CC BY
119
УДК 616-089.165.5-089.43:549.212-022.532
ВОЗМОЖНОСТЬ СТЕРИЛИЗАЦИИ ПЕРЕВЯЗОЧНЫХ СРЕДСТВ С ПОМОЩЬЮ СИЛЬНОТОЧНЫХ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКИХ ЭЛЕКТРОННЫХ ПУЧКОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НА ПРИМЕРЕ РАНЕВОЙ АБСОРБИРУЮЩЕЙ ПОВЯЗКИ
В.В. Ростов1, П.И. Алексеенко1, П.В. Выходцев1, А.В. Штейнле2, В.И. Мазин3, Е.П. Красноженов2, Л.С. Муштоватова2, Т.В. Солодкова3, П.С. Постников4, К.В. Кутонова4, Л.А. Штейнле5
’Институт сильноточной электроники СО РАН, Томск 2ГБОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России, Томск
3Томский атомный центр Национальный исследовательский Томский политехнический университет 5МЛПУ Медсанчасть № 2, Томск E-mail: [email protected]
POSSIBILITY OF DRESSING MATERIAL STERILIZATION BY THE DIRECT-ACTING HIGH-CURRENT IMPULSE-PERIODIC ELECTRON BEAM THROUGH THE EXAMPLE OF THE ABSORBENT WOUND DRESSINGS
V.V. Rostov1, P.I. Alexeenko1, P.V. Vykhodtsev1, A.V. Steinle2, V.I. Mazin3, E.P. Krasnozhyonov2, L.S. Mushtovatova2, T.V. Solodkova3, P.S. Postnikov4, O. Kutonova4, L.A. Steinle5
’Institute of High Current Electronics of Siberian Branch under the Russian Academy of Sciences, Tomsk 2Siberian State Medical University, Tomsk 3Tomsk Atomic Centre 4Tomsk Polytechnic University 5Municipal Medical Prophylactic Institution "Medsanchast" No. 2, Tomsk
Цель исследования: поиск безопасного и экономичного метода стерилизации нового типа раневых абсорбирующих повязок на основе нанографита (НСГ). Опробован стерилизатор, созданный на основе ускорителя сильноточных импульсно-периодических электронных пучков прямого действия с выводом пучка ускоренных электронов в атмосферу. Стерилизации подвергали новый вид перевязочных материалов с абсорбирующими свойствами. Для контроля стерильности использовали бактериологические исследования. Изучена абсорбционная способность нового перевязочного средства на основе НСГ - раневых повязок “Спанлейс” и из обеззоленного фильтра - до и после стерилизации. Показано, что гарантированной стерилизации всех раневых абсорбирующих повязок на основе НСГ можно достичь после их облучения электронным пучком с частотой не менее 25 импульсов. Определены суммарные поглощенные дозы (D): для раневых повязок из “Спанлейс” D составила 17 кГр; для раневых повязок из обеззоленного фильтра D - 13 кГр. Обе суммарные поглощенные дозы оказались ниже аналогичных, используемых для стерилизации бинтов при применении у-излучения. Поглотительная и сорбционная способности раневой абсорбирующей повязки после стерилизации не изменились.
Ключевые слова: абсорбирующая повязка, стерилизация перевязочного материала, электронный пучок, поглощенная доза.
The objective of the study was to develop a safe and cost-effective innovative approach for sterilization of the nanographite-based absorbent wound dressings. The sterilizer built upon the accelerator of the direct-acting high-current impulse-periodic electron beams with the accelerated electron beam extracted into the atmosphere has been tested. The new type of absorbent wound dressing was subjected to sterilization. Sterility was assessed by the bacteriological methods. Absorbent capacity of the new nano-graphite-based wound dressing material was studied before and after sterilization using the wound dressing “Spunlace” and the other dressing made of deashed filter. It was shown that the guarantied sterilization of all nano-graphite-based absorbent wound dressings can be achieved by their exposure to the electron beams with the impulse number of at least 25. The cumulative absorbed doses (D) were determined for the “Spunlace” (17 kGy) and for the dressing made of deashed filter (13 kGy). Both cumulative absorbed doses were lower than equivalent doses used for sterilization of dressings with gamma-radiation. Receptivity and sorption capacity of the absorbent wound dressings did not change after the sterilization.
Key words: absorbent wound dressing, sterilization of surgical dressing, electron beam, cumulative absorbed dose.
Введение
Стерильность - важнейший критерий безопасности вновь разрабатываемых изделий медицинского назначе-
ния, в том числе перевязочных средств. Для их стерилизации используют ряд методов: термический (паровой и воздушный); химический (газовый и стерилизацию растворами); фильтрование; радиационный [6-8].
Для финишной стерилизации готовых изделий из пластмасс, изделий одноразового использования в упаковке рекомендован радиационный метод, который постепенно вытесняет химическую стерилизацию. В этом методе применяется как электронное, так и тормозное рентгеновское излучение с использованием радиационно-технологических ускорителей электронов промышленного применения [9] или радионуклидных установок с источниками ионизирующего излучения закрытого типа [10]. Радиационная стерилизация медицинских изделий выгодно отличается своей эффективностью, экологической безопасностью, технологичностью, так как стерилизуется полностью готовое и упакованное изделие. Кроме того, стерилизуемые продукты после обработки, при условии соблюдения технологического регламента, не меняют своих свойств и остаются нетоксичными [11, 12, 17]. В этой связи создание новых современных высокоэффективных стерилизующих устройств представляется приоритетной задачей.
Выбор метода радиационной стерилизации с использованием сильноточного импульсно-периодического электронного ускорителя прямого действия семейства СИНУС обусловлен его уникальными способностями [5, 21]. Его основные характеристики: частота повторения импульсов варьирует от единиц до сотен герц (Гц). Энергия частиц электронного потока, выведенного за алюминиевую фольгу толщиной 30 мкм, составляет порядка 200-250 кэВ; длительность импульсов - 10 нс. В таком электронном потоке при облучении легких веществ (не металлов) прямое ионизирующее действие электронов на микрофлору реализуется на глубине 0,1-0,2 мм. Дополнительный вклад в радиационную стерилизацию, как известно, вносит образование первичных и относительно долгоживущих вторичных радикалов [2, 3]. Более ранние исследования с применением наносекундных сильноточных пучков показали, что в присутствии влажной среды (например, клетки в питательном растворе) требуемая для стерилизации доза может снижаться в несколько раз [5, 22]. В частности, на культурах клеток стафилококка в питательной суспензии эффективная для стерилизации доза меньше в 3 раза по отношению к стандартной дозе непрерывного излучения (25 кГр). Других эффектов, например, достоверного понижения критической дозы в связи с высокой мощностью и возможной нелинейностью, не отмечено.
Метод позволяет осуществлять стерилизацию так, что стерилизуемый материал не нагревается более чем на 10 °С. Например, ускоренное внесение дозы при частоте повторения импульсов 100 Гц за 0,1-0,2 с приводит к максимальному нагреву типичных порошков не более чем 10 °С. Благодаря таким свойствам, стерилизации данным методом можно подвергать термолабильные порошки. Невысокая энергия частиц позволяет создать местную биологическую защиту аппарата из свинца и, тем самым, обеспечить безопасность обслуживающего персонала от тормозного рентгеновского излучения без капитальных вложений в радиационную защиту производственного помещения.
Применение радиологического метода с использованием сильноточных импульсно-периодических элект-
ронных ускорителей прямого действия в медицинской промышленности позволит производить абсорбирующие раневые повязки на основе наноструктурированного графита (НСГ) в нестерильных условиях, не меняя сорбционной способности наноструктурированного графита, и
- при условии соблюдения технологического регламента - является экологически безопасным. В этой связи возникает необходимость разработки эффективных технологических режимов использования радиационной стерилизации.
Цель исследования: определение возможности использования сильноточных импульсно-периодических электронных ускорителей прямого действия для стерилизации нового перевязочного средства - абсорбирующей повязки на основе нанографита пучком ускоренных электронов; определение минимально допустимой дозы и режима стерилизующего излучения, а также определение возможных изменений физико-химических характеристик конструкционных материалов в процессе стерилизации.
Материал и методы
Для приготовления раневых повязок в нестерильных условиях порцию наноструктурированного графита массой от 0,015 до 0,055 г помещали в оболочки в виде пакета [6, 16]. Оболочка - это проницаемый слой, контактирующий с раневой поверхностью. Она представлена двумя вариантами - обеззоленным фильтром и нетканным материалом на основе полиэтилентерефталата, целлюлозы и вискозы либо их комбинацией - “Спанлейс”. Оболочки формировались методом термической сварки или с использованием клея БФ-6. Готовые подушечки повязок помещались в полиэтиленовый пакет, который герметизировался термосвариванием. В экспериментальных исследованиях абсорбирующая повязка проявила себя как высокоэффективное средство для лечения ран с обильным отделяемым. Благодаря оболочке с минимальными адгезивными свойствами и способностью пропускать сквозь себя раневое отделяемое, повязка не прилипает к ране и, соответственно, не травмирует ее, как это происходит с традиционными ватно-марлевыми повязками. Сорбционный слой активно впитывает и эффективно удерживает раневое отделяемое, но при этом обеспечивает доступ воздуха к ране [1, 18-20].
Стерилизация осуществлялась на электронном ускорителе СЭЛИ (Сильноточный электронно-лучевой источник), который представляет собой сильноточный импульсно-периодический ускоритель электронов прямого действия (в литературе известен также под серией “СИНУС” [4, 13-15, 23]) с выводом пучка в атмосферу через алюминиевую фольгу.
Представленный вариант СЭЛИ (рис. 1) создан в Институте сильноточной электроники СО РАН (Томск). Прибор предназначен для работы в условиях специального помещения и не снабжен локальной защитой для снижения мощности неиспользуемого ионизирующего излучения. Принцип действия СЭЛИ заключается в компрессии электрической мощности по схеме импульсной перезарядки емкостного накопителя энергии с применением
Рис. 1. Внешний вид последней модели СЭЛИ с системой дистанционного компьютерного управления (1) с выводом пучка в атмосферу через алюминиевую фольгу (2)
трансформатора Тесла, встроенного в коаксиальную формирующую линию, и последующей коммутации высоковольтного импульса с помощью газового разрядника на планарный вакуумный диод со взрывоэмиссионным катодом [4, 13-15, 23].
Во время стерилизации обрабатываемый образец находится в неподвижном состоянии (рис. 2). Толщина пакетов с раневыми повязками при измерении микрометром составляет 0,6 мм, количество импульсов варьирует в диапазоне 4-75. Параметры стерилизации: частота работы ускорителя составляла 2 Гц, но эта частота - для повышения производительности установки - может быть увеличена; максимальная энергия электронов Етах -230 кэВ; максимальный импульсный ток пучка ] - 4,5 кА; эффективная длительность импульса т - 6 нс; сечение выводимого электронного пучка 5 - 0,015м2; поток энергии на поверхность раневых повязок, которые находятся на расстоянии 15 мм от выводного окна, за один импульс равнялся 400 Дж/м2.
Таким образом, продолжительность стерилизации одной раневой повязки при указанных параметрах и при количестве необходимых импульсов - 25 составит 12,5 с. Установка должна находиться в помещении с общей биологической защитой. Мы предполагали, что средняя длина пробега электронов близка к толщине раневой повязки. Поэтому полученная величина поглощенной дозы вполне соответствовала уровням, требуемым для достаточно надежной стерильности облучаемых объектов [5, 22]. Кроме того, высокая интенсивность дозы в каждом импульсе являлась дополнительным обоснованием предлагаемого режима.
Исследования на стерильность проводились в бактериологических лабораториях лабораторного отделения клиник ГОУ ВПО “Томский военно-медицинский институт”, ФУЗ “Центр гигиены и эпидемиологии Томской области” и на кафедре микробиологии и вирусологии Сибирского государственного медицинского университета. В бактериологических исследованиях руководствовались Приказами МЗ СССР № 720 от 31.07.1978 г. и № 535 от 22 апреля 1985 г. Исследуемые образцы помещали в пробирки с транспортной питательной средой (на основе сре-
Рис. 2. Внешний вид первой модели СЭЛИ с транспортером для размещения облучаемых образцов повязок. Раневые повязки равномерно укладываются на транспортер под выведенный за фольгу электронный пучок с энергией частиц 230 кэВ и длительностью импульсов 10 наносекунд (нс)
ды для контроля стерильности) и в течение суток после стерилизации доставляли в бактериологическую лабораторию. Экспериментальный материал (по 5 повязок) засевали на неселективные (кровяной агар) и селективные (желточно-солевой агар, среды Эндо, Сабуро) питательные среды с экспозицией в течение 14 сут.
Кроме того, при проведении работ руководствовались также другими регламентирующими документами: Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.01.2010 г. № 3 САНПИН 2.6.1.2573-10 “Гигиенические требования к размещению и эксплуатации ускорителей электронов с энергией до 100 мэв. Санитарные правила и нормативы”; ГОСТом Р52249-2009 Национальный стандарт Российской Федерации “Правила производства и контроля качества лекарственных средств good manufacturing practice for medicinal products (GMP)”; правилами организации чистых производств и контроля качества изделий медицинского назначения из полимеров, тканных и нетканных материалов, имеющих контакт с кровью ПР 64-05-001-2002, и инструкцией по контролю стерильности перевязочных материалов РД 64-051-87 “Временные методические указания по стерилизации гамма-лучами гигроваты и перевязочных материалов”, утвержденными Минздравом СССР от 09.11.1972 г. № 994-72.
После определения оптимального эффективного режима стерилизации, подтвержденного бактериологическими исследованиями, изучена принципиальная возможность изменения поглотительной и абсорбционной способностей предложенной нами раневой повязки на основе НСГ до и после облучения электронным пучком. Определение поглотительной и абсорбционной способностей повязки проводилось по методике Ю.К. Абаева. Для этого навески испытуемых материалов массой 0,05-0,9 г выдерживали в цельной крови в соотношении 1 : 100 при комнатной температуре (17-20 °С) в течение 1 ч. После извлечения образцов и стекания жидкости через 10 с их взвешивали, центрифугировали в течение 45 мин со скоростью 6000 об/мин. По разнице массы образцов до и
Таблица 1
Результаты стерилизации раневых абсорбирующих повязок на основе НСГ в зависимости от применения количества импульсов облучения электронным пучком при исследуемых параметрах
№ серии Количество импульсов Количество стерильных повязок Количество нестерильных повязок
1 4 - 15
2 8 - 15
3 12 - 15
4 16 1 14
5 20 1 5
6 25 15 -
7 50 15 -
8 75 15 -
Таблица 2
Изменения поглотительной и абсорбционной способностей раневой повязки на основе НСГ с оболочкой из обеззоленного фильтра после стерилизации
Периоды проведения исследований Поглотительная способность (%) Абсорбционная способность (%) 2/3
1 2 3 4
До стерилизации 3469,3+19,5 2477,2+1,1 1,4
После стерилизации 3470,1+17,9 2480,1+1,3 1,4
Примечание: статистически значимых изменений поглотительной и абсорбционной способностей повязок не было.
Таблица 3
Поглотительная и абсорбционная способности раневой повязки на основе НСГ с оболочкой из нетканного материала “Спанлейс” до и после стерилизации
Периоды проведения исследований Поглотительная способность (%) Абсорбционная способность (%) 2/3
1 2 3 4
До стерилизации 3499,5+16,6 2480,9+2,3 1,4
После стерилизации 3502,3+11,4 2482,1+1,9 1,4
Примечание: статистически значимых изменений поглотительной и абсорбционной способностей повязок не было.
после сорбции и центрифугирования определяли процент привеса [1].
Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась методами, используемыми в биологии и медицине с использованием программы Microsoft Office Ехсе1 2007. Показатели с нормальным распределением приведены в их среднем значении (М)±стандартное отклонение (а). Статистическую значимость различий определяли с помощью непараметрического критерия Фридмана, с расчетом коэффициента конкордации Кендала, при дисперсионном анализе повторных измерений. Различия считали статистически значимыми при уровне доверительной связи свыше 95%.
Результаты и обсуждение
Результаты бактериологических исследований образцов повязок в последующие 14 сут после стерилизации предлагаемым методом показали, что при указанных выше параметрах облучения электронным пучком, гарантированной стерилизации всех раневых абсорбирующих повязок на основе НСГ можно достичь только с количеством импульсов не менее 25 (табл. 1).
При этом суммарные поглощенные дозы составили для раневых повязок из “Спанлейс” D=17 кГр; для ране-
вых повязок из обеззоленного фильтра - D=13 кГр. Обе суммарные поглощенные дозы оказались ниже аналогичных ф=25 кГр) при применении у-излучения для стерилизации бинтов [8, 10, 12]. Полученные нами результаты позволяют формировать технологическую основу для конкретизации подбора режимов обработки (стерилизации) повязок на основе НСГ с различными видами оболочек.
Сорбционные свойства абсорбирующих повязок на основе НСГ до и спустя 10 сут после стерилизации статистически значимо не различались. Потеря привеса после центрифугирования впитавшей в себя цельную кровь повязки как до, так и после стерилизации уменьшалась в
1,4 раза (табл. 2, 3). Это означает, что стерилизация раневых повязок на основе НСГ с помощью сильноточных импульсно-периодических электронных ускорителей прямого действия не оказывает влияния на поглотительную и абсорбционную способности. Будучи экологически безопасным, при соблюдении технологического регламента, такой способ позволяет осуществлять производство повязок в нестерильных условиях. Этот последний фактор имеет чрезвычайно важное экономическое и стратегическое значение как для безопасности конкретного производства, так и государства в целом.
Сегодня более чем в 50 странах мира функциониру-
ют около 1500 центров и установок для радиационной стерилизации 1000 наименований медицинских изделий и обработки пищевых продуктов с общим объемом обрабатываемой продукции на сотни миллиардов долларов. Примерно 900 из них - на базе ускорителей электронов и 400 - на базе изотопных у-источников [19]. В России (по состоянию на октябрь 2010 г.) осталось 12 действующих радиационно-технологических установок (РТУ) против более 100 центров радиационной обработки материалов, работавших в СССР до начала 90-х годов прошлого века. Из этих 12 РТУ только 7 - промышленного масштаба, на которых ежегодно стерилизуется более 250 видов медицинских изделий однократного применения (МИОП) общим объемом ~1 млрд шт. Из этих 7 РТУ промышленного масштаба 2 требуют перезарядки источников 60Со. Остальные 5 промышленными радиационнотехнологическими установками не являются, физически устарели, поэтому их “работу” в ближайшие годы планируется прекратить [19]. Таким образом, задействованные сегодня мощности РТУ России в десятки раз ниже необходимых для радиационной стерилизации медицинских изделий однократного применения, в результате чего отечественная медицинская промышленность не в состоянии производить их в необходимом количестве.
К сожалению, за последние два десятилетия выход из этой ситуации был найден не в развитии отечественного производства установок для радиационной стерилизации, а в увеличении импорта готовых к применению медицинских изделий однократного применения (МИОП), срок хранения которых - не более 3 лет. Большинство импортируемых МИОП и их аналогов - шприцы однократного применения, системы переливания крови, ин-фузионных и диффузионных растворов; хирургический, стоматологический и гинекологический инструментарий; шовный материал (кетгут); перевязочные материалы (бинты, вата, пластыри, противоожоговые повязки); одноразовая медицинская одежда и белье; катетеры и многое другое - производились ранее на территории СССР. Таким образом, сегодня Россия во многом зависит от импортных поставок целого перечня МИОП. К тому же короткий гарантийный срок хранения МИОП - не более 3 лет - требует, наряду с бесперебойным характером поставок, постоянного “освежения” их запасов.
Заключение
Оснащение медицинской промышленности отечественными современными эффективными установками для стерилизации МИОП имеет важное стратегическое значение, так как сбой в их поставках может привести к гуманитарной катастрофе и создает угрозу безопасности страны. Кроме того, наличие таких установок в достаточном количестве позволит значительно расширить номенклатуру выпускаемых МИОП (до ~ 1000 наименований, уже освоенных мировой медицинской промышленностью) и довести их выпуск в России до реальных количественных потребностей отечественной медицинской практики.
Наши исследования подтвердили эффективность, экономичность и экологическую безопасность предложен-
ного нового варианта стерилизационной установки СЭЛИ для радиационной стерилизации перевязочных средств, созданного в Институте сильноточной электроники СО РАН (Томск). Его действие основано на применении сильноточных импульсно-периодических электронных пучков прямого действия, более эффективных и безопасных по сравнению с традиционно применяемыми источниками у-излучения. Предложенный вариант стерилизации отдельных перевязочных средств перспективен к применению в промышленных масштабах там, где не требуется высокой энергии электронов. Он позволяет эффективно осуществлять стерилизацию тонких материалов в упаковках (раневые повязки, перчатки, лезвия для скальпелей, медикаменты в порошковых формах и др.). Кроме того, предложенный вариант стерилизации будет востребован на стадии становления той или иной производственной технологии, когда масштабы производимой продукции невелики.
Литература
1. Абаев Ю.К. Хирургическая повязка. - Минск : Беларусь, 2005.
- 150 с.
2. Алексеенко П.И., Коровин СД., Сахаров Е.С. Использование энергетических сильноточных наносекундных электронных пучков для радиационной стерилизации лекарственных средств (порошков) // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36, № 12. - С. 29-30.
3. Алексеенко П.И., Сахаров Е.С., Рыжикова И.Г. и др. Технологический процесс получения высокодинамичных ионообменных фильтров // Сибирь атомная. XXI век : сб. трудов науч.-технич. конф. - Томск, 2008. - С. 123-129.
4. Быков Н.М., Губанов В.П., Гунин А.В. и др. Сильноточный импульсно-периодический ускоритель электронов с высокой стабильностью параметров электронного пучка // ПТЭ.
- 1989. - № 1. - С. 37-39.
5. Васильев Н.В., Горн А.К., Месяц ГА и др. Использование сильноточных наносекундных электронных пучков для целей поверхностной стерилизации // Докл. АН СССР. - 1980. -Т. 253, № 5. - С. 1120-1222.
6. Воробьев В.М., Штейнле А.В., Ратькин А.В. и др. Перспективы абсорбирующей повязки на основе наноструктуриро-ванного графита на рынке перевязочных средств России // Бюлл. сиб. мед. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 71-76.
7. Государственная фармакопея СССР. XI издания. - М. : Медицина, 1989. - Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 400 с.
8. ГОСТ Р ИСО 11137-2000 “Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация. Требования к валидации и текущему контролю” [Электронный ресурс]. - URL: http://www.gostedu.ru/11014.html (дата обращения 01.02.2012).
9. ГОСТ 26278-84 “Ускорители заряженных частиц промышленного применения. Типы и основные параметры” [Электронный ресурс]. - URL: http://www.opengost.ru (дата обращения 02.02.2012).
10. ГОСТ 27212-87 “Радионуклидные установки с источниками ионизирующего излучения закрытого типа. Общие технические требования” [Электронный ресурс]. - URL: http:// www.opengost.ru (дата обращения 02.02.2012).
11. ГОСТ Р 15.013-94 “Медицинские изделия” [Электронный ресурс]. - URL: http://www.opengost.ru (дата обращения 02.02.2012).
12. ГОСТ Р 50325-92 “Изделия медицинского назначения. Методика дозиметрии при проведении процесса радиацион-
ной стерилизации” [Электронный ресурс]. - URL: http:// www.libgost.ru/gost/25825-G0ST_R_50325_92.html (дата обращения 02.02.2012).
13. Ельчанинов А.С., Загулов Ф.Я., Коровин СД. и др. Ускорители сильноточных электронных пучков с высокой частотой следования импульсов // Сильноточные импульсные электронные пучки в технологии. - Новосибирск : Наука, 1983.
- С. 5-21.
14. Коровин С.Д. Трансформатор Тесла в сильноточных импульсно-периодических ускорителях // Препринт № 47, ТФ СО АН СССР. - 1988. - 38 с.
15. Коровин СД., Ростов В.В. Сильноточные наносекундные импульсно-периодические ускорители электронов на основе трансформатора Тесла // Известия вузов. Серия “Физика”. - 1996. - № 12. - С. 21-30.
16. Дубов Г.И., Гаврилин Е.В., Евтеев В.И. и др. Раневая повязка : патент Рос. Федерация : МПК7 А 61L 15/18, A 61F 13/00. -№ 2411960 // Изобретения. Полезные модели. Официальный бюллетень ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам. - 2011. - № 5. - С. 11-15.
17. Руководство Р.6.4/3.5.4.1040-01 “Общие требования к технологическому регламенту радиационной стерилизации изделий медицинского назначения однократного применения” [Электронный ресурс]. - URL: http://www.opengost.ru (дата обращения 02.02.2012).
18. Рязанцева Н.В., Хандорин Г.П., Хасанов О.Л. и др. Экспериментальное обоснование эффективности раневой абсорбирующей повязки на основе наноструктурированного графита // Бюлл. сиб. мед. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 60-63.
19. Радиационная стерилизация [Электронный ресурс]. - URL: http://www.zao-intech.ru/ (дата обращения 02.02.2012).
20. Штейнле А.В., Хандорин Г.П., Гаврилин Е.В. и др. Чрескост-ный остеосинтез и нанотехнологии в лечении сочетанных огнестрельных костно-артериальных повреждений // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. - Т. 24, № 2, вып. 1. - С. 45-54.
21. Штейнле А.В., Рязанцева Н.В., Гаврилин Е.В. и др. Чрескост-ный остеосинтез и нанотехнологии в лечении сочетанных огнестрельных костно-венозных повреждений конечностей // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. -Т 24, № 3, вып. 1. - С. 92-102.
22. Bugaev S.P., Korovin S.D., Kutenkov O.P. et al. Surface sterilization using low-energy nanosecond pulsed electron beams // Proc. of 10th Int. Conf. on High Power Particle Beams, San Diego. -1994. - CA. - P. 817-820.
23. Mesyats G.A., Korovin S.D., Gunin A.V. et al. Repetitively pulsed high-current accelerators with transformer charging of forming lines // Laser and Particle Beams. - 2003. - Vol. 21. - P. 197200.
Поступила 24.01.2012
