CC BY
49
УРОЛОГИЯ И ГИНЕКОЛОГИЯ
Э.Р. ДОВЛЕТХАНОВА, ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России
ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВЗОМТ
Инфекционные заболевания урогенитального тракта на сегодняшний день являются причиной возникновения целого ряда патологических состояний, встречающихся в акушерстве и гинекологии. Несмотря на успехи научного сообщества в разработке современных методов диагностики и лечения инфекций, передающихся половым путем, и по сей день самым грозным осложнением ИППП остаются воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) или воспаление тазовых органов (Pelvic Inflammatory Disease (PID)).
Ключевые слова: заболевания половых органов, урогенитальный хламидиоз, иммуномодуляторы, интерфероны
По данным ВОЗ на 2009 г., отмечен неуклонный рост частоты ВЗОМТ: в частности, в России заболеваемость хроническими воспалительными заболеваниями половых органов составила 67%. Раннее начало половой жизни, наличие нескольких половых партнеров, бесконтрольное применение антибактериальных препаратов, приводящих к нарушению биоценоза влагалища, -перечисленные триггерные факторы играют немаловажную, а иногда определяющую роль в значительном увеличении частоты ВЗОМТ.
Актуальность проблемы обусловлена не только высокой частотой этой патологии, но и выраженным неблагоприятным ее влиянием на менструальную, половую и репродуктивную функции женщины. В современных условиях воспалительные заболевания половых органов характеризуются рядом особенностей: увеличением значимости условнопатогенной флоры, ростом антибиотикорезистент-ности микроорганизмов, изменением клинической картины - бессимптомные, стертые формы, атипичное течение. Все это создает определенные сложности в диагностике заболеваний. По мнению ряда исследователей, в основе этих особенностей лежат нарушения в иммунной системе.
По данным ВОЗ, каждый день около миллиона человек заражаются какой-нибудь инфекционной болезнью, передаваемой половым путем (ИППП), в т. ч. ВИЧ. Результатами инфицирования являются острые симптомы, хронические инфекции, а также тяжелые отдаленные последствия, такие как бесплодие, внематочная беременность, рак шейки матки и др.
■ Урогенитальная хламидийная инфекция - самая частая бактериальная инфекция, передающаяся половым путем, широко распространенная среди молодежи. Пик заболеваемости УХ приходится на возраст 15-25 лет.
Отдельное место в шеренге ИППП занимает хламидийная инфекция в силу целого ряда особенностей:
■ внутриклеточное паразитирование, что объединяет хламидии с вирусами, при этом хламидии не способны синтезировать АТФ и полностью зависят от энергетических ресурсов клетки, т. е. в процессе паразитирования разрушают ее полностью;
■ наличие клеточной оболочки объединяет хламидии с бактериями; тропизм к цилиндрическому эпителию определенных органов (мочеполовые органы, конъюнктива);
■ наличие уникального жизненного цикла. Особенность структуры и наличие уникального жизненного цикла хламидий позволяют на настоящий момент определить их как суперпатоген.
Последние исследования указывают также на наличие, помимо двух известных форм возбудителя — элементарного тельца (ЭТ) и метаболически активного внутриклеточного ретикулярного тельца (РТ), ряда атипичных промежуточных L-форм, обладающих очень слабой способностью к антигенному раздражению иммунокомпетентных клеток. L-формы могут длительно находиться внутри клеток. При делении клетки они передаются дочерним клеткам. Это приводит к длительной перси-стенции возбудителя и хроническому течению воспалительного процесса. L-формы (внутриклеточное элементарное тельце (ВЭТ), персистентное тельце (ПТ), зрелое ретикулярное тельце (ЗРТ), критическое тельце (КТ)) не реагируют на антибактериальную терапию, но они чувствительны к у-интерфе-рону, фактору некроза опухоли, комплементу и интерлейкину-1. Этот факт, по данным ряда исследователей, может являться причиной развития рецидивов заболевания и длительной персистен-ции хламидий. При персистирующей инфекции назначение антибактериальных препаратов нецелесообразно, т. к. в этом состоянии C. trachomatis не проявляют метаболическую активность, а эффективные против этих микроорганизмов антибиотики оказывают лишь бактериостатическое действие. В этих случаях рекомендуется коррекция выявленных нарушений иммунного статуса.
По данным ВОЗ, ежегодно в мире до 90 млн человек заболевают урогенитальным хламидиозом (УХ). Урогенитальная хламидийная инфекция -самая частая бактериальная инфекция, передающаяся половым путем, широко распространенная среди молодежи. Пик заболеваемости УХ приходится на возраст 15-25 лет. В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к повышению заболеваемости хламидиозом, особенно среди молодых женщин, только что вступивших в период половой активности.
У 40% женщин нелеченная хламидийная инфекция приводит к развитию ВЗОМТ, и у каж-
дой четвертой из них - к бесплодию. В США и странах Скандинавии распространенность хлами-дийной инфекции среди всех заболеваний, передающихся половым путем, составляет 5%, в России - 21%.Статистика, основанная на регистрации заболеваемости УХ в России и проводимая с 1993 г., свидетельствует о ежегодном увеличении числа пациенток.
■ Ведущая функция в формировании иммунитета принадлежит интерферонам, являющимся важнейшим компонентом врожденной неспецифической защиты организма от инфекций.
Риск развития ВЗОМТ существует у 20% женщин с ХИ нижних отделов половых путей. ВЗОМТ хла-мидийного происхождения являются предотвратимой причиной бесплодия и неблагоприятных исходов беременности.
Механизм повреждения тканей при воспалительных заболеваниях, обусловленных хламидий-ной инфекцией, может быть различным:
■ возбудители могут входить в контакт и проникать в клетки хозяина, непосредственно вызывая гибель клеток;
■ вырабатываются эндо- и экзотоксины, которые приводят к гибели клеток, находящихся рядом с поврежденными клетками;
■ развиваются иммунные клеточные и гуморальные реакции, направленные против инфекционного агента, способные вызывать дополнительные повреждения ткани;
■ вырабатываются ферменты, повреждающие кровеносные сосуды и вызывающие опосредованно ишемический некроз тканей.
Безусловно, ведущая роль в лечении урогенитального хламидиоза принадлежит антибактериальным препаратам, действующим внутриклеточно, учитывая особенности хламидийной инфекции. Проводимая на ранних этапах развития воспаления антибактериальная терапия, с учетом чувствительности к антибиотикам ликвидирует воздействие
УРОЛОГИЯ И ГИНЕКОЛОГИЯ
УРОЛОГИЯ И ГИНЕКОЛОГИЯ
инфекционного агента на ткани. Однако при длительно текущих воспалительных процессах лечение не оказывает столь благотворного воздействия, т. к. воспаление - это полисистемное заболевание, которое поддерживается образованием провоспа-лительных медиаторов.
■ Виферон® представляет собой противовирусный, иммуномодулирующий препарат, в состав которого входит интерферон человеческий рекомбинантный а-2Ь, обладает выраженными иммуномодулирующим, противовирусным, антипролиферативным свойствами.
Развитие хронических воспалительных процессов сопровождается изменениями иммунной системы организма, которые влияют не только на течение, но и исход заболевания. Это служит основанием для разработки и изыскания новых средств и методов, оказывающих эффективное терапевтическое воздействие, направленное на восстановление функции нарушенного иммунного статуса человека в целом или же на конкретное звено в иммунной системе.
Возможность применения препаратов, влияющих на иммунную систему при ВЗОМТ, причиной которых являются ИППП, может быть рассмотрена в определенных случаях: при длительном рецидивирующем течении воспалительного процесса, особенно обусловленного микробными ассоциациями; при отсутствии эффекта от 1-2 курсов антибактериальной терапии; персистенция инфекции.
Основными показаниями к назначению иммуномодуляторов является индуцированная или спонтанная вторичная иммунная недостаточность, клинически проявляющаяся следующими особенностями:
■ склонность к активно протекающим инфекционно-воспалительным процессам любой локализации;
■ частые рецидивы и вялое течение;
■ резистентность к лечению традиционными средствами;
■ преобладание в качестве возбудителей оппортунистических или условно-патогенных микроорганизмов, а также патогенной флоры с атипичными биологическими свойствами;
■ наличие множественной устойчивости к этио-тропным средствам.
Ведущая функция в формировании иммунитета принадлежит интерферонам, являющимся важнейшим компонентом врожденной неспецифической защиты организма от инфекций. Интерфероны представляют собой семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врожденный и приобретенный иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к инфекционным заболеваниям, в т. ч. к вирусным инфекциям, во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.
Виферон® представляет собой противовирусный, иммуномодулирующий препарат, в состав которого входит интерферон человеческий рекомбинантный а-2Ь, обладает выраженными иммуномодулирующим, противовирусным, антипролифе-ративным свойствами. Комплексный состав препарата обусловливает наличие ряда дополнительных эффектов: в присутствии кислоты аскорбиновой и а-токоферола ацетата возрастает противовирусная активность интерферона человеческого рекомбинантного а-2Ь, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона. Кроме того, кислота аскорбиновая и а-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами. Установлено, что при применении Виферона отсутствуют побочные эффек-
ты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона, и не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность интерферона.
Виферон® (суппозитории, содержащие в качестве активного вещества интерферон человеческий рекомбинантный а-2Ь в указанных дозировках: 150 000, 500 000, 1 000 000, 3 000 000 МЕ) применяют ректально.
После ректального введения через 12 часов наблюдается снижение концентрации в сыворотке крови, что обусловливает необходимость его повторного введения.
Таким образом, применение противовирусного иммуномодулирующего препарата Виферон® в составе комбинированной терапии при воспалительных процессах в органах малого таза, особенно длительно текущих и сопровождающихся снижением иммунного ответа организма, патогенетически обоснованно, эффективно и безопасно даже у кормящих женщин и беременных начиная с 14-й недели гестации. Мт
ЛИТЕРАТУРА
1. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Медицинская книга, 2000. С. 21—146.
2. Документ ВОЗ. Глобальная стратегия профилактики инфекций, передаваемых половым путем, и борьбы с ними, 2006-2015 гг.
3. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: Клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999.
4. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии. Рус. мед. журн. 1998. №5. С. 284—289.
5. Савичева А.М., Башмакова М.А. Урогенитальный хла-мидиоз у женщин и его последствия / под ред.
Э.К. Айламазяна. М.: Медицинская книга, НГМА, 1998. С. 5—94.
6. Устюжанина Л.А. Хламидийная инфекция: клинические аспекты. Гинекология, 2000.
7. Markos A.R. The concordance of Chlamydia trachomatis genital infection between sexual partners, in the era of nucleic acid testing. Sex Health 2005; 2: 23-4.
8. Johnson BA, Poses R.M., Fortner C.A., Meier F.A., Dalton H.P. Derivation and validation of a clinical diagnostic model for chlamydial cervical infection in university women. JAMA 1990; 264: 3161-5.
Полный список литературы вы можете запросить в редакции.
УРОЛОГИЯ И ГИНЕКОЛОГИЯ
