CC BY
94
УДК [612.44:591.147:591.133.2]:612.017.2
ЗАВИСИМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ АМИНОТРАНСФЕРАЗ И ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗЫ ПРИ СТРЕССЕ ОТ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА © Городецкая И.В., Евдокимова О.В.
Витебский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 210602, Витебск, пр-т Фрунзе, 27
Резюме: Холодовой стресс (Ч 4°С, 30 минут) вызывает повышение активности аланинаминотрансферазы в крови крыс; химический (введение этанола, 3,5 г/кг) - и аланинаминотрансферазы, и гамма-глутамилтрансферазы; эмоциональный (свободное плавание крыс в клетке) - указанных ферментов и аспартатаминотрансферазы. Экспериментальный гипотиреоз (25 мг/кг мерказолила, 20 дней) определяет более значительное повышение их активности при всех воздействиях, тогда как введение Ь-тироксина в малых дозах (1,5-3,0 мкг/кг, 28 дней) его ограничивает. Полученные результаты свидетельствуют о стабилизации клеточных мембран под влиянием йодсодержащих тиреоидных гормонов при стрессе различного происхождения.
Ключевые слова: йодсодержащие гормоны щитовидной железы, стресс, аминотрансферазы, гамма-глутамилтрансфераза
DEPENDENCE OF THE CHANGE OF TRANSAMINASES AND GAMMA-GLUTAMYL TRANSFERASE ACTIVITY IN STRESS ON THE THYROID STATUS Gorodetskaya I.V., Evdokimova O.V.
Vitebsk State Medical University, Belarus, 210602, Vitebsk, Frunze Av., 27
Summary: Cold stress (t 4°C, 30 min) causes an increase of the alanine aminotransferase activity in the blood of experimental rats; chemical (injection of ethanol, 3.5 g/kg) - as alanine aminotransferase, as gamma-glutamyl transferase; emotional (free swimming of the rats during 30 minutes in a cage) - all these enzymes and aspartate aminotransferase. Experimental hypothyroidism (merkazolil 25 mg/kg, 20 days) determines a significant increase of their activity under all types of stress, whereas the administration of L-thyroxine in small doses (1.5-3.0 mg/kg, 28 days) it limits. The results of the study show stabilization of cell membranes under the influence of iodine-containing thyroid hormones during stress of various origin.
Keywords: iodine-containing thyroid hormones, stress, aminotransferase, gamma glutamyl transferase
Введение
Система антиоксидантной защиты, противостоящая повреждающему эффекту свободных радикалов, непрерывно образующихся в организме, представлена ферментативными (антиоксидантные ферменты) и неферментативными (жирорастворимые (в том числе, токоферолы, витамин А), водорастворимые (в том числе, аскорбиновая кислота), серосодержащие (в том числе, восстановленный глутатион) и фенольные биоантиоксиданты) составляющими [2]. Уровень глутатиона в клетке регулирует фермент гамма-глутамилтрансфераза (К.Ф.2.3.2.1.) (ГГТ), которая, кроме того, принимает и непосредственное участие в защите клеток от перекисного окисления липидов [11]. Важную роль в антиоксидантной системе организма играет и структурный антиоксидант - определенным образом упорядоченная «архитектура» мембраны. Ее повреждение в условиях стресса приводит к высвобождению внутриклеточных ферментов, в частности аланинаминотрансферазы (КФ 2.6.1.2.) (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (КФ 2.6.1.) (АСТ), и, как следствие, к повышению их активности в крови [8]. С другой стороны, установлено антистрессорное действие йодсодержащих тиреоидных гормонов (ЙТГ), одним из механизмов которого является их стимулирующее воздействие на активность антиоксидантных ферментов, как это было показано в миокарде при иммобилизационном [4], тепловом и холодовом [3] стрессе, а также в эритроцитах при иммобилизационном стрессе [1]. Вместе с тем, влияние ЙТГ на активность аминотрансфераз и ГГТ при стрессе до сих пор не изучено.
Цель исследования - исследовать влияние тиреоидного статуса на изменение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в крови, вызванные воздействием стрессоров различного происхождения.
Методика
Опыты поставлены в осенне-зимний период на 130 половозрелых белых беспородных крысах-самцах с массой тела 200-250 г.
Холодовой стресс моделировали помещением животных в холодовую камеру (t 4°С) на 30 минут, химический - введением алкоголя (однократно внутрижелудочно 25% раствор этанола в дозе 3,5 г/кг массы тела); эмоциональный - путем «свободного плавания животных в клетке» (СПК) (по 5 особей в течение 30 минут в пластиковой клетке размером 50x30x20 см, заполненной водой комнатной температуры на 15 см и закрытой сверху сеткой) [6].
Для изменения тиреоидного статуса вводили, с одной стороны, мерказолил (внутрижелудочно в 1% крахмальном клейстере в дозе 25 мг/кг в течение 20 дней), с другой - малые дозы L-тироксина (внутрижелудочно в дозе 1,5-3,0 мкг/кг в течение 28 дней). Крыс умерщвляли декапитацией под уретановым наркозом (г/кг массы тела).
Общую устойчивость организма оценивали по изменениям относительной массы надпочечников, селезенки и тимуса и состояния слизистой оболочки желудка (СОЖ) Органы-маркеры стресса извлекали сразу после забоя, освобождали от окружающих тканей и взвешивали. Относительную массу рассчитывали как отношение абсолютной массы органов к массе тела и выражали в мг/г.
Для исследования состояния СОЖ определяли частоту поражения - отношение числа животных, имевших кровоизлияния в СОЖ, к общему количеству крыс в группе и тяжесть, оцениваемую по площади кровоизлияний в баллах по 4-балльной шкале: 1 балл - площадь поражения 0-1,9 мм2, 2 балла - 2-3,9 мм2, 3 балла - 4-5,9 мм2, 4 балла - 6-8 мм2.
Определение сывороточной активности аминотрансфераз и ГГТ проводили кинетическим методом при помощи автоматических анализаторов с использованием наборов реактивов «Rendox» и «Cormay».
Статистическая обработка полученных данных была проведена с помощью программы «Статистика 6.0». Поскольку после первоначального определения характера распределения признака (Shapiro-Wilk's test) было установлено, что оно отличалось от нормального, для сравнения несвязанных совокупностей использовали непараметрический критерий U Манна-Уитни. Количественные параметры представляли в виде Ме (LQ; UQ), где Me - медиана, (LQ; UQ) - интерквартильный интервал: верхняя граница нижнего квартиля (LQ) и нижняя граница верхнего квартиля (UQ). Данные по частоте поражения СОЖ (качественные бинарные признаки) представляли в процентах, а по тяжести (качественные порядковые признаки) - в виде абсолютных частот (числа животных, имевших соответствующие изменения). Статистически достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты исследования
У интактных животных величина относительной массы надпочечников составила 0,200 (0,150; 0,220) мг/г, селезенки - 3,090 (2,980; 3,220) мг/г, тимуса - 1,860 (1,760; 1,890) мг/г. Активность АСТ в крови была равна 152,31 (66,120; 281,23) U/L, АЛТ - 52,92 (21,78; 58,24) U/L, ГГТ - 2,57 (1,36; 2,57) U/L. Введение 1% крахмального клейстера контрольным животным не оказало влияния на эти показатели. Все примененные нами воздействия вызывали изменение относительной массы стресс-сенситивных органов, однако выраженное в различной степени (рис. 1): в наименьшей алкоголь - повышение относительной массы надпочечников на 14% (p<0,05), снижение таковой селезенки и тимуса - на 8% (p<0,001) и 10% (p<0,001).
Холодовая экспозиция приводила к увеличению относительной массы надпочечников на 19% (p<0,05), падению относительной массы селезенки на 9% (p<0,001), тимуса - на 13% (p<0,001). Наибольшие изменения со стороны указанных органов вызывал СПК: относительная масса надпочечников возрастала на 31% (p<0,01) (на 12% (p<0,05) и 17% (p<0,05) больше, чем после физического и химического стресса), относительная масса селезенки снижалась на 14% (p<0,001) (на 5% (p<0,01) и 6% (p<0,001) больше), относительная масса тимуса - на 17% (p<0,001) (на 4% (p<0,01) и 7% (p<0,001) больше). Поражение СОЖ развивалось после воздействия всех стрессоров, однако также в различной степени (рис. 2): наименьшее после физического и химического стресса - у 60% крыс (p<0,05) с тяжестью в 1 балл у 3 животных и 2 балла также у 3 крыс (p<0,05) после холодовой экспозиции и в 1 балл у 4 крыс, 2 балла у 2 животных (p<0,05) после введения алкоголя); наибольшее - после СПК (p<0,05 по отношению к группам «Алкоголь» и «СПК») - у 70% животных (p<0,01) с тяжестью в 3 балла у каждой из этих крыс (p<0,01).
Рис. 1. Изменение относительной массы надпочечников, селезенки и тимуса при стрессе у животных синтактным и измененным тиреоидным статусом. 1) □, 0, Д - медианы; □□ - (LQ; UQ) - верхняя граница нижнего квартиля и нижняя граница верхнего квартиля; I - минимальное и
2) р<0,05 по отношению: * -----#
максимальное значения
показателя.
+
- к
о
контролю;
соответствующему стрессу; - к контролю и соответствующему стрессу; " - к группе животных, получавших мерказолил; - к группе животных, получавших тироксин. 3) Группы животных (в каждой по 10 особей): С - «Стресс»; М+С - «Мерказолил+стресс»; Т+С - «Тироксин+стресс». 4) Вид стрессора: Ш - холод, алкоголь, Ш- СПК
Рис. 2. Влияние тиреоидного статуса на площадь и частоту поражения слизистой оболочки желудка при стрессе. 1) р<0,05 по отношению: * - к контролю; # - к стрессу; + - к контролю и стрессу; о - к группе животных, получавших мерказолил. 2) Группы животных (в каждой по 10 особей): К - «Контроль»; ХОЛ - «Холод»; АЛК - «Алкоголь»; СПК - «Свободное плавание в клетке»; М - «Мерказолил»; М + ХОЛ - «Мерказолил + холод»; М + АЛК - «Мерказолил + алкоголь»; М + СПК - «Мерказолил + свободное плавание в клетке»; Т - «Тироксин»; Т + ХОЛ -«Тироксин + холод»; Т + АЛК - «Тирокин + алкоголь»; Т + СПК «Ттироксин + свободное плавание в клетке»
Изменение активности изученных ферментов также зависело от природы стрессора (таблица). Холодовая экспозиция вызывала увеличение сывороточной активности только АЛТ - на 11%. Химическое воздействие сопровождалось повышением активности и АЛТ - на 28%, и ГГТ - на 176%. СПК приводил к возрастанию активности и АЛТ, и АСТ, и ГГТ в крови - на 44, 128 и 98%.
Введение мерказолила не изменяло относительную массу надпочечников (p>0,05) и приводило к уменьшению таковой селезенки на 11% (p<0,001) и тимуса - на 12% (p<0,001).
Наблюдавшиеся кровоизлияния в СОЖ - у 20 % крыс с тяжестью поражения в 1 балл -достоверно не отличались от контроля (p>0,05). Сывороточная активность всех изученных ферментов у животных с экспериментальным гипотиреозом возрастала: АСТ - на 76%, АЛТ - на 32%, ГГТ - на 58%. При стрессировании крыс, получавших мерказолил, в отличие от стресса у эутиреоидных животных относительная масса надпочечников не возрастала (p>0,05 по отношению к группе «Мерказолил»); относительная масса селезенки и тимуса снижалась, однако менее выраженно: после холодового воздействия - на 4% (p<0,001) и 8% (p<0,001); после введения алкоголя - на 3% (p<0,05) и 6% (p<0,05); после СПК - на 8% (p<0,001) и 12% (p<0,001). Поражение СОЖ развивалось в условиях всех воздействий: после экспозиции холодом - у 80% животных (p<0,01) с тяжестью в 2 балла у 5 крыс, 3 балла - у 3 (p<0,01); после введения алкоголя - у 80% (p<0,01) c тяжестью в 2 балла у 6 животных, 3 балла - у 2 (p<0,01); после СПК -у 90% животных (p<0,01) с тяжестью поражения в 3 балла у 2 крыс и в 4 балла - у 7 (p<0,001). После холодового и химического стресса у гипотиреоидных животных, как и после этих воздействий у эутиреоидных, активность АЛТ в крови повышалась (по отношению к группе «Мерказолил»), однако более существенно: на 29 и на 67%, а активность АСТ, в отличие от них, возрастала - на 69 и 45%. Активность ГГТ после холодовой экспозиции, как и при этом стрессе у животных, не получавших мерказолил, не изменялась, а после введения алкоголя - также, как и у них, повышалась, однако в существенно большей степени - на 381%.
После СПК также, как у стрессированных эутиреоидных животных, у гипотиреоидных увеличивалась сывороточная активность обеих аминотрансфераз: АСТ в той же степени - на 126%, АЛТ в значительно большей степени - на 93%, как и ГГТ - на 232%.
В результате по отношению к контролю у гипотиреоидных животных, перенесших холодовой стресс, введение алкоголя и СПК, относительная масса надпочечников была такой же (p>0,05), селезенки ниже - на 15% (p<0,001), 14% (p<0,001) и 19% (p<0,001), как и относительная масса тимуса - на 20% (p<0,001), 18% (p<0,001) и 24% (p<0,001). Частота поражения СОЖ в группах «Мерказолил + холод» и «Мерказолил + алкоголь» была в 8 раз, а в группе «Мерказолил + СПК» -в 9 раз выше, чем в контроле (p<0,01). Активность аминотрансфераз в крови (по отношению к контролю) была выше после всех примененных воздействий: после холодового, химического и эмоционального стресса активность АСТ - на 145, 121 и 202%; активность АЛТ - на 61, 99 и 125%; активность ГГТ - на 99, 439 и 290%.
По сравнению со стрессом у эутиреоидных животных у гипотиреоидных после всех воздействий (физического, химического и эмоционального) относительная масса стресс-сенситивных органов была меньшей: надпочечников - на 33% (p<0,001), 17% (p<0,05) и 28% (p<0,001); селезенки - на 6% (p<0,001), 6% (p<0,001) и 5% (p<0,01); тимуса - на 7% (p<0,001), 8% (p<0,01) и 7% (p<0,05).
Частота поражения СОЖ не отличалась от таковой у эутиреоидных крыс, подвергнутых стрессу, однако тяжесть поражения была большей и после воздействия холода (p<0,05), и после введения алкоголя (p<0,05), и после СПК (p<0,01). Сывороточная активность изученных ферментов по сравнению с таковой после стресса у эутиреоидных животных также была выше: после холодового воздействия активность АСТ - на 140%, АЛТ - на 50%, ГГТ - на 58%; после химического активность АСТ - на 85%, АЛТ - на 71%, ГГТ - на 263%; после эмоционального активность АСТ - на 74%, АЛТ - на 81%, ГГТ - на 192 %.
После введения малых доз L-тироксина относительная масса надпочечников, селезенки и тимуса, состояние СОЖ, активность АЛТ, АЛТ и ГГТ не изменялись (p>0,05). После воздействия физического и химического факторов на животных, получавших L-тироксин, в отличие от стрессированных без него относительная масса стресс-сенситивных органов не изменялась (p>0,05 по отношению к группе «Тироксин»), а после эмоционального стресса - изменялась в меньшей степени. Поражение СОЖ во всех группах достоверно не отличалось от группы «Тироксин» (p>0,05) и после физического, химического и эмоционального воздействий характеризовалось частотой - 10, 10 и 40%, тяжестью - в 1 балл, 1 балл и 2 балла у каждой из имевших кровоизлияния крыс этих групп.
Таблица. Влияние изменения тиреоидного статуса на активность аминотрансфераз и гамма-
глутамилтрансферазы при стрессе
Группа животных Активность аспартатаминотрансферазы, U/L Активность аланинаминотрансферазы, U/L Активность гамма-глутамилтрансферазы, U/L
1. Контроль (п=10) 150,69 (77,67; 243,99) 45,12 (28,95; 52,40) 2,31 (1,53; 3,28)
2. Холод (п=10) р 1-2 158,61 (149,37; 223,80) p>0,05 50,155 (46,17; 54,14) p<0,01 3,26 (1,79; 4,88) p>0,05
3. Алкоголь (п=10) р 1-3 р 2-3 204,32 (175,91; 209,79) p>0,05 p>0,05 57,97 (56,97; 76,37) р<0,001 p<0,01 6,37 (3,41; 9,59) p<0,01 p<0,01
4. Стресс плавания в клетке (п=10) р 1-4 р 2-4 р 3-4 343,62 (272,76; 385,30) p<0,001 p<0,001 p<0,01 64,875 (58,95; 66,92) p<0,001 p<0,001 p>0,05 4,57 (3,68; 5,79) p<0,01 p<0,05 p>0,05
5. Мерказолил (п=10) р 1-5 265,10 (258,56; 296,44) p<0,01 59,57 (58,95; 66,35) p<0,001 3,64 (2,83; 5,86) p<0,05
6. Мерказолил + холод (п=10) р 1-6 р 2-6 р 5-6 369,81 (313,47; 440,57) p<0,001 p<0,001 p<0,001 72,65 (71,67; 99,08) p<0,001 p<0,001 p<0,001 4,60 (3,43; 6,31) p>0,05 p<0,01 p<0,05
7. Мерказолил + алкоголь (п=10) р 1-7 р 5-7 р 3-7 333,38 (315,91; 338,30) p<0,001 p<0,001 p<0,001 89,66 (81,47; 99,01) p<0,001 p<0,01 p<0,05 12,44 (4,84; 14,95) p<0,01 p<0,01 p<0,05
8. Мерказолил + стресс плавания в клетке (п=10) р 1-8 р 4-8 р 5-8 455,46 (394,89; 491,60) p<0,001 p<0,001 p<0,001 101,31 (92,16; 144,16) p<0,001 p<0,001 p<0,001 9,00 (5,53; 12,33) p<0,01 p<0,001 p<0,01
9. Тироксин (п=10) р 1-9 157,52 (97,11; 191,73) p>0,05 43,59 (24,97; 43,53) p>0,05 3,09 (2,41; 4,35) p>0,05
10. Тироксин + холод (п=10) р 1-10 р 9-10 р 2-10 142,98 (121,50; 148,45) p>0,05 p>0,05 p<0,001 41,68 (33,45; 50,89) p>0,05 p>0,05 p>0,05 3,21 (2,98; 4,38) p>0,05 p>0,05 p>0,05
11. Тироксин + алкоголь (п=10) р 1-11 р 9-11 р 3-11 183,18 (102,62; 260,44) p>0,05 p>0,05 p>0,05 50,51 (48,06; 60,48) p>0,05 p<0,001 p<0,05 3,97 (3,25; 4,97) p<0,05 p<0,05 p<0,05
12. Тироксин + стресс плавания в клетке (п=10) р 1-12 р 9-12 р 4-12 204,87 (202,86; 257,39) p<0,05 p<0,001 p<0,01 49,49 (47,25; 67,22) p<0,05 p<0,001 p<0,05 3,44 (3,26; 4,88) p>0,05 p>0,05 p<0,05
Активность АСТ и ГГТ в крови после холодовой экспозиции у животных, получавших L-тироксин, как и после такого же воздействия у эутиреоидных животных, не увеличивалась (по отношению к группе «Тироксин»), а активность АЛТ, в отличие от них, не возрастала. После введения алкоголя сывороточная активность АЛТ и ГГТ повышалась, как это имело место и у стрессированных животных, не получавших L-тироксин, однако в меньшей степени - на 15 и 38%. После СПК возрастала активность только АСТ и АЛТ в крови, причем также менее значительно, чем при таком же воздействии без L-тироксина, - на 31 и 13%. В результате по отношению к контролю у животных, получавших L-тироксин и подвергшихся экспозиции холодом или введению алкоголя, относительная масса надпочечников, селезенки и тимуса была такой же (p>0,05). После СПК относительная масса надпочечников была ниже - на 17% (p<0,05), селезенки и тимуса, напротив, выше - на 5% (p<0,01) и 6% (p<0,01). Частота и тяжесть поражения СОЖ в группах «Тироксин + холод», «Тироксин + алкоголь» и «Тироксин + СПК» не отличались от контроля (p>0,05). Сывороточная активность всех ферментов по сравнению с контролем после холодового воздействия была такой же, как и активность АСТ и АЛТ после химического стресса, в условиях которого активность ГГТ была выше, однако в значительно меньшей степени, чем после такого же воздействия у животных, не получавших L-тироксин, - на 72%. После эмоционального стресса активность аминотрансфераз по отношению к контролю также была
незначительно больше: АСТ - на 36%, АЛТ - на 10%, а активность ГГТ - такой же. По сравнению со стрессом у крыс, не получавших L-тироксин, после стресса у получавших его, относительная масса надпочечников была меньшей: после физического, химического воздействия и СПК - на 22% (p<0,05), 11% (p<0,05) и 14% (p<0,05). Относительная масса селезенки и тимуса в указанных группах животных, напротив, была большей - на 4% (p<0,05) и 7% (p<0,01) после экспозиции холодом; на 6% (p<0,05) и 9% (p<0,001) после введения алкоголя; на 9% (p<0,001) и 11% (p<0,001) после СПК. Частота поражения СОЖ была меньше в 6 раз (p<0,05) после физического и химического стресса, тогда как после эмоционального - такой же (p>0,05). Однако в условиях последнего воздействия тяжесть поражения была меньше (p<0,05), как и в условиях действия других стрессоров (p<0,05). Активность АЛТ и ГГТ в крови по отношению к холодовому стрессу у крыс, не получавших L-тироксин, была такой же, а активность АСТ ниже - на 10%. После химического воздействия была меньшей активность АЛТ - на 16% и ГГТ - на 104%. После эмоционального стресса - активность всех ферментов: АСТ - на 92%, АЛТ - на 34%, ГГТ - на 49%.
Обсуждение результатов исследования
Таким образом, воздействие физического (холодового), химического (введение алкоголя) и эмоционального (СПК) факторов вызывает появление характерных для стресса вегетативных изменений: увеличение относительной массы надпочечников, падение таковой селезенки и тимуса, поражение СОЖ. Холодовой стресс вызывает повышение сывороточной активности только АЛТ, что может свидетельствовать о преимущественном повреждении мембран клеток печени в этих условиях. Введение алкоголя приводит к увеличению активности и АЛТ и, особенно, ГГТ, что характерно для химического стресса. Значительное возрастание активности ГГТ может отражать не только высвобождение этого фермента, как и аминотрансфераз, из клеток при их повреждении, в том числе свободными радикалами, но и усиление синтеза ГГТ в результате активации ферментов, участвующих в этом процессе, этанолом, и также являться следствием освобождения ГГТ из клеточных мембран в результате детергентного действия поверхностно активных веществ, составляющего одно из звеньев «липидной триады». Ее реализация лежит в основе повреждения клеточных мембран, в том числе, саркоплазматического ретикулума, что вызывает избыток Ca 2+ в саркоплазме. Этот катион, в свою очередь, активирует совокупность процессов, составляющих липидную триаду, и, таким образом, «порочный круг», замыкается [7]. Эмоциональный стресс сопровождается возрастанием активности как АЛТ и ГГТ, так и АСТ, что может отражать возрастание проницаемости мембран не только клеток печени, но и сердечной мышцы.
Подавление функции щитовидной железы мерказолилом per se вызывает уменьшение относительной массы селезенки и тимуса и увеличение активности исследованных ферментов в крови, указывающее на развитие цитолитического синдрома у таких животных. В условиях всех примененных воздействий экспериментальный гипотиреоз препятствует увеличению относительной массы надпочечников, ограничивает степень уменьшения относительной массы селезенки и тимуса, обусловливает более существенное поражение СОЖ, что свидетельствует о значительном снижении устойчивости организма в этих условиях и, вместе с тем, определяет значительное повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ и ГГТ, т.е. усугубляет повреждение клеточных мембран в этих условиях.
Малые дозы L-тироксина устраняют изменение относительной массы стресс-сенситивных органов при воздействии холода и введении алкоголя, ограничивают его при СПК и предупреждают поражение СОЖ в условиях всех примененных воздействий, что свидетельствует о повышении общей резистентности организма под их влиянием. Введение L-тироксина в малых дозах само по себе не влияет на активность всех изученных ферментов в крови, но предупреждает возрастание активности АЛТ при холодовом и химическом стрессе и активности ГГТ при эмоциональном, в условиях которого L-тироксин существенно ограничивает увеличение активности аминотрансфераз, как и активности ГГТ при химическом воздействии. Минимизация повышения активности аминотрансфераз при стрессе под влиянием L-тироксина может быть расценена как стабилизация под его влиянием клеточных мембран. Для того, чтобы понять значение ограничения стресс-индуцированного возрастания активности ГГТ, которая, участвуя в метаболизме восстановленного глутатиона, может увеличивать устойчивость организма к стрессу [10], необходимо учесть, что чрезмерное повышение активности ГГТ, зарегистрированное в наших опытах, вызывает негативные последствия, поскольку одними из продуктов ее деятельности являются супероксидный радикал и пероксид водорода [9]. Это способствует прогрессированию свободнорадикальных нарушений и через модификацию сульфгидрильных
групп белков-посредников влияет на передачу информации во внутриклеточных сигнальных путях [5].
Заключение
В целом, результаты исследования указывают на стабилизацию клеточных мембран и, таким образом, укрепление «структурного» антиоксиданта и на нормализацию активности ключевого фермента катаболизма восстановленного глутатиона - ГГТ и, таким образом, стимуляцию неферментативного компонента антиоксидантной системы организма под влиянием Ь-тироксина в условиях стресса различного происхождения, что устанавливает новый аспект антистрессорного действия ЙТГ.
Литература
1. Божко А.П., Городецкая И.В., Солодков А.П. Ограничение стрессорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоидных гормонов // Бюлл. эксперим. биол. медицины. - 1990. -Т.109, №6. - С. 539-541.
2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 252 с.
3. Городецкая И.В., Божко А.П. Значение малых доз экзогенных тиреоидных гормонов в сохранении свободнорадикального гомеостаза миокарда и тиреоидного статуса в условиях антагонистических стрессов // Здравоохранение. - 2000. - №1. - С. 13-15.
4. Городецкая И. В., Малышев И.Ю., Голубева Л.Ю., Божко А.П. Роль локальных стресс-лимитирующих систем миокарда в протекторном кардиальном эффекте малых доз тиреоидных гормонов при иммобилизационном стрессе у крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т.86, №1. - С. 6267.
5. Жукова О.Ю. Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - Омск, 2008. - 16 с.
6. Манухина Е.Б., Бондаренко Н.А., Бондаренко О.Н. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс // Бюлл. эксперим. биол. медицины. -1999. - Т.129, №8. - С. 157-160.
7. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981. - 279 с.
8. AL-Hashem F.H., Shatoor A., Sakr H.F. et al. Co-administration of vitamins E and C protects against stress-induced hepatorenal oxidative damage and effectively improves lipid profile at both low and high altitude // African J. of Biotechn. - 2012. - V.11, N45. - P. 10416-10423.
9. Bello D. B., Paolicchi A., Comporti M. et al. Hydrogen peroxide produced during gamma-glutamyl activity is involved in prevention of apoptosis and maintenance of cell proliferation in U937 cells // Faseb. J. - 1999. -N13. - P. 69-79.
10. Kolesnichenko L.S., Kulinski V.I., Ias'ko M.V. et al. The effect of emotional-painful stress, hypoxia, and adaptation to it on the activity of enzymes for metabolizing glutathione and concentration of glutathione in rat organs // Vopr. med. khim. - 1994. - V.40, N5. - P. 10-12.
11. Paolicchi A. Gamma-glutamyl transpeptidase-dependent lipid peroxidation in isolated hepatocytes and HepG2 hepatoma cells // Free. Rad. Biol. Med. - 1997. - V.22, N5. - Р. 853-860.
Информация об авторах
Городецкая Ирина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель декана лечебного факультета Витебского государственного медицинского университета. E-mail: [email protected]
Евдокимова Ольга Владимировна - аспирант кафедры нормальной физиологии Витебского государственного медицинского университета. E-mail: [email protected]
