CC BY
2
Оригинальные исследования
Бюллетень физиологии и патологии • • » . Bulletin Physiology and Pathology of
дыхания, Выпуск 91, 2024 Original research Respiration, Issue 91, 2024
УДК:617.73(612.014.1+612.235+6 12.111.1):616-092]616.379-008.64 DOI: 10.36604/1998-5029-2024-91-77-83
ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ МОЛЕКУЛАМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ НАРУШЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО ДЫХАНИЯ, СТЕПЕНЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА, И ГЛИКИРОВАННЫМ ГЕМОГЛОБИНОМ ПРИ РЕТИНОПАТИИ НА ФОНЕ
САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Е.В.Фефелова, М.В.Максименя, О.А.Саклакова, Т.М.Караваева, Н.Н.Коцюржинская, П.П.Терешков
Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 672000, г. Чита, ул. Горького,
39 А
РЕЗЮМЕ. Введение. Патогенетическая роль биохимических изменений в развитии диабетической ретинопатии (ДР) несомненна и обуславливает важность исследований, раскрывающих нарушения метаболизма как отдельных молекул, так и показывающих взаимосвязи между ними. Исходя из общности процессов тканевого дыхания, обмена моносахаридов, триптофана, активации перекисного окисления липидов, представляет интерес изучение взаимосвязи между метаболитами данных путей при ретинопатии. Цель. Сравнительный анализ и поиск корреляционных взаимосвязей между показателями метаболитов кинуренинового пути, промежуточных продуктов перекисного окисления липидов и гликированным гемоглобином (HbA1c) в крови у пациентов с ретинопатией на фоне сахарного диабета (СД) 2 типа. Материалы и методы. Всего обследовано 126 пациентов, из них 21 здоровый человек, 21 пациент с «преддиабетом», 21 пациент с СД 2 типа и 63 пациента с СД 2 типа и ДР различной степени тяжести. У всех участников исследования в плазме крови определяли содержание кинуренинов (кинуренин (KYN), 3-гидроксикинуренин (3-HKYN), кинуреновая кислота (KYNA)) и малонового диальдегида (МДА) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Уровень HbA1c выявляли спектрофотометрически. Результаты. В группе лиц с «преддиабетом» значения всех изучаемых показателей в плазме крови повышались относительно контрольной группы. В группе пациентов с СД 2 типа уровни KYN, 3-HKYN и МДА достоверно превышали таковые в группе лиц с «преддиабетом». В группе лиц с ДР все показатели оставались высокими, значения 3-HKYN и KYNA демонстрировали статистическую разницу по сравнению с группой больных СД. При проведении корреляционного анализа выявлены связи между показателями HbA1 и KYN (r=0,77; p<0,001), 3-HKYN (r=0,80; p<0,001), KYNA (r=0,72; p<0,001) и МДА (r=0,84; p<0,001), а также HKYN и МДА (r=0,50; p=0,002). Корреляции были между показателями HbA1c и шкалой глазного дна (r=0,82; p<0,001). Заключение. Повышенный уровень гликозилированного гемоглобина и продуктов липопероксидации в крови при ретинопатии на фоне СД 2 типа, рост концентраций KYN, 3-HKYN, KYNA, наличие корреляционных связей между перечисленными показателями служат основой для доказательства взаимосвязи неконтролируемой гипергликемии с изменением клеточного дыхания и развитием окислительного стресса. Гипоксическое влияние и накопление промежуточных продуктов метаболизма кинуренинового пути способствует прогрессирующему нервно-сосудистому поражению сетчатки, активации процессов перекисного окисления липидов и воспалению.
Ключевые слова: клеточное дыхание, кинуренины, окислительный стресс, гликированный гемоглобин, сахарный диабет 2 типа, ретинопатия.
Контактная информация
Татьяна Михайловна Караваева, канд. мед. наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория клинической и экспериментальной биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39А, E-mail.: [email protected]
Correspondence should be addressed to
Tatyana M. Karavaeva, MD, PhD (Med.), Associate professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Clinical and Experimental Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine, Chita State Medical Academy, 39a Gorkiy Str., Chita, 672000, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Для цитирования:
Фефелова Е.В., Максименя М.В., Саклакова О.А., Караваева Т.М., Ко-цюржинская Н.Н., Терешков П.П. Взаимосвязи между молекулами, отражающими нарушения клеточного дыхания, степень окислительного стресса, и гликированным гемоглобином при ретинопатии на фоне сахарного диабета 2 типа // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 91. С.77-83. DOI: 10.36604/1998-5029-2024-9177-83
For citation:
Fefelova E.V., Maksimenya M.V., Saklakova O.A., Karavaeva T.M., Kot-syurzhinskaya N.N., Tereshkov P.P. Correlation between molecules, which reflect malfunctioning of cellular respiration, degree of oxidative stress, and glycated hemoglobin in retinopaties with type 2 diabetes. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2024; (91):77-83 (in Russian). DOI: 10.36604/1998-5029-202491-77-83
CORRELATION BETWEEN MOLECULES, WHICH REFLECT MALFUNCTIONING OF CELLULAR RESPIRATION, DEGREE OF OXIDATIVE STRESS, AND GLYCATED HEMOGLOBIN IN RETINOPATIES WITH TYPE 2 DIABETES
E.V.Fefelova, M.V.Maksimenya, O.A.Saklakova, T.M.Karavaeva, N.N.Kotsyurzhinskaya, P.P.Tereshkov
Chita State Medical Academy, 39A Gorky Str. Chita, 672000, Russian Federation
SUMMARY. Introduction. The pathogenetic role of biochemical changes in the development of diabetic retinopathy (DR) is undoubted and determines the importance of studies that reveal metabolic disorders of both individual molecules and show the relationships between them. Because of some commonalities between tissue respiration, monosaccharide and tryptophan exchange, and activation of lipid peroxidation (LP), there is an interest in studying the relationship between metabolites of these pathways in retinopathy. Aim. The aim is to study the content of metabolites of the kynurenic pathway and intermediate product of lipid peroxidation in blood, and to reveal the correlation between them and glycated hemoglobin's (HbAlc) level in retinopathy with type 2 diabetes. Materials and methods. The 1st group (control group) included 21 healthy people; the 2nd group included 21 people with «prediabetes», the 3rd group - 21 patients with type 2 diabetes, the 4th group - 63 people with type 2 diabetes and diabetic retinopathy (DR) of varying severity levels. The content of ky-nurenines in the blood plasma (kynurenine (KYN), 3-hydroxykynurenine (3-HKYN), kynurenic acid (KYNA)) of all participants, as well as the concentration of malondialdehyde (MDA) was determined by high-performance liquid chromatography using a Shimadzu LC-20 chromatograph (Japan). The level of glycated hemoglobin (HbA1c) was determined using Beckman Coulter AU 480 (USA) biochemical analyzer. The results were calculated using Jamovi program version 2.3. Results. In the group of people with «prediabetes», the values of all studied parameters in the blood plasma were increased in comparison with the control group. In the group of patients with type 2 diabetes, the levels of KYN, 3-HKYN and MDA significantly exceeded those in the group of people with «prediabetes». In the group of people with DR, all indicators remained high, the values of 3-HKYN and KYNA showed a statistical difference compared to the group of patients with diabetes. When conducting a correlation analysis, corellations were identified between the level of HbA1c on the one hand and the values of KYN (r=0.77; p<0.001), concentrations of 3-HKYN (r=0.80; p<0.001), KYNA (r= 0.72; p<0.001) and MDA (r=0.84; p<0.001) - on the other. There was a correlation between HbA1c level and fundus scale (r=0.82; p<0.001) and between concentrations (of 3-HKYN) and MDA (r=0.50; p=0.002). Conclusion. An increased level of glycosylated hemoglobin and lipid peroxidation products in the blood during retinopathy against the background of type 2 diabetes, an increase in the concentrations of KYN, 3-HKYN, KYNA, and the presence of correlations between these indicators serve as the basis for proving the relationship of uncontrolled hyperglycemia with changes in cellular respiration and the development of oxidative stress. Hypoxic effects and the accumulation of intermediate metabolic products of the kynurenine pathway contribute to progressive neurovascular damage to the retina, activation of lipid peroxidation processes and inflammation.
Key words: cellular respiration, kynurenins, oxidative stress, glycated hemoglobin, type 2 diabetes, retinopathy.
Окислительный стресс, как цитотоксический результат избыточной генерации свободных радикалов, активных форм кислорода (АФК) и подавления системы антирадикальной защиты, участвует в патогенезе множества заболеваний, в том числе, сахарного диабета (СД) и его сосудистых осложнений [1, 2]. Одним из микрососудистых осложнений диабета, является ретинопатия, ведущая к ухудшению или полной потере зрения пациентов трудоспособного возраста и пожилых лиц [1, 3].
При СД окислительный стресс с одной стороны может способствовать, а с другой - быть результатом метаболических нарушений в тканях глаза, вызванных гипергликемией в основном за счет увеличения скорости полиольного и гексозаминового путей превращения глюкозы, гиперактивации протеинкиназы С и накопления конечных продуктов гликирования. Угнетение трансляции ферментов антиоксидантной защиты посредством эпигенетической модификации, опосредованной гипергликемией, также усиливает дисбаланс в системе элиминации и производства АФК [2].
Чрезмерное накопление АФК вызывает окисление
и структурные изменения биополимеров в клетке, в том числе липопероксидацию, приводит к нарушению работы митохондрий, клеточному апоптозу, воспалению, а также к функциональным изменениям в сетчатке [4]. Однако, несмотря на проводимые научные исследования, многие молекулярные механизмы развития микроангиопатий остаются недостаточно изученными, в связи с чем возникает необходимость выявления дополнительных фактов об изменениях параметров, связанных с окислительным стрессом и лежащих в основе прогрессирования диабетической ретинопатии (ДР). Кроме того, метаболические нарушения, взаимосвязанные с активацией свободноради-кальных процессов, предоставляют собой множество потенциальных терапевтических целей для разработки эффективных методов профилактики и лечения диабетической ретинопатии [1].
Эндогенные АФК генерируются в основном либо в процессе работы клеточного дыхания и особенно нарушения скорости электронно-транспортной цепи, комплексы которой содержат никотинамидаденинди-нуклеотид (NAD) -зависимые белки, либо в результате
работы NАDPН-оксидазы (Ыох) [5]. Система №х, как ключевой ферментативный источник окислительного стресса, также использует NАDPН в качестве донора электронов. Ингибирование NАDPН-оксидазы рассматривается как потенциальная терапевтическая стратегия лечения диабетической ретинопатии [1, 2]. Молекула NАD+, являющаяся коферментом не только названных энзимов, но и пероксидаз (участвующих в антирадикальной защите клетки), синтезируется в ки-нурениновом пути обмена триптофана [6].
Одной из характеристик окислительного стресса является накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), поскольку они способны инициировать стадию продолжения радикальной цепи, ведущей к повреждению компонентов клетки. Показателем, который дает представление об уровне гликемии на протяжении длительного промежутка времени, считается гликированный гемоглобин.
Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ и поиск корреляционных взаимосвязей между показателями метаболитов кинуренинового пути, промежуточных продуктов ПОЛ и гликирован-ным гемоглобином в крови у пациентов с ретинопатией на фоне СД 2 типа.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в 2022-2023 гг. на базе Диагностической поликлиники ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. Всего обследовано 126 человек, которые составили 4 группы лиц. В 1-ю группу (контрольная) вошли 21 здоровый человек в возрасте 48,0 (43,8; 52,5) года. Во 2-ю группу - 21 пациент с «пред-диабетом» в возрасте 44,0 (42,0; 45,0) года, из них у 11 пациентов была выявлена гипергликемия натощак (от 6,1 и менее 6,9 моль/л) и у 10 пациентов - нарушение толерантности к глюкозе (уровень гликемии после теста на толерантность к глюкозе от 7,8 и менее 11,1 моль/л). В 3-ю группу были включены 21 пациент с СД 2 типа в возрасте 57,0 (53,3; 59,5) лет. Диагноз СД верифицировали с использованием клинико-анамнести-ческих данных, результатов физикального, лабораторного и инструментального исследований в соответствии с клиническими рекомендациями Минздрава России «Сахарный диабет 2 типа у взрослых» (2019 г.). В 4-ю группу вошли 63 пациента с СД 2 типа и ДР (Н36.0) в возрасте 66,5 (59,5; 70,3) года. Среди них были пациенты с непролиферативной ДР (21 человек). Офтальмологические проявления на глазном дне характеризовались умеренным количеством или наличием множественных микроаневризм и микроге-моррагий (штрихообразные, округлые) в двух-трех квадрантах, умеренно выраженными интраретиналь-ными микрососудистыми аномалиями в одном квадранте, расширением вен, дилятацией, дупликацией, четкообразностью центральной вены сетчатки и ее ветвей. Пациенты с препролиферативной стадией ДР (21 человек). У них наблюдались множественные микро-
аневризмы и микрогеморрагии в двух-трех квадрантах; множественные ишемические зоны в одном, двух или трех квадрантах, в макулярной зоне - отек с твердыми экссудатами в виде мелкоточечных белых очагов в центре и латеральнее fovea centralis, более крупные белые очаги с четкими контурами с локализацией в центре или латеральнее. Пациенты с пролиферативной ДР (21 человек) с признаками неоваскуляризации сетчатки и резким ухудшением всех офтальмологических показателей. Диагностику ДР проводили в соответствии с международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10. Класс VII. Болезни глаза и его придаточного аппарата H00-H59). Для объективизации процесса в тканях глаза нами использовалась «Шкала оценки изменений глазного дна при офтальмоскопии на модели эксайтотоксического повреждения сетчатки (баллы)» [7].
Группы исследуемых пациентов были сопоставимы по возрасту, полу и социальному статусу (р<0,05). В работе соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki 1964, с поправками 2013 г.) и надлежащей клинической (ГОСТ Р-52379-2005) и лабораторной (ГОСТ Р-53434-2009) практики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России (протокол № 127 от 25 апреля 2023 года). От всех участников исследования было получено добровольное информированное согласие на проводимое исследование.
Забор венозной крови проводился утром натощак. Методом центрифугирования получали плазму крови, в которой определяли содержание кинуренинов (кину-ренин (KYN), 3-гидроксикинуренин (3-HKYN), кину-реновая кислота (KYNA)) и ТБК-активного продукта (малоновый диальдегид (МДА)) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуори-метрической и спектрофотометрической детекцией. В работе был использован хроматограф Shimadzu LC-20 (Япония). Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли на биохимическом анализаторе Beckman Coulter AU 480 (США).
Статистический анализ результатов проводили с помощью программы Jamovi версия 2.3 (The jamovi project, Австралия). Проверка гипотезы на нормальность распределения признака осуществлялась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Учитывая то, что распределение признаков отличалось от нормального, непрерывные переменные представлены в виде медианы (Ме) и межквартильного интервала (25-го; 75-го пер-центилей). Парное сравнение непрерывных переменных проводили с помощью критерия Двасса-Стила-Кричлоу-Флигнера (с поправкой Бон-феррони). Для множественных сравнений (три и более группы) использовали критерий Краскела-Уоллиса (H). Оценку корреляций проводили с использованием теста Спирмена (р). Для всех критериев критический уро-
вень значимости (р) принимался <0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследований выявили, что в группе пациентов с «преддиабетом» (2 группа) значения всех изучаемых нами показателей в плазме крови были выше, чем в контрольной группе: кинуренин (К"УЫ) - на
71,1% (р<0,001), 3-гидроксикинуренин (3-НКУ№) - на 25,2% (р<0,001), кинуреновая кислота (KYNA) - на 49,4% (р<0,001) и малоновый диальдегид (МДА) - на 50,1% (р<0,001). Содержание гликированного гемоглобина (НЬА1с) также было выше, чем в контрольной группе на 32, 6% (р<0,001) (табл.).
Таблица
Уровни кинуренинов, МДА и гликированного гемоглобина в крови у лиц с «преддиабетом», СД и диабетической ретинопатией (Me (25-й; 75-й перцентиль))
Показатели 1 группа (контрольная) (n=21) 2 группа (Преддиабет) (n=21) 3 группа (СД 2 типа) (n=21) 4 группа (СД 2 типа+ДР) (n=63) Тестовая статистика, Df=3
KYN, мкмоль/л 0,97 (0,89; 1,09) 1,66* (1,62; 1,75) 1,97* (1,84; 1,97) р1=0,025 2,01* (1,82; 2,21) р2=0,004 H=44,55 р<0,001
3-HKYN, мкмоль/л 11,50 (10,80; 11,81) 14,40* (14,10; 14,61) 15,60* (14,80; 16,00) р1=0,020 19,70* (17,70; 21,50) р2<0,001 р3=0,003 H=52,52 р<0,001
KYNA, нмоль/л 39,90 (33,70; 54,60) 59,6* (59,20; 61,30) 60,60* (59,11; 68,00) 80,01* (67,80; 88,70) р2<0,001 р^0,015 H=46,26 р<0,001
МДА, нг/мл 46,30 (31,12; 59,22) 69,51* (58,16; 81,44) 98,5 * (86,43; 103,50) р1=0,001 94,16* (87,46; 102,54) р2<0,001 H=53,76 р<0,001
HbAlc, % 4,60 (3,90; 5,03) 6,10* (5,90; 6,03) (6,13; 7,80) 8,00* (7,90; 10,00) р2=0,001 р^0,005 H=49,50 р<0,001
Примечание: * - отмечены статистически значимые различия при попарном сравнении с контрольной группой (значения различий указаны в тексте); р1 - значимость различий между 2 и 3 группой; р2 - значимость различий между 2 и 4 группой; р3 - значимость различий между 3 и 4 группой. Попарное сравнение проведено с помощью критерия Двасса-Стила-Кричлоу-Флигнера.
В группе пациентов с СД 2 типа (3 группа) показатели К"УЫ, 3-НKYN и МДА были выше не только относительно контрольной группы, но группы пациентов с «преддиабетом» (2 группа), составляя от последних 118,7% (р=0,025), 135,6% (р=0,020) и 141,7% (р=0,001), соответственно.
В группе лиц с ДР (4 группа) показатели KYN и МДА оставались высокими и превышали таковые у лиц с «преддиабетом» на 21,1% (р=0,004) и 35,5% (р<0,001) соответственно. Вместе с тем, отмечалось более выраженное увеличение концентраций 3-НKYN и KYNA и их значения были выше не только чем у лиц с «преддиабетом» но и выше, чем у группы пациентов с сД 2 типа (3 группа) на 36,8% (р=0,003) и 32,0% (р=0,015) соответственно. Уровень НЬА1с значимо отличался от показателей во 2 группе («преддиабет»), составляя 131,1% (р=0,001), а также был выше чем у
пациентов в 3 группе (СД 2 типа), составляя от их значений 130,1% (р=0,005).
На наш взгляд, выявленные изменения в содержании кинуренинов при ДР являются неблагоприятными, так как 3-HKYN в ряде реакций превращается в кофер-мент NAD, играющий важную роль в окислительно-восстановительных процессах клеточного дыхания и антирадикальной защиты [8]. Вполне вероятно, что изменения соотношения метаболитов триптофана могут оказаться среди факторов, влияющих на прогрессиро-вание заболевания.
При проведении корреляционного анализа были выявлены сильные положительные взаимосвязи между показателями HbAlc, с одной стороны, и KYN (r=0,77; p<0,001), 3-HKYN (r=0,80; p<0,001), KYNA (r=0,72; p<0,00l) и МДА (r=0,84; p<0,001) с другой. Кроме того мы наблюдали сильную положительную корреляцию
между показателями HbAlc и шкалой глазного дна (r=0,82; p<0,001). Очевидно, что эти данные могут свидетельствовать о наличии связи между степенью декомпенсации углеводного обмена при микроангиопатиях на фоне СД2 типа и окислительным стрессом, а также нарушением кинуренинового пути обмена триптофана. Также была выявлена прямая корреляционная связь средней силы между показателями 3-HKYN и МДА (r=0,50; p=0,002).
Следует отметить, что увеличение содержания гли-кированного гемоглобина в крови, с повышенным сродством к кислороду, приводит к гипоксии тканей и нарушению работы клеточного дыхания, что, в свою очередь, вызывает усиленную генерацию АФК. Это вызвано тем, что дефицит кислорода и гипергликемия приводят к избытку восстановленной формы NAD (NADH + Н+), образующийся при катаболизме глюкозы в клетках, поскольку НАДН не может достаточно быстро окисляться в электронно-транспортной цепи [8]. При превышении порогового соотношения NADH/NAD+ происходит значительное увеличение продукции супероксиданионрадикала, поскольку изменяется скорость переноса электронов на молекулярный кислород [8].
В условиях гипергликемии активируется полиоло-вый путь метаболизма глюкозы, который представляет собой двухэтапное превращение глюкозы во фруктозу через сорбитол [9]. На первом этапе этого процесса работает альдозоредуктаза — фермент, ответственный за восстановление глюкозы до сорбитола, который потребляет NADP. Было высказано предположение, что избыточное потребление NADPH альдозоредуктазой усугубляет окислительный стресс, поскольку NADP необходим для поддержания пула восстановленного глутатиона [8]. Aктивация ПОЛ способствует нарушению целостности клеточных мембран, в том числе митохондрий, за счет усиленного образования диффундирующих альдегидов, включая МДA. Продукты ПОЛ могут также способствовать утечке AФК из митохондрий [10].
Возможно, что гипрегликемия и окислительный стресс, ведут к нарушению синтеза NADP de novo в ки-нурениновом пути обмена триптофана, что сопровождается накоплением промежуточных метаболитов -кинуренинов. Метаболиты кинуренинового пути, выполняя разнообразную, иногда противоположную роль во многих биологических процессах, оказывают важное влияние на окислительно-восстановительный го-
меостаз [6]. Их накопление может вызывать изменения в многочисленных клеточных сигнальных механизмах путем активации арилуглеводородного рецептора (AhR), функционирующего в качестве фактора транскрипции и регуляции ферментов метаболизма, иммунитета и процессов дифференцировки. Более того, некоторые производные KYN способны провоцировать окислительный стресс [6, 11], что подтверждается выявленной нами прямой корреляционной связи между 3-HKYN и МДA.
Заключение
При ДР, развивающейся на фоне СД 2 типа, в крови пациентов отмечается увеличение содержания промежуточных метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана и продуктов ПОЛ, что подтверждает важность нарушения процессов клеточного дыхания в развитии окислительного стресса и формированиия осложнений СД. Выявленные корреляционные связи между показателями HbA1c и KYN, 3-HKYN, KYNA и МДA в крови у пациентов свидетельствуют о том, что гиперликемия, неконтролируемая в течение длительного периода времени, вызывает нарушение регуляции некоторых метаболических путей в сетчатке глаза. Гипоксическое влияние и накопление промежуточных продуктов метаболизма кинуренинового пути способствует прогрессирующему нервно-сосудистому поражению сетчатки, активации окислительного стресса и воспалению.
Полученные нами результаты могут быть использованы для разработки лабораторных критериев ранней диагностики развития ДР, в которых можно учитывать изменения в кинурениновом пути обмена триптофана. Дальнейшие исследования этих изменений могут стать основой для новых способов профилактики возникновения микроангиопатий при СД.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных интересов, связанных с публикацией настоящей статьи
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest
Источники финансирования
Исследование проводилось без участия спонсоров
Funding sources
This study was not sponsored
ЛИТЕРАТУРА
1. Kang Q., Yang C. Oxidative stress and diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications // Redox Biol. 2020. Vol.37. Article number: 101799. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101799
2. Wang J., Li M., Geng Z., Khattak S., Ji X., Wu D., Dang Y. Role of oxidative stress in retinal disease and the early intervention strategies: a review // Oxid. Med. Cell Longev. 2022. Vol.2022. Article number: 7836828. https://doi.org/ 10.1155/2022/7836828
3. Yang Z., Tan T.E., Shao Y., Wong T.Y, Li X. Classification of diabetic retinopathy: Past, present and future // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol.13. Article number: 1079217. https://doi.org/10.3389/fendo
4. Carpi-Santos R., de Melo Reis R.A., Gomes F.C.A., Calaza K.C. Contribution of müller cells in the diabetic retinopathy development: focus on oxidative stress and inflammation // Antioxidants (Basel). 2022. Vol.11, Iss.4. Article number: 617. https://doi.org/10.3390/antiox11040617
5. Vermot A., Petit-Härtlein I., Smith S.M.E., Fieschi F. NADPH oxidases (NOX): An overview from discovery, molecular mechanisms to physiology and pathology // Antioxidants (Basel). 2021. Vol.10, Iss.6. Article number: 890. https://doi.org/10.3390/antiox10060890
6. Koziel K., Urbanska E.M. Kynurenine pathway in diabetes mellitus-novel pharmacological target? // Cells. 2023. Vol.12, Iss.3. Article number: 460. https://doi.org/10.3390/cells12030460
7. Соловьев Н.В. Возможность фармакологической коррекции, NMDA-индуцированной эксайтотоксичности сетчатки производными 3-гидроксипиридина // Современные технологии в офтальмологии. 2023. №2(48). C. 6470. EDN: XYFKRQ. https://doi.org/10.25276/2312-4911-2023-2-64-70
8. Xie N., Zhang L., Gao W., Huang C., Huber P.E., Zhou X., Li C., Shen G., Zou B. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential // Signal Transduct. Target. Ther. 2020. Vol. 5, №1. Article number: 227. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00311-7
9. Sano H., Nakamura A., Yamane M., Niwa H., Nishimura T., Araki K., Takemoto K., Ishiguro K.I., Aoki H., Kato Y., Kojima M. The polyol pathway is an evolutionarily conserved system for sensing glucose uptake // PLoS Biol. 2022. Vol. 20, №6. Article number: e3001678. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001678
10. Shabalala S.C., Johnson R., Basson A.K., Ziqubu K., Hlengwa N., Mthembu S.X.H,. Mabhida S.E., Mazibuko-Mbeje S.E., Hanser S., Cirilli I., Tiano L., Dludla P.V. Detrimental effects of lipid peroxidation in type 2 diabetes: exploring the neutralizing influence of antioxidants // Antioxidants (Basel). 2022. Vol.11, №10. Article number: 2071. https://doi.org/10.3390/antiox11102071
11. Фефелова Е.В., Саклакова О.А., Максименя М.В., Коцюржинская Н.Н., Караваева Т.М., Терешков П.П. Метаболиты кинуренинового пути обмена триптофана в развитии ангиопатий при сахарном диабете // Забайкальский медицинский вестник. 2023. №2. С. 173-189. https://doi.org/10.52485/1998617320232173
REFERENCES
1. Kang Q., Yang C. Oxidative stress and diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications. Redox Biol. 2020; 37:101799. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101799.
2. Wang J., Li M., Geng Z., Khattak S., Ji X., Wu D., Dang Y. Role of oxidative stress in retinal disease and the early intervention strategies: a review. Oxid. Med. Cell Longev. 2022; 2022: 7836828. https://doi.org/10.1155/2022/7836828
3. Yang Z., Tan T.E., Shao Y., Wong T.Y, Li X. Classification of diabetic retinopathy: Past, present and future. Front. Endocrinol. (Lausanne) 2022; 13:1079217. https://doi.org/10.3389/fendo
4. Carpi-Santos R., de Melo Reis R.A., Gomes F.C.A., Calaza K.C. Contribution of müller cells in the diabetic retinopathy development: focus on oxidative stress and inflammation. Antioxidants (Basel) 2022; 11(4):617. https://doi.org/10.3390/antiox11040617
5. Vermot A., Petit-Härtlein I., Smith S.M.E., Fieschi F. NADPH oxidases (NOX): an overview from discovery, molecular mechanisms to physiology and pathology. Antioxidants (Basel) 2021;10(6): 890. https://doi.org/10.3390/antiox10060890
6. Koziel K., Urbanska E.M. Kynurenine Pathway in diabetes mellitus-novel pharmacological target? Cells 2023;12(3):460. https://doi.org/10.3390/cells12030460
7. Soloviev N.V. [Possibility of pharmacological correction of NMDA-induced retinal excitotoxicity with 3-hydroxy-pyridine derivatives]. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii 2023; 2(48): 64-70 (in Russian). https://doi.org/10.25276/2312-4911-2023-2-64-70
8. Xie N., Zhang L., Gao W., Huang C., Huber P.E., Zhou X., Li C., Shen G., Zou B. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal. Transduct. Target. Ther. 2020; 5(1): 227. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00311-7
9. Sano H., Nakamura A., Yamane M., Niwa H., Nishimura T., Araki K., Takemoto K., Ishiguro K.I., Aoki H., Kato Y., Kojima M. The polyol pathway is an evolutionarily conserved system for sensing glucose uptake. PLoS Biol. 2022; 20(6): e3001678. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001678
10. Shabalala S.C., Johnson R., Basson A.K., Ziqubu K., Hlengwa N., Mthembu S.X.H,. Mabhida S.E., Mazibuko-Mbeje S.E., Hanser S., Cirilli I., Tiano L., Dludla P.V. Detrimental effects of lipid peroxidation in type 2 diabetes: exploring the neutralizing influence of antioxidants. Antioxidants (Basel) 2022; 11(10): 2071. https://doi.org/10.3390/antiox11102071
11. Fefelova E.V., Saklakova O.A., Maksimenya M.V., Kotsyurzhinskaya N.N., Karavaeva T.M., Tereshkov P.P. [Kynurenine pathway metabolites of tryptophan metabolism in the development of angiopathies during diabetes mellitus]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Bulletin 2023; 2: 173-189 (in Russian). https://doi.org/10.52485/1998617320232173
Информация об авторах:
Елена Викторовна Фефелова, д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патофизиологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: [email protected]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0724-0352
Author information:
Elena V. Fefelova, MD, PhD, DSc (Med.), Professor of the Department of Pathophysiology of the Chita State Medical Academy; e-mail: [email protected]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0724-0352
Мария Владимировна Максименя, канд. биол. наук, старший научный сотрудник, лаборатория клинической и экспериментальной биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail.: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6308-3411
Maria V. Maksimenya, PhD (Biol.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Clinical and Experimental Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine, Chita State Medical Academy; e-mail.: [email protected]; ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-6308-3411
Ольга Алексеевна Саклакова, ассистент, кафедра офтальмологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3163-4953
Olga A. Saklakova, Assistant, Department of Ophthalmology, Chita State Medical Academy; e-mail.: [email protected]; ORCID ID https://orcid.org/0009-0007-3163-4953
Татьяна Михайловна Караваева, канд. мед. наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория клинической и экспериментальной биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0487-6275
Tatyana M. Karavaeva, MD, PhD (Med.), Associate professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Clinical and Experimental Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine, Chita State Medical Academy; e-mail.: [email protected]; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0487-6275
Наталья Николаевна Коцюржинская, канд. биол. наук, доцент, заведующая кафедрой, кафедра химии и биохимии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0061-8014
Natalya N. Kotsyurzhinskaya, MD, PhD (Biol.), Associate Professor, Head of the Department of Chemistry and Biochemistry of Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation; e-mail: [email protected]; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-0061-8014
Павел Петрович Терешков, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической и экспериментальной биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8601-3499
Поступила 15.12.2023 Received December 15, 2023
Принята к печати 16.02.2024 Accepted February 16, 2023
Pavel P. Tereshkov, PhD (Med.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Clinical and Experimental Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine, Chita State Medical Academy; E- mail.: [email protected]; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-8601-3499
