CC BY
30
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ССГ5 И ГДЫТЕЭ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ПРОМОТОРНЫХ РЕГИОНОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ
Н.В. ЛИТВЯКОВ12, Е.Ю. ГАРБУКОВ1, М.М. ЦЫГАНОВ2, М.К. МЕРЗЛЯКОВА2, М.В. ЗАВЬЯЛОВА13, В.М. ПЕРЕЛЬМУТЕР13, Е.М. СЛОНИМСКАЯ13, А.Н. СИЛКОВ4, Е.П. ГОРЕВА4, С.В. СЕННИКОВ4, В.А. КОЗЛОВ4, А.С. ЖОВМЕР4, О.В. ГОЛОВАНОВА5, В.И. КОНЕНКОВ5, А.В. ШЕВЧЕНКО5, М.Г КОЛОМЕЙЧУК5, Н.В. ЧЕРДЫНЦЕВА1
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 Томский государственный университет2 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск3 НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск4 НИИ экспериментальной и клинической лимфологии СО РАМН, г. Новосибирск5
Известно, что генетические полиморфизмы в промоторных областях генов, в том числе и хемокинов и их рецепторов, влияют на их транскрипцию. Такие полиморфизмы описаны для генов MCP 1, RANTES, CCR5, и SDF-1. В наших исследованиях мы, напротив, оценили взаимосвязь экспрессии CCR5 и RANTES с полиморфизмом промоторных регионов генов цитокинов, для которых известно участие в регуляции CCR5 и rAnTES, таких как: TNFa, IL10 и IL4, а также IL1b, IL6 и IL18, для которых эта роль обсуждается.
Материал и методы. Обследовано 88 больных РМЖ T1-4N0-3M0. Материалом для исследования служила периферическая кровь. Из лейкоцитов выделяли РНК «горячим фенольным методом» и ДНК методом фенол-хлороформенной экстракции с протеиназой К. Экспрессию генов CCR5 и RANTES в лейкоцитах крови оценивали с помощью метода обратно-транскриптазной ПЦР в режиме реального времени. Экспрессию CCR5 и RANTES выражали в процентах по отношению к конститутивно-экспрессируемому гену-рефери фермента GAPDH (glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase). При помощи ПДРФ-анализа был исследован однонуклеотидный полиморфизм промоторных регионов генов IL4, IL6 и IL10 в позициях -590 С^-Т, -174 G^C и -592 А^-С соответственно. Генотипи-
рование TNFа было проведено в позициях -863 С^А, -308 G^А и К,1/3 в позициях -31С^-Т, -3954С^-Т их промоторных регионов. Участки промоторного региона генов амплифицировали с использованием пар специфичных праймеров. затем продукты амплификации подвергали гидролизу эндонуклеазами рестрикции. Детекцию двух полиморфных вариантов гена 1,18 проводили, используя аллель-специфическую ПЦР Результаты. Экспрессия ССЯЗ в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения ассоциирована с полиморфизмом промоторного региона гена І,1Ь -3954С/Т ге1143634. У гетерозигот экспрессия ССЯЗ достоверно в 1,5 раза ниже, чем у гомозигот по мажорному СС аллелю (р=0,0153). Показана ассоциация с экспрессией ССЯ5 полиморфизма промоторного региона гена 1,10 -592С/А ге1800872. У гетерозигот экспрессия ССЯ5 достоверно в 1,5 раза ниже, чем у гомозигот по мажорному СС аллелю (р=0,0199), при этом редкий аллель А ассоциирован с низкой транскрипционной активностью 1,-10 и низкой экспрессией белка, и снижение экспрессии ССК-5 у гетерозигот свидетельствует о роли ^10 в ир-регуляции экспрессии ССЯЗ в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения. В нашем случае редкие аллели полиморфного варианта промоторного региона гена ТЫЕа -308G/А ге1800629 и -863 С/А ге!800630, которые уве-
личивают транскрипционную активность TNFa, ассоциированы со сниженной экспрессией RANTES в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения. С другими полиморфизмами экспрессия CCR5 и RANTES не ассоциирована. При исследовании полиморфизма гена рецептора CCR5 установлено, что на уровне организма
больных РМЖ носительство гетерозиготного генотипа никак не влияет на экспрессию мРНК CCR5 в лейкоцитах крови. В целом полученные данные указывают на новые взаимосвязи генов цитокинов и хемокинов в прогрессии рака молочной железы.
ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЙ МЕТАХРОННЫЙ НЕСИСТЕМНЫЙ РАк ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Н.В. лубенникова, Д.И. ГАНОВ
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Барнаул
В России высока распространённость рака предстательной железы (РПЖ), который занимает 4-е место среди всех злокачественных новообразований у мужчин и 3-е - в структуре смертности мужского населения старше 70 лет. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5,7%, смертности - 4,8%, а среди мужчин 40-49 лет показатель заболеваемости вырос за 10 лет более чем в три раза. По прогнозам, из тысячи сорокалетних мужчин в России на протяжении предстоящей жизни 10 рискуют заболеть раком предстательной железы и 7 - умереть от данного заболевания. В связи с ростом числа случаев рака простаты увеличивается выявление у данных пациентов и вторых опухолей.
Цель работы - изучить характерные особенности первично-множественных метахронных злокачественных опухолей (ПМЗО) с поражением предстательной железы с учетом возрастных групп с максимальным уровнем проявления опухолей, временного интервала между ними.
Материал и методы. В исследование включены 171 пациент с двойными метахрон-ными несистемными ПМЗО, одна из которых - РПЖ.
Результаты. У больных с двойными метах-ронными несистемными ПМЗО с поражением предстательной железы в 82,7% случаев заболевание выявлено в возрасте от 50 до 79 лет, с максимальным уровнем в 60-69 лет - 48,0%. Вторая опухоль в других органах у 81,3% больных диагностировалась в возрасте 60-79
лет. При этом уровень выявления в возрасте 60-69 лет и в 70-79 лет был примерно одинаков. Если злокачественное новообразование в предстательной железе было второй опухолью, то первая опухоль в других органах у 82,8% больных была в возрасте 50-79 лет, при этом её уровень в периоды 50-59 лет, 60-69 лет, 70-79 лет был примерно одинаковым. Вторая опухоль в предстательной железе диагностировалась у 72,0% больных в возрасте 60-79 лет. При этом её уровень в периоды 60-69 лет и 70-79 лет был одинаковый. Интервалы между установлением диагнозов у больных с двойными метахрон-ными несистемными ПМЗО с поражением предстательной железы, когда первая опухоль располагается в предстательной железе, в 78,7% были во временном промежутке от 0,5 до 7 лет, с максимальным уровнем от 0,5 до 3 лет - 40,0%. Интервалы между установлением диагнозов у больных с двойными метахронными несистемными ПМЗО с поражением предстательной железы, когда вторая опухоль располагается в предстательной железе, в 64,0% были во временном промежутке от 0,5 до 5 лет, с максимальным уровнем от 0,5 до 3 лет - 40,0%.
Выводы. У больных с двойными метах-ронными несистемными ПМЗО с поражением предстательной железы заболевание чаще выявляется в возрастной группе 60-69 лет, вторая опухоль выявляется чаще в интервале до 3 лет после первой.
