CC BY
128
обратная корреляция между параметрами ВСР и показателями активности РА (СОЭ, СРБ, длительностью утренней скованности и др.) [6,10]. В нашем исследовании также была выявлена зависимость между параметрами ВСР и активностью воспалительного процесса.
Таким образом, статистические показатели ВСР у
ЛИТЕРАТУРА
1. Бадокин В.В. Медикаментозная терапия псориатичес-кого артрита // Русский медицинский журнал. — 2004.
- Т 12, № 6. - С.426-432.
2. Бадокин В.В. Псориатический артрит (клиника, диагностика, лечение): Автореф.......докт. мед. наук. — М.,
2003.
3. Баевский Р.М., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. — М., 2000. — 55 с.
4. Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Р.В. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (мето-дич. рекомендации) // Уральский кардиологический Журнал — 2002. — № 1. — С.17-31.
5. Дыбаль С.В. Хронобиологические особенности сердечного ритма и артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом: Автореф. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2005.
6. Красносельский М.А. Вариабельность сердечного ритма и артериального давления у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертонией: Автореф. канд. мед. наук. — М., 2003.
7. Малышева О.А., Труфакин С.В., Ширинский В.С. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом // Тер. архив — 2002. — № 10. — С.48-52.
8. Парнес Е.Я., Красносельский М.Я., Цурко В.В. и др. Клиническое значение снижения вариабельности сердеч-
больных ПА достоверно ниже, чем у здоровых, и зависят от степени активности воспалительного процесса. ПА вызывает нарушение центральных механизмов регуляции сердечного ритма с дисбалансом вегетативной нервной системы в сторону преобладания симпатических влияний, которые более выражены при наличии сопутствующей артериальной гипертензии.
ного ритма у больных ревматоидным артритом // Клиническая геронтология. — 2004. — № 6. — С.18-24.
9. Селивоненко С.В. Спектральный анализ сердечного ритма как показатель вегетативной регуляции сердечнососудистой системы // Тер. архив. — 2002. — № 1. — С.59-
10. Цурко В.В., Парнес Е.Я., Красносельский М.Я. Оценка клинической эффективности ксефокама и его влияния на артериальное давление и вариабельность сердечного ритма у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией // Тер. архив. — 2002.
— № 5. — С.63-66.
11. Gladman D.D. Effectiveness of Psoriatic Arthritis Therapies // Semin. Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 33, № 1. - P29-37.
12. Gladman D.D. Psoriatic Arthritis // Oxford textbook of rheumatology / Maddison PJ., Isenberg D.A., Woo P., Glass D.N., eds. — New-York: Oxford University Press, 1998. — P.1071-1084.
13. Heart rate variabily. Standards of measurement, physiological interpretation, clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology // Eur. Hearth J. - 1996. -Vol. 17. - P.354-381.
14. Louthrenoo W, Ruttanaumpawan P., Aramrattana A., et al. Cardiovascular autonomic nervous system dysfunction in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythe-matosu// Q. J. M. - 1999. - Vol. 92, № 2. - P.97-102.
15. McHugh NJ, Balachrishnan C, Jones S.M. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis: a 5-yr prospective study // Rheumatology. - 2003. - Vol. 42. - P.778-783.
Адрес для переписки:
610008, г. Киров, Опарина, 11-32.
Филимонова О.Г. Телефон: дом. (8332)31-05-72, рабочий (8332)58-52-00 Адрес электронной почты: [email protected]
© ИЛЛАРИОНОВА Е.А., АРТАСЮК Е.М., СЫРОВАТСКИЙ И.П. - 2008
ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В АНАЛИЗЕ НИМЕСУЛИДА
Е.А. Илларионова, Е.М. Артасюк, И.П. Сыроватский
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Показана возможность количественного определения нимесулида в субстанции и таблетках, с помощью унифицированных методик методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Относительная ошибка определения не превышает 1,0%. Разработанные унифицированные методики количественного определения нимесулида в субстанции и таблетках методом ВЭЖХпозволяют выполнять количественное определение одним и тем же методом в сходных условиях, уменьшить трудоемкость, стоимость и погрешность анализа, повысить воспроизводимость результатов определения.
Ключевые слова: нимесулид, субстанция, таблетки, количественное определение, высокоэффективная жидкостная хроматография, унифицированная методика.
HIGHLY EFFECTIVE LIQUID CHROMATOGRAPHY IN ANALYSIS OF NIMESULID
E.A. Illarionova, E.M. Artasjuk, I.P. Syrovatsky (Irkutsk State Medical University)
Summary. The opportunity of quantitative definition of nimesulid in a substance and tablets, by mens of the unified techniques by a method of a highly effective liquid chromatography (HELC) is shown. The relative mistake of definition does not exceed 1,0%. The developed unified techniques of quantitative definition of nimesulid in a substance and tablets by the method HELC allow to carry out quantitative definition by the same method in similar conditions, to reduce labor input, cost and an error of the analysis, to raise reproducibility of results of definition.
Key words: nimesulid, substance, tablets, quantitative definition, highly effective liquid chromatography, unified technique.
Нестероидные противовоспалительные лекарствен- нической практике, данные лекарственные средства
ные препараты относятся к одним из самых распрост- обязательно входят в стандарт лечения заболеваний
раненных лекарственных средств, применяемых в кли- опорно-двигательного аппарата [1,2,3,4,5]. Одним из
таких широко применяемых лекарственных средств является производное класса сульфонанилидов — ни-месулид (К-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфо-намид) [6].
Количественное определение нимесулида в субстанции предложено проводить алкалиметрическим методом с потенциометрическим определением конца титрования [9]. В нормативном документе нимесулид в таблетках определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), с использованием в качестве подвижной фазы спирта метилового, раствора натрия ацетата и кислоты уксусной [8] и спектрофотометрическим методом по стандартному образцу [7]. Методики количественного определения данного препарата требуют совершенствования, ввиду использования дорогостоящих приборов и реактивов, высокотоксичных растворителей и низкой чувствительности методов.
Цель настоящего исследования явилась разработка унифицированной методики обнаружения и количественного определения нимесулида в субстанции и таблетках с помощью метода ВЭЖХ.
Материалы и методы
Метод ВЭЖХ позволяет определять содержание основного действующего вещества в присутствии специфических примесей и продуктов деструкции. В работе использовали обращено-фазный вариант хроматографии. При выборе хроматографических условий добивались полного разделения основных веществ и продуктов деструкции.
Исследования проводили на отечественном микроколо-ночном жидкостном хроматографе «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск) с колонкой (75х2 мм), заполненной обращено-фазовым сорбентом 8Па80гЪ ЙРН С . Выбранный нами сорбент аПавогЪ 8РН С18 является неэндкеппи-рованным, то есть остаточные силанольные группы силикагеля не экранированы и хроматографические пики соединений на таком сорбенте будут несимметричными. Экранирование остаточных силаноль-ных групп достигается путем закисления подвижной фазы в сочетании с повышением ее ионной силы. В качестве нейтральных солей для повышения ионной силы подвижной фазы применяют перхлораты натрия и лития, сульфаты натрия или аммония. В данной работе был выбран перхлорат лития, так как он, в отличие от других солей, хорошо растворяется в органических растворителях, не поглощает в УФ-области спектра и не обладает буферной емкостью, т.е. может использоваться для подвижной фазы во всем диапазоне рН. Количественное определение нимесулида проводили методом внешнего стандарта. В качестве образца сравнения использовали фармацевтическую субстанцию нимесу-лида, перекристаллизованную из метилового спирта. Расчеты выполняли с использованием компьютерного программного обеспечения «МультиХром»
(ЗАО «Амперсенд» г. Москва).
Результаты и обсуждение
Полярный характер анализируемого соединения позволил выбрать подвижную фазу 0,2 М лития перхлорат — кислота ортофосфорная с рН 3,0 — ацетонитрил с линейным увеличением доли органического компонента от 20 до 60% в течение 30 минут. Скорость потока элюента была 150 мкл/мин. Исследуемые растворы в метаноле концентрации 0,1 мкг/мл вводили в колонку. Объем вводимой пробы равнялся 4 мкл. Пик нимесулида хроматографировался в виде симметричного пика. Коэффициент асимметрии, рассчитанный на уровне 10% высоты пика, составил 1,19, что свидетельствует об отсутствии значимых ионообменных взаимодействий. Следовательно, данная хроматографическая система является оптимальной для хроматографического анализа нимесулида. Методом остановки потока был записан УФ-спектр изучаемого вещества и определен его максимум поглощения. Для регистрации УФ-спектра нимесулида готовили стандартный раствор с концентрацией 0,1 мг/мл. В качестве растворителя для приготовления стандартного раствора использовали метанол. Спектр регистрировали во время хроматографического анализа после остановки потока вблизи максимума пика (интервал длин волн 190-360 нм, шаг 2 нм).
ны 220 нм, близкая к длине волны максимального поглощения. Время удерживания нимесулида составило 11 минут.
Результаты количественного определения нимесу-
лида в субстанции и таблетках, найденные по разрабо-
Таблица 2
Результаты количественного определения нимесулида в таблетках методом ВЭЖХ
№ серии Результаты количественного определения
t мин ос S ос t мин х S х х, % Метрологические характеристики (п=7, р=95%)
50342007 11,44 4,452 11,44 4,487 100,79 Х =99,59
11,46 4,334 11,46 4,321 99,70 82 =0,5989
11,47 4,973 11,45 3,913 98,48 8 =0,774
11,45 4,153 11,49 4,123 99,28 8 х =0,290
11,48 4,154 11,49 4,138 99,61 2 ,7 0, 3
11,47 4,971 11,45 3,982 100,28 Е% =0,72
11,47 4,162 11,46 4,121 99,01 S =0,008 r ’
В качестве базовой для нимесулида выбрана длина вол-
Таблица 1
Результаты количественного определения нимесулида методом ВЭЖХ
№ серии Результаты количественного определения
t мин ос S ос t мин х S х х, % Метрологические характеристики (п=7, р=95%)
05072006 11,04 4,179 11,05 4,173 99,86 Х =99,58
11,08 4,301 11,07 4,215 98,00 82 =0,525
11,06 4,242 11,08 4,221 99,50 8 =0,725
11,03 4,321 11,04 4,328 100,16 =0,274
11,06 4,203 11,07 4,197 99,86 А Х=0,67
11,03 4,241 11,02 4,229 99,72 Е% =0,67
3,02 4,238 3,01 4,236 99,95 8 =0,007 Г ’
танной методике, приведены в таблицах 1 и 2. Из представленных экспериментальных данных видно, что полученные результаты соответствуют требованиям нормативных документов [6,7,8]. Относительная ошибка определения не превышает 1,0%.
Таким образом, разработанные унифицированные
ЛИТЕРАТУРА
1. ГорячевД.В., Балабанова. Р.М. Нимесулид — начало эпохи селективных ингибиторов ЦОГ-2 // Русский мед. журнал. - 2003. - Т 11, № 23. - С.1331-1333.
2. Маслова Е.С., Злобина Т.И., Калягин А.Н. и др. Найз — селективный нестероидный противовоспалительный препарат в терапии остеоартроза // Научно-практич. ревматология. — 2о02. — № 1. — С.57-59.
3. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога // Consilium medicum. — 2000. — Т.
2, № 12. — С.509-514.
4. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии // Русский мед. журнал. — 2003. — Т.
11, № 23. — С.1273-1332.
методики количественного определения нимесулида в субстанции и таблетках методом ВЭЖХ позволяют выполнять количественное определение одним и тем же методом в сходных условиях, уменьшить трудоемкость, стоимость и погрешность анализа, повысить воспроизводимость результатов определения.
5. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы^/ Русский мед. журнал. — 2002. — Т 10, № 4. — С.206-
6. Нимесулид // Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств-16-й вып. / Под ред. ГЛ. Вышковского. - М.: РЛС-2008 2007. - С.626.
7. Нормативный документ № 42-9012-04. Таблетки «Найз 100 мг». - «Доктор Реддис» Лаборатория Лтд., Индия. - 6 с.
8. Нормативный документ № 42-11529-01.Таблетки «Пролид 100мг». - «Протекх Биосистемс» Пвт. Лтд., Индия. - 8 с.
Фармакопейная статья. Нимесулид субстанция. -European Pharmacopeia, 2002. - 3 с.
9.
Адрес для переписки:
664003, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Карла Маркса, 10.
тел. (3952) 243-447, e-mail: [email protected] Артасюк Евгения Михайловна
© МУХАМЕТШИНА Г.А., САЙФУТДИНОВ Р.Г. - 2008
ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА НА ФЕНОМЕН ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
Г.А. Мухаметшина, Р.Г. Сайфутдинов
(Казанская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. К.Ш. Зыятдинов, кафедра терапии № 1,
зав. — д.м.н., проф. Р.Г. Сайфутдинов)
Резюме. Для выявления феномена ишемического прекондиционирования была проведена ВЭМ проба 51 пациенту со стабильной стенокардией 1-Ш функциональных классов. Были выделены три группы пациентов: 1 — принимавшие триметазидин (7 пациентов), 2 — принимавшие эналаприл (28), 3 — не принимавшая эти препараты. Была проведена сравнительная оценка с повторной ВЭМ. Прием триметазидина и эналаприла усиливает феномен ишемического прекондиционирования, более выраженное воздействие на ИП выявлено у триметазидина. Это заключается в том, что время продолжительности депрессии сегмента 8Т на его фоне короче на 45%, продолжительность восстановительного периода сокращается на 41%, по сравнению с эналаприлом (30% и 25%), соответственно, уменьшается в 3раза ДП — р<0,05.
Ключевые слова: ишемическое прекондиционирование, стенокардия напряжения, парная велоэргометрия, эналаприл, триметазидин.
INFLUENCE OF THE ENALAPRIL AND TRIMETAZIDINE ON THE ISCHEMIC PRECONDITIONING
G.A. Mukhametshina, R.G. Saifutdinov (Kazan State Medical Academy)
Summary. 51 patients with a stable angina pectoris I-III were studied for the ischemic preconditioning phenomenon by applying the bicycle ergometry. The patients were divided into 3 groups according to the treatment taken: the 1st group was treated by trimetazidine (7 persons), the 2nd group - by enalapril (28 persons), the 3rd group didn’t receive that medicine at all. The comparative estimate of the second bicycle ergometry indicators was taken. Taking the trimetazidine & enalapril induces the phenomenon of the ischemic preconditioning. Besides the former acts more effectively, reducing the duration of the segment ST depression process to 45% & the recovering time to 41%, making the DP 3 times shorter in comparison to the enalapril (30-25%), consequently.
Key words: preconditioning ischemia, angina pectoris, bicycle ergometry, enabpril, trimetazidine.
В настоящее время известен феномен ишемическо- [10]. Подтверждением этого являются результаты изу-
го прекондиционирования (ИП), который выражается чения кардиомиоцитов человека после ишемии-репер-
в повышении устойчивости органа к ишемии, возни- фузии, постишемическое влияние ангиопластики, фе-
кающий после одного или нескольких кратковремен- номены «перехаживания» (walk through angina) и «разных эпизодов ишемии/реперфузии. [1]. Впервые этот минки» (warm-up) [21,22], изучение феномена методом
феномен описан в 1986 году C.E. Murry, R.B. Jennings, парных нагрузочных тестов [2,5]. Специалисты в обла-
K.A. Reimer [14]. Наряду со значительным количеством сти функциональной диагностики встречаются с явле-
экспериментальных работ по изучению данного фено- ниями, которые могут найти объяснение с позиции
мена [20,24,26], увеличиваются и его клинические ис- феномена ИП. Это показано H. Roskamm и H. Reindell
следования [4]. Некоторые из них дают основание по- (1989) на примере нагрузочной функциональной про-
лагать, что ИП встречается у людей, страдающих ИБС бы, демонстрирующей феномен «walk-through» [18]. По
