CC BY
16
Клиническая медицина. 2020;98(3)
DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
В помощь практическому врачу
В помощь практическому врачу
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020
Боровкова Н.Ю.1, Буянова М.В.1, Бакка Т.Е.2, Нистратова М.П.2, Власова Т.В.1, Ткаченко Е.И.1
ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АСПИРИН-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
'ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, 603005, Нижний Новгород, Россия
2ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», 603126, Нижний Новгород, Россия
Цель. Оценить возможность лечения аспирин-индуцированных гастродуоденопатий (АИГДП) у больных хронической ишемической болезнью сердца с использованием стимулятора выработки эндогенного простагландина — ребамипи-да. Материал и методы. На базе кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» обследованы 340 пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС), длительно получающих терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК). Оценивали частоту, характер и тяжесть АИГДП. Лица с ХИБС и АИГДП были разделены на две группы. Для лечения в одной из групп применяли терапию ребамипидом (в суточной дозе — 300 мг) в сочетании с ингибиторами протонной помпы (ИПП) (пантопразол). В другой группе применяли терапию только пантопразолом. С целью уточнения патогенетических механизмов развития АИГДП у всех исследуемых больных ХИБС до начала лечения и после его окончания оценивали показатели простагландина Е2 в сыворотке крови. Группой контроля стали пациенты с ХИБС, у которых отсутствовали признаки АИГДП. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программы «Statistika 10.0». Результаты. Из 340 пациентов с ХИБС АИГДП регистрировалась в 15% случаев. При оценке результатов эндоскопического исследования выявлено, что у пациентов с ХИБС и АИГДП преобладал эрозивный процесс тела и антрума желудка. У этих пациентов уровень ПГЕ2 в сыворотке крови был достоверно ниже (р = 0,00087) по сравнению с группой контроля. На фоне приема ИПП вместе с ребамипидом по результатам ФЭГДС определялась слизистая оболочка ЖКТ без патологических изменений у всех лечившихся пациентов и статистически значимое (р = 0,00067) повышение уровня ПГЕ2 в сыворотке крови. В результате лечения только ИПП отмечалась положительная динамика в эндоскопической картине у 19 пациентов из 25 и тенденция к нормализации ПГЕ2 в сыворотке крови. Однако повышение уровня ПГЕ2 оказалось незначительным. Заключение. В представленном исследовании продемонстрирована возможность лечения АИГДП при помощи стимулятора выработки эндогенных простагландинов — ребамипида — в комплексной терапии с ИПП.
Кл ючевые слова : ишемическая болезнь сердца; аспирин-индуцированные гастродуоденопатии; ацетилсалициловая кислота; простагландин Е2; ингибиторы протонной помпы; ребамипид.
Для цитирования: Боровкова Н.Ю., Буянова М.В., Бакка Т.Е., Нистратова М.П., Власова Т.В., Ткаченко Е.И. Возможности лечения аспирин-индуцированных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина. 2020;98(3):231-235. doi: dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235 Для корреспонденции: Буянова Марина Вадимовна — аспирант кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России; e-mail: [email protected].
Borovkova N.Yu.Buyanova M.V.1, Bakka T.E.2, Nistratova M.P.2, Vlasova T. V.1, Tkachenko E.I.1 POSSIBILITIES FOR TREATING ASPIRIN-INDUCED LESIONS OF THE STOMACH AND DUODENUM IN PATIENTS WITH CHRONIC CORONARY HEART DISEASE
'Privolzhsky Research Medical University MOH, 603005, Nizhny Novgorod, Russia
2N.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital, MOH, 603126, Nizhny Novgorod, Russia
To evaluate possibilities of aspirin-induced gastroduodenopathy treatment in the patients with chronic ischemic heart disease by means of applying the internal endogenous prostaglandins stimulant. Material and methods. 340 patients suffering from chronic coronary heart disease and receiving a long-term acetylsalicylic acid (ASA) therapy were examined on the base of the cardiovascular care unit of The Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semaschko. There were evaluated frequency, nature and severity of the aspirin-induced gastroduodenopathy. The patients with coronary heart disease and aspirin-induced gastroduodenopathy were divided in two groups. In the first group of patients there was applied rebamipide therapy (in a single daily dose 300 mg) in combination with the proton pump inhibitor (PPI) — pantoprazole. In the second group there was applied only pantoprazole therapy. For the purpose of specification of AIG pathogenetic mechanisms development, all the examined chronic coronary heart disease cases were tested on the prostaglandin E2 (PGE2) level in blood serum before the therapy beginning and after the treatment. The control group was formed of chronic coronary heart disease patients showing no AIG evidence. Statistical processing of the received data was fulfilled with the program «Statistika 10.0». Results. AIG was registered in 15% out of 340 chronic coronary heart disease patients. According to the endoscopic examination erosive disease of the body and antrum prevailed among the patients. The PGE2 level in the blood serum was significantly lower (р = 0,00087) in these patients in comparison with the control group. In association with PPI and rebamipide mixed therapy, esophagogastroduodenoscopy results showed no pathological findings in gastrointestinal mucosa and statistically significant (р = 0,00067) blood serum PGE2 level growing in all the treated patients. As a result of exclusive PPI therapy there was marked positive dynamics in endoscopic view in 19 out of 25 patients and a tendency to normalization
232 Clinical Medicine, Russian journal. 2020; 98(3)
_DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
Guidelines for practitioners
of PGE2 level in the blood serum. However, PGE2 level growing was insignificant. Conclusion. The presented research demonstrates the possibility ofAIG treatment with the use of internal endogenous prostaglandins stimulant — rebamipide in complex with proton pump inhibitor PPI therapy.
Keywords: chronic coronary heart disease; aspirin-induced gastroduodenopathy; acetylsalicylic acid; prostaglandin E2; proton pump inhibitors; rebamipide.
For citation: Borovkova N.Yu., Buyanova M.V., Bakka T.E., Nistratova M.P., Vlasova T.V., Tkachenko E.I. Possibilities for treating aspirin-induced lesions of the stomach and duodenum in patients with chronic coronary heart disease. Klinicheskaya meditsina. 2020;98(3): 231-235. doi: dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
For correspondence: Marina V. Buyanova — postgraduate student of Hospital therapy and general practice department V.G. Vogralik; e-mail:[email protected].
Conflict ofinterests. The authors declare no conflict ofinterests. Acknowlegments. The study had no sponsorship.
Received 05.02.20 Accepted 18.02.20
До настоящего времени сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают лидирующую позицию в структуре смертности населения. Среди них самой частой нозологией является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Вместе с тем она представляет ведущую причину летальных исходов [1]. В Российской Федерации этот показатель пока остается одним из самых высоких в мире и превышает смертность от онкологических заболеваний. В связи с этим сегодня вопрос о профилактике и эффективном лечении хронической ИБС (ХИБС) является очень актуальным.
В 60-х годах прошлого века была разработана концепция, которая заложила научную основу профилактики ССЗ, в частности ИБС. Согласно этой концепции существует три стратегии профилактики ИБС: популя-ционная, стратегия высокого риска и вторичная профилактика. Одним из главных компонентов стратегии вторичной профилактики является обязательный прием ацетилсалициловой кислоты (АСК) [2]. Необходимость длительного применения АСК всем пациентам, страдающим ИБС, подтверждена многочисленными исследованиями. Ацетилсалициловая кислота является наиболее изученным антиагрегантом, который по праву считается «золотым стандартом» профилактики сердечно-сосудистых катастроф. Назначение АСК при хронических формах ИБС уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти до 34% [3]. Таким образом, АСК является обязательным компонентом фармакотерапии ИБС.
Однако существует клиническая проблема, связанная с постоянным применением АСК и возникновением вследствие этого побочных действий. Неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — наиболее частый побочный эффект АСК. Кроме диспепсических расстройств и эрозивно-язвенных процессов ЖКТ на фоне приема АСК могут возникнуть скрытые и явные кровотечения, стриктуры тонкого и толстого кишечника, обострения хронических энтероколитов [4]. Самым типичным для аспирин-индуцированного поражения ЖКТ является появление единичных язв или множественных поверхностных геморрагических эрозий слизистой оболочки, частота обнаружения кото-
рых может достигать 11% [5]. По данным литературы, у пациентов, длительно принимающих АСК, частота развития эрозивного эзофагита может достигать 22%, эрозий желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК) — 63,1%, язв желудка и/или ДПК — до 40%. Показано, что риск гастродуоденальных кровотечений может составлять до 8% [6]. Важно отметить также, что зачастую поражения ЖКТ на фоне приема АСК протекают абсолютно бессимптомно для пациента, и это затрудняет их своевременное выявление и лечение.
Ульцерогенное действие АСК складывается из прямого повреждающего действия кислоты на слизистую ЖКТ и системного действия. Основное системное действие АСК заключается в блокировании фермента циклооксигеназы 1 (ЦОГ1), отвечающего за выработку тромбоксана А2 — главного индуктора агрегации. В физиологических условиях ЦОГ1 стимулирует синтез простагландина Е2 (ПГЕ2) во всех клетках и тканях организма. В слизистой оболочке ЖКТ ПГЕ2 стимулирует выработку слизи и бикарбонатов, улучшает микроциркуляцию, нейтрализует действие пепсина, желчных кислот и соляной кислоты [7].
Существующие способы защиты слизистой оболочки ЖКТ от воздействия АСК на сегодняшний день не находят своей абсолютной эффективности. Нет достоверных данных, говорящих о различиях во влиянии на риск кровотечений между простыми формами АСК, кишечнорастворимыми и буферными формами [8]. Более того, применение кишечнорастворимых форм АСК увеличивает частоту эрозивных и язвенных поражений тонкого кишечника [9].
Доказали свою эффективность в лечении поражений желудка ингибиторы протонной помпы (ИПП) [10]. Однако их защитный эффект не изучен при поражениях тонкого кишечника. Кроме того, имеются данные о том, что они могут снижать эффективность анти-агрегантной терапии [11].
Хорошо зарекомендовал себя в лечении НПВП-гастропатий синтетический аналог эндогенного про-стагландина — препарат мизопростол, особенно при гипоацидных состояниях, когда применение ИПП нецелесообразно. Но дороговизна, неудобство применения,
Клиническая медицина. 2020;98(3)
DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
В помощь практическому врачу
множество побочных эффектов не позволяют использовать его в широкой практике [12]. В настоящее время идет активный поиск путей защиты слизистой оболочки ЖКТ при длительном применении АСК и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
В 2016 г. в Российской Федерации появился препарат — стимулятор выработки эндогенных проста-гландинов — ребамипид. На примере гастроэнтерологической практики ребамипид продемонстрировал цитопротективное действие на слизистую оболочку ЖКТ путем стимуляции выработки эндогенных про-стагландинов, снижения выработки соляной кислоты, повышения выработки гликопротеинов слизи, стимуляции эпидермального фактора роста [13]. В ряде исследований было получено, что ребамипид способен повышать уровень антиоксидантов, снижать уровень липидных пероксидов в желудке, уменьшать повреждение митохондрий, некроз и апоптоз эпителия ЖКТ на фоне приема НПВП [14].
Материал и методы
Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России (протокол № 10 от 25.12.2017 г.). Работа проводилась на базе кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» в период с 2017 по 2019 г. Обследовано 340 больных ХИБС, согласившихся на исследование и проведение фиброэзофагогастродуодено-скопии (ФГДС). Всеми пациентами было подписано информированное согласие на исследование. Средний возраст больных составил 59 ± 10,3 года. Среди них было 56% мужчин и 44% женщин. В исследование не включались лица, имеющие факт курения, страдающие сахарным диабетом, тяжелым ожирением, острым нарушением мозгового кровообращения, почечной недостаточностью, а также больные, получающие другие НПВП, глюкокортикостероиды, антикоагулянты, двойную антиагрегантную терапию.
Диагноз ХИБС устанавливался по клиническим и инструментальным данным на основании электрокардиографии, эхокардиографии, холтеровско-го мониторирования, селективной коронарографии. До включения в исследование все пациенты ежедневно получали различные защищенные формы АСК в кардиопротективной дозе (75-100 мг) на протяжении не менее чем 12 мес. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ устанавливались при помощи ФГДС. Отсутствие инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) подтверждали при помощи быстрого уреазного теста и определения антигена бактерии H. pylori в кале. Эрозивно-язвенные поражениями желудка и/или двенадцатиперстной кишки при отсутствии инфекции H. pylori расценивались как аспирин-индуцированные гастродуоденопа-тии АИГДП. При выявлении АИГДП больным ХИБС АСК заменяли на клопидогрел в дозе 75 мг/сут, согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ХИБС 2015 [1]. Пациенты с АИГДП были раз-
делены на две группы. 1-я группа получала препарат пантопразол 40 мг/сут, 2-я группа получала пантопра-зол в такой же дозировке вместе со стимулятором выработки эндогенных простагландинов — ребамипидом (препарат Ребагит «PRO.MED.CS Praha a.s.») в средней терапевтической дозе по 100 мг 3 раза в сутки. Лечение и наблюдение проводилось в течение 2 мес. Далее при помощи повторной ФЭГДС оценивались результаты лечения. Перед началом лечения и после его окончания определялся уровень простагландина Е2 (ПГЕ2) иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы RiD systems, Inc. (США) в сыворотке венозной крови. Группу контроля составили 26 пациентов, имеющие ХИБС, у которых отсутствовали патологические изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Статистическая обработка полученных данных проводилась в программе «Statistica 10.0». Статистически значимыми считались различия при р < 0,05. Проверка распределения на нормальность проводилась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Ша-пиро-Уилка. Количественные признаки сравнивались при помощи /-критерия Стьюдента. Качественные признаки сравнивались при помощи теста %-квадрат.
Результаты
Среди 340 пациентов больных ХИБС АИГДП была выявлена у 51 пациента (15%), из них 30 (59%) мужчин и 21 (41%) женщин. При оценке результатов исследования исходно у пациентов были выявлены следующие изменения слизистой оболочки ЖКТ. Среди общего количества больных ХИБС с АИГДП чаще всего определялся эрозивный процесс тела и антрума желудка (43%). В 21,5% случаев были выявлены эрозии ДПК, эрозии желудка и ДПК одновременно составили 15,8%, в 11,7% случаев была констатирована геморрагическая гастропатия. Язвенная болезнь желудка и/или ДПК выявлена у 8% пациентов.
Стоит отметить, что 65% исследуемых, имеющих АИГДП, в самом начале не предъявляли жалоб со стороны ЖКТ.
Через 2 мес. среди лечившихся только ИПП была получена следующая эндоскопическая картина: у 19 (76%) пациентов наблюдалась слизистая оболочка ЖКТ без патологических изменений, а у остальных 6 (24%), лечившихся ИПП, оставались признаки эрозивно-язвен-ного процесса. Пациенты, которые до лечения имели жалобы на диспепсию, отрыжку, боли в эпигастрии, на фоне терапии только одним ИПП отмечали уменьшение данных ощущений.
В группе пациентов, которым к лечению ИПП был добавлен ребамипид, результаты показали более значительную и положительную динамику. По данным ФГДС через 2 мес. у всех больных определялась нормальная слизистая оболочка видимых отделов ЖКТ. Жалоб со стороны ЖКТ никто из пациентов этой группы после лечения не предъявлял.
234 Clinical Medicine, Russian journal. 2020; 98(3)
_DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
Guidelines for practitioners
Таблица 1
Динамика АИГДП и показателя ПГЕ2 в сыворотке крови у больных ХИБС в результате лечения
ИПП (n = 25) ИПП + ребамипид (n = 26) Группа контроля (n = 26)
Показатель исходно в результате лечения исходно в результате лечения КД
Признаки АИГДП, 51 чел. 25 6 26 0 — p1 = 0,045 Р 2 = 0 p3 = 0,0012 Р4 = 0,06 р5 = 0,0002 p6 = 0,0579
Уровень ПГЕ2, пк/мл 296,4 ± 24,03 336,2 ± 16,0 297,29 ± 27,08 392,42 ± 21,40 384,42 ± 18,60
Примечание: АИГДП — аспирин-индуцированные гастродуоденопатии; ИПП — ингибиторы протонной помпы; ПГЕ2 — показатель простагландина Е2; КД — коэффициент достоверности; р, — КД в группе пациентов, получающих только ИПП; р2 — КД в группе пациентов, получающих ИПП и ребамипид; р3 — сравнение показателей ПГЕ2 лиц, получающих иПп и ребамипид; р4 — сравнение показателей ПГЕ2 группы контроля и ХИБС с АИГДП после терапии ИПП и ребамипидом; р5 — сравнение показателей ПГЕ2 группы контроля и пациентов, получающих лишь ИПП; р6 — сравнение показателей ПГЕ2 пациентов, получающих только ИПП.
В норме содержание ПГЕ2 в сыворотке крови, согласно используемой методике, составляло в среднем 409,0 ± 31,0 пг/мл. В ходе исследования определялся уровень ПГЕ2 у пациентов группы контроля. Оказалось, что у этих пациентов содержание ПГЕ2 было близким к нормальным значениям (384,42 ± 18,6 пг/мл). Напротив, у больных, имеющих АИГДП, содержание ПГЕ2 было достоверно снижено относительно группы контроля (р = 0,00029). Через 2 мес. среди лечившихся только ИПП наблюдалось повышение уровня ПГЕ2 сыворотки крови, но статистически незначимое (р = 0,0579). В группе пациентов, которым к терапии ИПП был добавлен ребамипид, наблюдалось статистически значимое повышение ПГЕ2 в сыворотке крови в процессе лечения (р = 0,0012). Динамическую картину результатов лечения демонстрируют данные табл. 1.
Обсуждение
Данные настоящего исследования свидетельствуют, что частота АИГДП у больных ХИБС, длительно получающих терапию АСК, встречалась в 15% случаев. В ходе работы выявлено преобладание эрозивного процесса тела и антрума желудка у больных ХИБС и АИГДП. Такая закономерность соответствует литературным данным и является особенностью АИГДП и других НПВП-гастропатий в целом [15].
Также выявлено, что среди пациентов с АИГДП в 65% случаев отсутствовали жалобы со стороны ЖКТ. Ряд исследователей отмечают дисбаланс между жалобами и выраженностью эндоскопической картины: часто у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ отсутствует какая-либо симптоматика, и, напротив, у больных, предъявляющих жалобы на диспепсию и боли в эпигастрии, по данным ФЭГДС не выявляются патологические изменения слизистой оболочки. Это еще раз подтверждает сложность диагностики данного состояния. Осложнения в виде желудочно-кишечных кровотечений встречаются все же чаще при уже имеющемся эрозивно-язвенном процессе слизистой оболочки ЖКТ [16]. Этот факт показывает важность раннего выявления и лечения такой патологии.
По результатам исследования замечено снижение ПГЕ2 у пациентов с ХИБС, имеющих АИГДП. Последний может отражать состояние защитных свойств слизистой оболочки ЖКТ.
В результате лечения АИГДП с помощью ИПП совместно с ребамипидом была получена достоверно лучшая картина, чем при использовании только ИПП. Так, по результатам ФЭГДС в группе ребамипида практически полностью нивелировались эрозивно-язвенные процессы слизистой оболочки ЖКТ у исследуемых. Вместе с тем положительное действие при добавлении ребамипида к лечению АИГДП подтверждалось повышением показателя ПГЕ2 в сыворотке крови.
У лиц с ХИБС и АИГДП, лечившихся только ИПП, также констатирована положительная динамика. Однако не у всех этих пациентов в результате лечения по данным ФЭГДС констатировано заживление эро-зивно-язвенного процесса слизистой оболочки ЖКТ. Уровень ПГЕ2 имел тенденцию к восстановлению нормальных значений, но не достоверно.
Заключение
Сердечно-сосудистая смертность в России в значительной степени обусловлена ИБС. Важной стратегией лечения больных ХИБС является постоянное использование АСК. Однако при ее приеме нередко развиваются побочные эффекты, самый частый из которых — АИГДП. Такое побочное действие встречается довольно часто и в большинстве случаев является бессимптомным. Продемонстрирована возможность коррекции АИГДП при помощи препарата стимулятора выработки эндогенных простагландинов — реба-мипида — в комплексном лечении с ИПП у пациентов с ХИБС.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Лякишев А.А. и др. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Кардиологический вестник. 2015;10(3):3-33.
Клиническая медицина. 2020;98(3)
DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-231-235
В помощь практическому врачу
2. Селиверстова Д.В., Евсина О.В. Ацетилсалициловая кислота в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014;79(5):298-302.
3. Baigent C., Blackwell L., Collins R. et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative metaanalysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009;373(9678):1849-60. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60503-1.
4. Недогода С.В. Аспирин как «золотой» стандарт профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Российский кардиологический журнал. 2010;(3):86-9. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2010-3-86-89.
5. Комаров А.Л. Гастроэнтеропатии, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты: как повысить безопасность лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009;5(4) :65-72. doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2009-5-4-65-72.
6. Lanas A., Perez-Aisa M.A., Feu F. et al. A nationwide study of mortality associated with hospital admission due to severe gastrointestinal events and those associated with non-steroidal antiinflammatory drug use. Am. J. Gastroenterol. 2005;8:1685-93. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41833.x.
7. Минушкина А.О. Проблемы безопасности при использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014;77(3):173-8. doi: 10.18087/rhj.2014.3.1952.
8. Орлова А.Я. Некоторые вопросы назначения ацетилсалициловой кислоты в клинической практике. Артериальная гипер-тензия. 2015;21(5):536-44. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-5-536-544.
9. Endo H., Sakai E., Higurashi T. et al. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based in the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy. Dig. Liver. Dis. 2012;44(10):833-8. doi: 10.1016/j.dld.2012.05.016.
10. Miamoto M., Haruma K., Okamoro T. et. al. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012;27(2): 372-7. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06878.x.
11. Fontes-Carvalho R., Albuquerque A., Araujo C. et al. Omeprasole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopidogrel: a randomized clinical crossover trial in patient after myocardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011;23:396-404. doi: 10.1097/ MEG.0b013e3283460110.
12. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J. Clin. Biochem. Nutr. 2007;2:148-55. doi: 10.3164/ jcbn.40.148.
13. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Маев И.В. Использование ребамипида в качестве гастропротективного и противовоспалительного препарата при НПВП-гастропатиях. Лечебное дело. 2016;3:50-8.
14. Abe N., Funato H., Hirata A. et. al. Evaluation of gastric mucosal injury model animals of rebamipide formulation-study of therapeutic equivalence. Yakugaku Zasshi. 2016;136(4):677-684. doi: 10.1248/ yakushi.15-00014.
15. Шахматова О.О., Комаров А.Л. Ацетилсалициловая кислота. Последние новости о дозах, эффективности и безопасности длительного лечения. Атмосфера. Новости кардиологии. 2011;3:2-10.
16. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX-2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc. Res. Tech. 2001;53:343-53. doi: https://doi. org/10.1002/jemt.1102.
REFERENCES
1. Karpov Yu.A., Kukharchuk V.V., Lupanov V.P. et al. Diagnosis and treatment of chronic ischemic heart disease. Kardiologicheskij vest-nik. 2015;10(3):3-33. (in Russian)
2. Seliverstova D.V., Evsina O.V. Acetylsalicylic acid in primary prevention of Cardiovascular diseases. Serdce: zhurnal dlya praktikuyushchih vrachej. 2014;79(5):298-302. doi: 10.18087/ rhj.2014.5.1987.
3. Baigent C., Blackwell L., Collins R. et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-anal-ysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009;373(9678):1849-60. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60503-1.
4. Nedogoda S.V. Aspirin as a «Gold standart» in cardiovascular prevention. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2010;(3):86-9.
5. Komarov A.L. Gastroenteropathies associated with acetylsalicylic acid: how to improve safety of therapi. Racional'naya farmakotera-piya v kardiologii. 2009;5(4):65-72.
6. Lanas A., Perez-Aisa M.A., Feu F. et al. A nationwide study of mortality associated with hospital admission due to severe gastrointestinal events and those associated with non-steroidal antiin-flammatory drug use. Am. J. Gastroenterol. 2005;8:1685-93. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41833.x.
7. Minushkina A.O. Safety problems when using acetylsalicylic acid preparations for the prevention of cardiovascular complications. Serdce: zhurnal dlya praktikuyushchih vrachej. 2014;77(3):173-8.
8. Orlova A.Ya. Some issues of the appointment of acetylsalicylic acid in clinical practice. Arterial'naya gipertenziya. 2015;21(5):536-44. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-5-536-544.
9. Endo H., Sakai E., Higurashi T. et al. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based in the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy. Dig. Liver. Dis. 2012;44(10):833-8. doi: 10.1016/j.dld.2012.05.016.
10. Miamoto M., Haruma K., Okamoro T. et al. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012;27(2):372-7. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06878.x.
11. Fontes-Carvalho R., Albuquerque A., Araujo C. et al. Omepra-sole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopi-dogrel: a randomized clinical crossover trial in patient after myo-cardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011;23:396-404. doi: 10.1097/ MEG.0b013e3283460110.
12. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J. Clin. Biochem. Nutr. 2007;2:148-55. doi: 10.3164/ jcbn.40.148.
13. Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu., Mayev I.V. The use of re-bamipide as a gastroprotective and anti-inflammatory drug for NSAIDs-gastropathies. Lechebnoe delo. 2016;3:50-8.
14. Abe N., Funato H., Hirata A. et. al. Evaluation of gastric mucosal injury model animals of rebamipide formulation-study of therapeutic equivalence. Yakugaku Zasshi. 2016;136(4):677-684. doi: 10.1248/ yakushi.15-00014.
15. Shakhmatova O.O., Komarov A.L. Acetylsalicylic acid. Latest news about doses, efficacy and safety of long-term treatment. Atmosfera. Novosti kardiologii. 2011;3:2-10.
16. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX-2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc. Res. Tech. 2001;53:343-53. doi: https://doi. org/10.1002/jemt.1102
Поступила 05.02.20 Принята в печать 18.02.20
