CC BY
74
© Демкович А. 6.
УДК 612. 017-02:616. 314-089. 87-06:616. 716. 85-085. 225. 2/. 272. 4]-092. 9 Демкович А. €.
ВПЛИВ Т1ОТРИАЗОЛ1НУ НА АКТИВНЮТЬ ЦИТОК1НОГЕНЕЗУ У КРОВ1 В ПРОЦЕС1 РОЗВИТКУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОСТЕКСТРАКЦ1ЙНОГО
АЛЬВЕОЛ1ТУ
ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет iMeHi I. Я. Горбачевського»
(м. Tернопiль)
Дана робота е фрагментом НДР «Патогенетич-hí закономiрностi та iнформацiйнi моделi розви-тку патологiчних процесiв за умов дм надзвичайних факторiв на органiзм та 1х корекцiя», № державно! реестраци 0113U001239.
Вступ. У патогенезi pозвиткуi пeребiгу запаль-них процеЫв щелепно-лицево! дiлянки важливу роль вщграють цитокiни - група гoрмoноподiбних бшюв i пептидiв, медiаторiв запалення [11, 12, 18]. Дисбаланс у системi цитодвлв вщ1граесуттеву роль в характерi перебiгу i наслiдкiв запальних процеЫв щелепно-лицево! дiл яоки,зокрем а посоеустескцм-ного альвеолiту. Для корекцм цитоюнових порушень нами був обраний тютриазолЫ, який виявляе анти-оксидантну, антиiшемiчну, мембраностабiлiзуючу та iмуномоделюючу дiю [1, 3, 5, 6, 10, 15, 17]. Bíh мае великий вщновний потеюц1ак. Цеу прнпарат сие противiруснi, протизапальнi та анаболiтичнi власти-вост [2-4, 6, 15]. Тiотриазолiн е класичном антиок-сидантом, який ефективно впливае на енергетичний обмЫ у мюкард^ знижуе йоио покребу в кисы, ста-бiлiзуе цитоплазматичну мембрану, викликае антиа-ритмiчнi i анаболiтичнi ефекти. Встановлено, що тю-триазолЫ мае iмунокоригуючий ефект, який полягае у тому, що за умов його застосування знижуеться вмют В^мфоци^в, рiзних розмiрiв Ц1К та пщвищен-hí рiвня Т-лiмфоцитiв у кровi [7, 8]. Мембраностабз лiзуючу властивють тiотриазолiну використовують за умов розвитку запальних i iмунологiчних реакцiй, осктьки вiдбуваеться стабiлiзацiя мембран базоф!гмв, опасистих клiтин i еозинофiлiв, обмежуеться викид гiстамiну, серотонiну та шших бiогенних амiнiв [9, 10].
Мета дослщження - ви-яснити характер впливу тю-триазолiну на прозапальну та протизапальну ланку цитокшо-вих порушень при експеримен-тальному постекстракцмному альвеолiтi.
Об'ект i методи дослн дження. Експерименти про-
150 - 200 г в умовах BiBapiio. Тварини перебували на стандартному рацюы, збалансованому за осно-вними елементами харчування. Доотдження проводили i3 дотриманням загальних правил i поло-жень бвропейсько! КонвенцiI i3 захисту хребетних тварин, як викорпстовуються для дослщнтцьких та iнших наукових цтей (Страсбург, 1986). Тварин розподтяли на Зг^^пи: I - штакты ттарини (п = 10), II - тварини з експериментальним постекстракцй пим атзвеьлггомна пзоЯу дясмш,£итенио (п и6), III -тварини з експериментальним постекстракцмним азьвьолггом, яю ятритувапи тiотриттллш (п = Т). Експериментальний постекстракцмний aльвеолiт (ЕПА) у дослщних тварин викликали шляхом iн'eкцiI у лунц сумiшi мiкpооpгaнiзмiв розведено! проте!-ном [14]. На 5-ту добу в дослщних тварин вщзнача-лься ю°ни м'яких тканьн нижньоI щелтпивдтянцi екстpaкцiI, як супроводжувались набряком та ппе-рем1ет слизово! оболонки, !х уме,твляли шляхом кровопускання пщ тiопентaловим наркозом. У щуpiв третьо! групи застпсовуоали тюттиазолЫ шлихом внутpiшньом'язових iн'eкцiй (100 мг/кг маси тварини) впродовж 5 дiб. Для подальших дослiджень вщ-бирали сироватку кpовi. У сироватц визначали вмiст прозапальних цитокiнiв Ш-1р, IЛ-6, ФНП-а та проти-запального цитоюну - IЛ-10 [16]. Отриман резуль-тати статистично опрацьовували iз застосуванням непараметрич1-1их методiв статистики [13].
1нтактна група (n=10)
Апьвеолiт на 5 добу без корекцм (n=6)
Корекц^я тiотриазопiном (n=6)
Рис. 1. Вплив т1отриазол1ну на р1вень 1Л-1 р в сироватц1 кров1 при експери-ментальному постекстракц1йному альвеол1т1.
Примiтка: * - достс^рнють вiдмiнностей по вщношенню до штактних тварин (p<0,05); • -Водили на бiлих безпородних достов1рн1сть в1дм1нностей по в1дношенню до штактних тварин (p>0,05); # -достов1рнють KЛiнiчно здорових щурах масою вщм1нностей по в1дношенню до тварин ¡з альвеол1том на 5-ту добу (p<0,05).
Результати дослщжень та 'Гх обговорення.
Нашими дослiдженнями було виявлено, що при формуваннi експериментального постекстракцмно-го альвеол^ без корекцiI вiдбувалось пщвищення у сироватцi кровi рiвня прозапальних цитоюыв, а саме 1Л-1 р на 17,1% (р < 0,05), порiвняно з контрольною групою тварин. Застосування антиоксиданта тютри-азолiну впродовж 5-ти дыв внутрiм'язово у дозi 100 мг/кг призвело до зниження вмюту 1Л-1 р на 10,6 % (р < 0,05) у сироватц кровi тварин проти групи тварин з ЕПА, як не отримували препарат, що свщчить про його гальмiвний вплив на розвиток запального процесу (табл. 1, рис. 1).
Таблиця 1
Вплив тютриазолшу на вмют у сироватц кров1 прозапальних циток1н1в 1Л-1 в, 1Л-6, ФНП-а при экспериментальному постекстракцшному альвеол1т1 (М ± т)
Показник Група тварин
1нтактна (п = 10) ЕПА 5 доба (п = 6) ЕПА та тютриазолш (п = 6)
1Л-1р, нг/л 4,61 ± 0,21 5,40 ± 0,12 р1 < 0,05 4,83 ± 0,18 р^0,05, р2< 0,05
1Л-6, нг/л 1,03 ± 0,05 1,27 ± 0,08 р1 < 0,05 1,67 ± 0,12 р1 < 0,05, р < 0,05
ФНП-а, нг/л 1,37 ± 0,12 2,63 ± 0,07 р1 <0,01 1,97 ± 0,21 р1< 0,05, р < 0,05
Примпжа: р1 - достов1рн1сть в1дм1нностей по вщношенню до 1нтактних тварин; р2 - достов1рн1сть в1дм1нностей по вщношенню до тварин 1з альвеол1том (5 доба).
У сироватц кровi тварин з ЕПА, що отримували тютриазолш, ютотно пiдвищилась продукцiя 1Л-6. Рiвень даного прозапального цитокiну при данм модельованiй патологiI збiльшилась (в 1,31 раза; р < 0,05), порiвняно з тваринами з постекстракцм-ним альвеол^ом на 5-ту добу (табл. 1, рис. 2).
200-,
150
100
50
0
1Л-6
□ К°нтр°ль □ Корекцiя
□ Альвеолiт 5 доба тютриазолш°м
Рис. 2. Вплив тютриазолшу на вмют у сироватц1 кров1 1Л-6 при експериментальному постекстракц1йному альвеолт (у % в1д контролю).
Примпжа: * - достов1рн1сть в1дм1нностей по вщношенню до итактних тварин (р<0,05); # - достоввмсть в1дм1нностей по вщношенню до штактних тварин (р < 0,01); • - достс^рнють в1дм1нностей по в1дношенню до тварин 1з альвеол1том на 5-ту добу (р<0,05).
ФНП-а
□ Контроль
□ Альвеолгг 5 доба
□ Корекщя тютриазолшом
Рис. 3. Вплив тютриазолшу на вм1ст у сироватц кров1 ФНП-а при експериментальному постекстракц1йному альвеол1т1 (у % в1д контролю).
Примпжа: * - достов1рнють в1дм1нностей по в1дношенню до штактних тварин (р < 0,01); • - достовiрнiсть вiдмiнностей по вщношенню до штактних тварин (р < 0,05); # - достов1рнють вщмшностей по в1дношенню до тварин 1з альвеол1том на 5-ту добу (р < 0,05).
Таблиця 2
Вплив тютриазолшу на вм1ст у сироватц кров11Л-10 при експериментальному постекстракц1йному альвеолт (М ± т)
Форма дослщу К1льк1сть тварин 1Л-10, нг/л
!нтактн1 тварини. Контроль 10 13,01 ± 0,52
Б1л1щур1з ЕПА Без корекцп 6 15,63! ± 0,62 р1 <0,01
П1сля корекцп тютриазолшом 6 11,20±0,26 р1 < 0,05, р2 <0,01
Примпжа: р1 - достов1рн1сть в1дм1нностей по вщношенню до штактних тварин; р2 - достов1рн1сть в1дм1нностей по в1дношенню до тварин 1з альвеол1том (5 доба).
140л 120
100 80 60 40 20 0
_
к '# и
□ Контроль
□ Альвеолiт 5 доба
1Л-10
□ Корекцiя тiотриазолiном
Рис. 4. Вплив тютриазолшу на вмют у сироватц кров1 в1дновленого глутат1ону при експериментальному по-стекстракц1йному альвеол1т1 (у % вщ контролю).
Прим1тка: * - достов1рн1сть в1дм1нностей по в1дношенню до нтактних тварин (р < 0,01); • - достовiрнiсть вiдмiнностей по вiдношенню до 1нтактних тварин (р < 0,05); # - достов1рнють вщмнностей по в1дношенню до тварин 1з альвеол1том на 5-ту добу (р < 0,01).
Використання тютриазолшу зумовило зниження Висновки.
ФНП-а у сировaтцi KpoBi на 25,1 % (р < 0,05), проти 1. Тютриазолш впливае на продукцю цитокiнiв,
даних показникiв групи тварин з ЕПА на 5-ту добу змшюючи при цьому ix концентрацю в сироватцi
експерименту, яким не вводили цей заЫб, що вказуе кровi.
на його протизапальний ефект (табл. 1, рис. 3). 2. Тютриазолш регулюючи цитокiногенез на
У тварин, як отримували тютриазолш, у сироват- рiзниx стадiяx формування запалення в тканинах
ц кровi iстотно знижувався вмiст протизапального альвеоли видаленого зуба, сприяе протканню його
цитокшу 1Л-10. Ефективнiсть впливу тютриазолшу без ускладнень.
на перебiг запального процесу при данм модельо- Перспективи подальших дослiджень. В по-
ванiй патологи пiдтверджуеться зниженням вмiсту дальшому плануеться дослiдити ефективнiсть тз
1Л-10 у сироватцi кровi (в 1,39 раза; р < 0,01), порiв- атриазолшу та iншиx антиоксидантiв на розвиток
няно з тваринами з постекстракцмним альвеолггом iмуно-запальниx процесiв щелепно-лицево' дiлянки
на 5-ту добу, як не отримували препарат (табл. 2, шшого походження, зокрема гiнгiвiту, локального i
рис. 4). генералiзованого пародонтиту.
Лiтература
1. Беленiчев I. Ф. Антиоксиданти: сучасш уявлення, перспективи створення / I. Ф. Белешчев, С. I. Коваленко, В. В. Дунаев // ЛПки. - 2002. - № 12. - С. 43-46.
2. Бибик В. В. Тиотриазолин: фармакология и фармакотерапия (обзор литературы) / В. В. Бибик, Д. М. Болгов // Укра'нський медичний альманах. - 2000. - Т. 3, № 4. - С. 226-229.
3. Визир В. А. Первый опыт приминения комплексного антиаритмического препарата «Тиодарон» в клинической практике / В. А. Визир, Н. А. Волошин, И. А. Мазур // Украшський терапевтичний журнал. - 2007. - № 3. - С. 60-66.
4. Виноградова В. М. Фармакология с рецептурой / В. М. Виноградова, Е. Б. Каткова, Е. А. Мухин // 5-е изд, испр. - СПб. : Спецлит, 2009. - 894 с.
5. Геруш О. В. Фiбролiтична та протеолiтична активнють тканин тсля курсового застосування тютриазолшу та деяю па-раметри його фармакоюнетики / О. В. Геруш, Р. Б. Косуба, О. Р. Пшяжко // Методичш рекомендацп. - Ки'в, 2003. - 20 с.
6. До^дження антиоксидантних властивостей метаболiчниx засобiв / I. С. Чекман, Н. О. Горчакова, Н. М. Юрченко [та ш.] // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. - Симферополь, 2006. - Т. 142, № 3. - С. 168-170.
7. Ковалишин О. А. Дiя антиоксиданта тютриазолшу на вмют продуклв перекисного окиснення лтщв i активнють фермента антиоксидантно' систем в легеневм тканин морських свинок за умов розвитку експериментального алерпчного альвеол^у / О. А. Ковалишин // Досягнення бюлогп та медицини. - 2008. - № 2 (12). - С. 57-59.
8. Ковалишин О. А. Порушення функцюнального стану прооксидантно' й антиоксидантно' систем у кровi морських свинок за умов розвитку експериментального алерпчного альвеол^у та 'х корек^я тютриазолшом / О. А. Ковалишин, В. Й Кресюн, М. С. Регеда // Одеський медичний журнал. - 2008. - № 5 (109). - С. 10-12.
9. Мазур И. А. Клиническое применение тиотриазолина в терапии / И. А. Мазур, Н. А. Волошин, И. С. Чекман // Сучасна гастроентеролопя. - 2005. - № 6. - С. 77-81.
10. Мазур И. А. Тиатриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение / И. А. Мазур, Н. А. Волошин, И. С. Чекман // Медицина сегодня в Украине. - 2005. - № 15 (175). - С. 18-19.
11. Мащенко И. С. Обмен цитокинов у больных с генерализованным пародонтитом / И. С. Мащенко // Соврем. стоматология. - 2004. - № 1. - С. 73-75.
12. Мельничук Г. М. Патогенетическое значение цитокинов крови в развитии генерализованного пародонтита / Г. М. Мельничук // Современная стоматология. - 2006. - № 1. - С. 55-57.
13. Орлов А. И. Математика случая: Вероятность и статистика - основные факты: учебное пособие / А. И. Орлов. -М. : МЗ-Пресс, 2004. - 100 с.
14. Пат. 85846 Укра'на, МПК G 09 B 23/28 (2006. 01). Споаб моделювання постекстракцмного альвеол^у у лабораторних тварин (щурiв) / Демкович А. е. ; Бондаренко Ю. I. - № u201300588 ; заявл. 17. 01. 2013 ; опуб. 10. 12. 2013, Бюл. № 23.
15. Савустьяненко А. В. Визитная карточка украинской фармакологии: тиатриазолин (физиологические и клинические аспекты применения) / А. В. Савустьяненко // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 15 (252). - С. 19-21.
16. Сенников С. В. Методы опредиления цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. -Т. 4, № 1. - С. 22-27.
17. Чекман И. С. Метаболитные и метаболитотропные препараты в системе кардио- и органопротекции / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, С. Б. Французова. - Киев, 2009. - С. 155.
18. Enhancement of gingival inflammation induced by synergism of IL-1 ß and IL-6 / S. Sawada, N. Chosa, A. Ishisaki [et al.] // Biomed. Res. - 2013. - Vol. 43, № 1. - P. 31-40.
УДК 612. 017-02:616. 314-089. 87-06:616. 716. 85-085. 225. 2/. 272. 4]-092. 9
ВПЛИВ ТЮТРИАЗОЛШУ НА АКТИВНЮТЬ ЦИТОК1НОГЕНЕЗУ У КРОВ1 В ПРОЦЕС1 РОЗВИТКУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОСТЕКСТРАКЦ1ЙНОГО АЛЬВЕОЛ1ТУ
Демкович А. €.
Резюме. У стагп дослщжено ефективнють застосування антиоксиданта тютриазолшу при формуваны експериментального постекстракцмного альвеолггу. Застосування антиоксиданта тютриазолшу призвело до зниження вмюту Ш-1р у сироватщ кровi тварин проти групи тварин з ЕПА, яю не отримували препарат, ютот-но пщвищилась продук^я Ш-6 та знижувався вмют ФНП-а у сироватщ кров^ проти даних показниюв групи
тварин з постекстракцмним альвеолiтом на 5-ту добу експерименту, яким не вводили цей 3aci6. У тварин, як отримували тiотриазолiн, у сироватц кровi знижувався, вмiст протизапального цитокшу 1Л-10. Встановлено, що для корекци змiн показникiв про- та протизапальних цитоюыв при експериментальному постекстракцм-них альвеолт доцiльно використовувати антиоксидант тютриазолш як регулятор цитокшогенезу.
Ключовi слова: постекстракцмний альвеолiт, цитокiновий статус, тютриазолш.
УДК 612. 017-02:616. 314-089. 87-06:616. 716. 85-085. 225. 2/. 272. 4]-092. 9
ВЛИЯНИЕ ТИОТРИАЗОЛИНА НА АКТИВНОСТЬ ЦИТОКИНОГЕНЕЗА В КРОВИ В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОСТЭКСТРАКЦИОННОГО АЛЬВЕОЛИТА
Демкович А. Е.
Резюме. В статье исследована эффективность применения антиоксиданта тиотриазолина при формировании экспериментального постэкстракционного альвеолита. Применения антиоксиданта тиотриазолина привело к снижению содержания ИЛ-1 в в сыворотке крови животных по сравнению с животными которые не получали препарат, также существенно повысилась продукция ИЛ-6 и снижалось содержание ФНО- а на 5-е сутки эксперимента. У животных, получавших тиотриазолин, в сыворотке крови снижалось, содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Установлено, что для коррекции изменений показателей про-и противовоспалительных цитокинов при экспериментальном постэкстракционном альвеолите целесообразно использовать антиоксидант тиотриазолин, как регулятор цитокиногенеза.
Ключевые слова: постэкстракционный альвеолит, цитокиновый статус, тиотриазолин.
UDC 612. 017-02:616. 314-089. 87-06:616. 716. 85-085. 225. 2/. 272. 4]-092. 9
Effect of Thiotriazoline on Development Process of Cytokinegenesis Activity in Experimental Postextraction Alveolitis
Demkovych A. Ye.
Abstract. In the pathogenesis and course of inflammatory processes of the maxillofacial area are important cytokines - a group of hormone-like proteins and peptides, inflammatory mediators. An imbalance in cytokine system plays a significant role in the nature of the course and consequences of inflammatory processes of the maxillofacial area including postextraction alveolitis. To correct the violations of cytokine was chosen thiotriazolin that exhibits antioxidant, anti-ischemic, and membrane-stabilizing effect of immunomodulating. Experiments were performed on white outbred rats clinically healthy weight 150 - 200 g in vivarium conditions. The animals were divided into 3 groups: I - intact animals (n = 10), II - animals with experimental postextraction alveolitis 5 day (n = 6), III - animals with experimental postextraction alveolitis treated by thiotriazolin (n = 6). Experimental postextraction alveolitis (EPA) in experimental animals caused by injection of a mixture of microorganisms hole diluted protein. On the 5th day of experimental animals observed changes in the soft tissues of the lower jaw in the area of extraction, accompanied with edema and hyperemia of the mucosa, they were sacrificed by bloodletting under thiopental anesthesia. In the third group of rats was used thiotriazolin by intramuscular injection (100 mg / kg of animal) for 5 days. The results are statistically worked on using non-parametric statistical methods To correct the violations we cytokine was chosen thiotriazolin that exhibits antioxidant, anti-ischemic, and membrane-stabilizing effect of immunomodulating. For further studies selected blood serum. Serum determined the content pro-inflammatory cytokines IL-1 в, IL-6, TNF-а and anti-inflammatory cytokines - IL-10. The article investigates the effectiveness of antioxidant thiotriazoline to normalize cytokine parts of the immune system. By being immunomodulating effects on humoral immunity in experimental postextraction alveolitis, thiotriazolin reduces serum content of Ig G and circulating immune complexes facilitates extinction of inflammation. In forming the experimental postextraction alveolitis use of antioxidants thiotriazolin resulted in decrease of IL-1 в by 10. 6 % (p < 0,05) in serum of animals against a group of animals with EPA who did not receive the drug, significantly increased production of IL-6. The level of the proinflammatory cytokine simulated in this pathology increased (1,31 times, p < 0,05) compared with animals from postextraction alveolitis 5th day, resulting in reduction of TNF-а in serum by 25. 1 % (p < 0. 05) against these indicators groups of animals with EPA on the 5th day of the experiment, which did not enter the tool. In animals treated thiotriazolin in blood serum decreased content of anti-inflammatory cytokine IL-10 (1,39 times, p < 0,01) compared with animals with alveolitis that during this period did not receive the drug. There is no doubt that this cytokine is dependent on the progress and result of inflammation in this condition. Thiotriazolin showing immunomodulating effects on humoral immunity and antioxidant properties in the development of experimental postextraction alveolitis, affect the production of cytokines, thus changing their concentration in serum according to the stage of formation of inflammation in the tissues of the hole of tooth extraction. It was established that correction of changes in pro-and antiinflammatory cytokines in experimental postextraction alveolitis should be used antioxidant thiotriazolin as regulator of cytokinegenesis. We proposed an efficient way to correct violations of cytokine serum of white rats in experimental alveolitis thiotriazoline be promising in future clinical researches.
Keywords: postextraction alveolitis, cytokines profiles, thiotriazoline.
Рецензент - проф. Рибалов О. В.
Стаття надшшла 22. 08. 2014 р.
