ЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА НООКЛЕРИНА ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ
Микуляк Н.И., Микуляк А.И., Дементьева Р.Е., Ионичева Л. В.
Пензенский государственный университет, кафедра физиологии человека, г.Пенза
Экспериментально изучено влияние нооклерина (деанола ацеглумата) на гомеостаз животных при химиотерапии доксорубицином. По химической структуре препарат близок к естественным метаболитам мозга (гамма-аминобутировой и глутаминовой кислотам). Протекторные свойства деанола ацеглумата проявляются в виде понижения уровня МДА в печени, трансаминаз в сыворотке крови, улучшения показателей липидного обмена: снижения уровня триглицеридов, свободного холестерина, отмечено корригирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов, повышает активность ферментов антиоксидантной защиты. Последнее предопределяет целесообразность использования нооклерина в комплексной терапии при опухолевом росте. Ключевые слова: нооклерин, доксорубицин, перекисное окисление липидов, МДА, антиоксидантная
активность плазмы.
По данным Гершанович И. И., 1999; Попова Ю.В. 2003г., прием нооклерина показан для терапии широкого круга состояний, сопровождающихся явлениями астении, в том числе и соматических заболеваний (гематологических, неопластических, гепатологических и др.).
Наши исследования показали, что применение деанола ацеглумата в дозе 120мг/кг длительным курсом при цитостатических повреждениях доксорубицина гидрохлоридом 30мг/м2 трехкратно, через 7 дней восстанавливало мочевинсинтезирующую и холестеринсинтезирующую функцию печени. Уровень мочевины на фоне нооклерина повышался на 8 сутки на 45% (при инъекциях антибиотика наблюдалось резкое угнетение синтеза мочевины). К 29-ым суткам мочевина восстанавливалась до уровня контроля. Холестерин при введении нооклерина сохранялся на уровне контроля и повышался относительно показателей метаболита при введении доксорубицина без коррекции. Гиперурикемия, возникшая на фоне цитостатической терапии снижалась антиоксидантом почти в 2 раза. Нооклерин восстанавливал содержание креатинина, который при введении доксорубицина был достоверно снижен в течение всего периода исследования. Концентрация креатинина увеличивалась к 8-ым суткам на 50,4%, к 15-ым суткам на 27,7%, к 22-ым суткам на 30,2%, к 29-ым суткам на 8,6% относительно доксорубицина и сохранялась на более высоких значениях на 22-е и 29-е сутки относительно контроля. Гипербилирубинемия, возникшая при цитостатической болезни, нооклерином уменьшалась. Максимальное снижение на 33,2% регистрировалось на 29-е сутки. Гемобилирубин также уменьшался в течение всего периода исследования, на 29-е сутки наблюдалось максимальное снижение в 5,4 раза. Уровень триглицеридов снижался на 8-е сутки на 21,4%, на 15-е сутки на 56,5%, на 22-е сутки на 54,27%, к 29-ым суткам на 34,82% относительно показателей при инъекциях доксорубицина. Нооклерин восстанавливал дезинтоксикационную функцию печени, концентрация альбуминов увеличивалась. Изменение белкового спектра сыворотки крови при введении нооклерина характеризовалось восстановлением глобулиновых фракций, а1, а2, в и у белковые фракции повышались после завершения курса вливаний антибиотика.
Нооклерин в исследуемой дозе снижал активность АЛТ и АСТ на протяжении всего периода, к 29-ым суткам модификатор уменьшал инициированную доксорубицином активность ферменов на 29%. Активность ЛДГ снижалась в 1,7 раз на 15-е сутки и в 1,4 раза на 22-е сутки относительно доксорубицина, но повышалась относительно контроля в 1,2 раза на 15-е сутки и в 1,7 раз на 29-е сутки. Нооклерин предупреждал повышение активности фермента ЩФ до высоких цифр, что имело место на 8-е, 15-е, 29-е сутки при инъекциях антибиотика без коррекции и снижал ее в 2,1 раза на 8-е сутки, 2,6 раза на 15-е сутки, 1,4 раза на 22-е сутки и в 1,7 раза на 29е сутки относительно доксорубицина. Таким образом, нооклерин в исследуемой дозе снижал активность всех печеночных ферментов. Нооклерин приводил к достоверному снижению уровня МДА в сыворотке крови животных на 8 сутки в два раза, на 15-е сутки в 1,7 раз (на 42,2%) относительно доксорубицина. Активность каталазы при введении нооклерина сохранялась на более высоких показателях в течение всего периода исследования относительно контроля. К третьей неделе эксперимента активность фермента глутатионпероксидазы также повышалась относительно контроля. На 8-е и 15-е сутки активность СОД была выше на 38%, на 22-е и 29-е сутки на 40,6% относительно контроля и показателя при введении доксорубицина. Таким образом, нооклерин активировал ферментативный резерв антиокислительной системы и ограничивал активность ПОЛ во все периоды исследования. Нооклерин стабилизировал клетки печени и тем самым полностью устранял цитолитический синдром вызванный доксорубицина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.
2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.
3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.
13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.
23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.
PROTECTOR PROPERTIES OF NOOCLERIN IN CYTOSTATIC DAMAGE N.I.Mikulyak, A.I. Mikulyak, R.E. Dement’yeva, L.V. Ionicheva
Penza State Universiti, Physiology Department. Penza. 4400026. Krasnaya st 40. Medical Institute.
Experimentally studied the effect of Nooclerin (deanol aceglumate) on the homeostasis of animals during chemotherapy with doxorubicin. The chemical structure of the drug is close to the natural metabolites of the brain (gamma-aminobutyric and glutamic acid). Protector properties of deanol aceglumate manifested in the form of lowering the level of MDA in liver transaminases in serum, improved indicators of lipid metabolism: lowering triglycerides, free cholesterol, noted corrective effect on lipid peroxidation and increases antioxidant enzyme activity. Last determines the feasibility of using of Nooklerin in the treatment of tumor growth.
Key words: nooclerin, doxorubicin, lipid peroxidation, MDA, antioxidant activity of plasma.
Материалы! X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва