CC BY
13
ЛИТЕРАТУРА:
1. Бурдаков, В. В. Устройство для графической регистрации тремора / В. В. Бурдаков, В. В. Куксен-о. - ОГМИ. - Рац. предложение № 676 от 08.07.80 г. - 3 с.
2. Карлов, В. А. Неврология: руководство для врачей / В. А. Карлов. - М.: МИА, 2002. - 638 с.
3. Лихтерман, А. Б. Клиническая классификация, концептуальные подходы и высокие технологии в лечении последствий черепно-мозговой травмы / А. Б. Лихтерман, А. А. Потапов, Ф. А. Сербиненко, А. Д. Кравчук, В. А. Охлопков, С. Б. Яковлев // Неврология: прил. к журн. «Consilium medicum». -2008. - № 1. - С. 22-31.
4. Лурия, А. Р. Основы нейропсихологии / А. Р. Лурия. - М.: Академия, 2002. - 381 с.
5. Михайленко, А. Д. Клинико-патогенети-ческие варианты отдаленных последствий закрытой травмы головного мозга / А. Д. Михайленко, Д. Е. Дыскин, А. Н. Бицадзе // Журн. неврол. и психиатр. - 1993. - Т. 93. - № 1. - С. 39-42.
6. Одинак, М. М. Классификация и клинические проявления последствий черепно-мозговых травм / М. М. Одинак, А. Ю. Емельянов // Военно-медицинский журнал. - 1998. - № 1. - С. 46-51.
7. Скоромец, А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы:руководство для врачей / А. А. Скоромец, Т. А. Скоромец. - СПб.: Политехника, 2002. - 399 с.
8. Стародубцев, А. А. Клиническая картина травматической энцефалопатии и ее динамика у людей молодого возраста, перенесших сотрясение головного мозга / А. А. Стародубцев, А. И. Стародубцев
// Неврологический журнал. - 2008. - № 4. - С. 15-19.
9. Харман, Г. Современный факторный анализ / Г. Харман. - М.: Статистика, 1972. - 489 с.
10. Яхно, Н. Н., Деменции. Руководство для врачей / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров [и др.] - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 263 с.
11. Bain, P. G. The management of tremor // J. Neurol Neurosurg Psychiat. - 2002. - Vol. 72. - Р. 13-19.
12. Damasio, A., Anderson S. The frontal lobes. In: Clinical Neuropsychology. Eds. K..M. Heilman, E.Valenstein. Oxford: University Press. - 2003. - P. 404-446.
13. Draper, К., Ponsford J. Cognitive functioning ten years following traumatic brain injury and rehabilitation // Neuropsychology. - 2008. - V0l. 22(5). - P. 618-625.
14. Dubois B., Slachevsky А., Litvan I., Pilon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside // Neurology. -2000. - Vol.55. N 3. - P. 1621-1626.
15. Folstein, M. F., Folstein S. E., McHugh P. R.. Mini-Mental State: A practical guide for grading the mental state of patients for the clinician // J. Psychiatric Research. - 1975. - Vol. 12. - Р. 189-198.
16. Lezak, M. Neuropsychological assessment. - N.Y.: Oxford University Press, 1983. - 768 р.
17. Mattis, S. Dementia Rating Scale // Geriatric psychiatry. A handbook for psychiatrist and primary care physicians. - New York, 1976. - P. 108-121.
18. Rothwell, J. C. Physiology and Anatomy of Possible Oscillators in the Central Nervous System // Movement Disorders. - 1997. - Vol. 13. - Issue S3. - P. 24-28.
19. Rrauss, J. R., Trankle R., Ropp R. H. Posttraumatic movement disorders after moderate or mild head injuri // Mov. Disord. - 1997. - ^ 12. - P. 428-431.
ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 612.463:615.22:616.12-008.46 Н. В. БУЧНЕВА, О. Б. КУЗьМИН
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ С ИНГИБИТОРАМИ ПРОСТАГЛАНДИНОВОЙ, КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ И РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМ В ПОЧКЕ КРЫСЫ
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург
N. v. buchneva, o. в. kuzmin
INTERACTION OF B-BLOCKERS WITH INHIBITORS OF THE PG-SYSTEM, KKS AND RAS IN THE RAT KIDNEY
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПОЧКА, ПРОПРАНОЛОЛ, РЕЗЮМЕ ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ, КОНТРИКАЛ, Для оценки роли ПГ-системы, ККС и РАС в форми-
АЛИСКИРЕН. ровании почечных эффектов ß-адреноблокаторов ис-
оренбургский медицинский вестник, том I, № 1
следовано взаимодействие пропранолола с ингибиторами этих нейрогуморальных систем в почке крысы.
Опыты выполнены на наркотизированных крысах с катетеризированными для введения солевого раствора и сбора мочи задней полой веной и мочевым пузырем. Функция почек оценивалась по величине диуреза, клиренсу инулина, экскреции натрия, калия и отношению натрий/калий мочи.
Пропранолол вызывал у крыс характерную диуретическую реакцию с одновременным увеличением выделения с мочой натрия и калия. Предварительное введение ингибиторов ПГ-системы диклофенака-натрия или ингибитора ККС контрикала не изменяло реакцию почек крыс на пропранолол. Предварительное назначение животным прямого ингибитора ренина алискирена резко усиливало диуретическое, натрийуретическое и калийуретиче-ское действие пропранолола.
Сделан вывод, что ПГ-система и ККС почек не участвуют в механизме формирования почечных эффектов в-адреноблокаторов. Почечная РАС выполняет функцию модулятора, препятствующего при действии этих препаратов избыточной потере воды и электролитов с мочой.
KEY WORDS: KIDNEY, PROPRANOLOL, DICLOFENAC-SODIUM, CONTRICAL, ALISKIREN.
SUMMARY
To assess the role of the PG-system, KKS and RAS in the formation of renal effects of в-blockers in the interaction of propranolol with inhibitors of these neurohumoral systems in the rat kidney was investigated.
The experiments were performed on anesthetized rats with catheterized posterior vena cava and urinary bladder to infuse saline and collect urine. Renal function was assessed on the basis of diuresis value, inulin clearance, potassium and sodium excretion and sodium /potassium ratio in urine.
Propranol induced characteristic diuretic response in rats with simultaneous increase of sodium and potassium excretion with urine. Pre-administration of diclofenac-so-dium (PG-system inhibitor) or contrical (KKS inhibitor) did not alter the rat kidney reaction on propranolol. Pre-treatment of animals with direct renin inhibitor - aliskiren sharply enhanced diuretic, sodiumuretic and potas-siumuretic effects of propranolol.
Бучнева наталья викторовна - д. м. н., стар. преп. каф. фармакологии, аспирант, тел. (3532) 77-49-66
кузьмин Олег борисович - д. м. н., проф., зав. каф. фармакологии, тел. (3532) 77-49-66, [email protected]
It is concluded that renal PG-system and KKS are not involved in the mechanism of renal effect formation of ß-blockers. Renal RRS functions as modulator that prevents excessive loss of water and electrolytes with urine under the action of these drugs.
Лекарственные средства из группы ß-адрено-блокаторов являются препаратами первого ряда для лечения больных сердечной недостаточностью, первичной и другими артериальными гипертензия-ми, которые сопровождаются значительными нарушениями водно-солевого баланса организма [1, 2]. Однако механизм, опосредующий действие этих лекарственных средств на ионорегулирующую функцию почек, во многом остается неясным. Между тем его выяснение имеет существенное значение не только для углубления современных представлений о фармакодинамике ß-адреноблокаторов в почках, но и для разработки новых подходов к лечению водно-электролитных расстройств при подобных заболеваниях. В настоящей работе с помощью ингибиторов простагландиновой (ПГ), калликреин-кининовой (ККС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), контролирующих ионорегулирующую функцию почек, проведен экспериментальный анализ их роли в механизме формирования почечных эффектов ß-адреноблокатора пропранолола.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на 40 наркотизированных уретаном белых крысах-самцах массой 220-250 г с введенными в заднюю полую вену и мочевой пузырь катетерами для инфузии с постоянной скоростью 0,25 мл/мин 0,9% раствора хлорида натрия, содержащего 0,25% инулина, и сбора мочи. В ходе эксперимента, который продолжался 1,5 часа, из мочевого пузыря собирали 10-минутные порции мочи, а из хвостовой вены периодически забирали пробы крови в объеме 0,1 мл. В образцах плазмы крови и мочи определяли концентрацию инулина антроновым микрометодом и содержание ионов натрия и калия - методом пламенной фотометрии. Оценивали влияние исследуемых препаратов на динамику диуреза, выделение с мочой электролитов, клиренс инулина и другие показатели ионорегулирующей функции почек, величину которых рассчитывали по общепринятым формулам. Для более точной оценки все показатели пересчитывали на 100 г массы животного.
ß-адреноблокатор пропранолол (фирма «ISIS PHARMA», Германия) вводился наркотизированным крысам подкожно однократно в дозе 0,5 мг/кг. Ингибитор циклооксигеназы диклофенак-натрий (ди-клонат, фирма «Pliva», Хорватия), ингибитор калликре-
оренбургский медицинский БЕстник, том I, № 1
ина контрикал (апротинин, фирма «AWD», Германия) вводились животным в/м за 20 мин. до инъекции про-пранолола соответственно в дозах 2,5 мг/кг и 5000 АТрЕ/кг. Прямой ингибитор ренина алискирен (раси-лез, фирма «ЫоуагИз Багта», Италия) предварительно назначался животным внутрь в дозах 4 мг/кг в течение 7 дней до постановки эксперимента. Каждый опыт ставился на одном животном, после окончания которого наркотизированные крысы подвергались эвтаназии с помощью передозировки наркоза. Полученные данные обработаны статистически с использованием стандартных методов вариационной статистики и параметрического критерия Т (рт) Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Введение пропранолола наркотизированным животным, имеющим повышенную активность СНС, вызывало характерную диуретическую реакцию, которая развивалась в первые 20 мин. после инъекции препарата и нарастала до конца эксперимента. Максимально уровень мочеотделения спустя 80 мин. наблюдения возрос в 1,69 раза, хотя клиренс инулина, отражающий величину клубочковой фильтрации (СКФ), при этом существенно не изменился. Одновременно наблюдалась выраженная натрийуретическая реакция, которая сопровождалась достоверным приростом на-трийуреза в 1,62 раза. Отсутствие заметных колебаний СКФ предполагает, что основной причиной на-трийуретической реакции, возникающей у крыс под влиянием пропранолола, является значительное угнетение реабсорбции этого иона в почечных канальцах. Прямым подтверждением этому стал достоверный прирост величины экскретируемой фракции натрия, отражающей количество ионов, удаляемых с мочой из профильтровавшейся в клубочках жидкости, с 0,38±0,05% до 0,61±0,09% (рт<0,01). Диуретическому и натрийуретическому эффектам, развивавшимся у крыс при действии пропранолола, сопутствовало достоверное увеличение потери калия с мочой в 1,71 раза. Отношение натрий/калий мочи при этом существенно не изменилось, что указывает на примерно одинаковую степень увеличения натрийуреза и ка-лийуреза после введения этого препарата (табл. 1).
Инъекция животным пропранолола на фоне действия ингибитора синтеза ПГ диклофенака-натрия вызывала, как и в контрольных экспериментах с одним в-адреноблокатором, однотипную диуретическую реакцию с максимальным приростом мочеотделения к концу наблюдения в 1,72 раза по сравнению с исходным уровнем. Клиренс инулина, отражающий величину СКФ, при этом существенно не изменился, хотя и имел тенденцию к увеличению. Одновременно развивалась выраженная на-
трийуретическая реакция, которая сопровождалась увеличением экскреции почками натрия в 1,68 раза. Величина экскретируемой фракции натрия возросла при этом с 0,47±0,05% до 0,68±0,05% (рт<0,01), что говорит о сохранении угнетающего действия про-пранолола на реабсорбцию этого иона в почечных канальцах. Натрийуретическая реакция, возникавшая после введения в-адреноблокатора, как и в контрольных опытах с одним пропранололом, сопровождалась достоверным приростом выделения калия с мочой в 1,71 раза. Отношение натрий/калий мочи при этом также существенно не изменилось (табл. 2).
Похожие результаты были получены и при изучении взаимодействия пропранолола в почке наркотизированных крыс с ингибитором ККС контри-калом. Предварительное угнетение активности почечной калликреин-кининовой системы также не изменяло реакцию почек на пропранолол. Введение в-адреноблокатора на фоне действия контрика-ла вызывало, как и в контрольных экспериментах с одним пропранололом, диуретическую реакцию, прирост которой к 80 мин. наблюдения составил 1,78 раза по сравнению с исходным уровнем. Клиренс инулина, отражающий величину СКФ, в этих условиях также не изменился, хотя и имел тенденцию к некоторому снижению. К концу эксперимента наблюдалась характерная для действия одного про-пранолола натрийуретическая реакция, которая сопровождалась приростом экскретируемой фракции натрия с 0,37±0,05% до 0,71±0,10% (рт<0,01). Потере натрия с мочой сопутствовал прирост калийуреза в 1,95 раза. Отношение натрий/калий мочи достоверно не изменилось (табл. 3).
Предварительное подавление активности почечной тканевой РАС ингибитора ренина алискиреном, напротив, весьма заметно повышало чувствительность почек крыс пропранололу. Если в контрольных экспериментах диурез к 80 мин. наблюдения увеличился в 1,69 раза, то при совместном применении алискирена и пропранолола величина этого показателя достоверно возросла в 2,25 раза. К этому времени количество теряемого с мочой натрия увеличилось с 0,112±0,013 до 0,271±0,036 мкмоль/мин/100 г (рт<0,01), то есть в 2,42 раза, в то время как прирост натрийу-реза в контрольных экспериментах с пропранололом составил всего 1,62 раза. В этих условиях было отмечено достоверное увеличение СКФ, однако основной причиной более выраженной натрийуретической реакции, наблюдавшейся после введения пропранолола, стало более значительное угнетение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Об этом свидетельствует почти 2-кратный прирост величины экскретируе-мой фракции этого иона. Одновременно наблюдалась
и более выраженная калийуретическая реакция, хотя отношение натрий/калий мочи, как и в контрольных опытах, практически не изменилось (табл. 4).
Таким образом, предварительное угнетение активности ПГ-системы и ККС почек наркотизированных крыс, ингибирующих реабсорбцию натрия в почках [3, 4], не препятствует диуретическому, натрийурети-ческому и калийуретическому эффектам пропраноло-ла. Предварительное подавление активности почечной РАС, стимулирующей транспорт натрия в нефро-не [5], напротив, значительно усиливает у таких животных диуретическое, натрийуретическое и калий-уретическое действие этого препарата. В связи с этим имеются основания полагать, что ПГ-система и ККС почек не включаются в механизм формирования почечных эффектов в-адреноблокаторов, в то время как тканевая РАС выполняет в почках функцию модулятора, который препятствует при действии этих препаратов избыточной потере воды и электролитов с мочой.
ВЫВОДЫ
1. Пропранолол вызывает у наркотизированных крыс умеренную диуретическую, натрийуретиче-скую и калийуретическую реакцию, основной причиной которой является угнетение реабсорбции натрия в почках.
2. Предварительное введение ингибитора ПГ-системы диклофенака-натрия и ингибитора ККС кон-трикала не изменяет реакцию почек наркотизированных крыс на пропранолол.
3. Предварительное назначение крысам прямого ингибитора ренина алискирена, подавляющего активность РАС, усиливает диуретическое, натрийуретиче-ское и калийуретическое действие пропранолола.
Таблица 1
Влияние пропранолола на показатели ионорегулирующей функции почек наркотизированных крыс (М±т, п=10)
Таблица 2
Влияние пропранолола на показатели
ионорегулирующей функции почек наркотизированных крыс при действии диклофенака-натрия (М±т, п=10)
Показатель Контроль Диклофенак- натрий + пропранолол
Клиренс инулина мкл/мин/100 г 207,4±7,40 241,8±5,27
Диурез мкл/мин/100 г 2,01±0,17 3,46±0,22**
Выделение натрия мкмоль/ мин/100 г 0,137±0,014 0,230±0,015**
Экскретируемая фракция натрия, % 0,47±0,05 0,68±0,05**
Выделение калия мкмоль/мин/100 г 0,200±0,019 0,341±0,023**
Отношение натрий/калий мочи 0,70±0,04 0,70±0,06
Прим. ** - рт<0,01.
Таблица 3
Влияние пропранолола на показатели ионорегулирующей функции почек наркотизиро-
ванных крыс при действии контрикала (М±т, п=10)
Показатель Контроль Контрикал + пропранолол
Клиренс инулина мкл/мин/100 г 277,5±17,3 241,8±5,27
Диурез мкл/мин/100 г 2,71±0,20 4,83±0,43**
Выделение натрия мкмоль/ мин/100 г 0,143±0,015 0,284±0,030**
Экскретируемая фракция натрия, % 0,37±0,05 0,71±0,10**
Выделение калия мкмоль/мин/100 г 0,210±0,024 0,410±0,044**
Отношение натрий/калий мочи 0,79±0,10 0,78±0,15
Прим. ** - рт<0,01.
Таблица 4
Влияние пропранолола на показатели ионорегулирующей функции почек наркотизированных крыс при действии алискирена (М±т, п = 10)
Показатель Контроль Пропранолол
Клиренс инулина мкл/мин/100 г 260,7±23,9 268,0±22,3
Диурез мкл/мин/100 г 2,09±0,14 3,55±0,27**
Выделение натрия мкмоль/ мин/100 г 0,138±0,014 0,223±0,027**
Экскретируемая фракция натрия, % 0,38±0,05 0,61±0,09**
Выделение калия мкмоль/ мин/100 г 0,179±0,027 0,306±0,030**
Отношение натрий/калий мочи 0,77±0,08 0,70±0,08
Прим. ** - рт<0,01.
Показатель Контроль Алискирен + пропранолол
Клиренс инулина мкл/мин/100 г 217,2±12,8 251,1±13,6 **
Диурез мкл/мин/100 г 1,99±0,08 4,48±0,17 **
Выделение натрия мкмоль/ мин/100 г 0,112±0,013 0,271±0,036 **
Экскретируемая фракция натрия, % 0,38±0,05 0,79±0,12 **
Выделение калия мкмоль/ мин/100 г 0,155±0,015 0,373±0,041 **
Отношение натрий/калий мочи 0,82±0,12 0,81±0,14
Прим. **рт < 0,01
ЛИТЕРАТУРА:
1. Комитет экспертов РМОАТ-ВНОК. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6 [Приложение]. - С. 4-32.
2. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2009. - № 2. - С. 64106.
3. Hus-Cithazel, A. Multiple crosstalk between angiotensin II, bradykinin and insulin signaling in the cortical thick ascending limb of rat kidney / A. Hus-
Cithazel [et al.] // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151. -N. 7. - P. 3881-3184.
4. Lauridsen, T. G. Increased renal sodium absorption by inhibition of prostaglandin synthesis during fasting in healthy man. A possible role epithelial sodium channels / T. G. Lauridsen [et al.] // BMC Nephrol. -2010. - Vol. 11. - P. 28.
5. Yingst, D. R. Angiotensin II directly stimulates activity and alters the phosphorylation of Na-K-ATP-ase in rat proximal tubule a rapid time course / D. R. Yingst [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. - 2004. - Vol. 287. - N. 4. - P. F713-F721.
ПЕДИАТРИЯ
УДК 616:12-008.331.1
С. Е. ЛЕБЕДЬКОВА, А. Н. РОЩУПКИН
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У ДЕТЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург S. Е. LEBEDKOVA, A. N. ROSHCHUPKIN
ARTERIAL HYPERTENSION IN CHILDREN WITH METABOLIC SYNDROME
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ.
РЕЗЮМЕ
В статье представлены собственные данные об артериальной гипертензии у детей и подростков с метаболическим синдромом: распространенность, параметры артериального давления в зависимости от формы гипертензии по данным суточного мо-ниторирования артериального давления. Изучена связь артериальной гипертензии с компонентами метаболического синдрома.
KEY WORDS: CHILDREN, DISEASES OF CARDIOVASCULAR SYSTEM, HYPERTENSION, METABOLIC SYNDROME.
SUMMARY
Own data on arterial hypertension in children and adolescents with metabolic syndrome: incidence, blood pressure
Лебедькова Светлана Евгеньевна - з. д. н. РФ, д. м. н., профессор
кафедры педиатрии,
тел. (3532) 57-22-64, [email protected]
Рощупкин Антон Николаевич - к. м. н., асс. кафедры педиатрии, [email protected], тел. (3532) 57-22-64
parameters depending on the hypertension form according to the daily monitoring of arterial pressure are presented in this article. The connection of arterial hypertension with the components of metabolic syndrome was studied.
Патология сердечно-сосудистой системы занимает одно из первых мест в мире среди заболеваемости и смертности лиц трудоспособного возраста [1, 2, 3].
Эпидемиологические исследования убедительно показали высокую распространенность сердечнососудистой патологии в детской популяции [4, 5, 6]. За последние 7 лет в 2,1 раза возросла частота патологии органов кровообращения среди детей до 14 лет [7].
При этом до сих пор не установлена эпидемиология кардио-васкулярных заболеваний у детей и подростков с метаболическим синдромом (МС), в том числе артериальной гипертензии (АГ), а также ее связь с компонентами данного синдрома.
Не установлены критерии формирования групп риска по развитию АГ для детей с метаболическим синдромом, несмотря на то, что в состав данной патологии входят нарушения углеводного и липидно-го обменов, повышенное артериальное давление и абдоминальный тип ожирения, которые могут привести к различным изменениям в организме [8] Н. В. (Болотова, А. П. Аверьянов, С. В. Лазебникова, Е. Г. Дронова, 2003).
