Журнал фундаментальной медицины и биологии оригинальные статьи
УДК 616.61-02-036:615.262.1
Е.Г. Боханова, Л.А. Дударева, А.В. Ткачев, Н.Е. Гранкина, Г.В. Янковская, С.Д. Мегерян
ВЫЯВЛЕНИЕ ГРУПП РИСКА ПО РАЗВИТИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ЯТРОГЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК, ИНДУЦИРОВАННОГО ПРИЕМОМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ПРЕПАРАТОВ
Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства России,
клиническая больница № 1
Цель: провести эпидемиологическое исследование частоты встречаемости патологии мочевого осадка у пациентов в зависимости от количества приема в течение жизни нестероидных противовоспалительных препаратов.
Материалы и методы: обследовано 500 пациентов многопрофильного стационара по специально разработанной анкете, учитывающей дозу нестероидных противовоспалительных препаратов, принятых в течение жизни, произведено клинико-лабораторное исследование респондентов.
Результаты: пациенты, с отличными от нормы показателями в общем анализе мочи, могут рассматриваться как группы риска по развитию хронической болезни почек на фоне длительного приёма нестероидных противовоспалительных препаратов.
Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты, патология мочевого осадка.
E.G. Bo^anova, L.A. Dudareva, A.V. Tkachev, N.E. Grankina, G.V. Yankovskaya, S.D. Megeryan
IDENTIFICATION OF GROUPS OF RISK ON CHRONIC YATROGENNOGO'S DEVELOPMENT OF DEFEAT OF THE KIDNEYS INDUCED BY NONSTEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUGS
Clinical Hospital № 1 Federal State Institution of health «Southern Regional Medical Center FMBA of Russia»
Purpose: epidemiological research of frequency of pathology in the urine analysis at patients depending on number of reception during life of nonsteroid anti-inflammatory drags.
Materials and Methods: It is surveyed 500 patients under the special questionnaire taking into account a dose of the nonsteroid anti-inflammatory drugs are surveyed, which patients accepted during life
Summary: The patients in which are found pathological changes in analyses of urine can to be considered as group of risk on development of a chronic illness of kidneys against long reception of nonsteroid anti-inflammatory drugs.
Keywords: pathology of the analyses of urine, the nonsteroid anti-inflammatory drugs.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Введение
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — группа лекарственных средств, широко применяемых в медицине в качестве анал-гетиков, к которой имеется свободный доступ в аптечной сети [1]. Длительный прием аналгетиков может приводить к развитию интерстициальных повреждений почек и, прежде всего, хронического тубуло—интерстициального нефрита (ХТИН). Заболевание проявляется абактериальным недеструктивным воспалением межуточной ткани мозгового слоя почек с вовлечением в процесс канальцев, кровеносных и лимфатических сосудов почечной стромы [2]. Одним из механизмов развития ХТИН является блокада синтеза почечных простагланди-нов, регулирующих внутрипочечную гемодинамику и поддерживающих перитубулярный кровоток [35]. Бесконтрольное применение НПВП, приводящее к поражению тубуло—интерстициальной ткани почек, диагностируются, как правило, когда они приобрели необратимый характер в виде и требуют проведения гемодиализа [2]. Нами предпринята попытка провести скрининговое исследование среди пациентов многопрофильного стационара на предмет употребления НПВП и выявить частоту изменений мочевого осадка, являющегося одним из клинических проявлений интерстициального нефрита в зависимости от дозы принятого в течение жизни пациента аналгетического препарата или препаратов.
Материалы и методы
Для решения поставленной задачи были обследованы пациенты отделений Южного окружного медицинского центра Федерального медико-биологического агентства России (п=500). Опрос проводился по специально разработанной анкете о длительности и кратности приема НПВП в течение жизни пациента. Среди респондентов 6,5% отрицали употребление аналгетиков. Суммарно приняли в течение жизни, по данным опроса, НПВП более 1 кг - 6,6% респондентов, более 0,5 кг -7,4 % опрошенных и менее 0,5 кг - 86% лиц. С целью выявления риска ХТИН, индуцированного приемом НПВП, больные разделены на три группы по суммарной дозе НПВП, принятой пациентом за время жизни: 1 группа — более 1 кг (п=33); 2 группа — 0,5-1 кг (п=36) и 3 группа — менее 0,5 кг (п=419). Для обработки данных применялась программа Statistica 6.0.
Результаты
Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по возрастным характеристикам. Так в первой группе средний возраст составил 65 + 14,8 лет, во 2 группе —65 + 14,8 лет, в третьей -58,2 + 14,8 лет. В большинстве случаев пациенты принимали лекарственные препараты в комбинациях. В 1 группе средняя доза употребленного метамизола составила 807,13 г, во 2 группе - 249,2 г, в 3 группе -48,1 г. Средняя доза фенацетина в 1 группе была
248,31 г, средняя доза диклофенака — 51,76 г, во 2 группе доза составила 129,04 г для фенацетина и для 30,12 г диклофенака. Показатели в 3 группе, относящиеся к приему фенацетина, составили 24,54 г, а средняя доза диклофенака — 28,45 г. Средние дозы принятого аспирина в течение жизни по группам составили 807,13 г для первой, 431,4 г для второй и 48,1 г для третьей групп. При антропометрии индексы массы тела (ИМТ) первой, второй и третьей групп были сопоставимы и составили 29,63 + 4,8 кг/м2 (1 группа), 30,18 + 4,8 кг/м2 (2 группа), 29,1 + 4,8 кг/м2 (3 группа). Среди жалоб у пациентов 1 группы были отмечены такие как: слабость - 72 %, утомляемость - 66,6 %, отеки на лице - 36,3 %, отеки нижних конечностей -
45.5 %, тошнота - 33,3 %, боли в пояснице -
66.6 %, головная боль - 69,6 %. У пациентов 2 группы жалобы на слабость предъявляли 61,6 % пациентов, на утомляемость - 58,3 %, на отеки на лице - 25 %, на отеки нижних конечностей - 41,6 %, на тошноту -22,2 %, на боли в пояснице - 58,3 %, на головную боль - 52,7 %, на повышение температуры тела — 16,6% случаев. Среди жалоб у пациентов 3 группы слабость встречалась у 62,5%, утомляемость -57,7%, оттеки на лице - 24,8 %, отеки нижних конечностей - 35,2%, тошнота - 23,6%, боли в пояснице - 52%, головная боль - 54,8%, повышение температуры тела — 11,21 % случаев.
Среди причин приема НПВП в 1 группе пациенты в основном указали артралгии (27,5%), краниалгии - 36,3 %. Во второй группе ишемиче-ская болезнь сердца (ИБС) - 55,5 %, артралгии -
30.5 %, головные боли - 33.3 %. В третьей группе указали ИБС 17,8 %, боли в суставах - 20,7 %, краниалгии - 48,5 %.
У пациентов, чья доза НПВП по данным анамнеза была более 1 кг, значительно чаще встречалась артериальная гипертензия (87,8%) в отличие от группы, не злоупотребляющих приемом НПВП (59,7 %). Пациенты 1 группы, по данным истории болезней, имели следующие сопутствующие заболевания: ИБС - 63,6 %, хроническая сердечная недостаточность - 57,5 %, сахарный диабет - 18,1 %, анемия - 12 %. У пациентов 2 группы, по данным истории болезней, отмечены такие как: ИБС -
66.6 %, хроническая сердечная недостаточность -55,5 %, сахарный диабет - 11,1 %, анемию -8,3 %. По данным анамнеза в 3 группе сопутствующие заболевания встречались: ИБС в 36,4 % случаев, хроническая сердечная недостаточность - 32,3 %, сахарный диабет - 18,09 %, анемия - 8,8 %.
Заболевания ЖКТ, такие как: хронический гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, желче-каменная болезнь, - в первой группе отмечены в 54,5 % случаев, во 2 группе - в 63,8 %, в 3 группе -в 48,5 %.
При лабораторном исследовании уровень креатинина в первой группе составил 89,81 + 14,8 мкм/л, во 2 группе —84,0 + 14,8 мкм/л и в 3 группе - 86,9 + 14,8 мкм/л.
По данным анализа мочи удельный вес в среднем был 1020,29 + 14,8, протеинурия (более 0,033%) отмечена у 15,1% лиц. Изучение мочевого осадка
№ 1 2014
15
Журнал фундаментальной медицины и биологии
показало наличие лейкоцитурии в 39,3 % случаев. Эпителийурия отмечена в 30,3 %, гематурия в 9 %. Скорость клубочковой фильтрации по формуле Cockroft-Gault была в пределах 80,9 + 14,8 мл/мин.
Во второй группе изучение мочевого осадка показало наличие лейкоцитурии в 33,3 % случаев. Из них лейкоцитурия отмечена в 33,3 %, эпителийурия в 19,4 %, гематурия в 8,3 %. Скорость клубочковой фильтрации была в пределах 85,13 + 14,8 мл/мин. В третьей группе по данным анализа мочи; удельный вес в среднем был 1019,5 + 14,8, протеинурия (более 0,033%0) отмечена у 3,3 % лиц. Изучение мочевого осадка показало наличие лейкоцитурии в 19,2 % случаев. Эпителийурия отмечена в 35,4 %, гематурия в 48,3 %. Скорость клубочковой фильтрации была в пределах 89,3 + 14,8 мл/мин.
В проведенном нами исследовании обращает на себя внимание тот факт, что в первой и вто-
оригинальные статьи
рой группе, где НПВП пациентами были приняты в значительном количестве, значительно чаще в общем анализе мочи наблюдались отклонения от нормы в виде изменения мочевого осадка, в том числе и увеличения лиц с гематурией.
Выводы
Таким образом, пациенты, с отличными от нормы показателями в общем анализе мочи, могут рассматриваться как группы риска по развитию хронической болезни почек на фоне длительного приема НПВП. Чем больше доза НПВП, тем вероятнее риск ятрогенного повреждения почек. Выявление патологии мочевого осадка при наличии в анамнезе потребления НПВП требует более детального обследования таких пациентов на предмет развития ХТИН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Singh G. Epidemiology of NSAID induced gasrointestinal complications / Singh G., Triadafilopoulos G. //J. Rheumatol.-1999.-Vol.-56 (Suppl).-P.18 -24.
2. Шишкин А.Н. Анальгетическая нефропатия: скрытая угроза //Новые С-Пб врачебные ведомости.-2003.-№2.-С.28-31;
3. Dennen, P. Biomarkers of acute kidney injury: Can we replace serum creatinine /P. Dennen, C. Parikh//Clin.Nephrol. 2007. -Vol. 68, № 5.-P. 269- 278;
4. Coca, S. Urinary Biomarkers for Acute Kidney Injury: Perspectives on Translation./S. Coca, C. Parikh //Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2008.-Vol.3, № 2.- P.481-490;
5. Liang, X.-L. Beyond Early Diagnosis: Prognostic Biomarkers for Monitoring Acute Kidney Injury / X.-L. Liang, W. Shi // Hong Kong J.Nephrol.-2010.-Vol. 12, № 2.-P.45-49.