31УДК 612.014.4+612.825.56
Арбузова Дарина Витальевна Arbuzova Darina Vitalievna
аспирант кафедры оториноларингологии и сурдологии- оториноларингологии ПИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России postgraduate student of the Department of Otorhinolaryngology and Audiology-Otorhinolaryngology PIUV - branch of FGBOU DPO RMANPO of the Ministry of
Health of Russia
ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19
OPPORTUNITIES OF OTHER THERAPY IN PATIENTS WITH
COVID-19
Аннотация: Мир был поражен новой разновидностью тяжелого острого коронавирусного респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вызывающего болезнь человека под названием COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019). К середине марта 2020 года было подтверждено более 180000 случаев заболевания и 7000 смертей (летальность 1-2%) в более чем 50 странах.
Последующий рост инфицированных случаев побудил Всемирную организацию здравоохранения объявить болезнь пандемией. При обследовании пораженных, было выявлено, что острая тяжелая аносмия почти наверняка является необычной местной реакцией на вирус COVID-19.
Abstract: The world has been overwhelmed by a new kind of severe acute coronavirus respiratory syndrome (SARS-CoV-2), which causes a human disease called COVID-19 (coronavirus disease 2019). By mid-March 2020, more than 180,000 cases and 7,000 deaths (mortality 1-2%) were confirmed in more than 50 countries.
The subsequent increase in infected cases forced the World Health Organization to declare the disease a pandemic. Examination of those affected revealed that acute severe anosmia was almost certainly an unusual local reaction to the COVID-19 virus.
Ключевые слова: обонятельная дисфункция, аносмия, COVID-19, терапия обонятельной дисфункции, цинк, витамины группы B, обонятельный неврит.
Key words: olfactory dysfunction, anosmia, COVID-19, olfactory dysfunction therapy, zinc, B vitamins, olfactory neuritis.
Введение:
COVID-19 - это зоонозное заболевание, вызванное новым штаммом коронавируса, которое было объявлено во всем мире пандемией со смертельным исходом от 1% до 2%. Острая обонятельная дисфункция - первичный признак новой вирусной инфекции [1, с.1].
Первое обнаружение коронавирусной инфекции, при взятии мазка из полости носа пациента с обонятельными нарушениями, было опубликовано Suzuki и др. в 2007 г. Однако острая потеря обоняния не упоминается как симптом в других предыдущих медицинских источниках по иссследованию коронавирусов SARS-CoV и MERS-CoV. В Италии описывался случай 6 пациентов с внезапной гипосмией, подтвержденной субъективной клинической оценкой в качестве единственного или основного проявления инфицирования COVID-19. По неофициальным источникам гипосмия, ассоциированная с COVID-19, среди жителей Южной Кореи обнаруживалась примерно в 30% случаев, подобные случаи, но в более широком масштабе были распространены также в Китае.
Как известно, вирус COVID-19 проявляет более высокую склонность к воспалительным повреждениям обонятельных рецепторов носа и прилегающей слизистой оболочки, что приводит к тяжелой гипосмии, аносмии. Воспалительный отек нервной оболочки потенциально может привести к нервной дисфункции из-за местного сдавления при прохождении волокон через решетчатую пластину аналогично дисфункции лицевого нерва, развивающегося из- за воспалительного сдавления и дегенерации нервных волокн во время паралича Белла [1, с.3-5].
Обонятельная теория Л. Турина, основанная на механизме передачи биологического сигнала посредством молекулярных
колебаний, позволяет объяснить особенности восприятия запахов с помощью физико- химических методов и объяснить один из механизмов терапии обонятельной дисфункции, ассоциированной с вирусом СОУГО-19. Л. Турин предположил, что рецепторные белки работают как биологический спектроскоп. В основе разработанного механизма лежит процесс упругого туннелирования электронов. Рецепторы обонятельного эпителия, сопряжённые с G-белком, переводятся в активное состояние при контакте с одорантом лишь в присутствии НАДФН (Ь-никотинамидадениндинуклеотидфосфат), образуемым при ферментативном восстановлении Ь-НАДФ. Функция кофермента заключается в переносе протона (Н+) и двух электронов на окисленные предшественники в процессе восстановительных реакций. В своей модели переноса электронов Турин предполагает, что как рецептор, так и G-белок содержат цинк-связывающие участки. Цинк играет важную роль в механизме восприятия запаха — он способен образовывать мостики между белками, участвовать в процессах ферментативного переноса электронов. Таким образом, он может служить связующим звеном, преобразуя поток электронов в сигнал, передаваемый через G-связанный белок.
По существу, туннелирование происходит в результате переноса электронов по белковой молекуле и его можно представить следующим образом: когда связывающий участок обонятельного рецептора еще свободен, электроны не способны через него туннелировать, поскольку имеющиеся свободные электронные уровни не могут быть заняты электронами при соответствующей энергии. В этом состоянии дисульфидный мостик между рецептором и ассоциированным с ним G-белком еще находится в окисленной форме. Но когда одорант занимает участок на рецепторе, электроны, туннелируя, отдают энергию, возбуждая колебания. Электроны,
двигаясь через белок, восстанавливают дисульфидный мостик при посредстве иона цинка, что приводит к высвобождению G-белка, который затем и запускает сигнальный каскад [2].
Цель исследования:
определить возможные подходы к терапии обонятельной дисфукции у пациентов, перенесших СОУГО-19
Материалы и методы:
В исследовании учитывались данные 11 человек, получавших лечение на кафедре оториноларингологии и сурдологии-оториноларингологии ПИУВ- филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России в период с декабря 2021г. по январь 2022г. Возрастная группа пациентов 40-50 лет. Первая группа- 4 пациента с обонятельной дисфункцией и подтвержденным СОУГО-19, получавших специфическое ЛОР- лечение, направленное на восстановление обоняния, вторая группа 3- пациента с обонятельной дисфункцией и подтвержденным СОУГО-19, не получавших специфического лечения, направленного на восстановление обоняния, контрольная группа- 4 пациента условно- здоровые лица.
При обследовании трех групп пациентов с помощью эндоскопического оборудования не было обнаружено хронических воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух, в том числе полипозных образований, врожденных аномалий развития полости носа, переломов костей спинки носа и иных патологий.
Для оценки обонятельной дисфункции применялся адаптированный вариант теста идентификации запаха Пенсильванского университета (UPSIT).
Средние значения в первой и второй группах колебались от 27/40 до 21/40, что указывало на выраженную степень аносмии.
Тест на антитела Covid-19 методом ИФА у пациентов из первой и второй групп показал положительные IgG- антитела, что подтверждало факт, перенесенной вирусной инфекции.
У пациентов из контрольной группы IgG- антитела к COVID- 19 обнаружены не были.
Как известно, поствирусная обонятельная дисфункция вызвана воспалением с или без отека обонятельных рецепторов и прилегающей слизистой оболочки, а также нейродегенерацией обонятельной нервной системы. Универсальными ранними назальными симптомами являются заложенность носа и слизистая ринорея, что приводит к нарушению ощущения запаха из-за отека, в то время как сам отек препятствует физическому доступу стимулирующих молекул в обонятельную луковицу. В связи с чем пациентам первой группы были назначены топические глюкокортикостероиды. Так же воспалительный отек нервной оболочки может привести к местному сдавлению нервных окончаний при прохождении волокон обонятельного нерва через решетчатую пластину аналогично дисфункции лицевого нерва и спровоцировать возникновение обонятельного неврита [3, с. 198-199]. Как известно, одним из многих преимуществ витаминов группы В является то, что он защищает, развивает и регенерирует периферическую нервную систему [4, с. 197-198].
Таким образом, в терапию первой группы пациентов были добавлены витамины B6 и В12 в инъекционной форме.
Исходя из теории Л. Турина, реакция обонятельного сенсорного нейрона увеличивается до 3-х раз на пахучие вещества, смешанные с небольшими частицами цинка, что подтверждается исследованием клеток и электроольфактограммой (EOG) с местом действия на уровне обонятельных рецепторов. Кроме того, согласно научным
источникам, зарегистрированы данные МРТ у бодрствующих собак, указывающие на усиленное восприятие запаха при введении цинка. Следовательно, существует вероятность стимуляции обоняния посредством применения цинка. Кроме того, цинк является структурным компонентом биологических мембран, клеточных рецепторов, протеинов, входит в состав более 200 энзиматических систем, как ранее сообщалось, элемент способен образовывать мостики между белками, участвовать в процессах ферментативного переноса электронов [5, с. 1-2].
Таким образом, пациентам из первой группы в терапию обонятельной дисфункции был так же включен сульфат цинка, вводимый методом эндоназального электрофореза.
Кроме того, в терапию обонятельной дисфункции была включена методика ольфакторного тренинга, который проводился не менее 2 раз в день продолжительностью 2-3 месяца. Набор пахучих веществ включал в себя ароматы розы, эвкалипта, лимона и гвоздики.
Результаты исследования:
На четырнадцатый день лечения обонятельная функция у пациентов первой группы существенно улучшилась. Согласно адаптированному варианту теста идентификации запаха Пенсильванского университета (UPSIT), результаты показателей выросли до 30/40. Спустя еще 10 дней обнаружено улучшение до 80% от нормы с сообщением о полном выздоровлении через 3,5 недели после появления назальных симптомов и начатой терапии.
Пациенты второй группы, не получавшие специфического ЛОР-лечения, обнаружили уменьшение назальных симптомов спустя 4 недели и полное их исчезновение спустя 5-6н.
Выводы:
Таким образом, на основании представленного исследования возможно сделать следующие выводы:
1. Гипервоспалительный местный тканевый ответ, вовлекающего местные кровеносные сосуды слизистой оболочки и сенсорные рецепторы обонятельной зоны полости носа, может объяснить развитие острой и тяжелой гипосмии / аносмии. Ранее и быстрое улучшение обонятельной функции у всех наших 4 пациентов после местного противовоспалительного лечения глюкокортикостероидами более соответствует острому местному воспалительному патогенезу в верхней носовой полости.
2. Воспалительный отек нервной оболочки потенциально может привести к нервной дисфункции из-за местного сдавления при прохождении волокон через решетчатую пластинку. Клинический синдром повреждения периферических нервов наиболее выражен и часто ассоциируется с сегментарной демиелинизацией нервного волокна. Сегментарная демиелинизация (миелинопатия) указывает на повреждение миелиновой оболочки с сохранением аксонов. Наиболее значимое функциональное проявление демиелинизации - это блокада проводимости. Витамины группы В участвует в регуляция передачи нервных импульсов.
3. Цинк играет важную роль в механизме восприятия запаха — он способен образовывать мостики между белками, участвовать в процессах ферментативного переноса электронов, он присутствует в рецептор-связывающих участках. Таким образом, он может служить связующим звеном, преобразуя поток электронов в сигнал, передаваемый через G-связанный белок. Частицы цинка обеспечивают усиление обонятельной реакции на пахучие вещества, данный элемент способен поддерживать функцию усиления обоняния с физиологически стабильной функцией в течение 300 дней,
обеспечивая потенциал для будущего применения при терапии дисфункции обонянии.
Библиографический список:
1. Natalie R. G. Brookes, James W. Fairley, Gerald B. Brookes Acute Olfactory Dysfunction—A Primary Presentation of COVID-19 Infection // Ear, Nose & Throat Journal.-2020. - P. 1-5.
2. Обоняние [Электронный ресурс]: исследование, проведенное Джоном Леффингвеллом. -2019.- Режим доступа: https://vibandaka.livejournal.com/61969.html (дата обращения 18.01.2022).
3. Franca Fleiner, Larissa Lau, Onder Goktas Active olfactory training for the treatment of smelling disorders // ENT-Ear, Nose & Throat Journal.-2021.- Vol. 91, № 5. - P. 198- 204.
4. Жангалиева Д.Р. Витамины в комплексной терапии заболеваний периферической нервной системы // Вестник КазНМУ. КазНМУ, 2014. С. 197-199.
5. Melissa Singletary, Samantha Hagerty, Yasmine Daniels, Oleg Pustovyy Stabilization of zinc nanoparticles secures enhancement of olfactory response to odorants // Conference: AChemS 39th annual meetingAt: Bonita Springs, Florida from April 26th-29th, 2017. - Р. 1-2.
