CC BY
80
УДК 616.441 -008.63; 616-008.9
ВЗАеМОЗВ'ЯЗОК СУБКЛ1Н1ЧНО1 ДИСФУНКЦП ЩИТОПОД1БНО1 ЗАЛОЗИ I МЕТАБОЛ1ЧНОГО СИНДРОМУ
B.I. Паньюв, Т.Ю. Юзвенко
Украгнський науково-практичний центр ендокринног xipypeii, трансплантацп ендокринних оргатв i тканин МОЗ Украгни, м. Кигв
Панькш Володимир ¡ванович
Д.мед.н., проф. Украгнський науково-практичний центр ендокринног xipypгiг, трансплантацИ ендокринних оргатв i тканин МОЗ Украгни Завiдyвач вiддiлy клШчног тиреогдологп 01021 м. Кигв, Кловський узвгз, 13-А, Тел. (044) 254-30-91 E-mail: [email protected]
Юзвенко Тетяна Юрпвна
к.мед.н., ст. наук. ствр., зав. вiддi профшактики та л^вання цукро< дiабетy
01021, м. Кигв, Кловський yзвiз, 13 Tел./факс: (044) 254-30-91 E-mail: [email protected]
Упродовж останнього десятилГгтя встановлено, що зниження функцюнальноТ' активносп щитоподiбноT залози (ЩЗ), яке часто дiагностуeться в оаб старшого вку, поеднуеться з абдомшальним ожиршням, цукровим дiабетом (ЦД) 2 типу та шсулшорезистентнктю (1Р). Доведений взаемозв'язок мiжпiдвищенням рiвня тиреотропного гормону (ТТГ) у сироватц кровi та iндексом 1Р (НОМА-IR) [2, 14]. Висловлюеться припущення, що зниження тиреоТдноТ активносп може сприяти порушенню периферичного засвоення глюкози у схильних до цього оаб i формуванню синдрому 1Р [5, 11].
Так, при обстеженн групи пацiентiв з iшемiчною хворобою серця (1ХС) пiдвищення рiвня ТТГ у сироватц кровi виявлялося часпше в осiб з метаболiчним синдромом (МС) [10, 15]. В останн1 роки проведено окремi дослiдження з вивчення чутливосп тканини до шсулшу при 1ХС з урахуванням функцюнального стану ЩЗ [1, 7].
У зв'язку з цим вивчення функцюнального стану ЩЗ в оаб з МС i порiвняння рiзних концентрацш ТТГ у сироватцi кровi з показниками чутливосп тканин до шсулшу становить значний штерес.
Лкувальна тактика у хворих на маыфестний ппотиреоз досить чiтко визначена: такi пащенти повиннi довiчно отримувати замiсну тератю препаратами тиреоТдних гормонiв [3, 7]. Доцтьысть терапГТ субклiнiчних порушень функцп ЩЗ дос1 залишаеться предметом дискусш [6, 9]. Слiд зазначити, що частота виявлення субкл^чного гiпотиреозу серед хворих старшого вку складае 12-20% [16]. У зв'язку з цим завдання клшщиста, передуам, полягае в тому, щоб розумно зважити можливу користь i ризик терапГТ препаратами
-А
тиреоТдних гормоыв [8]. На сьогодн дуже важливо oцiнити внесок так званоТ м^мальноТ тиреоТдноТ дисфункцп у розвиток i прогресування пpoцесiв атерогенезу [13].
Тяжесть атеросклеротичних змГн зазвичай корелюе з такими чинниками ризику 1ХС, як дислiпiдемiя, спадкoвiсть, куршня, надмipна маса тiла. Наявнiсть аpтеpiальнoТ ппертензп (АГ) i ЦД 2 типу посилюе атерогенез. За останн декiлька рокГв показано, що у па^ен^в з гiпoтиpеoзoм достовГрно часпше трапляеться ураження багатьох коронарних артерш. ЙмовГрно, зниження функцюнальноТ активнoстi ЩЗ сприяе ¡ндукци i прогресуванню атеросклерозу [4, 12].
Отже, вивчення взаемозв'язку субклштноТ тиреоТдноТ дисфункцп з наявнктю кoмпoнентiв МС е актуальним, i результати таких дoслiджень становлять штерес для широкого кола фахтцт.
Мета роботи - встановити взаемозв'язок мГж статтю, вком, масою тiла, показниками вуглеводного гомеостазу i функцioнальним станом щитопод^ноТ залози у пацiентiв з 1ХС.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ
Обстежено 248 пафентш з 1ХС. Розраховували 1МТ за формулою: маса (кг) /ркт (м2). Кoнцентpацiю ¡нсулГну i ТТГ у сиpoватцi кровГ визначали методом 1ФА, використовуючи набори реагентт третього поколГння. 1ндекс HOMA-IR розраховували за формулою: шсулш (мОд/л)хглюкоза (ммоль/л) /22,5. Враховували стать, вк, наявнкть АГ i ЦД. Вивчали анамнез стосовно спадковосл, курГння, перенесеного гострого коронарного синдрому з/ або без елевацп ST.
Обробка даних проводилася з використанням пакета статистичних програм SPSS. ДостовГрними вважали вiдмiнностi при p<0,05. У дослiдження не включенi хворi з вiдомим дiагнозом гiпотиреозу або тиреотоксикозу i, вiдповiдно, якi отримували замкну терапю пацieнти пiсля операцш на ЩЗ або пiсля радюйодтерапп i пацieнти, яким було призначено амюдарон або глюкокортикощи, оскiльки ц препарати можуть впливати на показники функцюнально'Г активностi ЩЗ.
За рiвнем ТТГ у сироватцi кровi вс обстежен1 були розподiленi на чотири групи: перша група
- ТТГ<0,4 мМО/л, що вiдповiдаe субклiнiчному тиреотоксикозу, друга група - ТТГ 0,4-2,5 мМО/л, що вщповщае нормальним значенням, третя група
- ТТГ 2,5-4,0 мМО/л, що вщповщае пограничним значенням, четверта група - ТТГ>4,0 мМО/л, що вiдповiдае субклiнiчному гiпотиреозу.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Середнм вiк обстежених становив 57,14±0,43 року, 1МТ - вщ 18,9 до 38,9 кг/м2 (в середньому 27,72±0,19 кг/м2). Рiвень ТТГ перебував в межах вщ дуже низьких (0,01 мМО/л) до високих (19,3 мМО/л) значень.
У бтьшосп обстежених (62,5%) вiдзначався нормальний рiвень ТТГ (середне значення 1,69±0,31 мМО/л). У 7,3% пацiентiв виявлений низький рiвень ТТГ, що вщповщае субклшГчному тиреотоксикозу. Ймовiрно, цi хворi мали дiлянки автономГ'' в ЩЗ або прихований перебГг дифузного токсичного зоба. У 9,3% па^ен^в, включених у дослiдження, виявлений явний ппотиреоз. У табл. 1 представлен! клшГчна характеристика хворих i середнi значення рГвня ТТГ у сироватцi кров!.
Таблиця 1
КлЫчна характеристика хворих 1ХС з pi3HMMM рiвнями тиреотропного гормону (М±т)
Показник Перша група, n=18 Друга група, n=155 Третя група, n=52 Четверта група, n=23
ТТГ, мМО/л 0,22±0,02 1,69±0,31 3,42±0,37 7,21±0,63
В!к, роки 54,06±1,68 56,92±0,98* 57,11±0,87 57,68±1,16
1МТ, кг/м2 26,37±0,79 27,02±0,83*** 27,94±0,65 29,17±0,68**
Прим1тка: * - достов'рнсть в'дм'шностi з другою групою (р=0,03); ** - достоврнсть вдм'шност'! з першою групою (р=0,04); *** - достовiрнiсть вiдмiнностi з четвертою групою (р=0,01).
Як видно з наведених результатГв, хвор! з низьким рГвнем ТТГ у сироватц! кров! були молодш! за пац!ент!в з нормальними i пщвищеними показниками ТТГ. Також звертають на себе увагу виявлен! вщмшносп стосовно 1МТ. Цей показник був достовГрно бтьшим у хворих на гГпотиреоз у порГвнянн! з аналогГчним показником у групах з нормальними i низькими значеннями ТТГ. Зниження швидкосп обмшних процесГв, притаманне хворим на гГпотиреоз, сприяе збтьшенню маси т!ла.
Слщ зазначити про наявнГсть чГтко виражених вщмшностей р!вн!в ТТГ в обстежених чолов!к!в ! жГнок. Так, пщвищення концентрацГ'' ТТГ виявлене у 16,7% жшок i 6,9% чолов!к!в (p<0,05). У груп! хворих на 1ХС було 63,7% чолов!к!в i 36,3% жшок. При аналГз!
значень ТТГ окремо у чолов!к!в i жшок виявилось, що при пщвищены рГвня ТТГ частка жГнок в третш i четвертГй групах збГльшуеться, тод! як частка чолов!к!в зменшуеться.
Враховуючи виявлен! в!дм!нност!, нами проведений аналГз рГвня ТТГ у сироватц! кров! ! показник 1МТ залежно вщ стат! хворих (табл. 2).
Як видно з представлених даних, у жшок рГвень ТТГ достовГрно вищий, н!ж у чолов!к!в, при тому що за вГком групи обстежених не вщрГзнялися. Сл!д зазначити, що 1МТ у жГнок був також достовГрно вищим, н!ж у чолов!к!в. У груп! жГнок виявлена достовГрна в!дм!нн!сть за вГком м!ж групою з пограничними значеннями ТТГ i групою з ппотиреозом.
Таблиця 2
Вiк, 1МТ i рiвень ТТГ у сироватЦ кровi пащенлв з 1ХС рiзноT статi (M±m)
Показник Чоловши, n=158 Жiнки, n=90 р
ТТГ, мМО/л 2,32±0,09 3,04±0,46* 0,001
В!к, роки 56,84±0,69 55,98±0,72 0,78
1МТ, кг/м2 27,24±0,21 28,39±0,47* 0,04
Прим1тка:р -достов'рнсть в'дм'тност'!мiжгрупою чоловiкiв iжнок.
ПацГентки, у яких виявлений гГпотиреоз, в середньому були на 5 рокГв старшими порГвняно з групою з пограничним рГвнем ТТГ (р=0,02). У груп! хворих з пограничним рГвнем ТТГ середнш в!к склав 54,62±0,73 року, а в груп! хворих ппотиреозом -59,43±1,34 року.
При аналГз! отриманих даних в груп! чолов!к!в виявлено, що у пац!ент!в з нормальним значенням ТТГ 1МТ становив 26,72±0,58 кг/м2, тод! як у хворих на гГпотиреоз - достовГрно бтьше (28,43±0,84 кг/м2; р=0,03).
Таким чином, у 9,3% обстежених з 1ХС виявлена наявнкть дисфункцГ'' ЩЗ, при цьому наростання
рГвня ТТГ в сироватц! кров! було асоцшоване з жГночою статтю, старшим вГком i пщвищеним 1МТ.
При проведенн! кореляцГйного аналГзу виявлено достовГрний позитивний зв'язок м!ж 1МТ i рГвнем ТТГ (r=0,17; р<0,006). Тому нами проведено аналГз показникГв функцГонального стану ЩЗ у хворих на 1ХС залежно вщ показникГв 1МТ. Для цього вс хвор! були розподГлен! на три групи: перша - з 1МТ до 24,9 кг/м2, що вщповщае нормальнш мас! т!ла; друга - з 1МТ 25-29,9 кг/м2, що вщповщае надмГрнш мас! т!ла; третя - з 1МТ>30 кг/м2, що е показником ожиршня (табл. 3).
Таблиця 3
1МТ, наявнiсть ЦД 2 типу i рiвень ТТГ у сироватц кровi хворих на 1ХС (M±m)
Група n Середнiй 1МТ, кг/м2 Частка хворих, % Частка хворих з ЦД 2 типу, % Середне значення ТТГ, мМО/л
Перша (1МТ<24,9 кг/м2) 59 22,86±1,46 23,8 6,8 1,96±0,14
Друга (1МТ 25-29,9 кг/м2) 121 27,28±1,31 48,8 15,7 2,27±0,18
Третя (1МТ>30 кг/м2) 68 32,37±2,14 27,4 35,3 3,62±0,28*
Прим1тка: * - досто&рнкть вдм'шност'! показника ТТГ з хворими першо) i друго) груп (р=0,004). В'дм'тнкть нших показниювм'1жгрупаминедостовiрна (р>0,05).
Як бачимо з наведених даних, бтьшкть хворих на 1ХС мали надмГрну масу тта та ожирГння. Серед пац!ент!в 16,1% хворти на ЦД 2 типу з вщповщним лГкуванням. АналГз отриманих даних показав, що при збтьшены 1МТ к!льк!сть ос!б, хворих на ЦД 2 типу, зростала.
Серед хворих з ожиршням (третя група) кожен третш патент страждав на ЦД 2 типу. Встановлено, що у хворих на ЦД i ожирГння рГвень ТТГ був достовГрно вищий (3,62±0,28 мМО/л, р=0,004), н!ж у пац!ент!в першо''' i друго''' груп. Отже, рГвень ТТГ у сироватц! кров! обстежених з 1ХС тГсно взаемопов'язаний (r=0,14; р<0,004) з 1МТ.
Тому актуальним завданням було вивчення рГвня ¡нсулГну i глюкози плазми кровГ з розрахунком ¡ндексу HOMA-IR у хворих з рвною масою тiла i порГвняння отриманих даних з концентрацию ТТГ у сироватц кровГ. У дoслiдження включено 45 пацГентГв. У цю частину дослщження не ввГйшли хворГ на ЦД 2 типу, осктьки вони отримували цукрознижувальну терапГю, яка впливае на показник 1Р. СереднГй вГк хворих склав 57,27±0,46 року, середнш 1МТ - 28,49±0,18 кг/м2, середнш
ВИСНОВКИ
1. У 7,3% пацГентГв з 1ХС виявлений низький рГвень ТТГ, що вГдповГдае субклГнГчному тиреотоксикозу.
2. Пщвищення концентраци ТТГ виявлене у 16,7% жшок i 6,9% чоловкт з 1ХС. У 9,3% пацГентГв виявлений явний гiпoтиpеoз.
3. Наростання р^ня ТТГ у сироватц кровГ асoцiюеться з жГночою статтю, старшим вГком i пГдвищенням 1МТ.
4. При проведеннГ кореляцГйного аналву виявлений достовГрний позитивний зв'язок мГж 1МТ i рГвнем ТТГ (r=0,17; р<0,006).
5. РГвень ТТГ у сироватцГ кровГ обстежених з 1ХС мае прямий корелятивний зв'язок з 1МТ. Показник ¡нсулГнорезистентностГ був максимальним у груп хворих на 1ХС ¡з ожирГнням.
Л1ТЕРАТУРА
1. Алиева Л.Н. Особенности течения и терапии гипотиреоза у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Л.Н. Алиева, Г.А. Молдахметова, Д.М. Манажонова [и др.] // Терапевтический вестник. - 2012. - № 2. - С. 7-9.
рГвень ТТГ - 2,63±0,76 мМО/л. За показником 1МТ хворГ були роздтеы на три групи, як було вказано вище: перша - нормальна маса тта, друга - надмГрна маса тта, третя - ожиршня. У хворих з надмГрною масою i ожирГнням ТТГ був достовГрно вищий, нГж у пацГентГв з нормальною масою тта (р=0,03 i р=0,02 вГдповГдно) (табл. 4). За вГком достовГрних вГдмГнностей мГж групами не виявлено.
1ндекс HOMA-IR був найбГльш високим у груп хворих з ожирГнням (третя група).
2. Вацеба Т.С. Корекц1я 1нсул1норезистентност1 у хворих на первинний ппотиреоз в умовах йодноТ недостатност1 / Т.С. Вацеба, Н.В. Скрипник // МГжнародний ендокринолопчний журнал. -2013. - № 6 (54). - С. 92-93.
3. Волкова А.Р. Субклинический гипотиреоз как новый компонент метаболического синдрома / А.Р. Волкова, Е.И. Красильникова, О.А. Беркович [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - № 3-4. - С. 71-75.
4. Громнацкая Н.Н. Тиреоидная функция как патогенетический фактор развития метаболического синдрома у детей / Н.Н. Громнацкая // Украинский журнал детской эндокринологии. - 2015. - № 3 (11). - С. 26-30.
5. Юзвенко Т.Ю. Особливосп перебГгу цукрового дГабету 2-го типу у поеднаннГ з ппотиреозом / Т.Ю. Юзвенко // МГжнародний ендокринолопчний журнал. - 2015. - № 8 (72). - С. 73-77.
6. Amati F. Improvements in insulin sensitivity are blunted by subclinical hypothyroidism / F. Amati, J.J. Dube, M. Stefanovic-Racic [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2009. - V. 41, № 2. - P. 265-269.
Таблиця 4
HOMA-IR i функцюнальний стан щитоподгбноТ залози у хворих на 1ХС залежно вщ 1МТ (M±m)
Показник Перша група, n=13 Друга група, n=15 Третя група, n=17
ТТГ, мМО/л 1,54±0,36 2,71±0,28 3,15±0,67*
ВГк, роки 59,76±2,08 56,43±1,68 57,09±1,38
1МТ, кг/м2 23,94±1,46 27,36±1,39 32,09±1,67
HOMA-IR 1,32±0,28 1,54±0,72 4,79±1,082**
Прим1тка: * - достов 'рнсть в 'дм 'тностi показника ТТГз патентами першоi групи (р=0,02); ** - достов 'рнсть в'дмшност'! HOMA-IRз першою групою (р=0,01). BidMiHHicmb iншихпоказниюв м'1жгрупами недостовiрна (р>0,05).
7. Brenta G. Why can insulin resistance be a natural consequence of thyroid dysfunction? / G. Brenta // J. Thyroid. Res. - 2011. - V. 3. - P. 129-143.
8. Garber J.R. Clinical Practice Guidlines for Hypothyroidism in adults. Cosponsored by the American Association of the Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association / J.R. Garber, R.H. Cobin, H. Gharib [et al.] // Endocr. Pract. - 2012. - V. 18, № 6. - P. 988-1028.
9. Handisurya A. Effects of thyroxine replacement therapy on glucose metabolism in subjects with subclinical and overt hypothyroidism / A. Handisurya, G. Pacini, A. Tura [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2008. - V. 69, № 6. - P. 963-969.
10.Helfand M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. preventive services task force / M. Helfand // Clinical Guidelines. - 2004. - V. 140, № 2. - P. 128-141.
11.Iwen K. Thyroid hormone and the metabolic syndrome / K. Iwen, E. Schroder, G. Brabant // UK Eur. Thyroid J. - 2013. - V. 2. - Р. 83-92. 12.Kahaly G.J. Thyroid hormone action in the heart / G.J. Kahaly, W.H. Dillmann // Endocr. Reviews. - 2005. -V. 26, № 5. - P. 704-728. 13.Owecki M. Hypothyroidism has no impact on insulin sensitivity assessed with HOMA-IR in totally thyroidoectomized patients / M. Owecki, E. Nikisch, J. Sowinski // Acta. Clinica Belgica. - 2006. - V. 61, № 2. - P. 69-73.
14.Pearce E.N. Hypothyroidism and dislipidemia: modern concepts and approaches / E.N. Pearce // Current Cardiology Report. - 2004. - V. 6, № 6. - Р. 451-456.
15.Reihr T. Thyroid hormones and their relation to weight status / T. Reihr, A. Isa, G. de Sousa [et al.] // Horm. Res. - 2008. - V. 70. - P. 51-57.
16.Rodondi N. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis / N. Rodondi, D. Aujesky, E. Vittinghoff [et al.] // Am. J. Med. - 2006. - V. 119, № 7. - P. 541-551.
РЕЗЮМЕ
Взаемозв'язок субклЫчно!' дисфункцп щитоподiбноï залози i метаболiчного синдрому В.1. Паньк'в, Т.Ю. Юзвенко
Мета роботи - встановити взаемозв'язок мiж статтю, вком хворих, масою тта, показниками вуглеводного гомеостазу i функцюнальним станом щитоподiбноï залози (ЩЗ) у па^етчв з iшемiчною хворобою серця (1ХС).
Матерiали та методи. Обстежено 248 хворих на 1ХС. Розраховували 1МТ за формулою: маса (кг) / зркт (м2). КонцентрацГю шсулшу i тиреотропного гормону (ТТГ) у сироватц! кров! визначали методом 1ФА, використовуючи набори реагентГв третього поколшня. 1ндекс HOMA-IR розраховували за формулою: шсулш (мОд/л)хглюкоза (ммоль/л) /22,5.
Результати та обговорення. СубклГнГчний ппотиреоз виявлений у 16,7% жшок i 6,9% чолов!к!в. Пщвищення рГвня ТТГ у сироватц! кров! корелювало з показниками 1МТ як у груп! жшок, так i чолов!к!в. У хворих на ожиршня i цукровий дГабет (ЦД) 2 типу рГвень ТТГ був достовГрно вищий, н!ж у хворих без ожиршня. Показник шсулшорезистентносп був максимальним у груп! хворих на 1ХС з ожиршням. РГвень ТТГ у сироватц! кров! обстежених з 1ХС ткно взаемопов'язаний з 1МТ i наявнктю у хворих порушень вуглеводного обмшу. Показник шсулшорезистентносп був максимальним у груп! хворих на 1ХС !з ожиршням.
Висновки. Зниження функцюнально''' активност! ЩЗ потенцГюе процеси, як! лежать в основ! метаболГчного синдрому.
Ключовi слова: субклшГчний ппотиреоз, ожиршня, метаболГчний синдром.
РЕЗЮМЕ
Взаимосвязь субклинической дисфункции щитовидной железы и метаболического синдрома
В.И. Панькив, Т.Ю. Юзвенко
Цель работы - установить взаимосвязь между полом, возрастом больных, массой тела, показателями углеводного гомеостаза и функциональным состоянием щитовидной железы (ЩЖ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. Обследованы 248 больных ИБС. Рассчитывали ИМТ по формуле: масса (кг) / рост (м2). Концентрацию инсулина и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови определяли методом ИФА, использовали наборы реагентов третьего поколения. Индекс HOMA-IR рассчитывали по формуле: инсулин (мЕ/л)хглюкоза (моль/л) /22,5.
Результаты и обсуждение. Субклинический гипотиреоз выявлен у 16,7% женщин и 6,9% мужчин. Повышение уровня ТТГ в сыворотке крови коррелировало с показателями ИМТ как в группе женщин, так и мужчин. У больных ожирением и сахарным диабетом (СД) 2 типа уровень ТТГ был достоверно выше, чем у больных без ожирения.
Показатель инсулинорезистентности был максимальным в группе больных ИБС с ожирением. Наибольшее повышение уровня ТТГ в сыворотке крови выявлено у больных c ИБС.
Выводы. Снижение функциональной активности ЩЖ потенцирует процессы, лежащие в основе метаболического синдрома.
Ключевые слова: субклинический гипотиреоз, ожирение, метаболический синдром.
SUMMARY
The link between subclinical thyroid dysfunction and metabolic syndrome V.I. Pan'kiv, T.Yu. Yuzvenko
Aim of study - to determine the link between sex and age of patients, body weight, indexes of carbohydrate homoeostasis and functional state of the thyroid gland in patients with ischemic heart disease.
Materials and methods. 248 patients with coronary heart disease were included in the study. We calculated
body mass index (BMI) according to the formula: weight (kg)/height (m2). Level of insulin and TSH were measured by IFA method( 3rd generation). Index HOMA-IR was calculated with the formula: Insulin (IU/ l)xGlucose (mmol/l)/22,5.
Results and discussion. Subclinical hypothyroidism was revealed in 16.7% of women and 6.9% of men. Elevated TSH levels correlated with increased BMI in both the groups. In patients with obesity and DM type 2 TSH level was significantly higher, than in patients without obesity. Index HOMA-IR was also high in patients with truncal obesity.
Conclusions. Mild thyroid dysfunction to some extent can potentiate development of metabolic syndrome in predisposed patients.
Key words: subclinical hypothyroidism, obesity, metabolic syndrome.
Дата надходження до редакц'И09.08.2016 р. Клштна ендокринолопя та ендокринна xipypm 3 (55) 2016
