CC BY
0DOI 10.24412/1829-0450-fm-2024-2-38-46 Поступила: 17.10.2024г.
УДК 547.853.1 + 547.38 Сдана на рецензию: 18.10.2024г.
Подписана к печати: 28.10.2024г.
ЗЕЛЕНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА НА БАЗЕ ХАЛКОНОВ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
Я.А. Карибян
Российско-Армянский (Славянский) университет Институт Биомедицины и Фармации (ИБФ) e-mail yan.gharibyan@gmail. com ORCID: 0000-0002-7180-1257
АННОТАЦИЯ
В данной статье существлен синтез производных пиримидина как традиционными методами, так и под действием микроволнового облучения, соответствующего основным требованиям «Зеленой химии». Показано, что при микроволновой активации молекул реагентов повышается выход конечных продуктов, а время реаций и потребление электроэнергии резко сокращаются. При этом достигается общая экономия энергозатрат в 6-12 раз.
При проведении биологического скрининга синтезированные соединения проявили выраженное стимулирующее действие на рост растений.
Ключевые слова: халконы, циклизация, пиримидины, стимуляторы роста растений.
Введение
Химическая модификация функционально замещенных халконов имеет большие и еще не до конца раскрытые потенциальные перспективы и до сих пор привлекает повышенное внимание многочисленных исследователей, что отражается в ежегодно увеличивающемся количестве публикаций в авторитетных журналах [1, 2]. С использованием халконов синтезирован ряд производных с различными гетероциклами, в частности, пиримидином. Производные пиримидина обладают широким спектром биологической активности. Пиримидиновое кольцо является составной частью многих природных биомолекул. Пиримидиновые основания (тимин, урацил, цитозин) и пуриновые основания (аденин, гуанин) входят в состав нуклеиновых кислот, сильных ядов (тетродотоксин) и коэнзимов (уридинфосфатглюкоза). N-метильные проиводные ксантина являются составной частью природных алкалоидов (теофилин, теобромин, кофеин). Оротовая кислота, витамин В1 (тиамин бро-
мид) и полученная на его основе кокарбоксилаза, рибофлавин, фолиевая кислота также содержат пиримидиновое кольцо. В медицинской практике широко применяются синтетические противоопухолевые препараты, препараты ряда барбитуратов, сульфаниламиды, а также антимикробные, антималярийные, антигипертензивные, противогельминтные, противогерпесные, противогрибковые, противовирусные, антипаркинсонические и анти-ВИЧ препараты. Некоторые лекарства применяются при инфекциях дыхательных и мо-чевыводящих путей периферической невропатии в качестве отхаркивающего и муколитического средства [3]. В результате продолжающихся исследований в ряду замещенных пиримидинов обнаружены соединения, обладающие антибактериальной и антимикробной [4-6], противогрибковой [7], противоопухолевой [8, 9], противовоспалительной и анестезирующей [10, 11], проти-восудорожной [12, 13], антиоксидантной [14], противовирусной [15], анти-ВИЧ [16, 17], противотуберкулезной [18], антималярийной [19], кардиотони-ческой [20] активностью. Некоторые производные пиримидина являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы [21].
В сельском хозяйстве производные пиримидина применяются в качестве фунгицидов инсектицидов и акарицидов [22]. Однако в основном производные пиримидина известны в качестве гербицидов различных химических групп: пиримидиндиаминов, пиримидиноксибензиламинов, пиримидинилок-си- и пиримидинилтиопроизводных бензойной кислоты. Вместе с тем в настоящее время наибольшее распространение получили сульфуроновые производные пиримидина, в молекулах которых пиримидиновый цикл связан с другими гетероциклами или арильным остатком через сульфонилмочевино-вую группу [22]. В последние годы появились работы, в которых описаны новые производные пиримидина, проявившие в эксперименте стимулирующее действие на рост растений [23-25]. По этой причине органический синтез производных пиримидина привлекает внимание в течение многих десятилетий, и новые методы целенаправленного синтеза этих соединений, разработанные за последние два десятилетия, представляет особый интерес.
В связи с вышеизложенным целью данного исследования являлся синтез новых пиримидиновых производных на базе халконов.
Следует отметить, что препаративные синтезы, основанные на конденсации гуанидина с халконами и/или их гетероциклическими (тиенильными, фу-рильными) аналогами, как правило, приводят к дигидропиримидинам [26]. Полученные на этой стадии 4,6-диарильные производые 2-амино-1,2-дигид-ропиримидина должны быть окислены для образования ароматического цикла. Этот процесс протекает в реакционной смеси за счет кислорода воздуха [26]. Для облегчения дегидрирования дигидро-2-аминопиримидинов конденсацию а,Р-ненасыщенных карбонильных соединений с гуанидинами
или их солями проводят в токе сухого воздуха в диметилсульфоксиде, обладающего окислительными свойствами, в присутствии цеолитов в качестве катализаторов и дегидратирующих агентов [27]. Однако образование ароматических продуктов в результате окисления интермедиатов протекает только при использовании реагентов в микроколичествах (1-10 ммоль), когда количество кислорода воздуха достаточно для этого процесса. В отличие от этого при взаимодействии больших количеств реагентов (нескольких сотен ммоль) основным продуктом реакции является дигидропиримидиновое производное [28]. По этой причине синтез (гет)арилзамещенных 2-аминопиримидинов, как правило, проводят с использованием окислителя (пероксида водорода) [29-31] и соединения получаются с выходом 60%.
Вместе с тем, оказывается, что важную роль при этом играет очередность добавления реагентов. Так, при кипячении халкона и гуанидина в смеси этанола и 50% водного раствора КОН в течение 3 часов образуется дигидропи-римидин. Далее к горячему раствору добавляли избыток 30% водного раствора перекиси водорода. При этом не только была завершена ароматизация, но и все нежелательные смолистые побочные продукты были окислительно деградированы, что привело к чистому раствору и позволило легко изолировать требуемые пиримидиновые продукты с выходом 40-70% без каких-либо трудностей в очистке. Другая картина наблюдается, когда изначально в реакционную среду добавляют реагенты и окислитель вместе в одной порции. В этом случае с достаточно хорошим выходом получаются совершенно другие продукты — 2-амино-5,5-дизамещенные имидазолин-4-оны [28].
Необходимо отметить, что на механизм реакции между халконом и гуа-нидином оказывает влияние также природа заместителей в арильных циклах халкона. Например авторы работы [29] установили, что в случае галогенза-мещенных арильных радикалов халконов образуются конденсированные 2,4,6,8-тетраарил- 1,6-дигидро-4Н-пиримидо[ 1,2-а]пиримидины.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что в литературе имеются противоречивые данные о протекании реакции между халконами и гуаниди-ном. По этой причине синтез 4,6-диарилпроизводных 2-аминопиримидина из халконов требует внимательного подхода и четкого доказательства структуры конечных продуктов.
Результаты и обсуждение
Исходные соединения 4,6-бис (4-замещенныефенил)-2-аминопирими-дины (1), были получены кипячением 1,3-бис (4-замещенныхфенил)поп-2-ен-1-онов с гидрохлоридом гуанидина.
Осуществлена модификация соединения Ы за счет аминной группы пи-римидинового цикла.
Реакцией исходного продукта Ы с ангидридом уксусной кислоты получен соответствующий ацетамид 2. Взаимодействием того же соединения (Ы) с бензоилхлоридом и роданидом аммония приводит к образованию N-((4,6-бис(4-бромфенил)пиримидин-2-ил)карбамотиоил)бензамида (3). Осуществлено также бромирование исходного соединения (Ы) под действием бром-сукцинимида в среде уксусной кислоты, в результате чего получено бромпро-изводое (4).
Синтез конечных продуктов 1-4 осуществлен как традиционными методами синтеза, так и под воздействием микроволнового облучения. Выходы продуктов, их температуры плавления и времена протекания реакций приведены в Табл. 1.
3 1а 4
Данные Табл. 1 свидетельствуют о том, что при микроволновой активации реагирующих молекул выходы конечных продуктов повышаются. В то же время отмечается резкое сокращение времени протекания реакций, что приводит к уменьшению энергозатрат. Так, например, время реакции синтеза
соединения 1Ь традиционым методом составляет 8 часов, при этом для нагревания реакционной смеси используется электроплита мощностью 1000 Вт, и общие энергозатраты составляют 8000 Вт. При МВ облучении время реакции сокращается в 4 раза - до 2 часов, а применяемая мощность установки равна 600 Вт. Таким образом, используемая мощность составляет 1200 Вт. Из этих расчетов следует, что в данном случае, помимо ускорения реакции в 4 раза, потребление электроэнергии уменьшается более, чем в 6 раз.
Таблица 1. Сравнение времени реакций, выходов и температур
плавления целевых продуктов.
№ Традицинонный метод Метод МВ облучения
Выход (%) Тпл (oC) Время реакции (ч.) Выход (%) Тпл (oC) Время реакции (ч.)
1a 75 230 14 78 230 2
1b 64 210 8 70 210 2
1c 67 175 8 75 175 2
2 61 255 2 66 255 0.5
3 63 230 4 74 230 1
4 60 290 2 68 290 0.5
Биологические свойства синтезированных соединений
При проведении лабораторно-вегетационных испытаний практически все соединения продемонстрировали стимлирующее действие на рост растений. Эксперименты проводились на семенах и саженцах фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris L). Изучалось влияние водных суспензий соединений 1-4 в концентрациях 25 мг/л на жизнеспособность семян, прорастание и рост рассады. Эти данные сравнивались с аналогичным эффектом их водных растворов. Активность соединений колебалась в интервале 64-127% по сравнению с водными растворами (Табл. 2). Вещества 1a, 2 и 3, проявившие в эксперименте наибольшую активность, отобраны для более глубокого изучения и дальнейших полевых испытаний.
Таблица 2. Ростостимулирующая активность синтезированных соединений.
№ Ростостимулирующая активность(%) № Ростостимулирующая активность(%)
1a 126 3 113
1b 70 4 64
2 127
Экспериментальная часть
Синтезы с использованием микроволнового излучения проводились на рабочей станции микроволнового синтеза MAS-II Plus ("SINEO") с максимальной мощностью облучения 1000 Вт. Во всех экспериментах использовалась мощность облучения 30% (300 Вт), или 60% (600 Вт).
Спектры ЯМР 1H и 13C сняты при 30 0С на спектрометре ЯМР Varían Mercury-300 (300 и 75 MHz, соответственно) в смеси растворителей ДМСО-d6+СCl4 (3:1) с применением стандартной импульсной последовательности, в качестве внутреннего стандарта использовался ТМС. Ход реакций и чистота полученных соединений проверялась методом ТСХ на пластинах "Silufol UV-254", в качестве элюента использовалась смесь ацетон/гексан (2:1). Температуры плавления определялись на приборе Stuart SMP10.
Синтез соединений 1-4 традиционными методами
2-Амино-4,6-бис(4-бромфенил)пиримидин (1а). Смесь 0.18 г (0.0018 моль) гидрохлорида гуанидина, 0.2 г (0.005 моль) гидроксида натрия в 10 мл абсолютного этилового спирта нагревают при 60-65оС 30 минут. К раствору добавляют 0.36 г (0.001 моль) 1,3-бис (4-бромфенил)проп-2-ен-1-она и кипятят на масляной бане 12 часов. Раствор охлаждают, осадок фильтруют, протирают водой. Выход 0.3 г (75%), т.пл. 230оС. Спектр 1Н ЯМР S м.д., J (Гц): 6.28 (c, 2H, NH2); 7.55 (c, 1H, CH-пиримидин); 7.44-8.10 (м, 8H, Ar). Спектр 13С ЯМР S м.д.: 101.5, 123.8, 128.5 131.0, 136.3, 163.54, 163.66.
2-Амино-4,6-бис(4-хлорфенил)пиримидин (1b). Смесь 0.18 г (0.0018 моль) гидрохлорида гуанидина, 0.2 г (0.005 моль) гидроксида натрия в 10 мл абсолютного этилового спирта нагревают при 60-65оС 30 минут. К раствору добавляют 0.27 г (0.001 моль) 1,3-бис(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-она и кипятят на масляной бане 8 часов. 2/3 часть спирта упаривают, на остаток добавляют ледяную воду и суспензию подкисляют 15%-ой соляной ктслотой до pH=7. Выпавший осадок фильтруют, обрабатывают холодным этанолом. Выход 0.2 г (67%), т.пл. 175оС. Спектр 1Н ЯМР S м.д., J (Гц): 6.27 (c, 2H, NH2); 7.56 (c, 1H, CH-пиримидин); 7.60-8.18 (м, 8H, Ar). Спектр13С ЯМР S м.д.: 101.6, 128.0, 128.2, 135.3, 135.9, 163.5, 163.6.
2-Амино-4-(4-хлорфенил)-6-(4-метоксифенил)пиримидин (1с). Смесь 0.18 г (0.0018 моль) гидрохлорида гуанидина, 0.2 г (0.005 моль) гидроксида натрия в 10 мл абсолютного этилового спирта нагревают при 60-65оС 30 минут. К раствору добавляют 0.28 г (0.001 моль) 3-(4-хлорфенил)-1-(4-метокси-фенил)проп-2-ен-1-она и кипятят на масляной бане 8 часов. 2/3 часть спирта упаривают на остаток добавляют ледяную воду и суспензию подкисляют 15% соляной кислотой до pH=7. Выпавший осадок фильтруют, обрабатывают холодным этанолом. Выход 0.2 г (71,4%), т.пл. 210 оС. Спектр1Н ЯМР S м.д., J (Гц): 3.86 (s, 3H, OCH3); 6.16 (c, 2H, NH2); 7.48 (c, 1H, CH-пиримидин); 6.95-
8.17 (m, 8H, 2хСбШ). Спектр13С ЯМР 5 м.д.: 54.7, 100.9, 113.3, 128.0, 128.11, 128.13, 129.5, 135.0, 136.2, 160.9, 163.0, 163.4, 164.4:
^(4,6-Бис(4-бромфенил)пиримидин-2-ил)ацетамид (2). Смесь 0.4 г (0.001 моль) вещества 1a и 3 мл ангидрида уксусной кислоты кипятят 2 ч. Горячий раствор фильтруют от мути, после охлаждения фильтрата выпадает осадок продукта. Выход 0.27 г (61%), т.пл. 255оС. Спектр1Н ЯМР 5 м.д., J (Гц): 2.42 (с, 3Н, СН3); 7.65-8.24 (м, 8Н, Ar); 8.14 (с, 1Н, СН-пирими-дин); 10.10 (уш.с, 1Н, NH). Спектр13С ЯМР 5 м.д.: 24.8, 106.4, 124.7, 131.2, 135.3, 157.9, 163.9, 168.9.
^((4,6-Бис(4-бромфенил)пиримидин-2-ил)карбамотиоил)бензамид (3). К раствору NH4SCN (0.1 г) в 5 мл сухого ацетона добавляют 0.15 г (0.13 мл) бензоил хлорида и кипятят 15 минут, при кипячении добавляют 0.4 г (0.001 моль) вещества 1a. Продолжают кипятить еще 4 ч. Осадок фильтруют, протирают эфиром. Выход 0.33 г (60%) т.пл. 230оС. Спектр1Н ЯМР 5 м.д., J (Гц): 7.41-8.34 (м, 13H, Ar); 8.31 (с, 1Н, СН-пиримидин); 11.90 (с, 1Н, NH); 13.0 (с, 1Н, NH). Спектр13С ЯМР 5 м.д.: 108.1, 125.1, 127.9, 128.3, 129.2, 131.3, 132.4, 134.9, 157.4, 164.2, 166.7,170.9, 177.6.
2-Амино-5-бром-4,6-бис(4-бромфенил)пиримидин (4). К суспензии 0.4 г (0.001 моль) вещества 1a в 5 мл уксусной кислоты, добавляют 0.2 г (0.001 моль) бромсукцинимида и нагревают 2 ч. при 110оС. Кислоту упаривают, остаток промывают холодной водой и разбавленным раствором NH4OH, остаток фильтруют. Перекристаллизуют из смеси гексан:бензол (1:1). Выход 0.3 г (62.5%) т.разл. 290оС. Спектр1Н ЯМР 5 м.д., J (Гц): 7.08 (с, 2Н, NH2); 7.52-7.73 (м, 8Н, Ar). Спектр13С ЯМР 5 м.д.: 102.5, 122.7, 130.8, 130.9, 137.8, 161.7, 165.8.
Заключение
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что метод активации молекул реагирующих веществ под действием микроволнового облучения, соответствующего основным требованиям «Зеленой химии», является эффективным методом синтеза органических соединений. При этом происходит ускорение процесса синтеза, повышение выходов целевых продуктов, а также достигается резкое сокращение энергозатрат в 6-12 раз.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mukhtara Sh., Morsya N. M., Hassana A., Hafeza T., Hassaneenb H., Salehb F. A Review of
chalcones: synthesis, reactions, and biological importance // Egypt. J. Chem. 2022. V. 65 (8).
PP. 379-395. D0I:10.21608/ejchem.2022.112735.5125.
2. Marotta L., Rossi S., Ibba Brogi R. S., Calderone V., Butini S., Campiani G., et al. The green
chemistry of chalcones: Valuable sources of privileged core structures for drug discovery //
Front. Chem. 2022. 10:988376. doi:10.3389/fchem.2022.988376.
3.МашковскийМ.Д. Лекарственные средства, М.: Изд-во «Новая волна». Т. 1 и 2, 2019.
4. Kaur N., Aggarwal A. K., Sharma N., Choudhary B. Synthesis and in-vitro antimicrobial activity of pyrimidine derivatives // Int. J. Pharm. Sci. Drug Res. (IJPSDR), 2012. V. 4 (3). PP. 199-204.
5. David V. B., Babu V. H., Reddy V. M. Synthesis of novel 4,6-disubstituted- 2-amino pyrim-idines as antibacterial agents // Int. J. Pharm. Chem. Res., 2014. V. 3 (1). PP. 2278-2287.
6. Fandakli S., Kahriman N., Yucel T. B., Karaoglu S. A., Yayli N. Biological evaluation and synthesis of new pyrimidine-2(1H)-ol/-thiol derivatives derived from chalcones using the solid phase microwave metho // Turk. J. Chem., 2018. V. 42. PP. 520-535.
7. Ingarsal N., Saravanan G., Amutha P., Nagarajan S. Synthesis, in vitro antibacterial and antifungal evaluations of 2-amino-4-(1-naphthyl)-6-arylpyrimidines // Eur. J. Med. Chem., 2007. V. 42 (4). PP. 517-520.
8. Gazivoda T., Kraljevic N., Stepanicilic V. Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of novel N-alkylated 6-isobutiland propyl pyrimidine derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014. V. 24 (13). PP. 2913-2917.
9. Orlov A. P., Trofimova T.P., Osipova E.Yu., Proshin A.N., OrlovaM.A. Zinc containing 2-aminopyrimidine derivatives // Russian chemical Bulletin, 2017. V. 66 (10). PP. 1860-1866.
10. Kumaresan S., Chandrasekaran S., Sakthivel K., Guruvayoorappan C., Israel V. Synthesis, characterization and anti-inflammatory activity of some novel pyrimidin-2-amines on Carra-geenan-induced paw edema in back mice // J. Chem. Pharm. Res. 2014. V. 6 (10). P. 593.
11. Kumar N., Drabu S., Shalini K. Synthesis and pharmacological screening of 4,6-substituted di-(phenyl)pyrimidin-2-amines // Arab. J. Chem. 2011. V. 10. PP. 877-880.
12. Dalkara S., Karakurt A. Recent progress in anticonvulsant drug research: strategies for anticonvulsant drug development and applications of antiepileptic drugs for non-epileptic central nervous system disorders // Curr. Top. Med. Chem. 2012. V. 12. PP. 1033-1071.
13. MohanaK., KumarB.N.P., MalleshaL. Synthesis and biological activity of some pyrimidine derivatives // Drug Invent. Today. 2013. V. 5. PP. 216-222.
14. Abu-Hashem A. A., Youssef M. M., Hussein H. A. R. Synthesis, antioxidant, antitumor activities of some new thiazolopyrimidines, pyrrolothiazolopyrimidines and triazolopyrrolothia-zolopyrimidines derivative // J. Chin. Chem. Soc. 2011. V. 58 (1). PP. 41-48.
15. Holy A., Votruba I., Masojidkova M. 6-[2-(Phosphonomethoxy)alkoxy]pyrimidines with antiviral activity // J. Med. Chem. 2002. V. 45 (9). PP. 1918-1929.
16. SakakibaraN., Hamasaki T., BabaM. Synthesis and evaluation of novel 3-(3,5-dimethylben-zyl)uracil analogs as potential anti-HIV-1 agents // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21 (18). PP. 5900-5906.
17. Tang J., Maddali K., Dries C. D. 6-Benzoyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as dual inhibitors of HIV reverse transcriptase and integrase // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21 (8). PP. 2400-2402.
18. Siddiqui A. B., Trivedi A. R., Kataria V. B., Shah V. H. 4,5-Dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]py-rimidine containing phenothiazines as antitubercular agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. V. 15 (24). PP. 1493-1495.
19. Maurya Sh., Khan Sh., Bahuguna A., Kumar D., Rawat D. Synthesis, antimalarial activity, heme binding and docking studies of N-substituted 4-aminoquinoline-pyrimidine molecular hybrids // Eur. J. Med. Chem. 2017. V. 129. PP. 175-185.
20. Rana K., Kaur B., Kumar B. Synthesis and antihypertensive activity of some dihydropyrim-idines // Ind. J. Chem. B. 2004. V. 43 (7). PP. 1553-1557.
21. Hui Zhi, Can Zhang, Zhixin Cheng, Zhe Jin, Erfang Huang, Shuo Li, Huangquan Lin, David Chicheong Wan, Chun Hu. 6-Acetyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives as the novel acetylcholinesterase inhibitors: design, synthesis, and biological activity // Med. Chem. 2013. V. 9 (5). PP. 703-709.
22. Доступно на сайте: http://www.alanwood.net/pesticides/class_pesticides.html
23. Yengoyan A., Hambardzumyan E., Vorskanyan A., Shahbazyan L. Synthesis of 4,6-dime-thylpyrimidine 2-thiosubstituted derivatives and their preliminary biological evaluation // Lett. Org. Chem. 2021. V. 18 (4). PP. 311-317.
24. Pivazyan V. A., Ghazaryan E. A., Shainova R. S., Yengoyan A. P. Synthesis of novel derivative son the basis of 4-hydrazinyl-6-methyl-2-(alkylthio)pyrimidines and their preliminary biological evaluation // Am. Chem. Sci. J. 2016. V. 16 (3). PP.1-10.
25. Pivazyan V., Ghazaryan E., Shainova R., Yengoyan A. Synthesis of novel 2-((6-methyl-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)oxy)acetohydrazide derivatives and their growth stimulant properties // J. Chem. Biol. Phys. Sci., Chem.Sci. 2016. V. 6 (3). PP. 1025-1033.
26. Pathak V., Sareen V., Joshi K. C. Fluorinated 1, 3-diketones as reaction intermediates for synthesis of biologically active heterocycles // J. Fluorine Chem. 1985. V. 29 (1-2). P. 202.
27. Mamaev V., Vais A. Pyrimidines: XLVII. New method for the synthesis of 2-aminopyrim-idines // J. Heterocycl. Chem, 1975. V. 11. PP. 1322-1326.
28. Varga L. Nagy, T., Kövesdi, I., Benet-Buchholz, J., Dormán, G., Ürge, L., & Darvas, F. Solution-phase parallel synthesis of 4, 6-diaryl-pyrimidine-2-ylamines and 2-amino-5, 5-di-substituted-3, 5-dihydro-imidazol-4-ones via a rearrangement // Tetrahedron. 2003. V. 59 (5). PP. 655-662.
29. Wendelin W., Kerbl H. Synthesis of arylsubstituted 2-pyrimidinamines, dihydro-2-pyrim-idinamines and pyrimido [1, 2-a] pyrimidines by reaction of guanidine with chalcones (het-erocyclic compounds, 77. commun.) Über Heterocyclen, 77. Mitteilung // Monatshefte für Chemie/Chemical Monthly. 1984. V. 115. PP. 309-325.
30. Simon D., Lafont O., Farnoux, C., Miocque M. Obtention d'hétérocycles par action de binu-cléophiles diazotés sur des chalcones: Influence du substituant en position 2 // J. Heterocycl. Chem. 1985. V. 22 (6). PP. 1551-1557.
31. Olugbade T., Usifoh, C., Oluwadiya J., &Reisch J. The reaction of amines with isoflavones. 2. Formation of phenolic sulphonamidopyrimidines // J. Heterocycl. Chem. 1990. V. 27 (6). PP. 1727-1728.
GREEN SYNTHESIS OF PYRIMIDINE DERIVATIVES BASED ON CHALCONES AND PRELIMINARY EVALUATION OF THEIR BIOLOGICAL PROPERTIES
Y. Gharibyan
Russian-Armenian (Slavonic) University Institute of Biomedicine and Pharmacy(IBP)
ABSTRACT
The synthesis of pyrimidine derivatives was carried out both by traditional methods and under the action of microwave irradiation, corresponding to the main requirements of "Green Chemistry". It was shown that with microwave activation of reagent molecules, the yield of final products increases, and the reaction time and energy consumption are sharply reduced. In this case, a total saving of energy costs of 6-12 times is achieved. Keywords: chalcones, cyclization, pyrimidines, plant growth stimulants.
