CC BY
18
ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ИНГИБИТОРОМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
Задионченко В.С., Лексина К.С., Тимофеева Н.Ю., Шехян Г.Г., Миронова М.А., Терехова Т.М.
Московский государственный медико-стоматологический университет кафедра терапии и семейной
медицины, Москва
Резюме
Обследовано 25 пациентов с острым инфарктом миокарда и 25 больных с ИМ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, которые в течение 6 месяцев наблюдения в составе базисной терапии получали ингибитор ангиотензинп-ревращающего фермента — зофеноприл (Зокардис ). Исследовали динамику перекисного окисления липидов, защитных антиоксидантных систем, состояние эндогенных цитопротекторных механизмов — системы оксида азота (NO) и стресс-белков семейства HSP70 в первые сутки госпитализации, через 1 и 6 месяцев от развития ИМ. Выявлено, что длительное применение зофеноприла способствует снижению продуктов свободно-радикального окисления, что связано с активацией защитных антиоксидантных ферментов и общей антиоксидантной активности сыворотки крови. Препарат также оказывает положительное влияние на состояние защитной системы HSP70 и показатели эндотелиальной дисфункции.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, сахарный диабет 2 типа, оксидативный стресс, дисфункция эндотелия, возможности коррекции, зофеноприл.
В структуре общей летальности смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 46% , из которых 50% приходится на долю ишемической болезни сердца (ИБС) [10, 11].
Целый ряд исследований (UKPDS, HOPE, DIGAMI, MRFIJARIKS) продемонстрировал, что сахарный диабет (СД) является настолько мощным фактором риска развития кардиальной патологии, что его можно приравнять к эквивалентам ишемической болезни сердца (ИБС) [11, 12, 14].
Частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных с СД намного выше, чем у лиц без этой патологии, больше необходимость инвазивных вмешательств и вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений [14, 15]. По данным исследования GUSTO, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) у больных ИМ в сочетании с СД развивается в 2 раза чаще [5, 6].
Причинами высокой заболеваемости и смертности больных СД от ОИМ является тот факт, что, помимо общих для всей популяции механизмов развития коронарной патологии, имеются факторы, усугубляющие течение и исход ОИМ [12]. За счет абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности (инсулинорезистентности), гипергликемии происходит ускоренное атеросклеротическое повреждение сосудов, нарушение энергетического обмена, которые сопровождаются оксидативным стрессом, приводя к раннему развитию эндотелиальной дисфункции и усугублению метаболических расстройств в кардиомиоцитах [1, 2, 3].
В этой связи представляется актуальным изучение возможностей вазопротективной терапии и актива-
ции таких факторов защиты, как антиоксиданты, оксид азота (NO), стрессовые белки у больных ОИМ и СД.
Данные международных (SOIVD, CONSENSUS II, ISIS-4, GISSI, CCS-1) и селективных (AIRE, TRACE, SAVE) исследований определили ключевую роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в медикаментозном лечении больных ИМ [10,13]. Существующее многообразие ИАПФ диктует необходимость их дифференцированного назначения при сочетанных патологиях.
Цель исследования — проведение анализа особенностей течения инфаркта миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в остром и отдаленном периодах в зависимости от интенсивности перекис-ного окисления липидов, активности антиоксидант-ной системы, состояния эндогенных цитопротектор-ных механизмов — системы оксида азота (NO) и стресс-белков семейства HSP70 — и оценка возможности их коррекции препаратом зофеноприл в составе комплексной терапии.
Материал и методы
В исследование было включено 50 больных в остром периоде инфаркта миокарда (28 мужчин и 22 женщины), в возрасте от 38 до 80 лет Все больные были разделены на 2 сопоставимые группы. С учетом возраста, пола, факторов риска, длительности ИБС в анамнезе, глубины и локализации ИМ группы достоверно не различались.
Первую группу составили 25 больных без нарушений углеводного обмена. Во вторую группу вошло 25 пациентов, у которых был выявлен сопутствующий
СД 2 типа. Средняя продолжительность сахарного диабета у пациентов с ранее установленным диагнозом составила 7,8±3,4 года. Исходный уровень гликемии натощак во второй группе в среднем составил 7,4±2,2 ммоль/л.
Все больные в составе базисной терапии получали зофеноприл (Зокардис , фирмы «Берлин-Хеми АГ/ Менарини рупп», Грмания) в дозе 15-60 мг/ сутки. Подбор дозы препарата проводился методом титрования до максимально переносимой. В качестве базисной терапии пациенты получали терапию антикоагулянтами, дезагрегантами, нитратами, р-адре-ноблокаторами, статинами. Для коррекции гипергликемии назначались пероральные сахароснижаю-щие препараты из группы сульфаниламидов или комбинации сульфаниламидов и бигуанидов.
Общий срок наблюдения за пациентами составил 180±2 дня. Анализ клинического состояния больных и исследемых показателей проводился в три этапа: в 1-2-е сутки госпитализации, на 23-25-е сутки (перед выпиской из стационара) и через 6 месяцев от развития ИМ.
В комплекс обследования, кроме рутинных методов, входили: определение активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) по содержанию его первичных продуктов — ацилгидроперекисей (АГП) в сыворотке крови в гептановом слое при длине волны 234 нм по методу В.Б. Гврилова и соавторов. С целью оценки состояния антиоксидантной системы определяли активность эритроцитарных ферментов суперок-сиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГПО), а также общую антиоксидантную активность (емкость) сыворотки крови (ОААС). Измерения проводились на спектрофотометре SPECORD 205 (Апа1уйкТепа, Грмания).
Для оценки состояния эндотелия определялся уровень конечных метаболитов NO-нитритов и нитратов в плазме (в остром периоде — до начала инфу-зии нитратами, на амбулаторном этапе — на фоне Зх-дневной отмены пролонгированных нитратов); уровень белков теплового шока — ЖР70 — в лимфоцитах периферической крови определяли методом вестерн-блот-анализа, изучалось содержание фактора Виллебранда.
Клиническая эффективность проводимой терапии определялась как «хорошая», «удовлетворительная» и «неудовлетворительная». Оценивались следующие критериии: субъективное улучшение самочувствия; расширение или ограничение физической активности, сокращение дозы потребляемых нитратов; отсутствие или уменьшение количества рецидивов ангинозных приступов; полное исчезновение или уменьшение количества и продолжительности эпизодов ишемической депрессии сегмента ST при ХМЭКГ уменьшение функционального класса или отсутствие прогрессирования сердечной недостаточности (ФК
СН по NYHA); отсутствие развития повторного инфаркта миокарда и летальных исходов.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с применением статистического пакета программ SPSS 15.0. с использованием критерия Стьюдента, непараметрического U-критерия Манна-Уктни (U) и критерия Вилкоксона. Корреляционный анализ был проведен с помощью определения коэффициента корреляции по Пирсону для переменных групп исходных значений. Также проводилось определение статистической значимости полученной связи.
Результаты исследования
При исходной оценке процессов свободно-радикального окисления липидов (ПОЛ) в первой и второй группе обнаружено увеличение уровня ацилгид-роперекисей на 54% и 87,5% (p<0,001) соответственно, по сравнению с контрольной группой здоровых лиц — 4,8±1,3 нмоль/мг липида (табл.1).
Известно, что одну из первых линий защиты клеток от агрессивного действия свободных радикалов обеспечивают антиоксидантные ферменты — суперок-сиддисмутаза (СОД), каталаза, глутатионзависимые пероксидазы, удаляющие органические перекиси [1,2]. У всех пациентов выявлено снижение исходной активности ферментов СОД и ГПО по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. При этом достоверное (p<0,05) уменьшение активности СОД было получено у больных с сочетанной патологией. Во второй группе больных значения активности СОД и ГПО в среднем составили 31,1±7,3 и 3,7±0,8 ед.акт/ мг Hb, что значительно выше показателей первой группы - 28,6±8,9 и 2,7±0,7 ед.акт/мг Hb (p<0,001) (табл. 1).
Состояние антиоксидантных свойств организма в полной мере не отображается только лишь определением активности ферментативного звена. Содержание низкомолекулярных антиоксидантов (молекулы глу-татиона, тиоловые группы сывороточного альбумина) в сыворотке крови совместно с другими ферментативными антиоксидантами определяет понятие общей антиоксидантной активности (емкости) сыворотки крови (ОААС) [4]. Как в первой, так и во второй группах, регистрировалось значительное повышение ОААС, которая составила 136,9±51,3 и 128,9±48,9 мМ экв аск соответственно (p<0,001), что может свидетельствовать об общей мобилизации антирадикальной защиты на фоне выраженного оксидативного стресса в остром периоде ИМ (табл. 1).
Все больные, включенные в исследование, имели нарушения функции эндотелия, но более грубые изменения были у больных СД, что подтверждается увеличением исходногоуровня активности фактора Виллебранда в обеих группах на 9,7% и 24,5% соответственно (р<0,001) по сравнению с нормальными значениями.
Таблица 1
Динамика основных показателей ПОЛ и антиоксидантной системы у больных ИМ на фоне терапии зофеноприлом
Показатель АГП, нмоль/мглипида СОД, ед.акт/мг Hb ГПО, ед.акт/мг Hb ОААС, мМ экв аск
Норма (n=18) 4,8±1,3 5,0 (2,3; 6,7) 32,6±6,3 31,7 (22,1; 44,8) 3,4±0,6 3,4 (2,4; 4,4) 27±12 27 (12; 54)
I группа
Исход (n=25) 7,4±1,4 7,3 (4,6;9,8) 31,1±7,3 31,05 (18,5;46,2) 3,7±0,8 3,4 (2,9; 4,7) 136,9±51,3 136,9(47,4;245,6)
232-5-й день (n=25) 7,9±2,3 7,8 (3,9;13,2) 38,9±9,9 38,9 (20,6;54,6) 4,9±0,9 5,0 (3; 6,3) 156,8±55,1 156,8(44,6;265,3)
Д% 6,8 25,1** 32,4*** 14,5*
180-й день (n=23) 6,5±1,6*** 6,5 (3,3;9,9) 27,5±5,2*** 27,5 (17,9;39,5) 3,3±0,8*** 3,2(1,9; 4,7) 118,5±40,4*** 118,5(46,8;210)
Д% -12,2** -11,6 -10,8 -13,5*
II группа
Исход (n=25) 9,0±2,3 9,05(5,2;13,6) 28,6±8,9 28,6(16,8;50,6) 2,8±0,7 2,8 (1,7; 4,1) 128,9±48,9 128,5(56;251,9)
232-5-й день (n=24) 9,3±2,0 9,3(5,97;12,6) 40,6±12,5 40,6(23,6;68,3) 4,2±1,2 4,4 (2,0; 6,3) 149,3±47,6 149,3(40,2;220,7)
Д% 2,9 41,9*** 50*** 16,2*
180-й день (n=22) 7,5±1,5*** 7,5(4,7;10,6) 28,9±8,6*** 28,9(16,4;51,9) 3,1±1,1** 2,9 (1,4;4,9) 120,5±43,1** 120,5(46,8;268)
Д% -17** -1,1 10,7 -6,2
Примечание: значения представлены в виде среднего и стандартного отклонения - M±SD, медианы и крайних выборочных значений - Me (Min; Max); для расчета достоверности (p) до и после проведенной терапии использован критерий Вилкоксона: * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001; достоверность и Д% указаны по сравнению с исходными значениями; ** р<0,01; *** р<0,001 -достоверность различий между 25-ми и 180-ми сутками наблюдения.
Концентрация нитритов и нитратов в плазме крови также была существенно выше в первой группе, и, особенно, — во второй по сравнению со здоровыми лицами — 14,2±1,8 мкмоль/л (р<0,01) (табл. 2).
Инфаркт миокарда сопровождается стресс-реакцией всего организма, активацией нейрогуморальных систем, выбросом в кровь биологически активных веществ, продукцией и накоплением защитных белков теплового шока (БТШ). Изучаемый нами базаль-ный уровень ЖР70 в лимфоцитах периферической крови выявил неоднородность данного показателя. Так, у трех пациентов первой группы и у четырех пациентов второй базальный уровень стресс-белков не определялся. Этот тип иммунофореграмм оказался идентичным таковому у здоровых людей. Однако, по нашему мнению, исходно низкий уровень стресс-белков в остром периоде ИМ свидетельствует об истощении защитных систем организма, снижении его компенсаторных возможностей и является неблагоприятным фактором для прогнозирования течения и исхода заболевания. Остальные пациенты имели исходно повышенный уровень белков теплового шока, который у больных первой группы составил в среднем 0,094±0,1 нг/мкгво второй группе — 0,15±0,4 нг/мкг без статистически значимых различий между группами (табл. 2).
Выявленные корреляции между уровнем ЖР70 и ФВ ЛЖ (г=-0,49; р=0,004), показателями СРО, эндо-телиальной функции: АГП (г=-0,57; р=0,026), ГПО (г=-0,29; р=0,003), N0 (г=0,23; р=0,14), фактором Виллебранда указывают на достоверное взаимовлияние компонентов оксидативного стресса и эндотели-альной дисфункции у больных ИМ.
На основании данных клинической оценки, объективного и лабораторно-инструментальных методов обследования установлено, что течение ИМ было более благоприятным в 1-й группе пациентов, не имеющих нарушений углеводного обмена, а количество осложнений (сердечная смерть, рецидивирующий инфаркт миокарда, развитие постинфарктной стенокардии, развитие/прогрессирование сердечной недостаточности) — наименьшим. Среди пациентов первой группы не было зарегистрировано летальных исходов и рецидивов инфаркта миокарда.
Во второй группе средний уровень глюкозы крови натощак в конце стационарного этапа составил 6,45±1,39 ммоль/л, через 6 месяцев — 7,38±2,2 ммоль/л. Рецидив инфаркта миокарда развился у двух (8,3%) пациентов, один из которых закончился летально. Ранняя постинфарктная стенокардия отмечена у одного пациента первой группы и у двух больных второй группы.
Таблица 2
Динамика уровня конечных метаболитов оксида азота (нитритов, нитратов) и белков теплового шока на фоне терапии зофеноприлом
Показатели I группа II группа
исход 180-й день Д% исход 180-й день Д%
NO, мкмоль/л 24,7±10,2 15,5±6,7 -37,2* 30,5±13,6 18,2±9,9 -40,3*
HSP70, нг/мкг 0,094±0,1 0,023±0,05 -75,5 0,15±0,36 0,052±0,07 -65,3
Примечание: значения представлены в виде среднего и стандартного отклонения - M±SD; для расчета достоверности (р) до и после проведенной терапии использован критерий Вилкоксона: * р<0,05; Д% - по сравнению с исходными значениями.
Практически все больные хорошо переносили проводимую терапию препаратом Зокардис . Не было зарегистрировано ни одного случая симптоматической артериальной гипотензии. Лишь у одного пациента наблюдалось появление кашля, что послужило причиной отмены данного препарата.
В оценке клинического состояния больных ИМ через 6 месяцев от начала заболевания приняли участие 46 пациентов. Два пациента с Q-образующим ИМ из первой группы были исключены из исследования в связи с оперативными вмешательствами по ревас-куляризации миокарда. Во второй группе один больной умер на госпитальном этапе исследования, у второго пациента смерть наступила на 4-м месяце наблюдения в результате повторного ИМ, осложнившегося кардиогенным шоком. Один пациент второй группы был исключен из исследования в связи с отменой препарата из-за развития брадикининового кашля. Повторный инфаркт миокарда в течение 6-ти месяцев наблюдения развился у одного пациента второй группы.
Таким образом, хорошая клиническая эффективность составила 69,6% и 56,5% , удовлетворительная — 17,4% и 26,1% , неудовлетворительная — 13% и 17,4% в первой и во второй группах соответственно.
При оценке свободно-радикального окисления (СРО) липидов к концу госпитального периода наблюдения у пациентов первой и второй группы отмечался дальнейший рост ацилгидроперекисей на 6,8% и 2,9% соответственно, что отражает высокую степень оксидативного стресса в остром периоде ИМ. В то же время выявлено существенное и статистически достоверное увеличение показателей антиокси-дантной системы. В первой группе активность СОД и ГПО в эритроцитах крови выросла на 25,1% (р<0,01) и 32,4% (р<0,001), что прямо пропорционально увеличению концентрации АГП в сыворотке крови. В процессе лечения также произошло нарастание ОААС на 14,5% (р<0,05) (табл. 1). Во второй группе больных, имеющих сопутствующий СД 2 типа, процессы антиоксидантной защиты были более выраженными. Так, увеличение концентрации СОД, ГПО и ОААС составило 41,9% (р<0,001), 50% (р<0,001) и 16,2% (р<0,05) соответственно, что вероятно, обусловлено стимуляцией выработки как низкомолекулярных, так
и ферментативных антиоксидантов в ответ на гиперпродукцию активных форм кислорода (АФК).
К 180-м суткам наблюдения в обеих группах выявлены изменения, свидетельствующие о снижении оксида-тивного стресса и о тенденции к оптимизации ПОЛ и восстановлению равновесия между показателями окси-дантной и антиоксидантной систем. При этом у больных первой группы зафиксировано пропорциональное снижение уровня СОД, ГПО и ОААС на 11,6% , 10,8% и 13,5% (р<0,05) соответственно на фоне уменьшения концентрации АГП на 12,2% (р<0,01) по сравнению с исходным уровнем. У пациентов с сопутствующим СД 2 типа уменьшение активности СОД, ГПО, ОААС было менее выраженным — 1,1% , 10,7% , 6,2% , а динамика АГП по сравнению с исходными значениями составила 17% (р=0,001), что отражает более высокую степень антиоксидантной защиты на фоне проводимой терапии, а также объясняется исходно более выраженным оксидативным стрессом (табл. 1).
Исследование показателей эндотелиальной дисфункции на фоне проводимого лечения выявило снижение активности фактора Виллебранда к 25-му дню наблюдения на 22,7% (р<0,001) в первой группе, и на 17% (р<0,001) — во второй. В течение полугодового периода наблюдения продолжалось снижение активности фактора Виллебранда в первой группе до 102,8±23,9% (Д=19,1% ; р<0,001), во второй группе -до 148,7±22,0% (Д=4% ; р=0,07). При сравнительном анализе выявлено, что средний показатель активности фактора Виллебранда у больных с сопутствующим СД 2 типа после проведенной терапии был на 44,6% (р<0,001) выше этого показателя у пациентов, не имеющих нарушений углеводного обмена.
На фоне 6-месячного приема зофеноприла в составе комплексной терапии в первой группе больных выявлено снижение уровня нитритов/нитратов в плазме крови на 37,2% (р<0,05). Во второй группе также отмечалось уменьшение гиперпродукции оксида азота на 40,3% (р<0,05; табл. 2). Значимых различий между 1-й и 2-й группами не получено.
В процессе лечения к 180-м суткам наблюдения отмечалось снижение содержания защитных белков теплового шока в обеих группах. Так, в первой группе уровень стресс-белков снизился на 75,5% , во второй группе снижение ^Р70 составило 65,3% (табл. 2).
Средние значения АГП, NO, HSP70 в меньшей степени приблизились к норме во второй группе больных, тогда как максимальное снижение базаль-ного уровня HSP70 выявлено в первой группе. Вероятно, именно у этих пациентов происходит максимальная стабилизация нейрогуморальных систем организма, уменьшение гипоксии и окислительного стресса, снижение выраженности эндотелиальной дисфункции с активацией и последующим восстановлением цитопротекторных механизмов.
Обсуждение результатов
Анализ полученных результатов показал, что проводимая терапия способствует более выраженному темпу снижения окислительного стресса за счет увеличения активности эритроцитарных ферментов антиоксидантной защиты -СОД и ГПО — и общей антиоксидантной активности сыворотки крови для подавления гиперпродукции перекисей в условиях острой ишемии миокарда. При этом активность анти-оксидантной системы на фоне терапии зофенопри-лом была достоверно выше во второй группе больных, что косвенно может свидетельствовать о более выраженном антиоксидантном эффекте у данной категории больных. Однако, несмотря на проводимую терапию, в группе больных с сочетанной патологией уровень первичных продуктов ПОЛ остается повышенным на фоне сниженной активности ферментов антиоксидантной защиты, что свидетельствует о преобладании процессов СРО липидов, способствуя развитию и прогрессированиию сердечной недостаточности.
В целом исследуемый препарат продемонстрировал свою способность опосредованно влиять на усиление выработки противорадикальной защиты и способствовать уменьшению патологических влияний АФК на эндотелий, чем доказал свое антиоксидант-ное действие.
Отмеченное нами повышение синтеза оксида азота в остром периоде ИМ является прямым отражением эндотелиальной дисфункции. Наиболее вероятным механизмом резкого увеличения синтеза NO является активация индуцибельной формы NO-син-тазы. При этом базальный синтез небольших концентраций оксида азота практически полностью перекрывается стимулированным, «лавинообразным» синтезом NO, приводящим к прямому токсическому действию на миокард со снижением его контрактиль-ной способности, патологической вазодилатации, активации процессов фиброза и апоптоза [9]. На фоне проводимой терапии отмечено существенное снижение уровня метаболитов оксида азота и, в большей степени, у пациентов первой группы. Наибольшая динамика обнаружена в группе больных с сочетанной патологией (ИМ и СД 2 типа). Полученные результаты в отношении NO являются несколько неожидан-
ными, учитывая наличие у зофеноприла свойств индуктора выработки оксида азота эндотелиоцитами. Такое парадоксальное действие препарата в условиях повышенной выработки NO может быть объяснено тем, что зофеноприл увеличивает активность преимущественно эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), обеспечивающей выработку небольших концентраций NO, с которыми и связывают его благоприятные эффекты (вено— и артериодилатация, снижение пред— и постнагрузки, улучшение диастолической функции сердца) [7, 8, 9]. С увеличением роли eNOS можно предполагать частичное ингибирование инду-цибельной NO-синтазы и, следовательно, ограничение неконтролируемого синтеза высоких концентраций оксида азота. В результате стимулированный сверхсинтез NO сменяется базальным синтезом (выработка небольших концентраций NO на непродолжительное время), а цитотоксическое действие оксида азота сменяется его благоприятными физиологическими эффектами.
При сравнительном анализе показателей клеточных механизмов защиты наиболее тяжелое течение ИМ выявлено у пациентов с исходно низким уровнем стресс — белков HSP70. У больных 1-й группы, уровень БТШ которых был равен нулю, ИМ в первые сутки осложнился развитием отека легких. В анамнезе у этих пациентов имелись сведения о перенесенном ранее ИМ, артериальной гипертензии и НК II ст При ЭхоКГ выявлена ФВ ЛЖ менее 45% и диастоли-ческая дисфункция по псевдонормальному тип.у Результаты холтеровского мониторирования ЭКГ показали наличие продолжительных эпизодов депрессии сегмента ST Степень оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции была значительно выше. В конце стационарного периода наблюдения на фоне проводимой терапии отмечалось улучшение показателей холтеровского мониторирования, состояния эндотелиальной функции и антиоксидантной системы. Через 6 месяцев наблюдения уровень HSP70 в лимфоцитах также не определялся, однако прогрес-сирования недостаточности кровообращения и функционального класса стенокардии выявлено не было.
У пациентов 2-й группы, которые в исходе заболевания имели низкий уровень HSP70 или показатель в лимфоцитах не определялся, постинфарктный период протекал тяжелее, зарегистрирован один летальный исход в госпитальном периоде и один — в течение 6 месяцев наблюдения. Имелась диастолическая дисфункция по типу нарушенной релаксации и псевдонормальному типу; ФВ ЛЖ у этих пациентов была не выше 45% . ПОЛ и эндотелиальная дисфункция выявила существенное увеличение всех показателей. Уровень гликемии натощак составил 7,1±1,36 ммоль/л. Клиническое течение ИМ у данных пациентов осложнялось развитием острой левожелудоч-
ковой недостаточности и симптомами ранней постинфарктной стенокардии. Полученные данные свидетельствуют об истощении защитных систем организма, что является неблагоприятным фактором для прогнозирования течения и исхода заболевания. При этом наиболее существенные нарушения ассоциировались с сахарным диабетом.
Наличие СД у больных ИМ приводит к более глубокому дисбалансу оксидантной и антиоксидантной систем, прогрессированию эндотелиальной дисфункции, угнетению и истощению цитопротективных свойств организма, что, в конечном итоге, ухудшает течение и прогноз ИМ.
Таким образом, ИМ сопровождается оксидатив-ным стрессом, прогрессирующей эндотелиальной дисфункцией, что влечет за собой включение компенсаторных механизмов, приводящих к гиперпродукции биологически активных веществ - таких, как фактор Виллебранда, NO, ферменты СОД, ГПО и белки теп-
Литература
1. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. Москва: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001; 343 с. 1. Ланкин В.З., "йхазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: PRO ET CONTRA (Пособие для врачей). Москва: РКНПК МЗ РФ, 2006;78-.
3. Ланкин В.З., "йхазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы// Кардиология. 2000; 40(7): 486-1.
4. Величковский Б.ТСвободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001, №5 , С.455-1.
5. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце. 2004; 1(3): 58-.
6. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем// Сердце. 2004; 1(3): 91-2.
1. Borghi C. et al.: Double-blind comparison between Zofenopril and lisinopril in patients with acute myocardial infarction: Results of the Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2 (SMILE-2) study// Am Heart J 2003;145: 808-7. 1. De Nigris Fet al.: Chronic treatment with sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitors reduces susceptibility of plasma LDL to «in vitro» oxidation, formation of oxidation-specific epitopes in the arterial wall, and atherogenesis in apolipoprotein E knockout mice// Int J Cardiol. 2001; 81(23-): 1071-5;
лового шока (HSP70). Сочетание ИМ и СД ассоциируется с наибольшим дисбалансом в сторону активации СРО и достоверным повышением уровня NO и фактора Виллебранда, свидетельствующего о выраженной дисфункции эндотелия. Установлено, что у больных с СД чаще отмечается истощение синтеза внутриклеточных защитных белков HSP70, что говорит об угнетении антистрессовой защиты клеток.
Заключение
Препарат Зокардис® продемонстрировал способность поглощать и нейтрализовать реактивные формы свободных радикалов кислорода, оказывать позитивное влияние на активность ферментов антиоксидантной системы, показатели эндотели-альной дисфункции и восстановления защитной системы HSP70 при остром инфаркте миокарда в сочетании с СД 2 типа, что свидетельствует о его цитопротекторных свойствах.
1. Flak TA., Goldman WE. Autotoxicity of nitric oxide in airway disease // Am. J. Respir Crit. care Med. 1996. W.154. E022-06.
I. Flather M.D., Yisuf S., Kober L. et al. Long-term ACE-inhibitor therapy in heart failure or left-ventricular dysfunction: a systemic overview of data from individual patients// Lancet 2000; 355:15751581.
II. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa Tet al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction// N. Engl. J. Med.1998; 339: 2292-34.
12. Melchior T Kober L., Madsen C.R. et al. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Tandolapril Cardiac Evaluation// Eur Heart J. 2000; 21: 19371-943.
13. Scribner A.Wet al.: The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress// Eur J. Pharmacol 2003; 482: 959-9.
14. Tmmis A.D. Diabetic heart disease: clinical considerations// Heart 2001; 85: 4634-69.
1. "Trp-ifedersen C., Rask-Madsen C., Gustafsson I. et al. Diabetes mellitus and cardiovascular risk: just another risk factor? //Eur Heart J. 2003; 5(suppl. F: F23-F32. 16. Tmmis A.D. Diabetic heart disease: clinical considerations// Heart. 2001; 85: 4634-69.
Abstract
In total, 25patients with acute myocardial infarction (MI) and 25 patients with MI and Type 2 diabetes mellitus (DM-2) received an ACE inhibitor zofenopril (zocardis) for 6 months, as a part of their basis therapy. Lipid peroxidation and antioxidant system dynamics, endogenous cytoprotective mechanisms — NO and HSP70 stress proteins — were assessed during first 24 hours after hospitalization, as well as 1 and 6 months after MI.
Long-term zofenopril therapy was associated with reduced levels of free-radical lipid peroxidation, due to protective antioxidant enzyme activation and increase in serum total antioxidant activity. The medication also improved the parameters ofprotective HSP70 system and endothelial function.
Keywords: Myocardial infarction, Tpe 2 diabetes mellitus, oxidative stress, endothelial dysfunction, corrective potential, zofenopril.
Поступила 27/05-2008
© Коллектив авторов, 2008.
127018, Москва, ул.Двинцев, 6. ГКБ № 11. 3-е кардиологическое отделение.
Лексиной К.С.
