CC BY
33
Summary.
Objectives: То study of prevalence and intensitySI in pts with JA and the contribution of this clinical-radiological sing on the nosologic diagnosis.
Material and methods: The study included 100 grown-up pts diagnosed JRA in childhood according to East-European criteria (1979) and ACR criteria (1977) admitted to the Institute of Rheunuitol-ogy of RAMS. This number included 73 women and 27 men aged 15-37 (mean age 21.5+0.6 yrs) with onset at the age 1.5-15 yrs (mean onset age 9.0+0.4 yrs) with disease duration of 5-32 yrs (mean 12.6+0.7 yrs). All pts had clinical-labor at ory and radiological examination peculiar for rheumatology .
Results: Radiological picture of SI was found in 52% of JA pts who were diagnosed JRA in childhood and 43.2% out of them were HLA-B27 positive which triggered revising of the initial diagnosis. Diagnostical criteria of spondyloarthropathies applied to SI pts (B.Amor et al.,1995) demonstrated that 37% of JA pts fully corresponded to the criteria; in 15% of JA pts SI was, to our opinion, an outcome of long-term chronic inflammatory process not associated with spondyloarthritis. Out of 100 examined pts the final diagnosis of J AS was put to 26%, JCA - 7%, psoriatic arthritis - 2%, chronic urogenic arthritis - 2%t, JRA RF - positive - 15%, JRA RF-negative - 17%>, systemic JA - 19"/». pauciarticular JA • 12%.
Conclusion: The term JA covers different inflammatory joint diseases with onset in childhood, often with equivalent in adult age. More than 1/3 of JA pts could have such nosological outcome as seronegative spondyloarthritides. But the presence of radiological signs of SI does not always testify to including the disease into this group.
Kev words: spondyloarthritides. juvenile arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, outcome.
Поступила 13.02.2001
УДК: 616/517-002-07
ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ СЕЛЕНА В СЫВОРОТКЕ И РЕОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ КРОВИ ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ.
Т.В. Коротаева*, Н.Н. Фирсов**, О.И. Окина***
* Институт ревматологии РАМН; ** Российский государственный медицинский университет, кафедра теоретической и экспериментальной физики;*** Геологический институт РАН, лаборатория химикоаналитических исследований, Москва
Резюме.
Цель: Изучение возможных корреляционных взаимодействий между концентрацией селена в сыворотке и реологическими свойствами крови больных псориатическим артритом (ПА).
Материал и методы: В исследование включили 24 пациента с различными вариантами ПА, у 9 из них имелись клинические и рентгенологические признаки мутилирующей формы ПА. Кинетику агрегации и дезагрегации эритроцитов изучали в специально сконструированном соосноцилиндрическом эритроагрегометре, вискозиметрию цельной крови проводили в Куэттовском вискозиметре. Концентрацию селена в сыворотке крови определяли экстракциоино-флуометри-ческим методом с независимым атомно-абсорбционным контролем образцов. Одновременно измеряли гематокрит, концентрацию альбумина крови.
Результаты: У всех обследованных больных с ПА выявлено снижение концентрации селена в сыворотке крови и изменение реологических показателей, особенно в группе мутилирующего ПА. Здесь же обнаружена прямая корреляционная зависимость между концентрацией селена и уровнем альбумина (г-0,80) и обратная-между уровнем селена и пределом текучести крови (г=-0,79), определяющим ее суспензионную стабильность.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ №4.2001
Заключение: Снижение концентрации сывороточного селена в крови больных мутилирую-щим ПА можно рассматривать как дополнительный фактор, влияющий на реологические свойства крови при этом заболевании.
Ключевые слова: Агрегаті» эритроцитов, вискозиметрия крови, альбумин, селен, псориа-тический артрит.
В последние годы обсуждаются вопросы о роли и месте таких микроэлементов и витаминов как медь, селен, цинк, золото, альфа-токоферол, бета-каротин в хроническом воспалении тканей. Названные вещества являются участниками метаболических процессов в крови, стенках сосудов, мышцах, костях, а также способствуют нормальному функционированию иммунной системы [1].
Селен из-за его высокой аптиоксидант-ной активности справедливо считают одним из наиболее важных микроэлементов: в виде се-ленцистеина он входит в активный центр фермента глютатионпироксидазы и является обязательным компонентом другого антиоксидантного фермента- фосфолипид гидропироксид глютатионпироксидазы [2]. Активность этих ферментов, защищающих сосудистую стенку от повреждающего действия свободных радикалов, поддерживается достаточной общей концентрацией селена в организме человека.
Исследования, проведенные па больших группах пациентов (контрольная группа - здоровые лица) в различных странах (США, Германия, Китай, Испания и другие), показали, что достоверно низкое содержание селена можно рассматривать как один из факторов развития опухолей, кардиоваскулярных заболеваний, атеросклероза, сахарного диабета [3].
Имеются сообщения о снижении уровня селена и активности глютатионпироксидазы в крови больных ревматоидным артритом (РА) [4, 5] и единичные наблюдения в отношении псориатического артрита (ПА) [6],
Учитывая тесную связь между состоянием сосудистой стенки, микрокровотоком и реологическими свойствами крови, мы попытались определить возможное участие селена в патогенезе реологических нарушений и возникающих при ПА таких осложнений как му-тилирующий артрит и остеолиз.
Материалы и методы.
Обследованию подвергались 24 пациента с достоверным ПА в возрасте от 25 до 60 лет.
Адрес для переписки:
115522, Москва, Каширское шоссе, 34-а Институт ревматологии РАМН, тел.: (095) 115-93-98.
У 9 из них отмечался остеолиз костей одного или нескольких суставов (группа 1), у 15 - другие варианты ПА: моно - или олигоартрит, дистальная форма с преимущественным поражением суставов кистей и стоп ( группа 2).
Условием включения в исследование было отсутствие распространенного псориатического поражения кожи: у всех обследованных имелся ограниченный псориаз волосистой части головы или полное его отсутствие на момент осмотра.
Не включались лица с признаками других состояний, при которых возможно снижение уровня селена в крови (например, кардиоваскулярные заболевания, сахарный диабет), а также те, кто в течение длительного времени использовал витаминные препараты или пищевые добавки, богатые микроэлементами. По просьбе исследователей пациенты не принимали в пищу продукты, богатые селеном (мясо, рыба, пиво, чеснок, лук), за 3 дня до забора крови.
Забор крови проводили натощак между
9 и 11 часами утра. Для измерения уровня селена использовали сыворотку, которую получали путем центрифугирования 10 мл крови в стандартных условиях. Кровь для реологических исследований в количестве 10 мл стабилизировали 0,Змл-7% ЕДТА и приводили к стандартному гематокриту 0,40.
Определение содержания селена в сыворотке крови проводилось в лаборатории химико-аналитических исследований Геологического иститута РАН. Был использован экстрак-ционно-флуориметрический метод: I) минерализация сыворотки смесью азотных и хлорных кислот при нагревании, 2) экстракция селена раствором 2,3-диаминонафталина в гексане. 3) измерение флуресценции полученного раствора, 4) расчет содержания селена по предварительно построенному градуировочному графику. Для контроля проводился анализ образцов независимым атомно-абсорбционным методом.
Реологические свойства крови исследовали в Куэттовском вискозиметре в области скоростей сдвига (у) от 0,5 до 100 с-1, а также в агрегометре в области скоростей сдвига, со-
здаваемого в Куэттовском потоке, от 2,4 с-1 до 600 с-1. Полученную кривую течения крови обрабатывали в кессоновских координатах и рассчитывали следующие показатели: мак-рореологнческне- предел текучести то[Па]. кес-соновская вязкость К[Па.с]; микрореологические- полная амплитуда спонтанной агрегации
1о (отн.ед.), пропорциональная конечному размеру агрегатов эритроцитов; время образования крупных и мелких агрегатов эритроцитов Т1 (сек) и Т2 (сек); 1(2,5)(%)-показатель, который характеризует прочность самых крупных агрегатов эритроцитов при низкой скорости сдвига у=2,5(сек-1), р(сек-1)- гидродинамическая прочность агрегатов эритроцитов [7].
Гематокрнт(Ж), содержание альбумина.
холестерина и бета-липопротеидов определяли в общеклинической лаборатории Института ревматологии РАМН по стандартным методикам.
Результаты п обсуждение.
В общей совокупности обследованных больных ПА среднее содержание селена в сы-
воротке крови составило 94 мкг/л (о=±27) с интервалами значений от 53 до 147 мкг/л. При этом уровень селена в группах 1 и 2 не различался и совпал со средним значением по всей выборке с той же дисперсией. За нормальную была принята концентрация селена 123 мкг/л (а=±23, п=70) [8], что на 24% выше полученного среднего уровня у больных. Таким образом, в обследованных группах концентрация селена оказалась достоверно сниженой (р<0,05)
Таблица.
Характеристика лабораторных показателей у больных псориатическнм артритом
ы утилирующая форма + остеолиз отдельных суставов ( группа I)
Б-ые Ні К ТО Т1(с) Т2 (С) ІО Рс-1 12.5(%) Альбумины % Холестерин ммоль/я Бета ЛП Ед. Бе, мкг/л
І.Тіов. 39 0.0024 0,004 5.5 30 в2 33 -6 44 5.1 62 80
2.Кр. 38 0,0049 0.007 5.3 53 131 182 0 46 3,6 25 78
З.Мам. 42 0,0027 0,008 5,0 33 91 59 0 47 4,5 41 70
4.Кв. 36 0,0039 0,008 4,8 41 82 39 -3 42 5,1 48 53
5.Як. 44 0,0025 0,002 5,6 38 112 146 -1 51 7,9 57 142
б.Зав. 30 4,2 33 63 29 -10 51 4,9 40 140
7.Соб. 40 0,0035 0,003 5.2 35 111 29 -15 48 4,8 47 92
8.Рыб. 39 0,0054 0,002 9,5 53 58 144 7 87
9. Шк. 32 0,0049 0,003 4,5 35 115 50 -3 44 4.0 45 103
Среднее 38 0,0038 0,005 5,5 39 94 79 -3 47 5,0 46 94
станд. откл [о] ± 4 0.0012 0,003 1,6 8 25 61 6 3 1,3 11 30
Моно, олигоартрит, дистальная форма (группа II)
І.Кап. 37 0,005 0,0085 4,3 27 117 81 3 46 4,3 39 73
2.Сул. 41 0,014 0,0018 3,8 39 43 42 „2 56 5,6 44 145
З.Ес. 32 0.003 0,0061 4.4 36 105 49 0 47 4.0 35 73
4. Бах. 50 5.8 58 87
5. Кор.
б.Кр. 32 0,0064 0,0022 3,8 40 80 82 0 38 4,0 50 75
7. Бол. 147
8. О. 25 0,0062 0,0120 5,0 27 80 61 -2 49 3,7 36 103
9. Нас. 28 0,004 0,0014 6,2 40 145 34 -8 42 3.2 23 78
10. Тк. 33 0,0028 0,0097 8,9 35 127 35 -17 48 3,5 35 70
11. П. 34 0.0057 0,0073 34 98 27 -12 125
12. Л. 34 0,0031 0,0060 9,7 37 142 71 -7 50 5.2 62 84
ІЗ.Т, 32 0,0043 0,0014 9,4 44 62 58 0 43 4.7 39 87
14. Б. 41 7,5 28 60 32 -12 94
15. Вас. 43 0,0010 0,0010 6,8 40 68 39 -18,7 57 6.5 65 87
Среднее 34 0,0050 0,0052 6,3 36 94 51 -6 48 4,6 44 95
станд. откл [о] ± 5 0.0034 0,0039 2,3 6 34 19 7 6 1.1 13 26
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ №4, 2001
и приближалась к значениям, обнаруженным у больных РА - 85,1 мкг/л (с=±26, п= 70) [8]. (Таблица).
Большинство реологических показателей в группе больных с мутилирующнм ПА или остеолнзом отдельных суставов (группа 1) были несколько хуже, чем в группе с моно -или олигоартритами и дистальной формой заболевания (группа 2), но малая выборка делает эти отклонения статистически недостоверными. Изучение корреляционных отношений между реологическими показателями крови и концентрацией селена в группе 2 показали отсутствие взаимосвязи показателей(коэффици-енты корреляции не привышали 0,4). В группе 1 обнаружены отрицательные значения коэффициента корреляции (г= -0,79) между пределом текучести (то) и концентрацией селена (рис). С другой стороны, на том же рисунке показана прямая корреляционная связь (г=0,80) между уровнем селена и содержанием альбумина -универсального переносчика микроэлементов.
Выявленным взаимоотношениям изученных параметров можно дать следующие объяснения.
Наличие отрицательной корреляции между пределом текучести (то) и концентрацией селена в сыворотке крови пациентов с остеолитическнмн процессами в суставах заслуживает внимания, так как первый показатель является одним из макрореологических параметров, обеспечивающих нормальный микрокровоток. По нашим предыдущим наблюдениям. увеличение предела текучести уменьшает ударный индекс сердца и, по-видимому, ограничивает микрокровоток [9]. Кроме того, возможно, недостаток селена как один из дополнительных факторов влияет на суспензионную стабильность крови, во многом зависящую от ее агрегацнонных свойств.
Ранее при анализе возможных причин возникновения мутилирующего процесса и/или остеолиза при ПА, варианты которого мы об-
ЛИТЕРАТУРА.
1. Rosentein E.D., Caldwell J.R. Trace elements in the treatment of rheumatic conditions. Rheum. Dis. Clinical
North Am. 1999, 25(4). 929-935.
суждаем, было показано, что развитие гипераг-регационного синдрома приводит к нарушению костной микроциркуляции и прекращению кровотока в зонах деструкции костей на фоне морфологических изменененнй сосудистой стенки [10]. Эти данные косвенно подтверждаются и результатами периангулярной капилляроскопии при ПА: только у больных мути-лирующей формой были выявлены аваску-лярные зоны н микроаневризмы сосудов [11].
Известно, что уменьшение в крови концентрации селена, обладающего антноксндан-тной активностью, приводит к повреждению сосудистой стенки свободными радикалами. Это повреждающее действие может усиливаться на фоне активного хронического иммунного воспаления в суставах, приводящего к деструкции костной ткани.
Изучение общего содержания селена, ак-
ннтерес и с точки зрения анализа причин смертности при этом заболевании, тем более что по результатам многоцентровых исследований, проведенных в Канаде, от различных расстройств циркуляторной системы погибает 36,2% больных ПА [12].
2. Tarp U. Selenium and selenium-dependent glutation peroxidase in rheumatoid arthritis. Dan. Med. Bull., 1994, 41(3), 264-274.
Рисунок.
Линейная корреляция между пределом текучести крови (то), содержанием альбумина в плазме крови и концентрацией селена в сыворотке крови больных группы 1.
60 50 40 30 -20 -10 -0
0
альбумин % то 1Па1
Концентрация Бе [мкг/л]
тивности антиоксидантных ферментных систем в крови больных ПА может представить
0,009
0,008
0,007
0,006
0,005
0,004
0,003
0,002
0,001
0
3. M. Navarro-Alarcon, M.C. Lopez-Martinez. Essentiality of selenium in the human body: relationship with different diseases. Science Tot. Environ., 2000. 249(1-3), 347-371.
4. Heliiovaara M, Knekt P. Alio K., et all. Serum antioxidants and risk of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1994,53(1), 51-53.
5. Knekt P Heliiovaara M. Aho K., et all. Serum selenium, serum alpha-tocopherol, and the risk rheumatoid arthritis. Epidemiol., 2000, 11(4), 402-405.
6. Azzini M, Girelli D. OlivieriO , et all. Fatly acids and antioxidant micronutrients in psoriatic arthritis. J Rheumatol., 1995,22(1), 103-108.
7. N.N.Firsov, A. Bjelle, T.V. Korotaeva, et all. Clinical application of the measurement of spontaneous erythrocyte aggregation and disaggregation. A pilot study. Clin. Hemorheol. Microcircul., 1998(18), 87-94.
8. Heinle K, Adam A, Gradl M, et all. Selenium concentration in erythrocytes of patients with rheumatoid arthri-
tis. Clinical and laboratory chemistry infection markers during administration of selenium. Med. Klin.. 1997, 92, suppl 3, 29-31.
9. H. H. Фирсов, Т. В. Коротаева, М.А.Вышлова. Классификация тяжести гемореологических расстройств. Реологические исследования в медицине (вып.2). М., 2000,136-141.
10. Т.В. Коротаева, Н.Н. Фирсов, М.А. Вышлова. Гиперагрегационный синдром у больных с остеолитическнм вариантом псориатического артрита. Тер. архив, 2000, 5, 55-57.
11. Salli L, Raimondi F, Pappalardo A. Periungual capil-laroscopy in psoriatic arthritis. Clin. Ter.,1999, 150(6), 409-412.
12. Wong K, Gladman DD. Husted J, Long J.A, Farewell VT. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient clinic. 1. Causes and risk of death. Arthr. Rheum., 1997,40(10), 1868-1872.
Поступила 15.03.2001.
Summary.
Objective: To study possible correlations between selenium concentration in serum and theological blood properties in patients with psoriatic arthritis (PA).
Material and methods: The study included 24 pts with PA, in 9 out of them clinical and radiological symptoms of mutilating PA form were observed. Aggregation kinetiks and desaggregation of erythrocytes were studied in specially constructed coaxial-cylindrical erythroaggregometer, viscosimetry of undiluted blood was done in Quett's viscosimeter. Selenium concentration in blood serum was determined by extraction-flowmetric method with independent atomic absorption control of samples. Simultaneously hematocrit and albumin concentration in blood were measured.
Results: All examined PA pts demonstrated reducing of selenium concentration in blood serum and changing of rheological indices, especially in the group of mutilating PA. Correlation between selenium concentration and albumin level (r=0.80) and reverse - between selenium level and blood viscosity threshold (r~-0.79), determining its suspension stability.
Conclusion: Reducing the concentration of serum selenium of pts with mutilating PA could be regarded us an additional factor, influencing rheological blood properties during this disease.
Key words: Aggregation of erythrocytes, blood viscosimetry . albumin, selenium, psoriatic arthritis.
www.medi.ru подробно о лекарствах
Профессиональная медицинская информация on-line
Архив журнала “Научно-практическая ревматология” в сети Интернет
http://www.medi.ru/rheuma
