CC BY
14Возможности применения розувастатина в повышении эффективности фармакотерапии атеросклероза
М.В.Журавлева, М.Л.Максимов
ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ
Резюме. Приведены новые данные, проанализированы ряд рандомизированных исследований относительно целесообразности применения розувастатина (Мертенила) в лечении больных группы риска сосудистых осложнений атеросклероза и общего сердечно-сосудистого риска, а также эффективность и безопасность воспроизведенных препаратов.
Ключевые слова: атеросклероз, дислипидемия, гиперхолестеринемия, статины, генерики, розувастатин.
Possibilities of using rosuvastin to enhance the efficiency of pharmacotherapy for atherosclerosis
M.V.Zhuravleva, M.L.Maksimov
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation
Summary. The paper gives new evidence, an analysis of a number of randomized trials, information on the expediency of using rosuvastatin (Mertenil) to treat patients at risk for vascular complications of atherosclerosis and an overall cardiovascular risk, and the efficacy and safety of reproduced drugs. Key words: atherosclerosis, dyslipidemia, cholesterolemia, statins, generics, rosuvastatin.
Сведения об авторах
Журавлева Марина Владимировна - д-р мед. наук, проф. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ. E-mail: [email protected]
Максимов Максим Леонидович - д-р мед. наук, доц. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцраз-вития РФ
Сердечно-сосудистые и сосудистые заболевания играют ведущую роль в формировании структуры заболеваемости и смертности практически всех экономически развитых стран мира [1]. Во многом это связано со старением населения и широкой распространенностью факторов риска (ФР), к важнейшим из которых относится гиперли-пидемия. Проведенные клинические и эпидемиологические исследования наглядно доказали корреляцию между уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и частотой развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [2].
Для нормализации липидного профиля, достижения целевых уровней ХС ЛПНП и снижения риска ССО наиболее приемлем комплексный подход с учетом индивидуальных особенностей пациентов. При этом, наряду с соблюдением гиполипидемической диеты, во многих случаях показан длительный прием гиполипидемических препаратов. Для максимального клинического эффекта доказана необходимость проведения интенсивной профилактики ССО с достижением достаточно низких уровней ХС ЛПНП и применением концепции «чем ниже - тем лучше» [3].
В руководстве для лечения дислипидемий, принятом Европейским обществом по атеросклерозу (EAS), Европейским кардиологическим обществом (ESC) в 2011 г., в рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов 2009 г. подчеркнута роль ста-тинов в качестве препаратов первого выбора и обоснована необходимость их применения для дости-
жения целевых уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП [4]. Сделан новый акцент на повышение сниженного уровня ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижение повышенного уровня триглицеридов (ТГ). Дислипидемия признана основным ФР у больных, страдающих сахарным диабетом (СД) типа 2, и у пациентов с метаболическим синдромом [1]. В качестве основы для определения стратегии и тактики лечения рекомендуется принять уровень сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE с выявлением пациентов 4 уровней риска: очень высокого, высокого, среднего или низкого.
Атеросклероз, тромбоз и гипертония - наиболее распространенные патофизиологические процессы в сердечно-сосудистой системе, а инсульт и ишеми-ческая болезнь сердца (ИБС) - наиболее частые заболевания с летальным исходом [5].
Этиология сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), за исключением достаточно редко встречаемых моногенных заболеваний, чрезвычайно сложна.
Повышенные уровни атерогенных липидов и ли-попротеидов ХС ЛПНП, ТГ и низкий уровень ХС ЛПВП в плазме крови относятся к важнейшим ФР развития атеросклероза и его осложнений.
В последние годы статинам как наиболее эффективному и перспективному классу лекарственных средств уделяется пристальное внимание [6, 7]. Их гипохолестеринемическое действие основано на способности конкурентно ингибировать активность ГМГ-КоА-редуктазы, превращение которой в
мевалоновую кислоту - ключевой этап синтеза эндогенного ХС. Сегодня на российском фармацевтическом рынке представлены все современные статины: лова-статин, симвастатин, флуваста-тин, правастатин, аторвастатин, розувастатин.
Статины подразделяют на естественные (симвастатин, ловаста-тин, правастатин) и синтетические (аторвастатин, цервистатин, флувастатин). Розувастатин - синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (производное гептано-вой кислоты, связанное с пирими-диновой и сульфониламидной группой).
Эффективность этого класса препаратов в лечении пациентов с атеросклерозом и заболеваниями, способствующими развитию ИБС (артериальная гипертония - АГ -и СД типа 2), не вызывает сомнений и подтверждена во многих исследованиях по первичной и вторичной профилактике. С каждым годом растет количество клинических исследований, а следовательно, объем знаний о применении статинов.
По результатам метаанализа клинических исследований с участием статинов с высоким уровнем доказательности выявлена необходимость расширения показаний к назначению статинов, в том числе у больных с острым коронарным синдромом, АГ, СД типа 2, у пожилых и перенесших инсульт больных [3, 4]. Наряду с основными фармакодинамическими эффектами статинов, присущими всему классу, возрастает интерес к «нелипидным» эффектам стати-нов, что значительно расширяет области их применения. В первую очередь это благоприятное влияние на функцию эндотелия и медиаторы воспаления, антитромбо-тическое и антипролиферативное действие [1, 4].
По данным исследования Еи-ROASPIRE, назначение статинов в Европе выросло за последнее десятилетие с 32,2 до 88,8%, однако достижение целевых уровней ХС ЛПНП остается на уровне 40% [8, 9]. Несмотря на солидную доказательную базу, терапевтический потенциал статинов сегодня не используется полностью. Если частота назначения статинов в США достигает 95% от потребности, в Европе - 55%, а в России -только 12% [7].
Международное исследование VALIANT, в котором приняли участие более 30 стран, показало, что в России статины назначают почти в 100 раз реже, чем за рубежом [2]. Кроме того, в реальной клинической практике, в том числе в нашей стране, врачи назначают минимальные стартовые дозы препаратов, поэтому целевого уровня ХС ЛПНП достигает лишь незначительное число пациентов. При этом доказано, что при использовании высоких доз статинов (розувастатина в дозе 40 мг/сут; аторвастатина в дозе 80 мг/сут) наблюдается выраженное замедление, по сути прекращение увеличения толщины комплекса интима-медиа, что является предиктором возникновения инфаркта миокарда (ИМ) и смерти [10].
Поэтому применение статинов остается одной из наиболее актуальных проблем рациональной фармакотерапии. Это обусловлено в том числе одновременным назначением нескольких лекарственных препаратов, множественностью их фармакологических эффектов, взаимодействием лекарственных средств (ЛС), проявляющих синергизм или антагонизм фармакологического действия, низкой приверженностью пациентов терапии, что требует обязательного контроля ее эффективности и безопасности.
Доказана роль статинов в первичной профилактике ССЗ. Так, крупнейшее эпидемиологическое исследований MRFIT, в которое были включены 361 662 мужчины в возрасте 35-57 лет, выявило основные ФР развития
МЕРТЕНИА®
РОЗУВАСТАТИН
Быстрая коррекция уровня липидов
Полный спектр дозировок -5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг
л
т '/ * ' /
Верни чистоту
сосудам!
PHpOttMi
иЕПДЙИ
30 таблеток в упаковке
Гедеон Рихтер
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия):
119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 8.
Тел.: (495| 363 39 50; Факс: (495) 363 39 49; www.g-richter.ri
ИБС, пороговый уровень ОХС (5,2 ммоль/л), абсолютный риск развития ИБС при самых высоких значениях ОХС (в 20 раз выше, чем при наиболее низких среднепопуляционных уровнях, равных 4,7 ммоль/л). Показано, что снижение уровня ХС на каждые 10% снижает смертность от ИБС на 15, а общую смертность - на 11% [3].
Для лучшего понимания места и роли статинов у лиц без установленного атеросклеротического заболевания E.Mills и соавт. в 2008 г. выполнили метаана-лиз рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых были прослежены общая и сердечно-сосудистая смертность, фатальный и нефатальный ИМ и другие коронарные события. Общая смертность, по объединенным данным 19 РКИ (n=63 899), в группе статина оказалась на 7% ниже, чем в контроле (группа плацебо, стандартной терапии или без лечения).
Влияние статинов на сердечно-сосудистую смертность оценено также в 17 РКИ (n=59 469). Риск данной конечной точки оказался на 11% ниже в группе статина, что подтверждает вывод об эффективности и безопасности терапии статинами в целях первичной профилактики смерти от всех причин и основных сердечно-сосудистых событий, связанных с атеросклерозом [11].
По данным исследований, проведенных в последние годы, медикаментозная гиполипидемическая терапия статинами приводит к снижению на 25-40% коронарной смертности, на 26-36% уменьшает риск развития ишемических событий (4S, HPS, AFCAPS/TexCAPS, WOSCOPS, CARE, LIPID, MIRACL, AVERT) [4, 5]. При этом снижение коронарных осложнений у женщин (46%) было более выраженным, чем у мужчин (20%) [12].
В первичной профилактике ИБС было получено достоверное снижение сердечно-сосудистой смертности на 28 и 34% (ловастатин - AFCAPS/TexCAPS - и правастатин - WOSCOPS) [2, 5]. Во вторичной профилактике ИБС, когда у больных исходный риск осложнений атеросклероза исходно выше, снижение сердечно-сосудистой смертности в исследованиях CARE, LIPID (правастатин) составило 20 и 24% соответственно [5, 9] и 42% - в исследовании 4S [4, 8]. В завершившемся исследовании GREACE [6] впервые показана возможность снижения сердечно-сосудистой смертности на 47% при лечении аторвастатином в средней дозе 24 мг/сут в рутинной клинической практике, хотя исследование не было плацебо-конт-ролируемым. Достоверно показаны хорошая эффективность и переносимость суточных доз аторваста-тина 20 мг и даже 80 мг у больных с семейной гипер-холестеринемией [8, 10].
Метаанализ, обобщивший итоги длительного лечения более 90 тыс. пациентов, был опубликован в октябре 2005 г. в журнале «Lancet» [1]. По результатам 14 лучших многоцентровых плацебо-конт-ролируемых исследований сделан вывод, что ста-тины достоверно снижают риск общей (на 12%) и коронарной (на 19%) смерти, достоверно уменьшают риск острого ИМ (на 26%) и реваскуляриза-ций (на 24%), одновременно достоверно ограничивают риск цереброваскулярных осложнений (инсультов - на 17%, ишемических - на 19%), не увеличивают риск смерти от несердечных причин и рака.
Сегодня наибольшее внимание привлекает противовоспалительное действие статинов. Уровень С-ре-активного белка (СРБ) в данном случае служит важным индикатором активности воспалительного процесса как в стенке сосуда, так и в сформировавшейся атеросклеротической бляшке. Нестабильности атеромы обязательно сопутствует воспаление с активным выделением цитокинов, медиаторов воспаления, интерлейкинов, что в совокупности с изменением липидного ядра, нарушением целостности фиброзной оболочки бляшки, склонностью к тром-бообразованию приводит к атеротромбозу и развитию жизнеугрожающих событий. Во многих клинических исследованиях показано, что снижение уровня СРБ под воздействием лечения статинами уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Статины все шире назначают пациентам с ревматическими заболеваниями. Результаты ретроспективного исследования, проведенного в Великобритании, позволили выявить увеличение риска развития ревматоидного артрита у больных с гиперлипидемией и снижение заболеваемости у пациентов, принимавших статины. Обнадеживающие результаты применения статинов получены у больных, страдающих системной красной волчанкой.
Появились сообщения о клинической эффективности статинов при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы, СД, который рассматривается в качестве самостоятельного показания к постоянному приему статинов.
Наибольший интерес представляют статины последнего поколения, к которым относится розуваста-тин - относительно новый, полностью синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - основного фермента в процессах синтеза ХС гепатоцитами [2]. Молекулы розувастатина более гидрофильны, чем молекулы большинства других статинов, высокоселективны к мембранам гепатоцитов и оказывают более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП и ХС липопротеидов очень низкой плотности, чем другие статины. Этот факт свидетельствует о потенциальной большей безопасности розувастати-на по сравнению с другими препаратами класса. Ро-зувастатин быстро всасывается из кишечника. Биодоступность розувастатина при пероральном приеме составляет примерно 20%, что выше, чем у лова-статина и симвастатина, и примерно соответствует таковой у права-, флува- и аторвастатина. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается через 3-5 ч после приема, период его полувыведения - 18-20 ч, связь с белками плазмы - 88%, причем у других статинов этот показатель превышает 95%, за исключением правастатина (~50%).
В отличие от остальных статинов розувастатин минимально взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р-450, в связи с чем вероятность его взаимодействия со многими лекарственными препаратами невелика. Пациентам с дислипидемией и сопутствующими заболеваниями рекомендуется назначать метаболически нейтральные препараты - розуваста-тин, правастатин и питавастатин (руководство EAS).
До 90% принятого препарата выделяется в неизмененном виде с калом, около 10% - с мочой. Метабо-лизируется лишь 10% розувастатина, его главный метаболит - N-десметилрозувастатин - примерно в 2 раза менее активен, чем основное вещество.
Одной из главных особенностей розувастатина следует считать его высокую гиполипидемическую эффективность уже в начальной суточной дозе (10 мг/сут), которая возрастает с повышением дозы до максимальной. Установлено, что в дозе 10 мг/сут розувастатин снижает уровень ХС ЛПНП на 47-52% от исходного, а при назначении максимальной разрешенной дозы (40 мг/сут) - на 63% [2].
Для изучения клинических эффектов приема разных доз розувастатина была проведена крупномасштабная исследовательская программа GALAXY. В нее вошли 17 крупных испытаний с участием нескольких десятков тысяч пациентов (исследования STELLAR, MERCURY-1, MERCURY-2, COMETS, PULSAR, POLARIS, ORION, ASTEROID и METEOR, CORONA и AURORA). В указанных исследованиях всесторонне изучались влияние розувастатина на течение атеросклероза, возможности первичной и вторичной профилактики ССЗ и их осложнений.
В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование JUPITER (розувастатин) были включены 17 800 пациентов с близким к норме уровнем ХС ЛПНП, однако входящих в группу риска развития ССЗ в связи с возрастом и повышенным уровнем СРБ. Показано, что розувастатин на 44% снижает риск развития ССЗ у всех групп пациентов в сравнении с плацебо. Выявлено сокращение риска по всем компонентам первичной конечной точки, которая включала сердечный приступ, инсульт, смерть и артериальную реваскуляризацию. В исследовании JUPITER не зарегистрировано увеличения частоты геморрагических инсультов на фоне приема розувастати-на, а риск ишемических инсультов достоверно снизился. Так, если под действием статинов удается снизить уровень ЛПНП до величины менее 1,8, а СРБ -менее 2 мг/л, такие больные выживают существенно лучше, чем те, у кого целевые уровни не достигнуты. При этом настоящее утверждение справедливо и для больных с ИБС, в том числе при остром коронарном синдроме (исследование PROVE-IT), и для первичной профилактики (исследование JUPITER). У относительно здоровых людей с повышенным уровнем СРБ назначение активного статина приводит не только к снижению риска ИМ или инсульта, но и к уменьшению частоты тромбоэмболических осложнений и смертности от онкологических заболеваний.
Результаты исследования CORONA (Controlled Ro-suvastatin Multinational Trial in Heart Failure) показали, что применение розувастатина в противоположность плацебо приводило к уменьшению числа госпитализаций в связи с осложнениями ССЗ, а также к эффективному снижению концентрации ХС ЛПНП и высокочувствительного СРБ в крови. Изучение эффективности и дозозависимых эффектов статинов позволяет ранжировать препараты этого класса. Так, при использовании одних и тех же доз эффективность снижения ХС ЛПНП при применении розува-статина выше в 1,5-2 раза таковой при приеме атор-вастатина, в 4 раза - при приеме симвастатина, в 8 раз - при приеме правастатина и ловастатина.
Безусловно, при выборе препаратов важно учитывать их переносимость и безопасность. Имеющиеся данные свидетельствуют о хорошей переносимости всех зарегистрированных статинов (в том числе ро-зувастатина) в рекомендованных терапевтических дозах. Случаев фатального рабдомиолиза при лече-
нии розувастатином не отмечено [4, 6]. По современным данным, на 1 млн назначений всех статинов приходится 0,15 летального случая, обусловленного рабдомиолизом. Миотоксическое действие статинов зависит от концентрации препарата в крови и связано с состояниями, повышающими ее.
Ряд ЛС существенно увеличивает риск осложнений. Это фибраты (особенно гемфиброзил), никотиновая кислота, циклоспорин, противогрибковые препараты (азолы), антибиотики макролиды, вера-памил, амиодарон. Поэтому важное значение имеет изучение возможностей развития клинически значимого их взаимодействия. Известно, что розува-статин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, в то же время циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax - в 11 раз). Гемфибро-зил также усиливает действие розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза). Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%, поэтому их следует применять через 2 ч после применения розувастатина.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофиб-ратом.
Гемфиброзил, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании монотерапии. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р-450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазо-лом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазо-лом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р-450. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спироно-лактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Что касается протеинурии и гематурии, то они наблюдались лишь у небольшого числа пациентов и были транзиторными. При длительном применении розувастатина (в течение 3,8 года) более чем у 10 тыс. пациентов функция почек не ухудшалась, а в ряде случаев имела тенденцию к улучшению [1, 7]. Необходимо также отметить, что при назначении розуваста-тина у большинства пациентов нет необходимости в титровании дозы, что способствует повышению приверженности лечению. Повышение уровня печеночных ферментов - наиболее частый побочный эффект статинов - наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. Других признаков гепато-токсичности на фоне лечения статинами не зарегистрировано.
У больных гепатитом С и В с повышенным уровнем трансаминаз назначение статинов не ухудшает течение заболевания. Лечение гиперлипидемии у боль-
I www.con-med.com I КАРДИОСОМАТИКА I ТОМ 2 I № 3 I 43
Таблица. Годовая стоимость одной дозы статинов и ее клинический эффект
Статин Доза, мг Годовая стоимость (в долларах США) Средний процент снижения ХСЛПНП Доля больных, достигших целевого уровня ХСЛПНП Средняя стоимость 1 % снижения ХС ЛПНП Средняя стоимость достижения целевого уровня ХС ЛПНП на одного пациента (в долларах США)
Розувастатин 10 813,95 45,87 0,82 17,74 992,62
20 813,95 52,34 0,89 15,55 914,55
40 813,95 54,96 0,89 14,81 914,55
Аторвастатин 10 755,55 36,73 0,69 20,57 1,095,00
20 1,095,00 42,57 0,75 25,72 1,460,00
40 1,095,00 47,79 0,85 22,91 1,288,24
80 1,095,00 51,05 0,82 21,45 1,335,37
Правастатин 10 945,35 20,13 0,31 46,96 3,049,52
20 963,60 24,29 0,44 39,67 2,190,00
40 1,412,55 29,68 0,55 47,59 2,568,27
Симвастатин 10 803,00 28,30 0,51 28,37 1,574,51
20 1,397,95 34,98 0,63 39,96 2,218,97
40 1,397,95 38,81 0,66 36,02 2,118,11
80 1,397,95 45,78 0,82 30,54 1,704,82
ных с жировым гепатозом может даже уменьшить уровень трансаминаз в крови.
Частота побочных эффектов розувастатина сравнима с таковой у других статинов. Сообщается, что наиболее частыми побочными эффектами (частота 5%), согласно данным контролируемых исследований, были: фарингит (12,2%), боль (6,7%), головная боль (6,6%), гриппоподобный синдром (5,3%), и миалгия (5,1%). Все случаи миопатии развивались у пациентов, получавших розувастатин в дозе 80 мг/сут, а повышение уровня креатинфосфокина-зы регрессировало после отмены препарата.
Безопасность и переносимость розувастатина оценивали по данным лечения 16 876 пациентов, которые в рамках мультинациональной программы получали препарат в дозе 5-40 мг/сут. Побочные эффекты встречались у 52,1% пациентов на фоне приема розувастатина и у 51,8% - на фоне плацебо. Во всех сравнительных контролируемых исследованиях профиль безопасности розувастатина в дозе 5-40 мг был аналогичным таковому у других статинов (атор-вастатин - 10-80 мг, симвастатин - 10-80 мг, правастатин - 10-40 мг) [13].
В условиях экономической доступности длительное применение статинов представляется рентабельным методом первичной и вторичной профилактики ССЗ, если учесть частоту госпитализаций в связи с ними, стоимость дорогостоящих процедур, экономические потери от снижения трудоспособности и ее утраты [2].
В настоящее время активно рекомендуется назначать статины в максимальных дозах, однако при этом лечение становится настолько дорогим, что даже в развитых странах такой подход не используют повсеместно.
Основой для анализа послужили результаты сравнительного исследования STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin), в которое были включены 2268 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и уровнем ХС ЛПНП в пределах 160-250 мг/дл [11]. Целевые уровни ХС ЛПНП соответствовали рекомендациям экспертов Национальной образовательной
программы по холестерину (NCEP АТР III) [10]. После 6-недельной терапии розувастатином в дозе 1080 мг уровень ХС ЛПНП достоверно снизился (р<0,001), при этом розувастатин по эффективности превосходил на 26% правастатин (10-40 мг), на 18% - симвастатин (10-80 мг), на 8,2% - аторвастатин (10-80 мг). Установлено также, что препарат способен достоверно повышать уровень ХС ЛПВП плазмы и по этому эффекту превосходит аторвастатин [5]. Применение розувастатина привело не только к увеличению клинической эффективности, но и к снижению стоимости лечения, т.е. препарат был доминирующей альтернативой. Стоимость поддерживающей дозы у розу-вастатина была минимальной (см. таблицу).
В клиническом исследовании ПОРА у пациентов, страдающих ИБС/СД (n=531), в качестве причины отказа от приема статинов в 32% случаев отмечена высокая стоимость, а в 33% - боязнь побочных эффектов.
С учетом положительного фармакоэкономическо-го профиля в настоящее время широко обсуждаются вопросы использования в клинической практике воспроизведенных препаратов - ЛС, поступивших в обращение по истечении срока действия патентных прав на оригинальные ЛС [6, 14, 12].
Считается, что генерики, повторяющие оригинальные или брендовые ЛС, существенно (в связи с отсутствием затрат на научные исследования, экономией на производстве, маркетинговых технологиях) дешевле и доступнее для здравоохранения [2, 5].
При этом активно дискутируется вопрос о точности воспроизведения генериком фармакологических и терапевтических свойств, а также профиля безопасности референтного оригинального ЛС.
Исследование биоэквивалентности (БЭ) в настоящее время - ключевой момент, определяющий возможность регистрации воспроизведенного ЛС в США, Канаде, Японии, Европейском сообществе [8, 10]. Во всем мире регистрация генериков в основном проводится на основании данных о БЭ и является необходимым условием сопоставимости оригинального и воспроизведенного ЛС по эффективности и безопасности [9, 12].
Известно, что оценка биоэквивалентности или фармакокинетической эквивалентности ЛС - основной вид медико-биологического контроля качества генерических препаратов [11]. Относительная биодоступность - относительное количество ЛС, которое достигает системного кровотока (степень всасывания), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания). Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС. В настоящее время в РФ зарегистрирован и широко применяется первый генерик розувастатина -Мертенил® (ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС»). Мертенил® (розувастатин) - статин нового поколения. Это ги-полипидемический препарат с хорошим профилем безопасности для лечения и профилактики атеросклероза. Проведено сравнительное изучение БЭ и фармакокинетики Мертенила и оригинального розу-вастатина. Исследование показало, что они эквивалентны по фармакокинетическим показателям и имеют одинаковую биодоступность.
Мертенил® эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола, возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных СД или наследственной формой семейной гиперхоле-стеринемии. У 80% пациентов, получавших 10 мг ро-зувастатина, достигнуты целевые значения ХС ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).
Препарат Мертенил® зарегистрирован в Российской Федерации для применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип 11а) или смешанной гиперхолестеринемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны, а также у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестерине-мией. Мертенил® - единственный в России розуваста-тин с полным спектром дозировок (5, 10, 20 и 40 мг), что облегчает оптимальный подбор терапии для разных категорий пациентов с атеросклерозом и нарушениями липидного обмена. Препарат рекомендован к применению в суточных дозах 5-40 мг. Стартовая доза - 5-10 мг/сут. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестерине-мии и высокой степенью риска развития ССЗ.
Доступная цена имеет большое значение для долгосрочного применения препарата широкими слоя-
ми населения. Назначение Мертенила в эквивалентной дозе позволит уменьшить затраты на курсовую фармакотерапию пациентов (до 40%).
Таким образом, препарат Мертенил® продемонстрировал высокую клиническую эффективность, широкий спектр показаний к применению, достоверно высокую безопасность, положительный фар-макоэкономический профиль, что ставит его в первый ряд препаратов выбора в качестве базисного средства для профилактики и лечения атеросклеро-тического процесса и связанных с ним осложнений основных ССЗ.
Литература
1. Затейщиков ДА. Розувастатин: новые возможности борьбы с атеросклерозом. Фарматека. 2004; 19-20:25-30.
2. Шальнова СА, Деев АД, Оганов РГ. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2005; 4 (1): 4-8.
3. Маколкин ВИ. Оптимизация лечения стабильной стенокардии. Cons.Med. 2007;9 (5): 44-8.
4. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators - Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056participants in 14 randomised trials of statins. Lancet2005; 366:1267-78.
5. Glynn R, Danielson E, Fonseca F et al. A Randomized Trial of Rosu-vastatin in the Prevention of Venous Thromboembolism. N EnglJ Med 2009; 360:1851-61.
6. Jones P, Davidson M, Stein E et al. Comparison of the efficacy and safety ofrosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol2003; 92 (2): 152-60.
7. Michos E, Blumenthal R. Prevalence of Low Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Elevated High Sensitivity C-Reactive Protein in the US: Implications of the JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) Study. J Am Coll Cardiol2009; 53:931-6.
8. Nissen S, Tuzcu E, Schoenhagen P et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis. A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 1071-80.
9. SchusterH. Rosuvastatin - a highly effective new 3-hydroxy-3-met-hylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor: review of clinical trial data at 10-40 mg doses in dyslipidemic patients. Cardiology 2003; 99 (3): 126-39.
10. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA et al. Reduction in C-reactive protein andLDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial. Lancet 2009;373 (9670): 1175-82.
11. Olsson G. Safety and efficacy of rosuvastatin. Lancet2004; 364: 135.
12. Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2008:117; 25-146.
13. Vidt D, Cressman M, Harris S et al. Rosuvastatin-induced arrest in progression of renal disease. Cardiology 2004; 102:52-60.
14. Heart diseases and stroke statistics-2008 update. A report from the American Heart Association.
*
| www.con-med.com | КАРДИОСОМАТИКА | ТОМ 2 | № 3 | 45
