Возможности ингибитора Янус-киназы 1 упадацитиниба в повышении эффективности медикаментозной терапии истинной экземы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Методы лечения

DOI: 10.24412/2071-5315-2023-12887

Возможности ингибитора Янус-киназы 1 упадацитиниба в повышении эффективности медикаментозной терапии истинной экземы

^ Е.В. Донцова1, Л.А. Новикова1, А.В. Чернов2, О.С. Саурина3, В.Г. Донцов2, Н.И. Остроушко3, Л.Н. Борзунова1, Т.И. Погодаева1, Н.П. Пивень4, Л.В. Терентьева4, А.Н. Проценко5

1 Кафедра дерматовенерологии и косметологии Медико-профилактического факультета ФГБОУВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко "Минздрава России 2 Кафедра физической и реабилитационной медицины, гериатрии ИДПО

ФГБОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава России 3 Кафедра управление в здравоохранении Лечебного факультета ФГБОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава России

4 Кафедра дерматовенерологии им. акад. Ю.К. Скрипкина Лечебного факультета ФГАОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"Минздрава России 5ГБУЗМО "Видновскаярайонная клиническая больница"

Целью исследования являлась оценка возможности повышения эффективности медикаментозной терапии пациентов с истинной экземой с помощью упадацитиниба (УПА). В исследование включено 64 пациента (43 мужчины, 21 женщина; средний возраст 58,5 ± 3,4 года), рандомизированных в 2 группы. В 1-й группе (n = 33) назначалась базовая медикаментозная терапия (БМТ), пациенты 2-й группы (n = 31) наряду с БМТ получали УПА 15 мг/сут в течение 2 мес. Для оценки клинических проявлений экземы использовался дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС). Методом иммуноферментного анализа определяли сывороточные уровни интерлейкина-1Ь (ИЛ-1Р), ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, интерферона-g, фактора некроза опухоли а, окислительную способность сыворотки крови, окисленные липопротеи-ды низкой плотности, общую антиоксидантную активность сыворотки крови, супероксид-дисмутазу. Психоэмоциональное состояние оценивали с применением шкал Цунга для самооценки тревоги и депрессии и теста САН (С — самочувствие, А — активность, Н — настроение). Результаты лечения оценивались через 2 и 4 мес. В группе БМТ показатель ДИШС снизился в 1,33 раза, а в группе УПА + БМТ — в 2,17 раза. Только в группе УПА + БМТ отмечено значимое снижение уровней провоспалительных цитокинов и показателей окислительного стресса, а также повышение уровней ИЛ-10 и компонентов антиоксидантной системы. Более выраженная положительная динамика тревоги, депрессии и показателей опросника САН отмечена также в группе УПА + БМТ. Таким образом, БМТ в недостаточной степени влияет на клинико-лабораторные и психологические показатели больных истинной экземой. Дополнительное назначение УПА способствует более значительному снижению уровня провоспалительных цитокинов крови и повышению — противовоспалительных, более эффективно корригирует перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной защиты организма, демонстрирует наиболее эффективную коррекцию психологических и функциональных нарушений, что в итоге улучшает клиническое течение заболевания. Ключевые слова: экзема истинная, цитокины, перекисное окисление липидов, упадацитиниб. Контактная информация: Донцова Елена Владимировна, [email protected]

0 Лечебное дело Z.Z0Z3-

Введение

Экзема относится к наиболее распространенным и социально значимым дерматологическим заболеваниям. В странах Европы всеми формами экземы страдают 15—20% детей школьного возраста и 2—5% взрослого населения [1]. Проблемы ведения пациентов с экземой во многом связаны с нерасшифрованной до сих пор этиологией дерматоза и мультифакториальным характером его патогенеза. На сегодняшний день не вызывает сомнений роль иммунной системы в развитии заболевания [2]. Иммунопатогенез этого дерматоза представляется сложным процессом, в котором взаимодействуют клеточные и гуморальные механизмы и особая роль принадлежит цитокинам, продуцируемым клетками иммунной системы [3].

Одним из интенсивно изучаемых механизмов развития экземы является оксида-тивный стресс, который сопровождается образованием активных форм кислорода и активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) в условиях дефицита компонентов антиоксидантной системы [4]. При этом роль ПОЛ в патогенезе истинной экземы изучена на сегодняшний день недостаточно.

Экзема оказывает значительное негативное влияние на психологическое и социальное состояние больных. Пациенты с экземой страдают от депрессии и симптомов эмоционального расстройства, особенно тревоги и инсомнии, значительно снижающих качество жизни (КЖ) [5].

В последние годы истинная экзема имеет тенденцию к более тяжелому течению с частыми обострениями, значительным распространением процесса на коже и резистентностью к лечению [6].

Следует отметить, что традиционно применяемые в терапии больных экземой медикаментозные и немедикаментозные средства не обеспечивают высокой эффективности и безопасности лечения, что диктует необходимость разработки новых подходов к ведению этой категории больных.

В настоящее время внимание исследователей привлечено к изучению возможностей ингибиторов Янус-киназ, в частно-

сти селективного препарата упадацитиниб (УПА), в лечении иммуновоспалительных и аутоиммунных дерматозов [7, 8]. Ингибиторы Янус-киназ представляют собой таргетные синтетические препараты, которые благодаря своей молекулярной массе (менее 1 кДа) являются малыми молекулами и в отличие от генно-инженерных биологических препаратов проникают в клетки, целенаправленно воздействуют на внутриклеточные сигнальные пути, которые, в частности, задействованы в передаче сигнала от провоспалительных цитокинов к ядру клетки, что обеспечивает быстрый и стабильный эффект за счет влияния на разнообразные патогенетические механизмы, лежащие в основе развития иммуновоспалительных заболеваний [9].

Вместе с тем возможности УПА в повышении эффективности лечения больных истинной экземой остаются недостаточно изученными. Существует исследование фазы 2, проводившееся в течение 16 нед и включавшее 167 взрослых пациентов, в котором изучались 3 разные дозы УПА (30, 15 и 7,5 мг/сут) для лечения атопической экземы в сравнении с плацебо [10]. Упадацитиниб превосходил плацебо во всех 3 группах по влиянию на EASI (Eczema Area and Severity Index — индекс распространенности и тяжести экземы): среднее его снижение составило 74% для дозы 30 мг, 62% — для 15 мг, 39% — для 7,5 мг и 6,4% — для плацебо. Также значительное улучшение наблюдалось в отношении индекса SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis — оценка степени тяжести атопического дерматита) и выраженности зуда, превосходящее эффект плацебо. Исследования, опубликованные с тех пор, показали аналогичную эффективность [11, 12]. В исследовании с участием взрослых пациентов с атопическим дерматитом было продемонстрировано превосходство УПА над дупилумабом по влиянию на показатель EASI и интенсивность зуда [13].

Цель исследования: оценить возможности повышения эффективности медикаментозной терапии пациентов с истинной экземой с помощью УПА.

Материал и методы

В открытое рандомизированное клиническое исследование было включено 64 пациента с диагнозом "экзема истинная" (43 мужчины (67,2%), 21 женщина (32,8%)) в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст 58,5 ± 3,4 года), находившихся на лечении в круглосуточном стационаре БУЗ ВО "Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи". Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава России. От всех пациентов было получено информированное согласие на включение в исследование.

Не включали в исследование лиц с наличием сопутствующих тяжелых соматических и инфекционных заболеваний в стадии декомпенсации патологического процесса, беременностью на всех сроках, психическими заболеваниями в стадии обострения.

Вся когорта включенных в исследование пациентов была случайным образом разделена на 2 группы в зависимости от проводимого лечения. В 1-ю группу вошло 33 пациента, которым назначалась базовая медикаментозная терапия (БМТ) экземы согласно клиническим рекомендациям 2016 г. [14]. В качестве БМТ использовали дезинтоксикационные, гипосенсибили-зирующие, антигистаминные препараты, местно — топические глюкокортикосте-роиды. Пациенты 2-й группы (n = 31) наряду с БМТ получали препарат УПА в таблетках по 15 мг 1 раз в день в течение 2 мес. Результаты лечения оценивались через 2 и 4 мес от начала лечения.

Для оценки клинических проявлений истинной экземы использовался дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС) [15].

Для изучения активности иммуновоспа-лительного процесса у больных экземой определяли сывороточные уровни про-воспалительных цитокинов — интерлейки-ra-1ß (ИЛ-ф), ИЛ-2, ИЛ-6, интерферона-g

(ИНФ-g), фактора некроза опухоли a

(ФНО-a) и противовоспалительного цито-кина ИЛ-10 методом твердофазного имму-ноферментного анализа (ИФА) с помощью планшетного ридера "Униплан" ("Пикон", Россия) с использованием моноклональ-ных антител и наборов реагентов производства ЗАО "Вектор-Бест" (Россия).

Оценку процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной защиты организма проводили методом ИФА на анализаторе ИФА-ридер "Униплан" ("Пикон", Россия). Определяли общую окислительную способность (ООС) сыворотки крови, окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП-ок), общую антиоксидантную активность (ОАА) сыворотки крови, суперок-сиддисмутазу (СОД) (Cu/Zn-форма).

Исследование психоэмоционального состояния больных экземой осуществляли с применением шкал Цунга для самооценки тревоги и депрессии и теста САН (С — самочувствие, А — активность, Н — настроение), который был разработан В.А. Доски-ным и соавт. в 1973 г. [16—18].

Полученные данные были обработаны с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и пакета прикладных программ Statistica v. 12.0. Нормальность распределения количественных данных оценивалась с помощью критерия Шапиро—Уилка и оценки эксцесса и асимметрии. Непрерывные переменные представлены в виде медианы и межквартильного размаха. Сравнение выборок проводилось с применением критерия Манна—Уитни (для независимых групп) и критерия Вилкоксона (для зависимых групп). Нулевую гипотезу отвергали при уровне значимости р < 0,05.

Результаты

При оценке эффективности лечения пациентов с истинной экземой в качестве группы сравнения использовалась группа БМТ. В этой группе отмечалась некоторая положительная динамика клинических проявлений экземы, что выражалось в снижении показателя ДИШС через 2 мес от начала лечения в 1,33 раза (р = 0,01), че-

Таблица 1. Динамика ДИШС при различных вариантах лечения больных истинной экземой (в баллах)

Группа До лечения (1) Через 2 мес от начала лечения (2) Через 4 мес от начала лечения (3) Р1-2 Р2-3

БМТ 22,3 [21,3; 23,2] 16,8 [16,0; 17,7] 16,1 [15,1; 17,1] 0,01 0,34

УПА + БМТ 22,2 [21,4; 22,8] 10,4 [9,5; 11,5] 11,0 [9,9; 11,9] <0,001 0,42

Таблица 2. Динамика уровня цитокинов крови при различных вариантах лечения больных истинной экземой (в пг/мл)

"''^ПТ Д» лечения (1) Через 2 мес от начала лечения (2) Через 4 мес от начала лечения (3) Р1-2 Р2-3

ИЛ-1Р

БМТ 5,3 [5,1; 5,4] 5,3 [5,1; 5,5] 5,3 [5,2; 5,5] 0,49 0,24

УПА + БМТ 5,9 [5,0; 5,4] 3,3 [3,1; 3,6] 3,4 [3,3; 3,7] <0,001 0,13

ИЛ-2

БМТ 30,3 [30,1; 31,9] 30,2 [29,6; 31,2] 31,4 [30,8; 32,4] 0,063 0,087

УПА + БМТ 31,0 [29,7; 31,6] 16,5 [15,5; 17,0] 16,1 [15,5; 16,8] <0,001 0,39

ИЛ-6

БМТ 12,7 [11,7; 13,5] 12,5 [11,3; 13,3] 12,4 [11,3; 13,2] 0,65 0,46

УПА + БМТ 12,9 [11,7; 13,1] 5,3 [4,5; 6,8] 5,4 [4,4; 6,8] <0,001 0,97

ИЛ-10

БМТ 20,1 [19,0; 20,0] 19,6 [18,6; 20,6] 20,7 [19,7; 21,6] 0,11 0,30

УПА + БМТ 21,2 [20,2; 22,2] 30,3 [28,9; 31,5] 30,1 [28,7; 31,6] <0,001 0,47

ИНФ-у

БМТ 70,9 [63,2; 84,6] 70,9 [63,4; 84,2] 71,1 [63,6; 84,3] 0,96 0,97

УПА + БМТ 73,6 [67,3; 80,7] 45,4 [38,9; 52,3] 44,4 [38,1; 51,2] <0,001 0,70

ФНО-а

БМТ 18,3 [15,3; 20,0] 17,2 [14,6; 19,8] 17,7 [14,8; 20,1] 0,39 0,74

УПА + БМТ 17,7 [15,2; 19,8] 11,2 [6,8; 12,5] 11,0 [7,1; 12,8] <0,001 0,96

рез 4 мес он оставался на том же уровне. В группе больных, получавших лечение ингибитором Янус-киназы 1 (УПА + БМТ), через 2 мес отмечено более значительное снижение показателя ДИШС — в 2,17 раза (р < 0,001), достигнутый уровень сохранялся через 4 мес (табл. 1).

Анализ динамики показателей цитоки-нового статуса представлен в табл. 2.

Как следует из приведенных в табл. 2 данных, уровень ИЛ-ф в крови в группе БМТ через 2 и 4 мес от начала лечения статистически значимо не изменился (р > 0,05 для обоих показателей). При варианте лечения с применением ингибитора Янус-киназы 1 (УПА + БМТ) уровень в крови ИЛ-10 ста-

тистически значимо снизился — в 1,55 раза (р < 0,001), оставаясь таким же и через 4 мес от начала лечения. Уровень ИЛ-2 в группе БМТ не претерпел статистически значимых изменений через 2 и 4 мес от начала лечения (р > 0,05). В группе УПА + БМТ регистрировалось снижение концентрации ИЛ-2 в крови в 1,87 раза (р < 0,001) с сохранением на достигнутом уровне через 4 мес от начала лечения. Аналогичные результаты были получены в группах больных истинной экземой в отношении динамики уровня ИЛ-6 в крови. В группе БМТ не было зарегистрировано статистически значимых его изменений через 2 и 4 мес от начала лечения, в то время как в груп-

Таблица 3. Динамика показателей ПОЛ и антиоксидантной системы крови при различных вариантах лечения больных истинной экземой

Ш55Г До лечения (!) Через 2 мес от начала лечения (2) Через 4 мес от начала лечения (3) Р1-2 Р2-3

ООС, мкмоль/л

БМТ 6,8 [6,1; 7,1] 6,4 [6,1; 7,1] 6,4 [6,1; 7,1] 0,84 0,89

УПА + БМТ 6,8 [6,0; 7,3] 5,4 [4,8; 5,6] 5,3 [4,9; 5,6] 0,002 0,92

ЛПНП-ок, нг/мл

БМТ 157 [137; 173] 158 [138; 174] 157 [136; 172] 0,95 0,79

УПА + БМТ 163 [145; 172] 122 [114; 130] 124 [115; 130] <0,001 0,82

ОАА, мкмоль/л

БМТ 31,4 [24,7; 40,1] 32,8 [25,4; 41,2] 31,8 [24,7; 40,1] 0,58 0,63

УПА + БМТ 35,0 [26,1; 42,0] 43,2 [35,2; 50,4] 42,6 [34,5; 50,6] <0,001 0,92

СОД, нг/мл

БМТ 0,50 [0,30; 0,56] 0,49 [0,36; 0,57] 0,45 [0,31; 0,54] 0,87 0,40

УПА + БМТ 0,48 [0,38; 0,55] 0,67 [0,59; 0,75] 0,69 [0,60; 0,76] <0,001 0,73

пе УПА + БМТ этот показатель снизился в 1,69 раза (р < 0,001) и оставался на том же уровне через 4 мес от начала лечения.

Динамика уровня противовоспалительного ИЛ-10 в крови была такова: в группе БМТ за период наблюдения этот показатель статистически значимо не изменился, тогда как в группе УПА + БМТ он повысился в 1,46 раза (р < 0,001) и через 4 мес оставался на прежнем уровне.

В группе БМТ не отмечено статистически значимого изменения уровня ИНФ-у через 2 и 4 мес наблюдения, в то время как в группе УПА + БМТ он снизился в 1,62 раза (р < 0,001) с сохранением достигнутого значения через 4 мес. Уровень ФНО-а крови в группе БМТ за период наблюдения не претерпел статистически значимых изменений. В группе УПА + БМТ этот показатель уменьшился в 1,72 раза (р < 0,001), оставаясь на том же уровне и через 4 мес от начала лечения.

При анализе динамики показателей ПОЛ и антиоксидантной системы было выявлено следующее. Такой важный показатель оксидативного потенциала, как ООС крови, в группе БМТ за период наблюдения статистически значимо не изменился, тогда как в группе УПА + БМТ его значение снизилось в 1,27 раза (р = 0,002)

и через 4 мес сохранялось на этом уровне. Исходный уровень ЛПНП-ок в крови через 2 и 4 мес от начала лечения в группе БМТ статистически значимо не изменился, тогда как в группе УПА + БМТ он снизился в 1,27 раза (р < 0,001) и через 4 мес от начала лечения сохранялся таким же, как и через 2 мес (табл. 3).

Интегральный показатель состояния антиоксидантной системы — ОАА крови — под влиянием лечения в группе БМТ статистически значимо не изменился, тогда как в группе УПА + БМТ увеличился в 1,24 раза (р < 0,001), и через 4 мес наблюдения полученный результат оставался на том же уровне. В группе БМТ активность СОД — одного из ключевых ферментов антиоксидантной системы организма крови — за период наблюдения не показала положительной динамики, в то время как в группе УПА + БМТ она повысилась в 1,43 раза (р < 0,001), сохраняясь на достигнутом уровне и через 4 мес.

Изменения психоэмоционального состояния пациентов при различных способах лечения отражены в табл. 4. В группе БМТ отмечено снижение уровня тревоги через 2 мес от начала лечения в 1,34 раза и депрессии в 1,22 раза, тогда как в группе УПА + БМТ эти показатели уменьшились

Таблица 4. Динамика показателей психоэмоционального состояния пациентов при различных вариантах лечения (в баллах)

П°™' До лечения (1) Через 2 мес от начала лечения (2) Через 4 мес от начала лечения (3) Р1-2 Р2-3

Тревога

БМТ 76,5 [74,1; 79,5] 59,1 [51,0; 62,9] 57,7 [54,3; 60,6] <0,001 0,78

УПА + БМТ 74,1 [72,3; 80,6] 65,6 [42,1; 48,3] 44,8 [41,6; 49,4] <0,001 0,24

Депрессия

БМТ 79,3 [77,3; 83,3] 63,3 [56,6; 68,0] 62,2 [58,6; 66,2] 0,008 0,68

УПА + БМТ 76,7 [75,0; 83,4] 47,8 [42,4; 50,1] 45,9 [44,1; 51,5] <0,001 0,67

Самочувствие САН

БМТ 17,8 [16,9; 18,7] 18,7 [17,5; 19,4] 18,8 [17,7; 19,9] 0,023 0,25

УПА + БМТ 17,9 [17,0; 19,1] 25,0 [24,2; 26,3] 25,1 [24,2; 26,0] <0,001 0,29

Активность

БМТ 18,6 [17,5; 19,7] 19,2 [18,0; 20,5] 19,1 [18,1; 20,4] 0,046 0,12

УПА + БМТ 18,6 [17,5; 19,9] 27,4 [25,9; 28,7] 27,4 [26,2; 28,7] <0,001 0,13

Настроение

БМТ 18,7 [17,5; 19,7] 19,6 [18,3; 20,7] 19,7 [18,4; 21,0] 0,037 0,46

УПА + БМТ 18,7 [17,5; 19,8] 30,9 [29,7; 32,3] 30,8 [29,5; 32,0] <0,001 0,0006

более значительно — в 1,64 и 1,67 раза соответственно (р < 0,001 при межгрупповом сравнении). Через 4 мес наблюдения в группе УПА + БМТ результаты были на том же уровне.

В табл. 4 представлена также динамика восприятия пациентами своего функционального состояния, выраженная с помощью субшкал опросника САН. Показатели "самочувствие", "активность" и "настроение" при проведении БМТ у больных повысились незначительно — в 1,05; 1,03 и 1,05 раза соответственно, а в группе УПА + БМТ они возросли в 1,40; 1,47 и 1,65 раза соответственно (р < 0,001 при межгрупповых сравнениях).

Обсуждение

Медико-социальные проблемы, связанные с экземой, многогранны и по большей части до сих пор неразрешимы. Это обусловлено в том числе отсутствием четких представлений об этиологии заболевания, мультифакториальным характером патогенеза с участием как генетических, так и

средовых факторов [2, 19]. Наряду с нарушением защитных функций эпидермаль-ного барьера не вызывает сомнений участие в развитии кожного патологического процесса иммунопатологических реакций по типу гиперчувствительности замедленного типа, процессов ПОЛ, дисфункции эндокринной системы, нервно-психических нарушений [20]. Клинические проявления экземы (зуд, мокнутие, шелушение) порождают ряд психосоматических проблем [21]. По данным некоторых авторов, частота нарушений тревожно-депрессивного спектра при экземе достигает 90% [22]. Хронический, рецидивирующий характер течения экземы, а также множественные личностно-психологические проблемы существенно снижают КЖ пациентов [23].

Достижения последних лет в лечении экземы значительно повысили эффективность терапии дерматоза [14]. Однако следует признать, что на сегодняшний день не существует общепризнанных методик лечения, которые были бы способны надежно контролировать течение истинной эк-Лечебное дело 2.2023

земы. В последние годы интенсивно изучаются возможности применения в лечении иммуновоспалительных дерматологических заболеваний таргетных препаратов из группы ингибиторов Янус-киназ, в частности УПА, которые обеспечивают высокую эффективность терапии в виде достижения клинической ремиссии и купирования зуда [24]. Так, УПА был включен в новые европейские рекомендации по атопической экземе в качестве рекомендованного средства ступенчатой терапии при лечении тяжелых форм дерматоза [25]. Вместе с тем эффективность УПА в лечении пациентов с истинной экземой остается недостаточно изученной. Согласно полученным в настоящем исследовании результатам, курсовое назначение препарата УПА обеспечивало более выраженный регресс клинических симптомов дерматоза, коррекцию цитоки-нового профиля крови, активности процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты организма. При этом более значительное по сравнению с таковым при БМТ улучшение клинической симптоматики способствовало уменьшению выраженности тревожно-

депрессивных расстройств и улучшению КЖ больных истинной экземой.

Заключение

Базовая медикаментозная терапия в недостаточной степени влияет на клинико-ла-бораторные, психологические и функциональные показатели у больных истинной экземой. Включение в комплекс лечебных мероприятий ингибитора Янус-киназы 1 УПА способствует более значительному снижению уровня провоспалительных ци-токинов крови и повышению — противовоспалительных, более эффективно корригирует процессы ПОЛ и состояние антиокси-дантной защиты организма, демонстрирует наиболее эффективную коррекцию психологических и функциональных нарушений, связанных с истинной экземой, что в итоге улучшает клиническое течение заболевания.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

The Possibilities of Janus Kinase 1 Inhibitor Upadacitinib in Increasing the Effectiveness of Drug Therapy for Eczema

E.V. Dontsova, L.A. Novikova, A.V. Chernov, O.S. Saurina, V.G. Dontsov, N.I. Ostroushko, L.N. Borzunova, T.I. Pogodaeva, N.P. Piven, L.V. Terentieva, and A.N. Protsenko

The aim of this study was to evaluate the possibilities for increasing the effectiveness of drug therapy in patients with eczema using upadacitinib (UPA). The study included 64 patients (mean age 58.5 ± 3.4 years, 43 men, and 21 women), randomized into 2 groups. In group 1 (n = 33), basic drug therapy (BDT) was prescribed, patients of group 2 (n = 31) received UPA 15 mg per day for 2 months along with BDT. To assess the clinical manifestations of eczema, the dermatological index of symptom scale (DISS) was used. Serum levels of interleukin-1b (IL-1P), IL-2, IL-6, IL-10, interferon-g, tumor necrosis factor a, serum oxidative capacity, oxidized low-density lipoproteins, total serum antioxidant activity, and superoxide dismutase of blood serum were determined by solid-phase enzyme immunoassay. The psychoemotional state was assessed using Zung Self-Rating Depression Scale and the SAN test (Health, Activity, Mood test). The results of treatment were evaluated after 2 and 4 months. In the BDT group, the DISS value decreased by 1.33 times, and in the UPA + BDT group — by 2.17 times. Only in the UPA + BDT group, there was a significant decrease in the levels of proinflammatory cytokines and indicators of oxidative stress, as well as an increase in IL-10 and components of antioxidant system. More pronounced positive dynamics of anxiety, depression, and indicators of SAN questionnaire were also noted in the UPA + BDT group. Therefore, BDT did not sufficiently affect the clinical, laboratory, and psychological indicators of patients with eczema. The additional prescription of UPA contributed to a more significant decrease in the level of pro-inflammatory blood cytokines and an increase in anti-inflammatory ones, more effectively corrected lipid peroxidation and the state of the body antioxidant defense, and demonstrated the most effective management of psychological and functional disorders, which, as a result, improved the clinical course of the disease. Key words: eczema, cytokines, lipid peroxidation, upadacitinib.