Научная статья на тему 'Возможности сочетанного применения содержащего пероксидазу корня хрена и йодида для терапии экспериментальной лепры'

Возможности сочетанного применения содержащего пероксидазу корня хрена и йодида для терапии экспериментальной лепры Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
146
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Возможности сочетанного применения содержащего пероксидазу корня хрена и йодида для терапии экспериментальной лепры»

УДК 616-007.43

НОВЫЙ СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОЙ ПЛАСТИКИ СРЕДИННЫХ ВЕНТРАЛЬНЫХ ГРЫЖ

У.З. ЗАГИРОВ, М.А. САЛИХОВ, У.М. ИСАЕВ*

Актуальность проблемы хирургического лечения вентральных грыж обусловлена малой эффективностью аутопластических методов их устранения, дающих 21,3^63,7% рецидивов [4]. Наибольшие трудности возникают при лечении больных с большими и гигантскими вентральными грыжами. Использование синтетических материалов в пластической и реконструктивной хирургии позволило изменить подход к оперативному лечению наружных брюшных грыж. Эндопротезирование сеткой из пролена является операцией выбора при больших вентральных грыжах [2-3]. Имеется ряд способов расположения эндопротеза. Самым простой - укрепление грыжевых ворот путем подшивания пролено-вой сетки поверх ушитого апоневроза [5]. Для такого расположения эндопротеза нужна отслойка подкожной клетчатки и ее широкое соприкосновение с трансплантатом, что сопровождается пересечением множества лимфатических и кровеносных капилляров и чревато образованием сером, гематом, инфильтратов и свищей. Внутрибрюшное расположение проленовой сетки не идеально, т.к. предполагает ее контакт с петлями кишечника, несет в себе опасность кишечных спаек и свищей [1].

Существует ряд спорных аспектов, связанных с отсутствием единого подхода к применению того или иного способа пластики грыжевого дефекта, который отвечал бы оптимальным условиям функционирования брюшного пресса и объяснял патогенетические механизмы, ведущие к рецидиву заболевания.

Системы мышц брюшной стенки находятся в таком равновесии, которое характеризуется, как «малоустойчивое». Наружные, внутренние, косые и поперечные мышцы, сокращаясь в противоположных направлениях, производят боковое растягивающее действие, а прямые мышцы живота формируют систему продольно действующих сил, которая препятствует растяжению белой линии живота. Прямые мышцы являются довольно слабыми антагонистами боковых, но их сила увеличивается благодаря плотным апоневротическим влагалищам. Многие авторы [1, 6] указывают на роль влагалищ прямых мышц живота в функционировании всей брюшной стенки. Под действием широких мышц оба апоневротических листка влагалищ прямых мышц равномерно воспринимают на себя боковую тягу по принципу «натянутой тетивы». Передние и задние стенки влагалищ, натягиваясь, сжимают между собой утолщенные при сокращении прямые мышцы и значительно увеличивают их функциональные возможности, что предохраняет апоневроз белой линии от чрезмерного растяжения. Сохранение равновесия сил мышечно-апоневротических структур передней брюшной стенки возможно при условии функциональной полноценности прямых мышц живота, прочности и целостности оплетающих их апоневротических влагалищ. Если почему-либо повреждается любая из этих структур, то равновесие взаимодействующих сил нарушается, способствуя возникновению послеоперационной грыжи, диастаза прямых мышц и отвислого живота. Патогенетически и функционально обоснованным является метод операции, направленный на восстановление дезорганизованной передней брюшной стенки с укреплением влагалищ прямых мышц живота и обеспечением равномерного распределения боковой тяги на обе стенки влагалищ, что создает оптимальные условия функционирования прямым мышцам живота. Нами предложен новый патогенетически и функционально обоснованный способ комбинированной пластики больших и гигантских срединных вентральных грыж.

Рис.1 Схема нового способа комбинированной пластики больших и гигантских срединных вентральных грыж

Сущность его в следующем (рис.). Двумя полуовал ьными разрезами иссекается послеоперационный рубец с излишками кожи и подкожной клетчатки над грыжевым выпячиванием. Грыжесечение. Освежаются края дефекта апоневроза. Восстанавливается целостность брюшины путем ушивания между собой остатков грыжевого мешка. Продольно рассекаются задние стенки влагалищ, апоневротические медиальные лоскуты влагалищ отделяются от прямых мышц (а). На ушитой брюшине позади прямых мышц устанавливается проленовая сетка и пришивается к латеральным лоскутам влагалищ (б). Ушиваются между собой по срединной линии над прямыми мышцами медиальные лоскуты влагалищ (в). В подкожную клетчатку на всю длину раны устанавливается дренаж из полихлорвиниловой трубки. Накладываются швы на кожную рану.

Подапоневротическое расположение эндопротеза на задней стенке влагалища уменьшает риск осложнений, характерных для подкожного его расположения (серомы, гематомы, инфильтраты). А формированием из собственных апоневротических лоскутов передней стенки влагалища прямых мышц живота обеспечивает упругость мышечно-апоневротических структур передней брюшной стенки, т. е. оптимизирует функцию брюшного пресса в обеспечении внутрибрюшного давления. По предлагаемому способу оперировано 34 больных, получены удовлетворительные результаты. Рецидивов заболевания не отмечено.

Литература

1. Белоконев В.И. и др. // Хир.- 2000.- № 8.- С.27-30.

2. Кирпич ев А. Г. Использование сетки из пролена при пластики передней брюшной стенки.- М. 2001.- С.41.

3. Лукомский Г. И. и др. // Хир.-1994.- № 5.- С.53-54.

4. Макаров А.В. // Симпозиум «Актуальные вопросы гер-ниологии».- М., 2001.- С.72-73.

5. Ороховский В.Основы грыжесечения. Донецк,2000.-241с.

6. Рехачев В.П. Послеоперационные вентральные грыжи и диастазы прямых мышц живота.- Архангельск, 1999.- 196с.

УДК 616-002.73 - 615.35

ВОЗМОЖНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАЩЕГО ПЕРОКСИДАЗУ КОРНЯ ХРЕНА И ЙОДИДА ДЛЯ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЛЕПРЫ

А.К. МАСЛОВ, С.А. ЛУЖНОВА*

При лечении мышей с экспериментальной лепрой (модель Шепарда [9]) содержащим пероксидазу порошком корня хрена (КХ) в подобранной оптимальной дозе [5], а также в комплексе с основными противолепрозными препаратами - диаминодифе-нилсульфоном (КХ+ДДС) и рифампицином (КХ+РФП) [6], выявлено эффективное антимикробное действие.

Таблица 1

Динамика размножения М.1ергае и уровень МП в нейтрофилах периферической крови мышей при различных сроках лечения (М±т)

Показатель Период наблюдения (мес) Контроль (без лечения) КХ+КТ КХ

Число микобактерий (106) 5 12,06±1,65 0,57±0,14** 1,12±0,01*

8 20,18±1,89 0,24±0,08** 6,71± 1,76*

11 35,02±3,35 0,27±0,06* 10,24±0,012**

Уровень МП (у.ед.) 5 1,73±0,08 2,02±0,94** 2,1±0,06**

8 1,66±0,05 2,14±0,05** 2,19±0,07**

11 1,52±0,06 2,29±0,08** 2,3±0,04**

Примечание: *- р<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с контролем

Лечение КХ, содержащим много аскорбиновой кислоты, не вызывало у животных анемии и гепатотоксичности, что наблюдалось при длительном применении ДДС и лиофилизированной пероксидазы из корня хрена [4, 5]. Комплексное применение препаратов оказывало лучший антимикробный эффект, чем монотерапия. Лечение сопровождалось активацией миелоперок-сидазы (МП) нейтрофильных гранулоцитов (НГ) крови и проти-

* Каф. хирургии педиатрического, стоматологического и медико-

профилактического факультетов ДГМА

* НИИ по изучению лепры, 414057, Астрахань, пр-д Н.Островского,3

вовоспалительным действием [6]. МП-система действует совместно с перекисью водорода и галоидами. Из галоидов самым эффективным кофактором при осуществлении антимикробной функции считается йодид [7]. Но уровень йода в сыворотке крови мал для эффективного функционирования МП-системы.

Таблица 2

Показатели уровня гемоглобина и эритроцитов периферической крови мышей при различных сроках лечения (М±т)

Гб(г/л) Эр. (1012/л) Гб (г/л) Эр. (1012/л) Гб (г/л) Эр. (1012/л)

5 месяцев лечения 8 месяцев лечения 11 месяцев лечения

КХ+KJ 128±9,5 4,3±0,17 136±3,01 4,6±0,096 146,2±4,5 4,64±0,05

КХ 122±7,1 4,4±0,18 141±13,3 4,7±0,09 142,3±7,9 4,77±0,00

Контроль (без лечения) 137,8±8,6 4,37±0,18 130±7,09 3,91±0,5 140,7±8,3 4,75±0,038

Цель — применение КХ в виде пищевой добавки, комбинируя его с йодистым калием для повышения эффективности терапии экспериментальной лепры.

Материалы и методы исследования. Эксперимент выполнен на 180 мышах линии СВА, сопоставимых по массе и условиям содержания. Мышей заражали интраплантарно взвесью возбудителя лепры (Mycobacterium leprae) (в дозе 104 микробных тел на мышь), выделенных от больных лепрой лепроматозным типом и пассированных двукратно на опытных животных.

Все животные были разделены на три группы. Животным первой опытной группы после заражения одновременно давали per os подобранные ранее эффективно действующие антибактериальные дозы: свежего высушенного и молотого КХ (300 мг/кг комбикорма) и KJ в дозе 0,2 мг/кг в виде водного раствора ежедневно. Активность пероксидазы в используемом КХ (определенная методом перманганатометрического титрования) составила 100 Е/г. Содержание аскорбиновой кислоты - 180 мг в 100 г продукта. Вторая группа животных после заражения получала КХ в виде кормолекарственной смеси в той же дозе. Контролем служили мыши, зараженные одновременно с опытными и не получающие лечения (3-я группа). Испытания препаратов вели непрерывным методом по рекомендациям ВОЗ [8]. Через 5, 8 и 11 мес. от начала лечения по 5-6 мышей из каждой группы декапи-тировали для получения крови, воспалительного инфильтрата и печени. Все манипуляции с животными проводили по правилам GLP. Подсчитывали количество M.leprae в лапах мышей [10]. Активность МП НГ крови, уровень гемоглобина, число эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу определяли унифицированными методами. О функции печени судили по активности аланин- и аспартатаминотрансфераз в сыворотке крови и гомогенате печени животных [1]. Статистическая обработка - по программе «Statgraphics» и t-критерию Стъюдента.

Результаты. Комбинированная терапия КХ+KJ уже через 5 мес. приводила к подавлению роста M.leprae в подушечках лап мышей по отношению к контролю (в 21,2 раза). У части мышей микобактерии в лапе вообще не обнаруживались. Через 8 и 11 мес. комбинация препаратов оказывала антимикробное действие, статистически превышающее эффект монотерапии КХ (табл.1).

При цитохимическом исследовании НГ крови мышей, длительно леченных комбинацией препаратов, выявлено статистически достоверный рост активности внутриклеточной МП по сравнению с контролем (табл. 1). Так же как и в [5], в крови животных под действием биодобавок не было снижения уровня гемоглобина и числа эритроцитов, что, видимо, связано с содержанием в корне хрена аскорбиновой кислоты (табл.2). Количество лейкоцитов и показатели лейкоцитарной формулы после курсов проведенной комбинированной терапии КХ+KJ статистически достоверных изменений также не имели. Уровень трансаминаз (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови и гомогенате печени особей, получавших лечение КХ и КХ+KJ, оставался стабильным, что говорило об отсутствии токсического влияния на печень. Добавление йода усиливает антимикробные свойства МП-системы, так как его комплексирование с КХ, содержащим пероксидазу, увеличивает активность МП НГ крови. Предполагается, что с переходом йода в положительную одновалентную форму он проявляет наибольшую антибактериальную активность, а МП в присутствии даже малых количеств перекиси водорода способствует переходу йода в это высокоактивное состояние.

Доказана зависимость между способностью к фиксации йодида фагоцитами, поглощающими бактериальные клетки, и уровнем в них МП. Макрофаги мышей при низкой активности МП не фиксируют йодид [7]. Введение мышам per os пероксидазы способствует росту активности МП макрофагов [3]. Наблюдения [2] свидетельствуют, что йод оказывает терапевтическое действие при лепре, но иногда имеются побочные действия. Тогда KJ назначали в виде монотерапии и дозы были в 60100 раз выше примененных нами. В нашем исследовании KJ применяли совместно с пероксидазой, с которой он связывается и работает, оказывая антибактериальное действие. Поэтому в этих условиях KJ может и не давать побочного действия, особенно в малых дозах.

Способ лечения экспериментальной лепры путем ком-плексирования йода с корнем хрена, содержащим перокси-дазу, усиливает действие бактерицидных факторов, активирует МП-систему, что важно в терапии лепры

Литература

1. Лабораторные исследования в клинике. / Под ред. В.В.Меньшикова.- М., 1987.

2. Малов Г .А. и др. // Труды АГМИ.- Т 10.- Астрахань, 1952.- С. 217-218.

3. Маслов А.К., Лужнова С.А. // Бюл. эксперим. биол.- 2000 - Т. 130, № 7.- С. 83-87.

4. Маслов А.К. и др. // Бюл. эксперим. биол.- 2001.- Т. 132 , № 11.- С. 551-553.

5. Маслов А.К. и др. // Бюл. эксперим. биол.- 2002.- Т. 134, № 8.- С. 181-183

6. Маслов А.К. и др. // Естеств. науки.- Астрахань: Изд-во. АГУ.- 2004.- № 7.- С.64-68.

7. Klebanoff S.J. // J. Exper. Med. 1967.- Т. 126.- С. 1063.

8. Laboratory techniques for leprosy.- Geneva, 1987.

9. Shepard C.C. // J. Exp. Med.- 1960.- Т. 112.- С. 445^54.

10. Shepard C., McRae D. // Int. J. Lepr.- 1968.- Т. 36.- С. 78.

УДК 616-002.0: 615.35

РОЛЬ ПЕРОКСИДАЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РЕАЛИЗАЦИЯ ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НА ПРИМЕРЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЛЕПРЫ

А.К.МАСЛОВ*

Осуществление биологических процессов невозможно без ферментов - специфических высокомоллекулярных белков, способных, участвуя в самых разнообразных реакциях, направлять, ускорять, изменять или замедлять все происходящие в организме процессы. Отсутствие или недостаток одного или ряда ферментов ведет к нарушению функций растительных и животных клеток или тканей, поскольку переваривание, всасывание и усвоение питательных веществ, синтез и распад белков, нуклеиновых кислот, жиров и углеводов и некоторых других соединений в них обусловлены совокупностью ферментативных реакций.

Ныне возрастает роль энзимологических исследований в диагностике и прогнозировании эффекта лечения заболеваний, т.к. по уровню активности ферментов возможно судить о характере патологии и диагностировать ряд заболеваний.

При определении уровня активности креатинкиназы можно проводить диагностику коронарной патологии, уровня щелочной фосфатазы - диагностировать поражения костей, кислой фосфа-тазы - рак предстательной железы, трансаминаз - болезни печени, гликолитических ферментов - нарушение метаболизма. Исследование активности лактатдегидрогеназы используется в прогнозировании эффекта лечения при гистиоцитарной лимфоме и раке яичек [20]. За последние годы много исследований посвящено изучению миелопероксидазы (МП) фагоцитирующих клеток. Известно, что МП - система нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов-макрофагов является основной бактерицидной системой клеток, осуществляющей начальный киллинг патогенных микроорганизмов без которого невозможно их дальнейшее переваривание. По современным представлениям, кислые гидролазы

* 414057 Астрахань, проезд Н. Островского, НИИ по изучению лепры

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.