CC BY
34
УДК 616.72-002:614.43
ВОЗМОЖНОСТИ СИОФОРА (МЕТФОРМИНА) В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Л. В. Васильева, Д. И. Лахин
Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко, Центральная городская
клиническая больница города Липецка, Россия
POSSIBILITIES OF SIOFOR (METFORMIN) IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS AND THE METABOLIC SYNDROME
L. V. Vasilyeva, D. I. Lakhin
The Voronezh State Medical Academy of a name of N. N. Burdenko, The central city clinical hospital
of a city of Lipetsk, Russia
© Л.В. Васильева, Д.И. Лахин, 2010 г.
Статья посвящена вопросу повышения эффективности лечения больных остеоартрозом с метаболическим синдромом (МС). В исследование включено 45 пациентов, в возрасте от 44 до 71 года. Все пациенты получали сиофор (метформин) на протяжении 12 месяцев в дозе 500 мг/сут. При этом отслеживались биохимические, антропометрические данные, цифры АД, значения выраженности болевого синдрома и суставного статуса. В результате лечения отмечены достоверно положительные результаты как в отношении основных проявлений МС, так и показателей суставного статуса. Полученные данные позволяют рекомендовать включение сиофора (метформина) в схему комплексного лечения больных остеоартрозом с МС. Ключевые слова: метаболический синдром, остеоартроз, сиофор, метформин.
The article is devoted a question of increase of efficiency of treatment of patients with osteoarthrosis and a metabolic syndrome (МБ). 45 patients in research are included, at the age from 44 to 71 years. All patients received siofor (metformin) throughout 12 months in a dosage of 500 mg/days. Biochemical, anthropometrical data, figures of blood pressure, values of expressiveness of a painful syndrome and the articulate status were traced. As a result of treatment authentically positive results as concerning basic displays of МБ, and indicators of the articulate status have been noted. The obtained data allow to recommend inclusion siofor (metformin) in the scheme of complex treatment of patients with osteoarthritis and МБ. Keywords: metabolic syndrome, osteoarthritis, siofor, metformin.
Введение. Метаболический синдром (МС) в последние годы привлекает все более пристальное внимание врачей всего мира, что связано с его широким распространением, достигающим 25-30% в популяции взрослого населения, и увеличивающимся с возрастом [1-3]. При этом ключевым звеном МС, запускающим патологические механизмы обменных процессов, является инсулинорезистентность [4]. Однако каждый из компонентов МС рассматривается как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а их сочетание в рамках МС в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний, которые, по оценкам ВОЗ, занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран [5, 6]. При этом своевременная диагностика и ле-
чение МС ложится на плечи врачей общей практики, так как данная проблема мультидисцип-линарна и включает в себя аспекты и кардиологии, и эндокринологии, и диетологии, и ревматологии, и лечебной физкультуры.
Остеоартроз, поражающей не менее 20% населения земного шара [7], рассматривается как наиболее распространенная форма суставной патологии. Поздняя диагностика и малоэффективная терапия приводят к снижению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста. Кроме того, получены данные о взаимосвязи остеоартроза с метаболическими нарушениями [8]. Инсулинорезистентность, ключевое звено МС, способствуя увеличению продукции гликированных соединений, вызывает повышенное образование кислородных радикалов,
провоцирующих эндотелиальную дисфункцию [9]. Также обнаружена тесная корреляция между содержанием триглицеридов (ТГ) и способностью фагоцитов синтезировать фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), занимающий одно из ключевых мест в воспалительном процессе у больных остеоартрозом [10]. Вместе с этим была выявлена взаимосвязь между дислипидемией и окислительным стрессом с эрозивными изменениями в хряще [11], взаимосвязь МС с более тяжелым поражением суставного хряща по данным артроскопии у пациентов остеоартрозом, осложненным вторичным синовитом [11, 12]. Таким образом, наличие признаков МС у больных остеоартрозом ассоциируется с более тяжелым поражением хряща и рецидивирующими сино-витами [13].
В настоящее время для коррекции МС во всем мире используются бигуаниды, и их яркий представитель — метформин. Установлено, что данный препарат способен реализовывать гиполипи-демические и антиатерогенные эффекты [2, 13, 14], снижать риск образования тромбов [13, 15]. Кроме того, имеются данные, что препарат способен ингибировать высвобождение провоспа-лительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 [16], способствующих персистированию воспаления, в том числе и в тканях суставов, с развитием хондрита, остеита, синовита [17].
Цель исследования: оценить клиническую эффективность сиофора (метформина) в отношении основных проявлений МС и суставного синдрома у больных остеоартрозом с МС.
Материал и методы. В обследование включены 45 больных остеоартрозом с МС — 34 женщины и 11 мужчин в возрасте от 44 до 71 года, получавшие патогенетическое лечение остеоартроза и сиофор. Все пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ «Центральная городская клиническая больница города Липецка» в 2006-2009 гг. При поступлении в стационар у всех больных, включенных в исследование, был диагностирован МС на основании критериев, разработанных комитетом экспертов Национальной образовательной программы по холестерину ^СЕР АТРШ, 2001 г.). МС устанавливали при наличии у пациента трех и более из следующих признаков [18]:
— абдоминальное ожирение (окружность талии более 102 см у мужчин, более 88 см у женщин);
— уровень триглицеридов 1,7 ммоль/л и выше;
— ХС ЛПВП менее 1 ммоль/л у мужчин, менее 1,3 ммоль/л у женщин;
— артериальная гипертензия (АД 130/85 мм рт. ст. и выше);
— показатели глюкозы натощак 6,1 ммоль/л и выше.
Среди пациентов длительность течения остео-артроза составила до 5 лет у 35,6% больных, 5— 10 лет — у 37,7%, более 10 лет — у 26,7%. При рентгенологическом исследовании изменения I ст. (по I. Kellgren и I. Lawerens) выявлены у 4,4% больных, II ст. — у 86,7%, III ст. — у 8,9%. Наличие синовитов выявлялось клинически и подтверждалось инструментально (с помощью УЗИ либо МРТ). Среди сопутствующей патологии отмечены артериальная гипертензия (100%), ожирение (100%), ИБС (82,2%).
Биохимическими методами определяли уровни общего холестерина, триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности (ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП), учитывали индекс массы тела (ИМТ), представляющий собой отношение массы тела (кг) к квадрату роста (м2), окружность талии (ОТ) (см), окружность бедер (ОБ) (см), значения гликемии натощак (ммоль/л), цифры систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления (мм рт. ст.).
Оценка тяжести суставного синдрома проводилась путем оценки интенсивности болевого синдрома в покое и при движении по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (мм). Этот тест отражал общую выраженность суставной боли по оценке больного, с использованием 100-миллиметровой шкалы боли, где 0 означает отсутствие боли, а 100 — максимальную интенсивность боли [19]. При этом была оценена отдельно интенсивность болевого синдрома в покое и при движении. Индекс Lequesne включал оценку боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), максимально проходимого расстояния (1 вопрос) и повседневной активности (4 вопроса). Балльная оценка каждого вопроса суммировалась и составляла счет тяжести заболевания. Индекс WOMAC (Western Ontario and McMaster University) определяли с помощью опросника для самостоятельной оценки пациентом выраженности боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), выраженности и длительности скованности (2 вопроса) и функциональной недостаточности в повседневной деятельности (17 вопросов). При этом оценку проводили по шкале ВАШ (в см), а затем все показатели суммировали [19].
Во время стационарного лечения пациенты обеих групп получали нестероидные противовоспалительные препараты (найз 100 мг 2 раза в день, либо мовалис 15 мг утром), хондропротекторы (хондролон 100 мг в/м или алфлутоп 1,0 в/м), при наличии синовитов внутрисуставно вводили ксе-фокам (8 мг) путем пункции сустава. Гипотензивная терапия подбиралась согласно цифрам АД и степени артериальной гипертензии, использовали метаболически нейтральные иАПФ (бер-липрил 5-10 мг 2 раза в день), при их непереносимости предпочтение отдавалось также мета-
болически нейтральным блокаторам кальциевых каналов (коринфар-ретард 20 мг 2 раза в день). Подобранная гипотензивная терапия за время стационарного лечения в дальнейшем на протяжении всего наблюдения не менялась.
Амбулаторно пациенты также получали хонд-ропротекторы (хондролон 100 мг в/м № 20 2 курса в год либо алфлутоп 1,0 в/м № 20 2 курса в год). НПВП системно амбулаторно пациенты обеих групп не принимали. При осмотре (спустя 3, 6 и 12 мес) и наличии синовитов пациентам вводили 8 мг ксефокама внутрисуставно. Сиофор пациенты получали по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 мес. При этом отслеживались биохимические, антропометрические показатели, АД, значения выраженности болевого синдрома по шкале ВАШ в покое и при движении, индексов Lequesne и WOMAC на 1-3, 7-10 день стационарного лечения, а также спустя 3, 6 и 12 мес. Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Ехсе1 пакета Microsoft Office 2003. Подсчитывали величину средней, ошибки средней. Достоверность различий изученных показателей в контрольной и опытной группах определяли по критерию Стьюдента.
Результаты
Динамика основных показателей МС под воздействием сиофора
Среди пациентов, получавших сиофор, наблюдалось динамическое изменение показателей ли-пидного спектра крови. Так, уровень общего холестерина достоверно снизился с 6,05 ± 0,14 ммоль/л уже на 7-10 день лечения и оказался равным 5,6 ± 0,1 ммоль/л, составив 92,6% от первоначального (p < 0,05). Через 3 мес от начала лечения этот показатель оставался стабильным, 5,6 ± ± 0,08 ммоль/л, а через 6 месяцев снижение достигло 90,9% от первоначального значения — 5,5 ± 0,13 ммоль/л (p < 0,01). К концу исследования уровень общего холестерина составил 5,4 ± ± 0,07 ммоль/л, который оказался достоверно ниже первоначальных значений на 10,7% (p < 0,001).
Уровень ТГ имел тенденцию к снижению с 2,44 ± 0,14 ммоль/л на 7-10 день на 11,9% — 2,15 ± 0,13 ммоль/л, через 3 мес на 7,8% — 2,25 ± 0,1 ммоль/л, через 6 мес на 9,8% — 2,2 ± 0,08 ммоль/л. К концу исследования было отмечено достоверное снижение данного показателя на 10,7% от первоначального — 2,18 ± 0,06 ммоль/л (р < 0,05).
В отношении показателя ХС-ЛПВП на 7-10 сут отмечена тенденция к повышению: с 1,06 ± 0,05 ммоль/л до 1,13 ± 0,04 ммоль/л (106,6%); в дальнейшем отмечено достоверное увеличение показателя до 1,19 ± 0,04 ммоль/л (112,3%) через 3 мес (р < 0,05); 1,20 ± 0,03 ммоль/л (113,2%) через 6 мес (р < 0,05); 1,22 ± 0,33 ммоль/л (115,1%) через 12 мес (р < 0,01).
Уровень ХС-ЛПНП от первоначальных значений 4,11 ± 0,12 ммоль/л достоверно снизился на 7-10 день лечения на 8% — 3,78 ± 0,11 ммоль/л (р < 0,05), через 3 мес значения данного показатели достигли 91,5% от первоначальных, составив 3,76 ± 0,12 ммоль/л (р < 0,05), а через 6 мес данный показатель оказался ниже первоначальных значений на 8,5% — 3,76 ± 0,1 ммоль/л (р < 0,05), через 12 мес было отмечено достоверное снижение уровня ХС-ЛПНП до 3,68 ± 0,09 ммоль/л (89,5%) (р < 0,01).
Таким образом, на фоне терапии сиофором за 12 месяцев удалось достичь достоверного снижения уровня общего холестерина, триглицери-дов, ХС-ЛПНП, ИА, наблюдалась достоверное увеличение показателя ХС-ЛПВП, что подтверждает благоприятное влияние сиофора на основные показатели липидного спектра крови у пациентов с МС (табл. 1).
На фоне терапии сиофором удалось достичь достоверного снижения уровня глюкозы в крови с 6,56 ± 0,2 ммоль/л до 4,81 ± 0,15 ммоль/л (73,3%) (р < 0,001) на 7-10 сут. Спустя 3, 6 и 12 мес данный показатель оставался стабильным: 4,8 ± 0,1 ммоль/л (73,1%) (р < 0,001); 4,8 ± 0,09 ммоль/л (73,1%) (р < 0,001) и 4,7 ± 0,09 ммоль/л (71,6%) (р < 0,001) соответственно.
Таблица 1
Динамика основных показателей МС на фоне лечения сиофором за 12 мес
Показатели Сроки наблюдения
1-3 сут 7-10 сут Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес
Общий холестерин (ммоль/л) 6,05 ± 0,14 5,6 ± 0,1* 92,6% 5,6 ± 0,08** 92,6% 5,5 ± 0,13** 90,9% 5,4 ± 0,07*** 89,3%
Триглицериды (ммоль/л) 2,44 ± 0,14 2,15 ± 0,13 88,1% 2,25 ± 0,19 2,2% 2,2 ± 0,08 90,2% 2,18 ± 0,06* 89,3%
ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,06 ± 0,05 1,13 ± 0,04 106,6% 1,19 ± 0,04* 112,3% 1,20 ± 0,03* 113,2% 1,22 ± 0,03** 115,1%
Таблица 1 (окончание)
Показатели Сроки наблюдения
7-10 сут Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес
ХС-ЛПНП (ммоль/л) 4,11 ± 0,12 3,78 ± 0,11* 92% 3,76 ± 0,12* 91,5% 3,76 ± 0,1* 91,5% 3,68 ± 0,09** 89,5%
Глюкоза (ммоль/л) 6,56 ± 0,2 4,81 ± 0,15*** 73,3% 4,8 ± 0,1*** 73,1% 4,8 ± 0,09*** 73,1% 4,7 ± 0,09*** 71,6%
ИМТ (кг/м2) 36,02 ± 0,86 35,4 ± 0,9 98,3% 34,0 ± 1,44 94,3% 33,6 ± 0,84* 93,3% 33,3 ± 0,8** 92,4%
ОТ (см) 109,5 ± 1,61 108,7 ± 1,6 99,3% 107,1 ± 1,52 97,8% 105,1 ± 1,44* 95,9% 102,7 ± 1,38** 93,8%
ОБ (см) 120,9 ± 1,95 120,2 ± 1,9 99,4% 117,3 ± 3,86 97% 116,0 ± 1,88 95,9% 114,8 ± 1,83* 94,9%
Примечание: *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001.
На фоне приема сиофора у пациентов произошли существенные изменения антропометрических показателей. ИМТ имел тенденцию к снижению: с 36,02 ± 0,86 кг/м2 до 35,4 ± 0,9 кг/м2 (99,1%) на 7-10 день; до 34,0 ± 1,44 кг/м2 (94,3%) через 3 мес. Через 6 мес было отмечено достоверное снижение данного показателя до 33,6 ± 0,84 кг/м2 (93,3%) (р < 0,05). К концу исследования отмечено достоверно снижение ИМТ до 33,3 ± 0,8 кг/м2 (92,8%) (р < 0,05). Показатель ОТ на фоне приема сиофора имел тенденцию к снижению с 109,5 ± 1,61 см до 108,7 ± 1,6 см (99,3%) на 7-10 сут; 107,1 ± 1,52 см (97,8%) через 3 мес. Однако через 6 мес наблюдения данный показатель достоверно снизился до 105,1 ± 1,44 см (95,9%) (р < 0,05), а через 12 мес он достиг 102,7 ± 1,38 см (93,8%) (р < 0,01). При этом величины ОБ также имели тенденцию к снижению на протяжении 6 мес терапии: с 120,9 ± 1,95 см до 120,2 ± 1,9 см (99,4%) на 7-10 сут; 117,3 ± 3,86 см (97%) через 3 мес; 116,0 ± 1,88 см (95,9%) через 6 мес. К концу исследования произошло достоверное снижение показателя до 114,8 ± 1,83 см (94,9%) (р < 0,05). Таким образом, на фоне терапии сио-фором произошло достоверное снижение массы тела, ИМТ, ОТ и ОБ (табл. 1).
Среди пациентов, получавших сиофор, на 710 сут лечения удалось снизить цифры САД с 165,1 ± 4,48 мм рт. ст. до 126,6 ± 0,9 мм рт. ст. (76,7%) (р < 0,001). При этом в дальнейшем пациенты смогли сохранить цифры САД в пределах
допустимой нормы: 131,7 ± 1,05 мм рт. ст. (79,8%) (р < 0,001) через 3 мес; 128,7 ± 0,98 мм рт. ст. (77,9%) (р < 0,001) через 6 мес; 125,7 ± 0,93 мм рт. ст. (76,1%) (р < 0,001). Подобная динамика отмечалась и в отношении ДАД: с 90,4 ± 2,01 мм рт. ст. до 80 ± 0,35 мм рт. ст. (88,5%) (р < 0,001) на 7-10 сут; 82 ± 0,54 мм рт. ст. (90,7%) (р < 0,001) спустя 3 мес; 79,4 ± 0,49 мм рт. ст. (87,8%) (р < 0,001) через 6 мес; 79 ± 0,49 мм рт. ст. (87,4%) (р < 0,001) к концу наблюдения. Несмотря на то, что стабилизация артериального давления, главным образом, связана с подбором рациональной гипотензивной терапии, к концу исследования 11 пациентов остеоартро-зом с признаками МС (31,4%), получавшие сиофор, сумели сократить среднесуточную дозировку гипотензивных препаратов вдвое, а 6 человек (17,1%) вовсе отказались от гипотензивной терапии.
Динамика показателей суставного статуса у больных остеоартрозом с МС
За время стационарного лечения всем пациентам с остеоартрозом была проведена адекватная противовоспалительная и анальгетическая терапия, оказывалась локальная терапия, физиолечение. Однако в дальнейшем, амбулаторно, пациенты систематически не принимали нестероидных противовоспалительных препаратов. Несмотря на это, выраженность болевого синдрома, как в покое, так и при движении по шкале ВАШ среди пациентов, получавших сиофор, была достоверно ниже первоначальных значений (р < 0,001) (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателей выраженности суставного синдрома у пациентов остеоартрозом с МС,
получавших сиофор, на протяжении 12 месяцев
Показатели Сроки наблюдения
1-3 сут 7-10 сут Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес
Боль в покое (ВАШ, мм) 22 ± 1,47 10,7 ± 0,65*** 48,6% 12,2 ± 0,8*** 55,5% 10,3 ± 0,53*** 46,8% 9,3 ± 0,29*** 42,3%
Таблица 2 (окончание)
Показатели Сроки наблюдения
1-3 сут 7-10 сут Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес
Боль при движении (ВАШ, мм) 58,8 ± 0,57 29,9 ± 0,37*** 50,9% 50,5 ± 0,74*** 85,9% 48,3 ± 0,7*** 82,1% 44,7 ± 1,21*** 76%
Индекс Lequesne (баллы) 10,5 ± 0,38 7,5 ± 0,18*** 71,4% 8,8 ± 0,23*** 83,8% 8,1 ± 0,23*** 77,1% 7,2 ± 0,2*** 68,6%
Индекс WOMAC (см) 108,8 ± 2,09 67,8 ± 0,87*** 62,3% 95,2 ± 1,09*** 87,5% 92,6 ± 9,77*** 85,1% 90,9 ± 0,98*** 83,5%
Примечание: ***р < 0,001.
Аналогичная картина была характерна и для индексов Lequesne и WOMAC (р < 0,001), что подтверждает противовоспалительные эффекты препарата (табл. 2).
Заключение. В настоящее время метформин является одним из наиболее эффективных препаратов для коррекции МС. Этот препарат длительное время применялся для лечения сахарного диабета. Однако накопленные данные позволили расширить его клиническое применение. Устраняя инсулинорезистентность, он обладает рядом кардиоваскулярных и метаболических эффектов, оказывая положительное влияние на различные компоненты МС [2, 3, 13], доказан его профилактический эффект в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ин-сулинорезистентностью [20].
В нашем исследовании включение сиофора в комплексную схему лечения больных остеоар-трозом с МС оказало существенное положительное воздействие на многие показатели, играющие существенное значение в развитии МС. Следует отметить, что среди пациентов, принимавших
сиофор, побочных нежелательных реакций обнаружено не было. Кроме того, под воздействием сиофора удалось получить достоверно положительные результаты в отношении всех основных компонентов липидного спектра крови, под его влиянием удалось нормализовать значения гликемии, достоверно уменьшились ИМТ, ОТ, ОБ, что подтверждает не только эффективность препарата в отношении инсулинорезистентно-сти, но и его благоприятное воздействие на липид-ный обмен, а также в отношении абдоминального ожирения. При этом были реализованы противовоспалительные эффекты препарата, что нашло свое отражение в динамике суставного статуса у пациентов остеоартрозом с МС.
Таким образом, полученные данные подтверждают существенного положительное влияние сиофора в отношении основных проявлений МС и динамики показателей суставного статуса в данной группе больных. Данные факты позволяют рекомендовать включение сиофора (метформи-на) в комплексную схему лечения больных остео-артрозом с МС.
Литература
1. Дедов И. И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. — М., 2000. — 107 с.
2. Daskalopoulou S. S., Mikhailidis D. P., Elisaf M. Prevention and treatment of metabolic syndrome // Angiology. —
2004. — Vol. 55, № 6. — P. 589-612.
3. Haffner S. M., Valdez R. A., Hazuda H. P. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. — 1992. — Vol. 41. — P. 715-722.
4. Reaven G. V. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988. — Vol. 37. — P. 1595-1607.
5. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Российский медицинский журнал. — 2001. — № 2. — С. 56-60.
6. Lemieux S. Genetic susceptibility to visceral obesity and related clinical implications // Int. J. of Obes.— 1997. — Vol. 21, № 10. — P. 831-838.
7. Насонова В. А., Насонов Е. Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. — М.: Литтерра, 2003. — 264 c.
8. Збровский А. Б., Стажаров М. Ю., Мартемьянов В. Ф. Ферменты пуринового метаболизма в диагностике и дифференциальной диагностике остеоартроза и подагрического артрита // Тер. архив. — 2000. — № 4. — С. 21-24.
9. Ивлева А. Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме // Тер. архив. —
2005. — № 4. — С. 90-93.
10. Доценко Э. А., Юпатов Г. И., Чиркин А. А. Холестерин и липопротеиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клин. иммунология. — 2001. — № 3. — С. 6-15.
11. Кратнов А. Е, Куръшева К. В., Кратнов А. А. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома // Клин. медицина. — 2006. — № 6. — С. 42-46.
12. Куръшева К. В. Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.— Ярославль, 2005. — 20 с.
13. Bailey C. J., Turner R. C. Metformin // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334, № 9. — P. 574-579.
14. Mamputu J. C., Wiernsperger N. F., Renier G. A. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence // Diabetes Metab. — 2003. — Vol. 29, № 4, Pt. 2. — P. 71-76.
15. Kirpichnicov D., McFarlane S. I., Sowers J. R. Metformin: an update // Ann. Intern. Med. — 2002. — Vol. 137, № 1. — P. 25-33.
16. Isoda K., Young J. L., Zirlik A. Metformin inhibits proinflammatory responses and nuclear factors in human vascular wall cells // Thromb. Vasc. Biol. — 2006. — Vol. 26, № 3. — P. 611-617.
17. Бадокин В. В. Эффективность и безопасность ацеклофенака (аэртала) у больных остеоартрозом // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13, № 7. — С. 392-395.
18. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // NIH Publication. — 2005. — Vol. 5. — P. 3670.
19. Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями.— М.: Ассоциация ревматологов России, 2007. — 88 c.
20. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 854-865.
Автор:
Лахин Дмитрий Иванович — врач-ревматолог ревматологического отделения Центральной городской клинической больницы города Липецка, кандидат медицинских наук
Адрес для контакта: [email protected]
