CC BY
36
УДК 616.45:615.065
А.В. Изатулин В.Ю. Лебединский 2, И.Е. Голуб Н.И. Арсентьева 3
ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТОКСИКО-СТРЕССОРНОГО ПОРАЖЕНИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ПРИЖИГАЮЩИМИ ЖИДКОСТЯМИ
1 Иркутский государственный медицинский университет (Иркутск)
2 Национальный исследовательский Иркутский государственный технический университет (Иркутск) 3 Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (Иркутск)
В эксперименте на модели отравления уксусной кислотой установлены закономерности поражения надпочечников. Показано влияние их преморбидного состояния на степень морфофункциональных изменений.
Ключевые слова: преморбидное состояние, отравление, уксусная кислота, надпочечники
REGULARITIES OF TOXICOSTRESS AFFECTION OF EPINEPHROS CORTEX AT THE POISONING BY CAUTERIES
A.V. Izatulin V.Yu. Lebedinskiy 2, I.E. Golub N.I. Arsentieva 3
11rkutsk State Medical University, Irkutsk
2 National Research Irkutsk State Technical University, Irkutsk
3 Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, Irkutsk
In experiment on the model of poisoning by acetic acid regularities of epinephros lesions were determined. Influence of their premorbid condition on the degree of morphofunctional changes is showed.
Key words: premorbid condition, poisoning, acetic acid, epinephros
Острые отравления в настоящее время занимают одно из первых мест среди неотложных состояний [3]. Высокую летальность, как и прежде, дают отравления прижигающими ядами, среди которых большую группу составляют отравления с целью суицида. Причем в структуре отравлений прижигающими ядами 70 — 80 % случаев составляют отравления уксусной кислотой [2].
Клиническая картина отравления прижигающими жидкостями складывается из местных проявлений (ожогов химической этиологии), ее осложнений и резорбтивного действия яда. Все последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, обусловлены ток-сикогенным эффектом химической травмы.
Одновременно с этим развиваются и адаптивные реакции, направленные на ликвидацию нарушений гомеостаза, для которых ядовитое вещество играет роль пускового фактора [5, 6]. Это гипофизарно-адреналовая («стресс») реакция. Поэтому общий токсический эффект следует рассматривать как результат специфического токсического действия яда и компенсаторно-защитных неспецифических реакций организма.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые клиническими токсикологами, до настоящего времени не раскрыта роль эндокринных органов при экзогенных отравлениях и, в частности, надпочечников при реализации ответной реакции на действие токсическое вещество и не выявлены закономерности их поражения.
Цель исследования — выявить закономерности поражения надпочечников при отравлении уксусной кислотой.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперимент выполнен на 310 беспородных белых крысах-самцах массой 180 — 220 г в осеннезимний период. Подопытные животные были разделены на 6 групп.
1-я серия. Изучение морфофункциональных изменений в надпочечниках у экспериментальных животных при остром стрессе — 60 животных.
2-я серия. Изучение морфофункциональных изменений надпочечников у экспериментальных животных при хроническом стрессе — 60 животных.
3-я серия. Изучение морфофункциональных изменений надпочечников у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой — 60 животных.
4-я серия. Изучение морфофункциональных изменений надпочечников у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой после предварительного острого стресса — 60 животных.
5-я серия. Изучение морфофункциональных изменений надпочечников у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой после предварительного хронического стресса — 60 животных.
6-я серия. Интактные — 10 животных.
Эксперименты выполняли согласно «Правилам
проведения работ с использованием экспериментальных животных» (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.
4-96).
Модели отравления воспроизводили посредством одномоментного зондового введения в желудок 0,5 мл 30% раствора уксусной кислоты.
Животных выводили из эксперимента на 1-е,
3-и, 5-е, 7-е, 10-е и 14-е сутки после токсического или стрессорного воздействия.
В качестве прижигающей жидкости использовали 30% водный раствор уксусной кислоты в объеме 0,5 мл, что в перерасчете на чистое вещество составляет менее LD25 для крыс, вызывая у них отравление легкой степени тяжести [7].
Для изучения динамики содержания эозино-филов при стрессе забирали кровь, оттекающую из хвостовой вены или из декапитированной тушки. Образцы крови получали через 24, 39 часов, на 3-и,
5-е, 7-е, 10-е и 14-е сутки после иммобилизации животных или интрагастрального введения токсического вещества.
Для оценки реакции коры надпочечников определяли содержание кортикостерона в крови по методу О.К. Ботвиньева и Ю.Е. Вельтищева в модификации В.В. Малышева с соавт. (1985).
Содержание пролактина в крови экспериментальных животных определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью стандартного набора «ИФА-пролактин-01». Концентрацию кортикостерона и пролактина выражали в нмоль на 1 литр крови. Кроме того, у животных на протяжении экспериментов определяли уровень инсулина в крови.
Для изучения содержания в сыворотке крови и тканях надпочечников экспериментальных животных гидроперекисей липидов, являющихся одними из начальных продуктов ПОЛ, использовали метод
В.Б. Гаврилова и М.И. Мишкорудной (1983).
Морфометрические исследования проводили на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, в различных зонах коры надпочечника подсчитывали количество митозов.
Определяли следующие гисто- и цитометриче-ские показатели:
— толщину коркового вещества надпочечников;
— размер клубочковой, пучковой и сетчатой зон;
— объем цитоплазмы кортикоцитов;
— объем ядер в клетках коры надпочечников;
— ядерно-цитоплазматические соотношения в клетках коры железы;
— среднее количество митозов в различных зонах коркового вещества.
Кроме того, определяли относительные объемы сосудов, паренхимы и стромы органа, проводили определение содержания фосфолипидов. Гликоген в клетках выявляли по А.Л. Шабадашу, содержание аскорбиновой кислоты — по методу Бакхуса.
Полученные числовые результаты исследований соответствовали нормальному распределению и были обработаны стандартными статистическими параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента для исследования достоверности различия (программное обеспечение Sta-tistica for Windows 6.0, Microsoft Excel). Различия считали статистически достоверными при уровне значимости меньше 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сравнительный анализ результатов исследования показал, что на момент отравления уксусной кислотой экспериментальные животные находятся в различных исходных состояниях. Причем вид стресса, предшествующего отравлению, влияет не только на степень альтерации надпочечников, но и на проявление отравления уксусной кислотой, вызывает неспецифическое повреждение органов, не подвергающихся непосредственному токсическому действию уксусной кислоты.
Так, наименьший уровень кортикостерона отмечен в крови у животных при отравлении после хронического стресса (24,2 ± 0,58), а наибольший
— при отравлении в состоянии острого стресса (48,3 ± 0,94), что превышает показатель почти в 2 раза (р < 0,01) (табл. 1).
Аналогичная картина выявлена и при изучении содержания пролактина. Уровень гормона в четвертой группе был значительно выше, чем в пятой. Как
Таблица 1
Динамика изменений содержания кортикостерона при отравлении уксусной кислотой (нмоль/л)
Серии Сроки
Исходный уровень 1 -e сутки 3-и сутки 5-е сутки 7 -e сутки 10-е сутки 14-е сутки
3 36,6 ± 1,17 46,9 ± 1,05 41,8 ± 1,36 37,9 ± 1,64 34,6 ± 0,89 35,4 ± 1,32 36,8 ± 1,3
4 48,3 ± 0,94 56,0 ± 1,8* 48,3 ± 1,65* 42,2 ± 1,27* 33,1 ± 1,44 35,1 ± 0,79 34,8 ± 1,17*
5 24,2 ± 0,58 41,3 ± 1,21* 37,4 ± 0,74* 35,9 ± 1,5* 32,3 ± 1,44* 33,1 ± 0,95* 32,3 ± 1,1*
Таблица 2
Динамика изменений содержания пролактина при отравлении уксусной кислотой (нмоль/л)
Серии Сроки
Исходный уровень 1 -e сутки 3-и сутки 5-е сутки 7 -e сутки 10-е сутки 14-е сутки
3 32,7 ± 0,96 122,7 ± 4,69 117,1 ± 2,6 96,0 ± 3,17 70,3 ± 1,85 44,5 ± 1,15 38,9 ± 1,16
4 116,3 ± 2,7 139,0 ± 2,25* 121,6 ± 2,32* 106,5 ± 2,5* 72,4 ± 2,71 45,2 ± 1,73 36,8 ± 0,95
5 28,4 ± 1,4 87,6 ± 1,79* 76,8 ± 1,53* 69,7 ± 1,06* 51,1 ± 1,34* 38,9 ± 1,62* 33,5 ± 1,51*
видно из таблицы 2, на момент отравления показатели различаются почти в 3,5 раза (р < 0,01) (табл. 2).
Еще один гормон, роль которого чрезвычайно важна в ответе организма на стресс, — инсулин. Он обладает ярко выраженным контрэффектом по отношению к гормонам надпочечников, поэтому динамика его изменения до и в период отравления дает неоценимую информацию [4]. Сравнительный анализ динамики содержания инсулина показал, что его уровень на момент затравки уксусной кислотой был наиболее высоким у животных 4-й экспериментальной группы — 31,3 ± 0,8 нмоль/л, а наиболее низкий отмечается в 5-й группе после
2-недельного хронического стресса — 9,2 ± 0,65 (табл. 3).
В различном морфофункциональном состоянии находятся и надпочечники экспериментальных животных. При макроскопическом исследовании выявлено, что они существенно различаются по массе. Если вес надпочечников интактных животных в среднем составляет 69,8 ± 2,2 мг, то после острого стресса их вес увеличивается на 13 %, а после хронического стресса, напротив, уменьшился, и к последнему сроку (14-е сутки) был меньше по массе на 18 %.
Наиболее выраженные изменения претерпевает гистоструктура коркового вещества железы. Максимальной ширины ее кора достигает при остром стрессе (764,5 ± 3,9 мкм), тогда как при хроническом стрессе она снижается до 644,6 ± 5,3 мкм (р < 0,01) (табл. 4). Причем наибольшие изменения ее ширины наблюдаются в пучковой зоне.
Существенно изменяются и объемные соотношения основных компонентов коркового вещества надпочечников — снижается доля кровеносных сосудов при увеличении относительного объема соединительнотканной стромы. При остром же стрессе, напротив, возрастает относительный объем сосудистого русла.
В результате стрессорной альтерации при хроническом стрессе в корковом веществе выявляется
до 5,5 % кортикоцитов в состоянии некробиоза, катастрофически снижаются запасы гликогена и фосфолипидов. После острого стресса поражение паренхимы не наблюдается, а запасы пластического материала уменьшаются незначительно.
На основании анализа морфофункциональных изменений в надпочечниках экспериментальных животных после острого и хронического стрессов и показателей интактных животных можно сделать вывод, что альтерация наиболее выражена в них после хронического стресса.
Наблюдаемые морфофункциональные изменения их параметров носят адаптивнокомпенсаторный характер и имеют различную степень выраженности.
Исследование содержания кортикостерона, пролактина и инсулина в крови у животных показало, что наиболее высокий уровень этих гормонов определяется у животных 4-й серии (табл. 1, 2, 3). Содержание кортикостерона превышали норму в 1,25 раза (р < 0,01), уровень пролактина — в 3,5 раза (р < 0,01), а инсулина — в 1,13 раза.
Наиболее низкие показатели исследуемых гормонов были выявлены в первые сутки отравления в 5-й серии, что связано с истощением как стресс-реализующих, так и стресс-лимитирующих систем.
На более значительное поражение надпочечников у животных в 5-й серии указывает и уровень продуктов ПОЛ в крови. Так, концентрация малонового диальдегида у животных в этой серии (1-е сутки отравления) превышала результаты третьей серии в 2,4 раза, а исходный уровень — в 1,39 раза (р < 0,01), тогда как максимальные уровни малонового диальдегида у животных 3-й и 4-й серий соответствовали 9,7 и 9,1 нмоль/г (табл. 5, 6, 7).
Морфологические исследования позволили подтвердить активное участие надпочечников в ответной реакции на отравление. Так, к моменту затравки животных средняя ширина коркового вещества составляла в 3-й серии 711,1 ± 7,2, в 4-й
Таблица 3
Динамика изменений содержания инсулина при отравлении уксусной кислотой (нмоль/л)
Серии Сроки
Норма Исходный 1 сутки 3 сутки 5 суток 7 суток 10 суток 14 суток
3 27,6 ± 1,9 27,6 ± 1,9 29,8 ± 2,1 20,3 ± 1,8* 13,4 ± 1,1* 9,5 ± 0,7* 6,8 ± 0,4* 5,5 ± 0,2*
4 27,6 ± 1,9 31,3 ± 0,8* 26,2 ± 0,9* 22,4 ± 1,3* 16,5 ± 0,8* 11,2 ± 0,96* 7,9 ± 0,5* 6,5 ± 0,4*
5 27,6 ± 1,9 9,2 ± 0,65* 7,3 ± 0,5* 5,7 ± 0,6* 4,4 ± 0,6* 4,1 ± 0,7 3,5 ± 0,42* 3,3 ± 0,3
Таблица 4
Ширина коркового вещества надпочечников при отравлении уксусной кислотой (мкм)
Серии Сроки
Исходный уровень 1 -е сутки 3-и сутки 5-е сутки 7 -е сутки 10-е сутки 15-е сутки
3 711,1 ± 7,2 720,2 ± 5,1 724,4 ± 4,3 663,2 ± 3,5 638,3 ± 6,2 629,0 ± 5,7 624,6 ± 4,1
4 764,5 ± 3,9 764,5 ± 4,4* 752,1 ± 4,3* 736,1 ± 4,8* 691,4 ± 4,5* 659,5 ± 4,2* 645,1 ± 3,2*
5 644,6 ± 5,3* 636,1 ± 4,5* 657,1 ± 5,1* 643,4 ± 5,3* 620,0 ± 4,3* 613,7 ± 6,2* 587,4 ± 4,8*
Таблица 5
Изменения содержание продуктов ПОЛ в надпочечниках животных 3-й серии отравления уксусной кислотой
(нмоль/г) (случайное отравление)
Показатель Сроки
Интактные 1 сутки 3 суток 5 суток 7 суток 10 суток 14 суток
Гидроперекись липидов 25,4 ± 1,15 40,1 ± 1,8* 53,4 ± 1,9* 40,3 ± 1,1* 37,4 ± 0,9* 28,4 ± 0,75* 25,7 ± 0,64*
Малоновый диальдегид 6,2 ± 0,9 9,6 ± 0,8* 9,7 ± 0,84 8,5 ± 0,59* 8,4 ± 0,9 8,4 ± 0,7 7,1 ± 0,5*
Таблица 6
Изменения содержание продуктов ПОЛ в надпочечниках животных 4-й серии отравления уксусной кислотой
(нмоль/г)
Показатель Сроки
Интактные Преморбидное состояние 1 сутки 3 суток 5 суток 7 суток 10 суток 14 суток
Гидроперекись липидов 25,4 ± 1,15 45,2 ± 2,1* 47,3 ± 1,3* 44,2 ± 1,5* 37,4 ± 2,4* 27,5 ± 1,6* 26,4 ± 0,9 25,3 ± 1,8
Малоновый диальдегид 6,2 ± 0,9 8,8 ± 0,7* 9,1 ± 0,9* 8,3 ± 1,1* 6,4 ± 0,59* 6,3 ± 0,48 6,1 ± 0,5 5,9 ± 0,44
Таблица 7
Изменения содержание продуктов ПОЛ в надпочечниках животных 5-й серии отравления уксусной кислотой
(нмоль/г)
Показатель Сроки
Интактные Преморбидное состояние 1 сутки 3 суток 5 суток 7 суток 10 суток 14 суток
Гидроперекись липидов 25,4 ± 1,15 59,2 ± 2,1* 63,6 ± 2,1* 87,5 ± 1,76* 50,4 ± 1,6* 38,2 ± 0,97* 31,5 ± 0,85* 26,2 ± 0,9*
Малоновый диальдегид 6,2 ± 0,9 10,7 ± 1,1* 14,9 ± 1,15* 12,8 ± 0,9* 9,5 ± 0,72* 8,3 ± 0,8* 7,1 ± 0,65* 6,4 ± 0,8*
Таблица 8
Относительный объем паренхимы надпочечников в состоянии некробиоза (%)
Серии Сроки
Интактные животные 1 -е сутки 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки 14-е сутки
3 - 2,7 4,8 4,9 2,8 1,2 0,6
4 - - 2,2 4,1 3,2 2,3 0,7
5 - 4,7 6,9 8,3 8,1 3,5 2,0
серии — 764 ± 11,8, а в 5-й серии — 644,6 ± 5,3 мкм. Гипертрофия коры железы достигала максимума у животных 3-й и 4-й серий на 1—3-и сутки после затравки, тогда как у животных 5-й серии она отмечалась только на 3 — 5-е сутки отравления, причем носила менее выраженный характер (табл. 4).
Наибольшая альтерация паренхимы надпочечников в первые сутки отравления отмечалась у экспериментальных животных 5-й серии и составляла 4,7 %, что в 1,7 раза больше, чем в 3-й экспериментальной группе (р < 0,05). У 4-й группы животных признаки альтерации отсутствовали (табл. 8).
Существенные различия выявлены в надпочечниках и по содержанию пластического материала в кортикоцитах, являющегося необходимым продуктом для синтеза стероидных гормонов. Так, содержание гликогена в надпочечниках животных при отравлении после хронического стресса снижается за первые сутки в 3 раза (р < 0,01), а с 3-х по 10-е сутки он отсутствует полностью. В серии отравления после острого стресса, несмотря на значительные
траты гликогена, его запасы сохраняются на всем протяжении развития патологического процесса (табл. 9).
Значительные различия выявлены и в показателях содержания фосфолипидов (табл. 10). Уровень фосфолипидов в 5-й серии на вторые сутки отравления снизился в 7,5 раз (р < 0,01), а на 7—10-е сутки в кортикоцитах они не определялись.
В исследованиях некоторых авторов [1] показано, что с началом стресса в коре надпочечников наблюдается уменьшение содержания липидов при повышении концентрации неэстерифицирован-ных жирных кислот в плазме крови. Со стиханием воспалительного процесса (с 5-го дня) количество липидов в коре надпочечников восстанавливается. Накопление липидов происходит с наступлением стадии «резистентности» и начинается с внутреннего слоя пучковой зоны.
Результаты проведенного исследования показали, что значимым звеном в патогенезе является преморбидное состояние надпочечников перед
Таблица 9
Динамика изменения гликогена в коре надпочечников у экспериментальных животных (гидроперекись липидов, ед.) при отравлении уксусной кислотой
Серии Интактные Преморбидное состояние Сроки
1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки 7 -е сутки 10-е сутки 14-е сутки
3 1,3 ± 0,15 1,3 ± 0,15 0,9 ± 0,06* 0,5 ± 0,03* 0,6 ± 0,04 - 0,2 ± 0,01* 0,6 ± 0,03*
4 1,3 ± 0,15 1,1 ± 0,13* 0,9 ± 0,05 0,8 ± 0,02 0,4 ± 0,02* 0,3 ± 0,01 0,5 ± 0,03 0,8 ± 0,05
5 1,3 ± 0,15 0,3 ± 0,1* 0,1 ± 0,01* - - - - 0,2 ± 0,01*
Таблица 10
Динамика изменения фосфолипидов в коре надпочечников экспериментальных животных
при отравлении уксусной кислотой
Серии Интактные Преморбидное состояние Сроки
1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки 7 -е сутки 10-е сутки 14-е сутки
3 1,6 ± 0,2 1,6 ± 0,2 1,3 ± 0,12* 1,1 ± 0,2 1,0 ± 0,14 0,8 ± 0,1 0,5 ± 0,03* 0,2 ± 0,01*
4 1,6 ± 0,2 2,9 ± 0,31* 2,2 ± 0,6* 1,5 ± 0,1* 0,9 ± 0,1* 0,7 ± 0,05 0,7 ± 0,03 0,5 ± 0,03
5 1,6 ± 0,2 0,15 ± 0,02* 0,02 ± 0,01* 0,1 ± 0,01 0,1 ± 0,01 - - 0,15 ± 0,02
осложнения осложнения
Рис. 1. Концептуальная схема патогенеза роли преморбидного и токсического стрессов в патогенезе острых отравлений.
острым отравлением (интактное, или состояние после острого и хронического стрессов).
Острый и хронический стрессы влияют на ги-поталамо-гипофизарно-адреналовую адреналовую
системы, в результате чего изменяются уровни стрессорных и стресслимитирующих гормонов в плазме крови, обуславливая первичную альтерацию структур железы (рис. 1). Принципиально картина
отличается тем, что острый стресс повышает функциональное состояние надпочечников, тем самым повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов агрессии. Хронический стресс, напротив, за продолжительный период воздействия опустошает запасы пластического материала, необходимого для гормоногенеза, в кор-тикоцитах, за счет чего значительно снижается резистентность организма к экстремальным факторам.
В этой связи поступление токсиканта в организм при отравлении происходит на разном фоновом уровне, обусловленном различным характером стрессорного воздействия.
В то же время отравление уксусной кислотой сопровождается специфическим и неспецифическим действием — токсическим стрессом. Поэтому совокупное действие этих факторов при нем обуславливает комбинированный токсико-стрессорный эффект, вызывающий вторичную альтерацию тканей и органов.
Отсюда видно, что клинические проявления и исход патологического процесса во многом зависят от исходной готовности организма противостоять воздействию экстремального фактора, т.е. быть его адекватной ответной реакцией на химическую агрессию.
Вышеизложенное нашло подтверждение и в исходах патологического процесса при отравлении прижигающими ядами. Если в контрольной группе (отравление уксусной кислотой без преморбидного стресса) за период эксперимента погибло всего
4 животных (6,6 %), то в серии с преморбидным острым стрессом летальных исходов не было, тогда как в 5-й серии (отравления на фоне хронического преморбидного стресса) гибель животных отмечалась в более ранние сроки и составляла 15,0 % (9 крыс), что в 2,25 раза больше, чем в контрольной группе (р < 0,01).
Сведения об авторах
ВЫВОДЫ
1. Степень выраженности и характер поражения надпочечников при отравлении уксусной кислотой обусловлен как их преморбидным состоянием, так и комбинированной вторичной токсико-стрессорной альтерацией.
2. Отравление уксусной кислотой наряду со специфическим эффектом оказывает самостоятельное неспецифическое стресс-индуцированное альтерирующее воздействие (токсический стресс) на надпочечники.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зайчик А.Ш., Чурилова Л.П. Механизмы развития болезней и синдромов. — СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 186 с.
2. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: руководство для врачей; 2-е изд., пере-раб. и доп. — М.: Медицина, 2000. — 434 с.
3. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходо-лова Г.Е. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение). — М.: Медпрактика-М, 2001. — 220 с.
4. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983. — 233 с.
5. Провадо А.И., Шашкова О.Н., Изатулин В.Г., Воймова Ю.С. Стресс-индуцированная альтерация паренхиматозных органов при экзогенных отравлениях // Сибирский медицинский журнал. — 2004. — Т. 49, № 4. — С. 19 — 20.
6. Шашкова О.Н., Колесников С.И., Изатулин В.Г., Провадо А.И. и др. Стресс и отравление прижигающими ядами. — Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2009. — 256 с.
7. O'Neil M.J. The Merck Index - An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals; 13th ed. — N.-Y.: Merck and Co., Inc., 2001. — Р. 12.
Изатулин Антон Владимирович - аспирант Иркутского государственного медицинского университета (664003, г Иркутск, ул. Красного Восстания, 1)
Лебединский Владислав Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель Центра здоровьесберегающих технологий и медико-биологических исследований Национального исследовательского Иркутского государственного технического университета (664074, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83)
Голуб Игорь Ефимович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии Иркутского государственного медицинского университета (664046, г. Иркутск, ул. Байкальская, 118; тел.: 8 (3952) 70-37-15, 8 (3952) 70-37-31; e-mail: [email protected])
Арсентьева Наталия Ивановна - кандидат биологических наук, доцент, ученый секретарь Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН (664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1)
242
niiiiiMiiiiiiiiiin мипмигп □ I и I I □ nil I II ii
