при терапии рака молочной железы.
Литература
1. Семиглазов В.Ф. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы. — СПб: 2012.
2. Тюляндин С.А. Первые результаты клинического применения ингибиторов передачи внутриклеточных сигналов // Практическая онкология. - 2015. - № 4. - C. 236-245.
3. Gloria M, Jorge A. Ras protein expression as a marker for breast cancer. Oncol Lett. 2016;11:3637-3642.
4. Pylayeva-Gupta Y, et al. RAS oncogenes: weaving a tumorigenic web. Nat Rev Cancer. 2011;11:761-774.
5. Wright KL, et al. Ras signaling is a key determinant for metastatic dissemination and poor survival of luminal breast cancer patients. Cancer Res. 2015;75:4960-4972.
Метилирование гена LTB4R как маркёра потенциальной чувствительности трижды негативного рака молочной железы к ингибиторам лейкотриеновых рецепторов
Калинкин А.И.12, Сигин В.О.1, Стрельников В.В.13, Игнатова Е.О.4, Кекеева Т.В.1, Немцова М.В.12, Залетаев Д.В.123, Поддубская Е.В.2, Кузнецова Е.Б.12, Танас А.С.13
1 - ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва 2 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва 3 - ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва 4 - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» МЗ РФ, Москва
Для цитирования:
Калинкин А.И., Сигин В.О., Стрельников В.В., Игнатова Е.О., Кекеева Т.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Поддубская Е.В., Кузнецова Е.Б., Танас А.С. Метилирование гена LTB4R как маркёра потенциальной чувствительности трижды негативного рака молочной железы к ингибиторам лейкотриеновых рецепторов // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 21-22. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10008
Введение
Эйкозаноиды, а в особенности лейкотриены, вовлечены в опухолевое развитие и прогрессию. Показано, что гены лейкотриеновых рецепторов B4(LTB4R и LTB4R2) регулируют прогрессию опухоли с помощью стимулирования клеточной пролиферации, выживаемости, миграции и метастазирования [1]. Чрезмерная экспрессия LTB4R2 повышает инвазивность клеток рака молочной железы (РМЖ) через сигнальный путь IL-8 [2]. Ингибиторы лейкотриеновых рецепторов активно тестируются в качестве противоопухолевых препаратов. В частности, антагонисты лейкотриеновых рецепторов снижают пролиферацию опухолевых клеток в клеточной культуре MCF7/DOX [3].
