CC BY
81
причиной неудачи было наличие препятствия выше или на уровне пузырного протока, у 4 - наличие вколоченных конкрементов в шейке пузыря или пузырном протоке. Необходимо отметить, что выполнение ЧЧХС после холецистостомии сопровождалось техническими трудностями. Неэффективность холецистостомии в этих случаях затягивало выполнение других видов декомпрессии. У 3 больных это стало причиной развития гнойного холанги-та. Нагноение послеоперационной раны отмечено у 5 (9,8%) больных. В послеоперационном периоде от инфаркта миокарда умер 1 (1,9%) больной.
Таблица 3
Виды декомпрессионных вмешательств при двухэтапном лечении МЖ
Способ декомпрессии на первом этапе Количество больных, которым удалось разрешить желтуху
ХС n=51 35 (68,6%)
ЭПСТ n=39 32 (82,1%)
ЧЧХС n=47 42 (89,4%)
Всего n=137 112 (81,7%)
Из 47 больных, которым были выполнены ЧЧХС, эффективным они оказалось у 42 (89,4%) пациентов. У 3 (8,9%) больных отмечена дислокация дренажа. У 1 (3,6%) больного выполнить не удалось из-за отсутствия расширения внутрипеченочных желчных протоков на УЗИ. В дальнейшем для разрешения желтухи 2 больным наложены холецистостомы через минидоступ и 2 пациентам выполнена ЭПСТ.
ЭПСТ была выполнена 39 больным, разрешить механическую желтуху после этого метода удалось у 32 (82,1%) пациентов.
У 4 (10,2%) больных с конкрементом более 1 см и у 3 больных с вколоченными камнями ЭПСТ оказалась неэффективной. В связи с чем, 3 больным были наложены холецистостомы через минидоступ, у 4 пациентов произведена ЧЧХС.
У 10 больных ЭПСТ была окончательным этапом, в том числе у 7 пациентов без конкрементов в желчном пузыре, и отказа 3 других больных с калькулезом желчного пузыря от холецистэктомии.
После ЭПСТ острый панкреатит развился у 5 (12,8%) больных, кровотечение из рассеченной папиллы у 3 (7,6%). У 4 (10,2%) больных в течение 1-3 лет были выявлены признаки стриктуры большого дуоденального сосочка.
Всего после миниинвазивных способов декомпрессии, в частности МХС, от инфаркта миокарда умер 1 (0,7%) больной.
Второй этап хирургического лечения был выполнен у 126 больных после нормализации функции печени.
Лапароскопические холецистэктомии, холедохолитотомии, дренирования холедоха были выполнены у 19 больных. Лапароскопические холецистэктомии у 12 пациентов с ранее санированным холедохом. Холецистэктомия, холедохолитотомия, холедо-стомия через минидоступ у 85 пациентов и холецистэктомия, холе-доходуоденоанастамоз так же через минидоступ у 10 больных.
На втором этапе летальных исходов не было, воспалительные осложнения в виде нагноения минилапаротомной раны выявлены у 4 больных. У 2 больных после наложения ХДА отмечено желчеисте-чение, которое самостоятельно прекратилось в течение 3-4 дней.
Всего же из 203 больных с механической желтухой находившихся на лечении в клинике умерло 2 (0,98%) больных.
Выводы. При лечении механической желтухи обусловленной холедохолитиазом, наиболее оптимальным условием является разрешение желтухи. Проведение в течение 3 дней консервативной декомпрессионной и поддерживающей терапии не ухудшает состояние больного, в то же время, позволяет разрешить желтуху у 32,5% больных.
При отсутствии эффекта от консервативной терапии целесообразно использовать малоинвазивные методы декомпрессии, наиболее безопасным и эффективным из которых является ЧЧХС.
При выполнении радикального этапа одинаково эффективными и безопасными являются холецистэктомии, холедохолито-томии с холедохостомией выполненные через минидоступ или лапароскопические холецистэктомии с ранее выполненной ЭПСТ с литоэкстракцией.
Литература
1. Ветшев П.С. Пути улучшения результатов хирургического лечения больных с механической желтухой: Дис. ... канд. мед. Наук. М., 1982.
2. Гальперин Э.И., Ветшев П. С. Руководство по хирургии желчных путей. М., 2006. 559 с.
3. Джаркенов Т.А., Мовчун А.А. и др. Хирургическая тактика у больных хроническим калькулезным холециститом, осложненным холедохолитиазом // Хирургия. 2004. N° 3. С. 13-17.
4. Иванов Ю.В. Механическая желтуха: диагностический алгоритм и лечение // Хирургия. 2008
5. Ившин В.Г. Малоинвазивные методы декомпрессии желчных путей у больных механической желтухой/В. Г. Ившин,
О. Д. Лукичев. Тула: Гриф и К, 2007. 182 с.
6. Истомин Н.П., Султанов С.А., Архипов А.А. Двухэтапная тактика лечения желчнокаменной болезни, осложненной холедо-холитиазом // Хирургия. 2005. N 1. С. 48-50.
7. Каримов Ш. И. Эндобилиарные вмешательства в диагностике и лечении больных с механической желтухой. Ташкент: Издательство им. Ибн Сины, 1994. 239 с.
8. Лищенко А.Н., Ермаков Е.А. Одноэтапное лечение каль-кулезного холецистита, осложненного холедохолитиазом из ми-нилапаратомного доступа // Анналы хирургической гепатологии. 2006. Т. 11, № 2. С. 77-83.
9. Прокубовский В.И., Капранов С.А. Чреспеченочное эндопротезирование желчных протоков // Хирургия. 1990. № 1. С.18-23.
10. Шевченко Ю.Л. и соавт. Диагностика и хирургическая тактика при синдроме механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. 2008. Т. 13. № 4. С 96-105.
11. Carrasco C.H. Malignant biliary obstruction: complications of percutaneous biliary drainage // Radiology.1984.Vol. 152. P. 343-346.
12. De Palma G.D., Galloro G., Siciliano S. Results of the use of endoprostheses in the treatment of retained common bile duct stones // Minerva Chir. 2000. Vol. 55, № 12. P.823-827.
13. Murai R., Hashig Ch., Kusujama A. Percutaneus stenting for malignant biliary stenosis // Surgical endoscopy. 1991. V. 5. P. 140.
14. Rabenstein T. et al. Complications of endoscopic sphincterotomy: can heparin prevent acute pancreatitis after ERCP? // Gastrointest. Endoscop. 2002. Vol. 55, № 4. Р.476^83.
15. Williams G. L., Vellacott K. D. Selective operative cholangiography and perioperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) during laparoscopic cholecystectomy // Surg. Endosc. 2002. N 16. P. 465-467.
THE EXPERIENCE OF TREATING CHOLEDOCHOLITHIASIS COMPLICATED BY OBSTRUCTIVE JAUNDICE
V.Z. TOTIKOV, D.B. TOBOEV, Z.V. TOTIKOV, V.V. MEDOEV North Ossetia State Medical Academy, Vladikavkaz
The experience of treating 203 patients with choledocholithiasis complicated by obstructive jaundice has been studied. The age of the patients was from 23 to 84 years old. The treatment began with the use of intensive and supporting therapy during the first 3 days. This therapy helped to solve the problem of obstructive jaundice in 32,9% of patients who were later subjected to one step methods of surgical treatment. During the conservative actions intended to solve the problem of obstructive jaundice the considerable worsening of hepatic impairment was noted only in 2 patients. When no effect of medica-mental therapy was observed, low invasive methods of decompression were used. It turned out that the safest and most effective of these methods was the transhepatic cholangiostomy procedures.
Key words: choledocholithiasis, obstructive jaundice, hepatic impairment.
УДК 616-006.6
ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА.
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Е.С.АКОПОВА, С.И.РОГОВСКАЯ*
Статья посвящена проблемам диагностики и тактики ведения женщин с ПВИ гениталий. Выявлены преимущества и недостатки известных на сегодняшний день тестов для определения ДНК вируса. В работе рассматривается перспектива дальнейшего внедрения в практику методов определения уровня онкомаркеров как предикторов развития злокачественных процессов шейки матки, приводятся
* Академия фундаментальных наук, 105122, Москва, Щёлковское шоссе, д. 2а
варианты терапии с помощью комбинированного использования различных фармакологических средств, применяющихся как в нашей стране, так и за рубежом.
Ключевые слова: диагностика, шейка матки, рак, тесты, терапия, фармакология
Рак шейки матки (РШМ) занимает второе место в мире среди злокачественных опухолей реподуктивных органов у женщин и уступает место только раку молочной железы. Более 99% случаев РШМ вызывается высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ).
Инфицированность ВПЧ превалирует среди женщин 15-25 лет, уменьшаясь с возрастом. Вместе с тем отмечено, что у подростков и молодых женщин происходит более быстрая элиминация ВПЧ и регрессия имеющейся ВПЧ-ассоциированной патологии по сравнению с женщинами более старшего возраста. Наблюдение за женщинами 18-40 лет показало, что у каждой второй пациентки произошло самоочищение от ВПЧ в течение двух лет наблюдения [7].
Строение вируса папилломы человека. Вирус папилломы человека является мелким термостабильным, медленно размножающимся вирусом с диаметром 50-55 нм. Капсид имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Вирусный геном представлен двуспиральной, кольцевидно скрученной ДНК, включает около 8 тыс. пар оснований. На одной кодирующей цепи содержится до 10 открытых рамок считывания, которых в зависимости от локализации в геноме делят на ранние и поздние. Ранняя область включает гены Е1, Е2 ответственные за вирусную репликацию, ген Е4, участвующий в процессе созревания вирусных частиц и гены Е5, Е6 и Е7, обладающие непосредственным трансформирующим потенциалом. Поздние гены - L1 и L2 - кодируют белки вирусного капсида [3,11].
Все типы ВПЧ могут быть разделены на две группы: высокого онкогенного риска, которые с высокой частотой вызывают развитие злокачественных опухолей, и низкого онкогенного риска, выявляемые при доброкачественных поражениях шейки матки (ШМ), включая кондиломы. К группе высокого онкогенного риска относятся типы вируса: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 [16] к группе низкого онкогенного риска - 6,
11, 36, 42, 43, 44, 46, 47 и 50 [2].
Патогенез ПВИ. Впервые предположение о возможном участии ВПЧ в патогенезе РШМ в 1974- 1976 гг. высказал Harald Zur Hauzen [4]. Обширные эпидемиологические наблюдения, проведенные в 22 регионах мира, подтвердили, что ВПЧ высокого онкогенного риска является первым и наиболее значимым фактором возникновения РШМ.
Ведущая роль в канцерогенном процессе принадлежит вирусным белкам Е1, Е2, Е6 и Е7 [5]. Инициирующим фактором выступают мутации в различных участках гена Е1, который в норме отвечает за эписомальный статус ВПЧ-ДНК. В результате его повреждения происходит интеграция генома ВПЧ в хромосомы клетки хозяина. Процесс встраивания генома ВПЧ сопровождается инактивацией еще одного вирусного гена Е2. В результате потери функциональной активности гена Е2, увеличивается экспрессия генов Е6 и Е7, которые непосредственно могут запускать процессы опухолевой трансформации. Онкогенные свойства Е6 и Е7 обусловлены их способностью образовывать комплексы с генами-супрессорами опухолей, препятствующими росту тканей - р53 (Е6) и рЯЬ (Е7). Р53 и рЯЬ (протеин ретинулобластомы) отвечают в норме за апоптоз клеток. В результате мутации или потери р53 и рЯЬ клетки с поврежденным геном не удаляются из митотического цикла, что приводит к накоплению мутаций в их геноме и злокачественной трансформации. Это приводит также к подавлению выработки интерферона, удлинению продолжительности жизни клеток за счет активации теломеразы, усилению клеточной пролиферации, нарушению защитных регуляторных механизмов, обеспечивающих репарацию ДНК, что способствует дестабилизации генома, индуцирует хромосомные мутации и абберации генов хозяина [4]. Об активной экспрессии вирусного онкогена Е7 свидетельствует выраженная гиперэкспрессиия ингибитора циклинзависимой киназы р1<5шк4а - биомаркера, который регулярно наблюдается в предраковых и злокачественных поражениях, вызванных ВПЧ. Использование онкомаркеров может помочь снизить частоту ложноположительных и ложноотрицательных результатов традиционных методов диагностики РШМ [10].
Диагностика CIN. Доказано, что при персистенции высоко-онкогенных штаммов ВПЧ в течение 5-20 лет риск развития карциномы увеличивается более чем в 100 раз.
Своевременные скрининговые программы привели к значительному снижению смертности от РШМ в частности в Швеции, Шотландии, Венгрии, Австрии - на 50-69% [17].
Известно много причин неэффективности цитологического скрининга: плохая техника забора материала и приготовления мазка, неадекватный контроль качества исследования, неточная интерпретация цитологических результатов, и др. По данным различных исследователей цитологический скрининг характеризуется высокой специфичностью и более низкой чувствительностью, при этом частота ложноотрицательных результатов может достигать 20% и выше [10].
Метод расширенной кольпоскопии предлагается наряду с цитологическим исследованием для проведения скрининговых программ, [18] однако, риск гипердиагностики и, следовательно, проведение необоснованного агрессивного лечения при этом высок. Кольпоскопические признаки нормальной зоны трансформации хорошо известны. Метаплазированная ткань остается достаточно долго «незрелой», что представляет определенные затруднения для цитолога или кольпоскописта. Незрелая метаплазия, метаплазия и CIN (цервикальная интраэпителиальная неоплазия) определяются кольпоскопистом как патологическая зона трансформации, и при этом трудно провести дифференциальную диагностику без взятия биопсии [8]. Это и есть основная причина низкой специфичности кольпоскопии, не позволяющая использовать ее как скрининговый метод.
Методы определения ВПЧ в цервикальных клетках развивались от простых цитологических признаков ВПЧ-инфекции до иммунохимических приёмов окраски, методов гибридизации нуклеиновых кислот и ПЦР. Современные ПЦР-исследования, основанные на консенсусных праймерах, являются предпочтительными методами в последние годы, так как они высокочувствительны и специфичны, пригодны для эпидемиологических исследований. Использование ПЦР сводит к минимуму ошибки в определении ВПЧ-статуса [12].
Тестирование на ДНК ВПЧ является более чувствительным, однако, менее специфичным, чем цитологический метод в оценке патологии ШМ. Чувствительность комбинации цитологического исследования + ВПЧ-тест более высокая (составляет 95%), чем чувствительность цитологического метода (78%) и ВПЧ-теста, выполненных отдельно [22].
Тесты для определения ДНК ВПЧ могут помочь в диагностике ВПЧ-инфекции, не выявленной при цитологическом исследовании [20]. Большая часть рецидивов CIN, вероятно, обусловлена персистирующей бессимптомной ВПЧ-инфекцией, которая не элиминируется полностью при хирургических вмешательствах. Определение ВПЧ может также оказаться полезным при контроле эффективности лечения CIN и РШМ [14].
Таким образом, анализ данных показал, что цитологический метод и кольпоскопическое исследование не всегда бывают достаточными для диагностики патологии ШМ, качество которой повышается при сочетанном использовании ВПЧ-диагностики и, в частности, некоторых онкомаркеров.
Одним из онкомаркёров предикции CIN является циклоок-сигеназа-2 (Сох 2).
Циклооксигеназы - семейство ферментов, которые являются катализаторами в реакциях превращения простагландинов из арахидоновой кислоты. Существует две формы Сох: Сох 1 и Сох
2. Сох 2 известен как ген, контролируемый факторами роста и онкогенами; большое количество исследований показывает, что Сох 2 является важным звеном в процессах канцерогенеза; уровень маркера повышается при различных онкологических заболеваниях, в т.ч. и при РШМ [15]. Доказано, что повышение уровня Сох 2 оказывает большое влияние на развитие различного рода дисплазий и может воздействовать на функцию новообразованных клеток путем регулирования аутокринных и паракринных механизмов. Через продукты, образованные из простагландинов, Сох 2 оказывет супрессивное действие на процессы апоптоза, усиливает процессы ангиогенеза, опухолевой инвазии, регулирует синтез эндогенного эстрадиола. Более того, терапия, направленная на избирательное ингибирование Сох 2, подавляет развитие опухолей in vitro и в опытах с животными [21].
В исследовании, проведенном M. Ishikawa, T.Fujii, M Saito et al. в университетской клинике акушерства и гинекологии Shin-
juku-ku, Токио, Япония изучался уровень р 16 INK4a в эпителиальных тканях для сравнения онкогенного потенциала среди различных типов ВПЧ. В образцах, содержащих CIN I, были выявлены различия в активности среди типов ВПЧ, что позволило предположить диагностическое повышении уровня р 16 INK4a как маркера онкогенной активности ВПЧ в эпителиальных тканях. Авторы [13] акцентируют внимание на том, что повышенный уровень маркера определялся только в неопластических клетках, окружающие же их нормальные клетки всегда были интактны. Уровень р 16 INK4a повышался пропорционально степени поражения-от CIN I к SCC (плоскоклеточная карцинома). При выборе тактики ведения женщин не следует забывать, что в большинстве случаев CIN регрессирует спонтанно. Авторы полагают, что введение данного маркера в практику гинекологов значительно улучшит показатели диагностики неопластических процессов ШМ.
Лечение ПВИ. Целесообразность всестороннего изучения ВПЧ-инфекции в аспекте возможностей профилактики и лечения РШМ впервые была рассмотрена на конференции, организованной Международным агенством по исследованию рака (IARC), 12-14 декабря 1994 года. Сформировавшиеся в последние годы тенденции в лечении ПВИ недостаточно эффективны, порой агрессивны, нередко приводят к отдаленным осложнениям. Основной вид лечения - физиохирургическое, удаление атипически измененного эпителия, к сожалению, не позволяет элиминировать ВПЧ из окружающего эпителия полностью, поэтому поиск средств, супрессирующих вирус, продолжается.
К настоящему моменту известна довольно обширная (около 40) группа природных соединений, блокирующих развитие ги-пер- и неопластических процессов в эпителиальных тканях. Одним из таких соединений является индол-3-карбинол. Основное действие данного вещества обусловлено его способностью блокировать молекулярные механизмы, приводящие к патологической пролиферации, опухолевому неоангиогенезу и повышению инвазивной активности трансформируемых клеток [1].
Фитонутриент индол-3-карбинол, т.е. фармакологическое средство Индинол, активным компонентом которого он является, предлагается использовать для лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области и цервикальной зоны в частности, а, следовательно, как средство первичной патогенетической профилактики дисплазий и РШМ [1]. Блокируя основные звенья вирусного канцерогенеза, он может оказывать самостоятельное терапевтическое действие, повышать эффективность другой иммунотерапии, делая опухолевые клетки более восприимчивыми к ней [9]. Однако, рандомизированных плацебо- контролируемых исследований пока проведено не было.
Одним из методов ведения женщин с ПВИ гениталий является применение иммуномодулирующей терапии, целесообразность которой продолжает изучаться. На сегодняшний день существует множество средств данной группы, при этом предпочтение отдается локальным формам. За рубежом широко применяется Имиквимод - индуктор интерферона и синтеза цитокинов кожи, лекарственная форма выпуска - Алдара, 5% крем, который используется для лечения кондилом, расположенных на кожном покрове аногенитальной области, а также VIN (интраэпителиаль-ной неоплазии вульвы). При нанесении препарата на кожу регистрируется повышение уровня интерферона-а и фактора некроза опухолей TNF-а. Показано, что при применении крема увеличивается синтез мРНК цитокинов, включая интерферон-а, при этом содержание вирусной ДНК в коже снижается. Препарат применяют перед сном: на пораженную область наносят и втирают крем, оставляют на 6-10 часов, затем смывают. При генитальных\ перианальных кондиломах крем наносят 1 раз в день, 3 раза в неделю до полного исчезновения кондилом, но не более 16 недель. Также крем применяется при лечении кератоза на коже лица у взрослых, при поверхностных базалиомах.
Данный препарат считается иммуномодулятором, повышающим пониженную и снижающим повышенную иммунологическую активность; воздействует на фагоциты и на натуральные киллеры; стимулирует выработку TNF-а и р-ИФН, процесс фагоцитоза, при недостаточности гуморального иммунитета- продукцию антител; увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных форм инфекций; является детоксикантом, антиоксидантом [6].
При лечении инфекционного процесса иммуномодуляторы могут назначаться в комплексной терапии одновременно с анти-
биотиками, противогрибковыми или противовирусными средствами [6].
В настоящее время к достаточно эффективным препаратам против ВПЧ можно отнести отечественный противовирусный препарат растительного происхождения Панавир, который также оказывает иммуномодулирующее и регенерирующее действие. Согласно данным литературы, средство оказывает цитопротек-тивное действие, существенно снижает инфекционную активность вирусов, модулирует синтез интерферона и повышает жизнеспособность инфицированных клеток [2].
По мнению ряда авторов [19] оправданным в лечении женщин с ПВИ гениталий является применение препарата интерферона. a-ИФН обладает выраженным противовирусным, противо-микробным и иммуномодулирующим действием. Среди новых препаратов интерферона интерес представляет отечественный препарат Генферон в виде суппозиториев, который успешно используется в лечении урогенитальных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии. Его основными компонентами являются интерферон а-2, анестезин и таурин. Принимая во внимание широкий спектр терапевтических эффектов (иммуномоделирующее, противомикробное, противовирусное, мембрано- и гепато-протекторное, антиоксидантное, нормализующее метаболические процессы действие), препарат представляется перспективным для лечения LSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени тяжести), ассоциированного с высокоонкогенны-ми типами ВПЧ.
Таким образом, возможности диагностики и лечения ПВИ ШМ продолжают совершенствоваться и изучаться.
Литература
1. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек ЕЛ. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. М, Компания «Дмитрейд График Групп» 2009.
2. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Генитальная папилломовирусная инфекция и рак ШМ. -Томск: Издательство НТЛ, 2002. 100 с.
3. Кулаков В.И., Лопатина Т.В., Аполихина И.А. Папилло-мавирусная инфекция гениталий у женщин. М., 2007г.
4. Мазуренко Н.Н. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе ШМ. Современная онкология, 2003, Том 5, № 1, С. 37-44.
5. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В. Папилломави-русная инфекция. Клиника-диагностика-лечение. М., 2005
6. Пинегин Б.В., Ильина Н.И. и др. Клинические аспекты применения иммуномодулятора Полиоксидоний. М., 2002. 23 с.
7. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология ШМ. Руководство для практикующего врача. ГЕОТАР-Медиа, 2005г.
8. Роговская С.И., Лопатина Т.В., Аполихина И.А. Основы кольпоскопии. М., 2010
9. Bell MC, Crowley- Nowick P et al. Placebo-controlled trial of indol-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol, 78(2), 123129, 2000.
10. Dallenbach-Hellweg G., Trunk M. J., von Knebel Doebe-ritz M. Traditional and new molecular methods for early detection of cervical cancer. Arch. Pathol.,2004, №5, P. 35-39.
11. De Villiers E-M. Human papillomavirus in scin cancers\\ Biomed Farmacother 1998. Vol. 52. P.26-33.
12. Holowaty P., Miller A.B., Rohan T. Natural history of dysplasia of the uterine cervix. J. Natl. Cancer. Inst., 1999, Vol. 91, P. 252-258.
13. Ishikawa M, Fujii T., Saito M. Overexpression of p16 as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia. Int. Journal of Gin Cancer 16, 347-353
14. Jh Kim, J-Y Park, D-n Kim et al. Role of HPV Test arter Conization in predicting residual disease. Abstract book, 25th international papillomavirus conference, Malmo, 2009.
15. Kulkarni S, Rader JS, Zhang F, et al. Cyclooxygenase-2 is overexpressed in human cervical cancer. Clin Cancer Res 2001;7:429-34.
16. Munoz N; Bosch F; Castellsague X. et al: Against which human papilloma virus types shall we vaccinate and screen. The international perspective // Int. G. Cancer. 2004; 111: 278-285.
17. Sherman M.E. Tabbara S.O., Scott D.R. et al. “ASCUS, rule out of HSIL”: cytologic features, histologic correlates, and human papillomavirus detection. Mod. Pathol., 1999, Vol. 12, P. 335-342.
18. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A.-B. Cell-mediated immune response to human papillomavirus infection. CDLI , 2001, Vol.
8, No. 2, P. 209-220.
19. Sikorski M, Zrubek H. Long-term follow up of patients treated with recombinant human interferon gamma for cervical intraepithelial neoplasis. Int J Gynaecol Obstet. 2003 Aug; 82(2):179-85.
20. SN Tabrizi, J Danielewski et al. HPV DNA detection in women undergoing treatment for abnormal cytology. Abstract book, 25th international papillomavirus conference, Malmo, 2009.
21. Umar A, Viner JL, Anderson WF, et al. Development of COX inhibitors in cancer prevention and therapy. Am J Clin Oncol 2003;26(4 Suppl 2):S48-57.
22. Wright T.C., Denny L., Kuhn L., Lorincz A. HPV DNA of self-collected vaginal samples compared with cytologic screening to detect cervical cancer. JAMA, 2000, Vol. 283, Nr. 1, P. 74-89.
CERVICAL DISEASES ASSOCIATED WITH HPV: POSSIBILITIES OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT
E.S. AKOPOVA, S.I. ROGOVSKAYA
Moscow Academy of Fundamental Sciences
This article is deals with the possibilities of diagnostics and treatment of cervical diseases associated with human papilloma virus (HPV). The article reveals pro and contra of this day tests detecting DNA virus. It highlights further prospects of introducing in practice methods of detecting the level of oncomarkers as predictors of cervical malignancy. The article describes possible variants of therapy with the help of combined usage of various pharmacological remedies applied both in our country and abroad.
Key words: diagnostics, cervix of the uterus, cancer, tests, therapy, pharmacology
УДК 615.838.5(470.57)
ВЛИЯНИЕ КОНДЕНСАТА ПАРА ГАЗОТЕРМАЛЬНЫХ ВАНН КУРОРТА ЯНГАН-ТАУ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
И.Ш. ХУРАМШИН*
В опытах, проведенных на 4 видах лабораторных животных, показало, что конденсат пара полученных из газотермальной смеси курорта Янган-Тау оказывает стимулирующее действие на защитные системы организма посредством интенсификации обменных процессов, биохимических механизмов детоксикации, стимуляции неспецифической иммунной защиты и противовоспалительного влияния на пораженные органы и ткани.
Ключевые слова: конденсат пара, органические вещества, микроэлементы, стимуляция, иммунная система.
Условно разделив составные части газотермальных ванн курорта Янаган-Тау на три компонента: тепло, газы и конденсат пара, необходимо было определить место и роль последнего в эффективности лечения. Для этого требовалось не только клинические, но и экспериментальные исследования, в том числе на животных.
Большое количество разновидностей органических веществ (ОВ) в составе конденсата пара являются весьма ценными компонентами. Самыми активными действующими веществами являются йодорганические соединения, свободные радикалы и фенолы. Большой интерес представляют так называемые свободные радикалы. К ним, в частности, относятся ароматические углеводороды [1,2,3,8].
Цель исследования - изучение конденсата пара газотермальных ванн курорта Янган-Тау на экспериментальных животных.
Материалы и методы исследования. Токсикологогигиеническая оценка парового конденсата скважины «5-У», являющегося лечебным фактором курорта Янган-Тау, была проведена совместно в Уфимском научно-исследовательском институте медицины труда и экологии человека (УФНИИ МТ и ЭЧ) лабораториями токсикологии и микробиологии.
Экспериментальные исследования проведены на 4 видах лабораторных животных: белых нелинейных крысах с исходной массой тела 180-230 г., белых мышах с массой тела 20-25 г, морских свинках пестрой масти с массой тела 300-350 г, кроликах с массой тела 2000-2500 г. Содержание животных и их рацион соответствовали санитарным правилам [11].
В работе использовано 96 белых крыс, 50 мышей, 20 морских свинок и 6 кроликов, которые были включены в подопыт-
ные и контрольные группы. Функциональные показатели, использовавшиеся для суждения о характере биологического влияния конденсата пара, включали в себя определение массы тела подопытных и контрольных животных, функционального состояния центральной нервной системы путем регистрации поведенческих реакций, исследование картины периферической крови, общего анализа мочи-диурез, удельная плотность мочи, экскреция белка и хлоридов, синтетическая функция печени оценивалась по пробе Квика - Пытеля.
Изучались некоторые биохимические параметры сыворотки крови, характеризующие обменные процессы (ферментативная активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, общий белок и белковые фракции, р-липопротеиды, мочевина, мочевая кислота, креатинин, 8И - группы, ПОЛ, уровни ионов К, Ка, Са). При этом белковые фракции разделялись на ацетиленцеллюлозных пленках, р-липопротеиды определялись по методу Бурнштейна, 8И - группы методом ПОЛ, как показатель интенсивности окислительных процессов, оценивались по уровню хемилюминесценции сыворотки крови.
Об интенсивности процессов окисления в организме судили также по активности пероксидазы крови. Содержание ионов К, Ка определялось методом плазменной фотометрии, Са - с помощью биохимического набора. Другие биохимические параметры измерялись на анализаторе Епсог. Для выявления возможного аллергенного влияния конденсата пара выполнялись разрешающие кожные пробы после сенсибилизации животных согласно МУ. Кроме того, иммунотропное влияние конденсата выявлялось путем подсчета относительного содержания разных классов РОК.
Для оценки неспецифической резистентности организма были использованы следующие методы: изучение фагоцитарной активности нейтрофилов, основанное на определении поглотительной и переваривающей способности клеток (фагоцитарный показатель и фагоцитарное число) и НСТ - тест, оценивающий функциональное состояние макрофагов по количеству восстановленного нитросинего тетразолия (НСТ) и учитывающий резервный запас кислородозависимых антимикробных систем фагоцитоза.
Результаты экспериментов оценивались статистическими методами, используемыми в биологических и медицинских исследованиях (критерий «» Стьюдента, методы непараметрической статистики).
При сборе конденсата пара (КП) для опытов на животных мы также старались минимизировать результаты действий а-излучения, представляя в лабораторию конденсат более длительного сбора и хранения. Поскольку доказано стимулирующее влияние малых доз радиации на развитие куриных эмбрионов [5], на улучшение прорастания семян, ускорение роста и развития растений, повышение пролиферации микроорганизмов, простейших, клеток млекопитающих, увеличение продолжительности жизни насекомых, увеличением веса и скорости роста животных.
Нас прежде всего интересовал механизм действия органических веществ и микроэлементов, содержащихся в конденсате пара без участия радона, потому, что действию радона, газов в том числе СО2 и температурному фактору в предыдущих работах и диссертациях уделено достаточное внимание.
Результаты и их обсуждение. При однократном перораль-ном введении лабораторным животным конденсата пара в дозе 5,0 г/кг массы тела гибели животных не отмечено, их общее состояние и поведение не изменялись и не отличались от контроля. Следовательно, КП следует отнести к разряду малотоксичных и малоопасных продуктов в соответствии с гигиенической классификацией - 4 класс опасности (ГОСТ 12.1.007-76).
Однократная накожная аппликация лабораторным животным также не оказала существенного влияния на их общее поведение и не представляет, таким образом, возможности возникновения интоксикации.
Кроме того, КП не представляет опасности острого ингаляционного отравления и не вызывает каких-либо неблагоприятных сдвигов в поведении и общем состоянии животных при однократной ингаляции, что характеризует КП как малоопасный продукт (ГОСТ 12.1.007-76).
Как видим, результаты острого опыта показывают, что в составе КП нет каких-либо веществ, способных оказать выраженное токсическое или другое действие.
В свою очередь, кумулятивные свойства КП слабовыраже-ны и материальной кумуляции продукта не отмечено.
* Башкирский институт физической культуры филиал Урал ГУФК
