CC BY
5
tissues of anterior abdominal wallon the different stages of deformation. For gaining end the results of hystotopography researches of 62 preparations of tissues of different layers of anterior abdominal wallfrom hypogastric area are analysed on the different stages deformations after abdominoplasty . At research of skin within the limits of flowage found out the insignificant morphological changes of epidermis, in form dystrophy of multi-layered epithelium of different degree, diminishing of amount of ceratinocytes depending on age. Epidermal mews were unhomogeneous on sizes and form with dense intercellular connections and rare intraepithelial lymphocytes. The papillary layer of derma was more thinned, fibred, homogeneously eosinofilic. The surplus amount of capillar is educed in the superficial departments of papillary layer of derma. At the estimation of hypodermis on the stages of the plastic loading the presence of monomophs is educed uniadipocytes, homogeneous in a due form and to the sizes, with the different amount of layers of the fibrotic changed connecting tissue. At research of tissues of anterior abdominal wall at supraplastic deformations, the expressed destructives pathological changes are described. Marked the expressed atrophy of multi-layered layer of epithelium of skin, diminishing of amount of ceratinocytes. Quite often there was a different hyperkeratinization and parakeratosis with the single intraepithelial lymphocytes. Differentiation of derma on layers was washed out, papillary layer fibred, homogeneous, eosinophylic. The presence of greater amount of vessels of capillary type is established in the superficial departments of papillary layer of derma. Reticulated layer of derma at superdeformations, placed thinned and uneven with the various location of collogen structures. In a hypoderma, under influence of supraplastic deformation, there were plural layers of fibrotic connecting tissue with the hearths of angiomatosis. Microstructure changes of tissues of superficial layers of anterior abdominal wall on the different stages of deformation, reflect the initial process of atrophy-sclerotic changes of skin, hypodermis, with a tendency to progression of development of changes depending on the increase of parameters of tension of tissues. Character of the educed violations within the limits of flowage, testifies to maintenance of ability of tissues to the reparation processes and expediency of account of this morpho-biomechanic factors at the choice of methods of getting up and mobilization of dermic-fatty flaps at implementation of abdominoplasty.
УДК 612.005.32/33:547.233.4:616.31-018:615.33:579.8]-092.9 Сл'шська А.М., Костенко В.О.
ВПЛИВ 1НГ1Б1ТОРА ТРАНСКРИПЦ1ЙНОГО ЧИННИКА AP-1 НА В1ЛЬНОРАДИКАЛЬНЕ ОКИСНЕННЯ ТА АНТИОКСИДАНТНИЙ ЗАХИСТ У ТКАНИНАХ ПАРОДОНТА ЩУР1В ЗА УМОВ СИСТЕМНОГО ВВЕДЕННЯ
Л1ПОПОЛ1САХАРИДУ SALMONELLA TYPHI
Украшська медична стоматолопчна академiя, м. Полтава
Дослджено вплив iнгiбiтора транскрип^йного фактора AP-1 SR 11302 на процеси вльнорадикаль-ного окиснення та антиоксидантного захисту в тканинах пародонта щурв за умов експеримен-тально'У системноУ запально'У вдповд (СЗВ), iндуковано'У введенням л1попол1сахариду (ЛПС) Salmonella typhi (в дозi 0,4 мкг/кг маси 3 рази протягом 1-го тижня та одноразово щотижнево про-тягом наступних 7-ми тижнв). Введення SR 11302 у дозi 1 мг/кг 3 рази на тиждень, починаючи з 30-У доби експерименту з застосуванням ЛПС, супроводжувалося суттевим зменшенням швидк1сть продукування супероксидного анон-радикала NAÜPH-залежними електронно-транспортними лан-цюгами (на 15,0%), дихальним ланцюгом м1тохондр1й (на 16,3%) та NADPH-оксидазою лейкоцитiв (на 16,2%) порiвняно з даними групи з вдтворенням СЗВ. За цих умов зменшувалася сумарна активнсть NO-синтази (на 32,1%) та нтратредуктази (на 17,6%). Вмст пероксиытрит-юыв по-ступався на 14,8% значенню групи з моделюванням СЗВ. Введення SR 11302 за умов СЗВ супроводжувалося бльш низькими значеннями концентрацИ вторинних продуктв пероксидного окиснення л1п1д1в та УУ приросту за час iнкубацИ у прооксидантному буферному розчинi. Активнсть супер-оксиддисмутази та каталази перевищувала дан групи з в'дтворенням СЗВ на 33.3% та 53.3% вдповдно. Зроблено висновок, що застосування ¡нг'/б'/тора активацУУ AP-1 SR 11302 за умов СЗВ е ефективним засобом корекцУУ вльнорадикальних процесв у тканинах пародонта.
Ключов1 слова: транскрипцшний фактор AP-1, лтополюахаридчндукована системна запальна вщповщь, в1льнорадикальн1 процеси, окисно-жтрозативний стрес, пародонт.
Робота е фрагментом НДР «Роль активних форм кисню, системи оксиду азоту та транскрип^йних факторiв у меха^змах патологiчного системогенезу» (№ держреестрацп 0114U004941).
Вступ
Фмейство AP-1 (англ. Activator Protein 1) складаеться з гомо- та гетеродимерiв, як належать до пщамейств Jun, Fos, ATF та MAF, як регулюють експреаю великого числа гешв, що
контролюють кл^инний цикл, пролiферацiю та диференцшвання кттин, репарацш ДНК, апоп-тоз, кл^инну вщповщь на низку позакл^инних чинниш i сигнальних молекул тощо [1, 2]. На рiвнi оргашзму AP-1 е необхщним для функцю-
нування ГмунноТ системи, забезпечення клГтин-ноТ адгези та процесу запалення.
До цього часу накопичено велику ктькють даних про роль AP-1 у молекулярних мехашзмах регуляцп запалення i окисного обмiну. AP-1 мо-же зв'язуватися з антиоксидант-респонсивним елементом (ARE), а компоненти AP-1 ниш вiдомi як модулятори активност транскрипцiйного фактора NFE2L2 [3]. AP-1 вважаеться чинником, який безпосередньо регулюе експресш проза-пальних цитокiнiв [2, 4].
Нещодавно виявлено роль AP-1 у розвитку запальних захворювань пародонта та, особливо, деструкци його кютковоТ тканини [5, 6].
У нашш попереднш публiкацiТ показано, що застосування шпбГтора активацiТ AP-1 SR 11302 за умов лтополюахарид (ЛПС)-iндукованоТ сис-темноТ запальноТ вiдповiдi (СЗВ) суттево змен-шуе у м'яких i кютковш тканинах пародонта де-полiмеризацiю колагену, протеоглкашв та аало-глiкопротеТнiв, обмежуе резорбцiю альвеолярного вiдростка щелеп [7].
Проте л^ературш джерела мютять супереч-ливу iнформацiю щодо ролi AP-1 у розвитку оки-сно-штрозативного стресу в пародонтi ссавцiв. Вплив iнгiбiторiв активацiТ AP-1 на окисний ме-таболiзм в цьому орган залишаеться нез'ясованим. Розв'язання цього завдання важ-ливо для пошуку нових пiдходiв до патогенетич-ноТ терапп запально-дистрофiчних захворювань пародонта.
Метою нашоТ роботи було вивчення впливу ш-гiбiтора активаци AP-1 SR 11302 на процеси вть-норадикального окиснення та антиоксидантного захисту в тканинах пародонта щурГв за умов екс-периментальноТ системно!' запальноТ вГдповГдГ, шдукованоТ введенням ЛПС Salmonella typhi.
Матерiал та методи дослiдження
Дослiдження були проведет на 30 бтих щу-рах-самцях лГнГТ Вiстар масою 180-220 г, розпо-дiлених на три групи по 10 тварин: 1-ша - штак-тнГ тварини, 2-га - пГсля системного введення ЛПС Salmonella typhi (препарат «ПГрогенал», фн рма «Медгамал», РосГя), 3-тя - тваринам внут-рiшньоочеревинно вводили шпбГтор активацiТ AP-1 SR 11302 ((E,E,Z,E)-3-Methyl-7-(4-methylphenyl)-9-(2,6,6-trimethyl-1-cydohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoic acid, виробництво "Tocris Bioscience") в дозГ 1 мг/кг 3 рази на тиждень [8], починаючи з 30-Т доби експерименту з застосу-ванням пГрогеналу. Останнш вводили в дозГ 0,4 мкг/кг маси протягом 1-го тижня 3 рази, протягом наступних 7-ми тижшв - 1 раз у тиждень [9]. Тварин декаштували пщ ефГрним наркозом, до-тримуючись принципГв бюмедичноТ етики. До-слГджували м'якГ тканини пародонта (ясна, перн одонтальну зв'язку).
Оцiнювали утворення супероксидного анюн-
радикала (О2 ) при проведены тесту з штроси-жм тетразолieм з використанням спектрофотометру Ulab у гомогенат тканин з iндукторами: ж-котинамщаденшдинуклеотидом вiдновленим
(NADH) для оцiнки продукцп О2 мiтохондрiаль-ним електронно-транспортним ланцюгом (ЕТЛ), нiкотинамiдаденiндинуклеотидфосфатом вщно-вленим (NADPH) - ендоплазматичним ретику-лумом i NO-синтазою (NOS), пiрогеналом -NADPH-оксидазою лейкоцитiв [10]. Сумарну ак-тивнiсть NOS визначали за рiзницею концентра-цп нiтрит-йонiв до та пюля шкубацп гомогенату в середовищ^ що мiстить аргiнiн (субстрат NOS) та NADPH [11]. Активнють жтрат- i жтритредук-таз, а також концентрацш пероксинiтрiт-йонiв (ONOO-) у гомогенат визначали спектрофото-метрично [11]. Рiвень пероксидного окиснення лiпiдiв (ПОЛ) у тканинах оцшювали за утворен-ням у реакцп тюбарб^урово!' кислоти (ТБК) за-барвленого триметiнового комплексу до i пюля 1,5-годинно'|' шкубацп у залiзо-аскорбатному буферному розчиж [12]. Стан антиоксидантно!' системи оцшювали за приростом концентрацп ТБК-активних сполук за час шкубацп, а також за активнютю антиоксидантних фермен^в - супе-роксиддисмутази (СОД) та каталази [12].
Статистичж розрахунки проводили з використанням програми "StatisticSoft 6.0". Для перевiрки розподiлу на нормальнють було застосовано роз-рахунок критерш Шапiро-Уiлка. Якщо вони вщпо-вiдали нормальному розподiлу, то для Тх порiв-няння використовували критерiй t Стьюдента для незалежних вибiрок. У разi, коли ряди результат не пiдлягали нормальному розподiлу, статистичну обробку здшснювали, використовуючи непарамет-ричний метод - тест Манна-Впт
Результати дослщження та ïx обговорення
Про змiни генерування О2 у м'яких тканинах пародонта при вщтворенж ЛПС-шдуковано!' СЗВ ми повiдомляли у попереднш робот [9]. Згiдно з отриманими результатами, введення трогеналу супроводжувалося суттевим збiльшенням швид-костi продукування цього радикала NADPH- i NADH-залежними ЕТЛ (ендоплазматичним ре-тикулумом та NOS, мiтохондрiями, NADPH-оксидазою лейкоцитв).
Введення iнгiбiтора активацп' AP-1 SR 11302 за умов вщтворення СЗВ також супроводжувалося достовiрним зменшенням швидкостi продукування О2 NADPH-залежними ЕТЛ на 15,0% (табл. 1), а дихальним ланцюгом мтохондрш на 1б,3% порiвняно з даними групи з вщтворенням
СЗВ. Вироблення О2 NADPH-оксидазою лейко-цитв знижувалося на 16,2%.
Таблиця 1
Вплив SR 11302 на продукування супероксидного анон-радикала у тканинах пародонта при введенн р1зних iндуктор1в за
умов системного введення лтополюахариду Salmonella typhi, нмоль/сг гомогенату (M+m)
Групи дослав Введення шдуктс^в генерацп' супероксидного анюн-радикала
NADPH NADH Пiрогенал
1нтактш тварини 12,47±0,87 15,41±1,08 1,58±0,12
Системне введення лтополюахариду 17,25±0,66 * 21,65±1,01 * 2,10±0,09 *
Застосування SR 11302 на "mi системного введення лтополюахариду 14,67±0,45 ** 18,13±0,56 ** 1,76±0,07 **
Примiтка (у табл. 1-3): * - р<0,05 порiвняно з результатами iнтактноï групи, **- р<0,05 порiвняно з результатами другоТгрупи.
Вщомо, що ефективними модуляторами синтезу активних форм оксигену у вогнищi запалення е цитокши. Експреая деяких з них (фактора некрозу пухлин а, штерлеймыв 1 i 2, штерферо-ну y та ш.) регулюеться як NF-kB, так i AP-1 [2, 4]. Ус з наведених прозапальних цитомыв поси-
люють продукування радикалiв О2 i NO, у той час як протизапальн цитокши
(трансформацшний чинник ß, штерлейкши 4, 10 i 13) знижують ïï [13].
Рашше нами показано, що за умов системного введення ЛПС у тканинах пародонта суттево збтьшувалася сумарна активнють NOS, ытрат-редуктази та штритредуктази [14]. Актива^я шт-рат- i нiтритредуктазних систем на ™i збтьшен-ня утворення NO NOS свщчить про порушення
мехашзму авторегуляцiï фiзiологiчного вмiсту NO у тканинах [15]. Наслщком цього було збть-шення утворення активних форм азоту, зорема, ONOO- [14].
Введення SR 11302 за умов вщтворення СЗВ також зменшувало сумарну активнють NOS у тканинах пародонта (на 32,1%) порiвняно з да-ними групи з вщтворенням СЗВ. Активнють шт-ратредуктази у тканинах пародонта була на 17,6% менше, шж вiдповiдний показник 2-Ï групи. Активнють штритредуктази суттево не змшюва-лася. Вмют ONOO- поступався на 14,8% вщповн дному значенню 2-Ï групи, що вочевидь, було
наслщком зменшення вироблення О2 i NO, не-обхiдних для утворення ^eï високоактивноТ спо-луки.
Таблиця 2
Вплив SR 11302 на показники нтрозативного стресу в тканинах пародонта за умов системного введення лiпополiсахариду Salmonella typhi (M+m)
Групи дослав Сумарна активнють NO-синтази, мкмоль^О 2 )/хвтбтка Активнiсть штратредукта-зи, мкмоль/хвг бiлка Активнiсть штритредукта-зи, мкмоль /хвг бiлка Концентрацiя пероксиш-трит-йонiв, мкмоль/г гомогенату
lнтактнi тварини 4,20±0,22 11,98±0,88 3,43±0,25 0,83±0,04
Системне введення лтополюа-хариду 10,32±0,50 * 16,33±0,74 * 4,61±0,39 * 1,08±0,05 *
Застосування SR 11302 на mi системного введення лтополюахариду 7,01±0,50 */** 13,45±0,67 ** 3,71±0,32 0,92±0,04 **
Нещодавно виявлено участь таких компонен-tîb системи AP-1-сиmалiзацiï, як Fra-1, Fra-2, JunB, JunD, FosB та p38, у регуляцп шдуцибель-ноТ iзоформи NOS [16].
Отримаш результати свiдчать, що застосу-вання SR 11302 знижуе у тканинах пародонта при вщтворенж ЛПС-шдуковано'Г СЗВ прояви
окисно-штрозативного стресу: генерацiю О2 рь зними джерелами (мiтохондрiальним i мiкросо-мальним ЕТЛ, НАДФН-оксидазою лейкоцитiв), продукцш активних форм нiтрогену - цитотокси-чних концентрацiй NO, пероксинiтриту. Подiбнi змiни ми спостерiгали при застосуванш у анало-гiчному експериментi шпбтора ядерно!' трансло-кацп NF-kB амонш пiролiдиндiтiокарбамату [15]. Це вказуе на певний функцюнальний синергiзм у дм на окисний обмiн редоксчутливих чинниш NF-kB i AP-1. Примiтно, що ЛПС-шдукована сиг-налiзацiя Toll-подiбних рецепторiв, що викликае продукування цитокiнiв, штегруеться адаптер-ними молекулами MyD88 i TRAF6, якi у кшцево-му пщсумку активують як AP-1, так i NF-kB [17].
Рашше нами показано, що моделювання СЗВ призводило до розвитку декомпенсованого ПОЛ у м'яких тканинах пародонта, зниження у них ан-тиоксидантного потен^алу, активност суперок-сиддисмутази та каталази [18].
Введення шпбтора активацп AP-1 SR 11302 за умов вщтворення СЗВ (таблиця 3) супрово-джувалося бтьш низькими значеннями концентрацп ТБК-реактантв до та пюля шкубацп, як на 39,3% та 38,1% поступалися вщповщним зна-ченням 2-Ï групи.
За умов застосування шпбтора AP-1 прирiст концентрацiï ТБК-активних сполук за час шкубацп був меншим на 36.6% порiвняно з даними групи з вщтворенням СЗВ. Тобто за цих умов ю-тотно пщвищувався антиоксиданий потен^ал у м'яких тканинах пародонта, що пщтверджувало-ся збтьшенням активностi антиоксиданих фер-ментiв СОД i каталази. Так, активнють СОД пе-ревищувала дан 2-Ï групи на 33.3%, активнють каталази - на 53.3%.
Незважаючи на те, що AP-1 може зв'язува-тися з ARE, цей чинник не е обл^атним активатором ARE-залежних гешв, тому що, зв'язуючись з ARE, вш не обов'язково запускае експресш ге-шв-мшеней [4]. Ця думка пiдтверджуеться результатами наших дослщжень, якi заперечують антиоксидантну спрямованiсть у дм AP-1, а його шпбтор значно збтьшуе антиоксиданий потен-цiал у тканинах пародонта за умов СЗВ.
Таким чином, застосування шпбтора актива-цп AP-1 SR 11302 за умов СЗВ е ефективним засобом корекцп вiльнорадикальних процесiв у
тканинах пародонта щурт: знижуе швидк1сть продукування супероксидного анюн-радикала -NADPH i NADH-залежними електронно-транспортними ланцюгами, зменшуе сумарну активнють NO-синтази та концентрацiю перок-синiтрит-iонiв. Наслiдком цього е зниження утво-рення вторинних продуктiв ПОЛ та збтьшення антиоксидантного потенцiалу в тканинах пародонта та активност в них антиоксидантних фер-метчв (супероксиддисмутази та каталази).
Таблиця 3
Вплив SR 11302 на показники пероксидного окиснення лп/д/в i антиоксидантно'1 системи у тканинах пародонта за умов системного введення лпополсахариду Salmonella typhi (M+m)
Схема дослщу Концентра^я ТБК-реактант, мкмоль/кг Активнють антиоксидантних ферменпв
До шкубацп' Пюля шкубацп Прирют за час шкубацп СОД, од. акт. Каталаза, мккат/г
1нтактш тварини 20,9±3,8 34,3±2,5 13,4±1,8 0,23±0,02 0,28±0,02
Системне введення лтополюа-хариду 40,5±3,0 * 67,7±4,4 * 27,3±2,8 * 0,15±0,01 * 0,15±0,01 *
Застосування SR 11302 на "mi системного введення лтополюа-хариду 24,6±4,4 ** 41,9±5,7 ** 17,3±3,2 0,20±0,01 ** 0,23±0,03 **
References
Papoudou-Bai A, Hatzimichael E, Barbouti A, Kanavaros P. Expression patterns of the activator protein-1 (AP-1) family members in lymphoid neoplasms. Clin Exp Med. 2017 Aug;17(3):291-304.
Ye N, Ding Y, Wild C, Shen Q, Zhou J. Small molecule inhibitors targeting activator protein 1 (AP-1) miniperspective. J Med Chem. 2014 Aug 28; 57(16): 6930-48.
Zolotukhin P, Kozlova Y, Dovzhik A, Kovalenko K, Kutsyn K, Aleksandrova A, Shkurat T. Oxidative status interactome map: towards novel approaches in experiment planning, data analysis, diagnostics and therapy. Mol Biosyst. 2013 Aug;9(8):2085-96. Belanova AA, Lebedeva UA, Kuzminova ON, Zolotukhin PV, Chmykhalo VK, Korinfskaya SA, Makarenko MS, Aleksandrova AA. Activator protein 1: structure, functioning and roles in oxidative status in humans. Sci Pract J Health Life Sci. 2014;(3):11-20. (Russian).
Kook SH, Jang YS, Lee JC. Involvement of JNK-AP-1 and ERK-NF-kB signaling in tension-stimulated expression of type I collagen and MMP-1 in human periodontal ligament fibroblasts. J Appl Physiol. 2011 Dec;111(6):1575-83.
Kim H, Kim MB, Kim C, Hwang JK. Inhibitory effects of panduratin A on periodontitis-induced inflammation and osteoclastogenesis through inhibition of MAPK pathways in vitro. J Microbiol Biotechnol. 2018 Feb 28;28(2):190-198.
Yelins'ka AM, Kostenko VO. Influence of AP-1 transcription factor inhibitors on the protein depolimerization in periodontal connective tissue of rats under systemic inflammatory response. Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visn. Ukrayins'koyi med. stomatol. akademiyi. 2018; 18(2):335-9. (Ukrainian). Sun Y, Lin Z, Liu CH, Gong Y, Liegl R, Fredrick TW, Meng SS, Burnim SB, Wang Z, Akula JD, Pu WT, Chen J, Smith LEH. Inflammatory signals from photoreceptor modulate pathological retinal angiogenesis via c-Fos. J Exp Med. 2017; 214(6):1753-67.
IP
B
9. Yelins'ka AM, Shvaykovs'ka OO, Kostenko VO. Sources of production of reactive oxygen and nitrogen species in tissues of periodontium and salivary glands of rats under modeled systemic inflammation. Problemy ekologii ta medytsyny. 2017; 21(3-4):51-4.
10. Kostenko VO, Tsebrzhins'kii OI. Production of superoxide anion radical and nitric oxide in renal tissues sutured with different surgical suture material. Fiziol Zh. 2000; 46(5):56-62. (Ukrainian).
11. Akimov O Ye, Kostenko VO. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. Ukr Biochem J. 2016; 88(6):70-5.
12. Methods of clinical and experimental research in medicine (Ed. Kaidashev). - Poltava; 2003. (Ukrainian).
13. Nitric Oxide: Biology and Pathobiology. (Eds LJ Ignarro, Freeman); 3rd ed. - Academic Press; 2017. 434 p.
14. Yelins'ka AM, Shvaykovs'ka OO, Kostenko VO. Influence of ammonium pyrrolidine dithiocarbamate on the production of reactive oxygen and nitrogen species in tissues of periodontium and salivary glands in rats exposed to Salmonella typhi lipopolisaccharide. Fiziol Zh. 2018;64(5):58-64. (Ukrainian).
15. Kostenko VA., Solov'eva NV, Kovalenko AV. Mechanisms of nitric oxide autoregulation in mammals and their disturbances in pathologic processes. Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visn. Ukrayins'koyi med. stomatol. akademiyi. 2011; 11 (3): 1504. (Ukrainian).
16. Ratajczak-Wrona W, Jablonska E, Garley M, Jablonski J, Radziwon P, Iwaniuk A. Role of AP-1 family proteins in regulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in human neutrophils. J Immunotoxicol. 2013 Jan-Mar;10(1):32-9.
17. Zenz R, Eferl R, Scheinecker C, Redlich K, Smolen J, Schonthaler HB, Kenner L, Tschachler E, Wagner Ef. Activator protein 1 (Fos/Jun) functions in inflammatory bone and skin disease. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):201.
18. Yelins'ka AM, Kostenko VO. Lipid peroxidation and antioxidant protection in periodontal tissues of rats under the action of local pathogenic factor on gums in rats exposed to modeled systemic inflammatory response. Problemy ekologii ta medytsyny. 2017; 21(5-6):62-4.
Реферат
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА AP-1 НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И АНТИОКСИДАНТНУЮ ЗАЩИТУ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА КРЫС В УСЛОВИЯХ СИСТЕМНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА SALMONELLA TYPHI Елинская А.Н., Костенко В.А.
Ключевые слова: транскрипционный фактор AP-1, липополисахарид-индуцированный системный воспалительный ответ, свободнорадикальные процессы, окислительно-нитрозативный стресс, пародонт.
Исследовано влияние ингибитора транскрипционного фактора AP-1 SR 11302 на процессы свобо-днорадикального окисления и антиоксидантной защиты в тканях пародонта крыс в условиях экспериментального системного воспалительного ответа (СВО), индуцированного введением липополисаха-рида (ЛПС) Salmonella typhi (в дозе 0,4 мкг/кг 3 раза в течение 1-й недели и однократно еженедельно
2
3
4
5
6
7
8
в течение следующих 7-ми недель). Введение SR 11302 в дозе 1 мг/кг 3 раза в неделю, начиная с 30-го дня эксперимента с применением ЛПС, сопровождалось достоверным уменьшением скорость продуцирования супероксидного анион-радикала NADPH-зависимыми электронно-транспортными цепями (на 15,0%), дыхательной цепью митохондрий (на 16,3%) и NADPH-оксидазой лейкоцитов (на 16,2%) по сравнению с данными группы с воспроизведением СВО. В этих условиях уменьшалась суммарная активность NO-синтазы (на 32,1%) и нитратредуктазы (на 17,6%). Содержание пероксинит-рит-ионов на 14,8% уступало значению группы с моделированием СВО. Введение SR 11302 в условиях СВО сопровождалось более низкими значениями концентрации вторичных продуктов пероксид-ного окисления липидов и ее прироста за время инкубации в прооксидантном буферном растворе. Активность супероксиддисмутазы и каталазы превышала данные группы с воспроизведением СВО на 33,3% и 53,3% соответственно. Сделан вывод, что применение ингибитора активации AP-1 SR 11302 в условиях СВО является эффективным средством коррекции свободнорадикальных процессов в тканях пародонта.
Summary
INFLUENCE OF AP-1 TRANSCRIPTION FACTOR INHIBITOR ON FREE-RADICAL OXIDATION AND ANTIOXIDANT PROTECTION IN PERIODONTAL TISSUES OF RATS EXPOSED TO SYSTEMIC ADMINISTRATION OF SALMONELLA TYPHI LIPOPOLISACCHARIDE Yelins'ka A.M., Kostenko V.O.
Key words: transcription factor AP-1, lipopolysaccharide-induced systemic inflammatory response, free radical processes, oxidative-nitrosative stress, periodontium.
This study is aimed at investigating the effect of the inhibitor of the transcription factor AP-1 SR 11302 on free radical oxidation and antioxidant defense in rat periodontal tissues during the experimental systemic inflammatory response (SIR) induced by the introduction of the lipopolysaccharide (LPS) Salmonella typhi (in a dose of 0.4 ^g/kg body wt, 3 times for the 1 week and once a week through the next 7 weeks). SR 11302 introduction in a dose of 1 mg/kg 3 times a week, starting from the 30th day of the LPS experiment, was accompanied by a significant decrease in the rate of production of superoxide anion radical by NADPH-dependent electron transport chains (by 15.0%), by the mitochondrial respiratory chain (by 16.3%) and by leukocyte NADPH-oxidase (by 16.2%) compared with the findings in the group subjected to the SIR reproduction. Under these conditions the total activity of NO-synthase (by 32.1%) and nitrate reductase (by 17.6%) decreased. The content of peroxinitrite ions yielded to the value of the group exposured to SIR simulation by 14.8%. The introduction of SR 11302 during SIR conditions was accompanied with lower concentration of secondary products of lipid peroxidation and its increase during incubation in a prooxidant buffer solution. The activity of superoxide dismutase and catalase exceeded the findings of the groups with SIR reproduction by 33.3% and 53.3%, respectively. It has been concluded that applying the inhibitor of AP-1 SR 11302 during SIR condition is an effective means to correct free radical processes in periodontal tissues.
