CC BY
32
■ ИМИ!
Новости клеточных технологий
ЛИТЕРАТУРА:
1. Folkman J., Hochbepg М. Self regulation of growth in three dimensions. J. Exp. Med. 1973; 138: 745 53.
2. Polykandriotis E., Arkudas A., Horch R. et al. Autonomously vascularized cellular constructs in tissue engineering: opening a new perspective for biomedical science. J. Cell Mol. Med. 2007; 11 [1 ): 6 20.
3. Arkudas A., Tjiawi J., Bleiziffer 0. et al. Fibrin gel immobilized VEGF and bFGF efficiently stimulate Angiogenesis in the AV Loop Model. Mol. Med. 2007; 13(9 10): 480 7.
4. Ahrendt G, Chickering D., Ranieri J. Angiogenic growth factors: a review for tissue engineering. Tissue Eng. 1998; 2:117 30.
5. Khouri R., Upton J., Shaw W. Préfabrication of composite free flaps through staged microvascular transfer: an experimental and clinical study. Plast. Reconstr. Surg. 1991; 87: 108 15.
6. Lokmic Z., Stillaert F., Morrison W. et al. An arteriovenous loop in a protected space generates a permanent, highly vascular, tissue engineered construct. FASEB J. 2007; 21 (2): 511 22.
7. Arkudas A., Beier J., Heidner K. et al. Axial prevascularization of porous matrices by an arteriovenous loop promotes survival and differentiation of transplanted autologous osteoblasts. Tissue Eng. 2007; 13(7): 1549 60.
8. Kneser U., Polykandriotis E., Ohnolz J. et al. Engineering of vascularized transplantable bone tissues: induction of axial vascularization in an osteoconductive matrix using an arteriovenous loop. Tissue Eng. 2006; 12: 1721 31.
9. Kuznetsov S.A, Robey P.G. A look at the history of bone marrow stromal cells. Graft. 2000; 3(6): 278 83.
10. Casabona F., Martin I., Muraglia A. et al. Prefabricated engineered bone flaps: an experimental model of tissue reconstruction in plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 1998; 101(3): 577 81.
Порготовип ИЯ. База
По материалам: Arkudas А„ Beier J„ Heidner К. et al. Axial prevascularization of porous matrices by an arteriovenous loop promotes survival and differentiation of transplanted autologous osteoblasts. Tissue Eng. 2007; 13(7): 1549-60
HUMAN STUDY
Восстановление слизистой оболочки полости рта путем трансплантации аутогенных кератиноцитов: клиническое исследование
Комплекс заболеваний слизистой оболочки полости рта иногда требует применения активной хирургической тактики. Состояния после резекции лейкоплакии, плоско клеточного рака, а также атрофии слизистой оболочки альвеолярного гребня, сопровождающиеся потерей или поражением ее участка на площади более 1 сма, требуют восстановления дефекта. В настоящее время хирургичес кая тактика сводится к перемещению свободных лоскутов. Однако не всегда операция может быть успешна. Это слу чается либо в связи с развитием осложнений (некроз трансплантата), или когда дефект не позволяет выполнить оперативное вмешательство, не нанеся ущерб тканям в месте забора [1, 2]. Альтернативой аутотрансплантации или пластики слизистой оболочки могут быть имплантации биологически активных материалов в зону дефекта с пос ледующим ожиданием эпителизации скаффолда с крае вых зон раны. В клинической практике стоматологов, дер матологов и хирургов в США широко используется децеллюлированная, специально очищенная от антигенов, человеческая дерма АНоРегт, которая предназначена для стимуляции процессов заживления слизистых оболочек и кожи [3, 4]. Кроме того, помимо скаффолдов для восстанов ления кожи в широкую практику были внедрены и клеточные аллотрансплантаты, ярким примером которых может слу жить АрНдга! Являясь живыми эквивалентами кожи, они зарекомендовали себя хорошо как в эстетической меди цине, так и в комбустиологии [5, 6]. Использование кле точных технологий в хирургической стоматологии кажется само собой разумеющимся делом.
Исследовательская группа Университета Кобз (Япония) продемонстрировала возможность использования аутотран сплантатов для восстановления дефектов слизистой обо лочки полости рта у пятнадцати пациентов с лейкоплакией, плоскоклеточным раком полости рта и атрофией слизистой оболочки в области альвеолярного гребня. Клеточный ма териал получали путем биопсии, кератиноциты выделяли, культивировали и наносили на АНоЬегт. Средний размер дефектов составлял порядка 6 сма. Эпителизация наступа ла в среднем через 28 дней, что, по наблюдениям авторов, быстрее и эффективнее, чем просто имплантация АНоРегт. Кроме клинических данных эффективность метода была подтверждена биопсией. Результаты гистологического ис следования продемонстрировали наличие развитого эпите лиального слоя у пациентов после аутотрансплантации, тог да как эпителиальной выстилки на поверхности бесклеточной матрицы АНоОеггп выявлено не было. В конце срока наблюде ния (1 мес.) также была выявлена минимальная контрактура у пациентов после аутотрансплантации.
Таким образом, данное наблюдение свидетельствует о кли нической эффективности метода трансплантации аутогенных кератиноцитов на бесклеточной дермальной матрице АНоРегт в сравнении с имплантацией той же матрицы носителя, но без клеток. Однако в исследовании остался нераскрытым вопрос: безопасно ли использовать подобные клеточные трансплантаты у онкологических пациентов. Внедрение в клиническую практику данного метода в Японии сильно ог раниченно в связи с отсутствием разрешения на использо вание матрицы АНоРегт, о чем и заявили авторы.
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, 1У< 4, 2007
А
■ И I II II
■m
Новости клеточных технологий
ЛИТЕРАТУРА:
1. Луцкая И.К. Заболевания слизистой оболочки полости рта. М.: Мед. лит.; 2006: 239 41.
2. Пожарицкая М.М., Бочарова О.А., Чекалина Т.Л., Воронин В.Ф., Княжев В.А. Современные аспекты патогенеза и лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. ГОУ ВУНМЦ 2006: 31 3.
3. Falanga V, Saap L.J, Qzonoff A. Wound bed scope and its correlation with healing of chronic wounds. Dermatol. Ther. 2006; 19(6): 383 90.
4. Felipe М., Andrade P., Grisi M. et al. Comparison of two surgical
procedures for use of the acellular dermal matrix graft in the treatment of gingival recessions: a randomized controlled clinical study. J. Periodontol. 2007; 78(7): 1209 17.
5. Hotta T., Yokoo S., Terashi H., Komori T. Clinical and histopathological analysis of healing process of intraoral reconstruction with ex vivo produced oral mucosa equivalent. Kobe J. Med. Sci. 2007; 53(1 2): 114.
6. Pham C., Greenwood J., Cleland H., Woodruff P., Maddern G. Bioengineered skin substitutes for the management of burns: A systematic review. Burns. 2007; 33(8): 946 57.
Подготовил A.B. Волков
По материалам: Hotta Т„ Yokoo S., Terashi H„ Komori T. Clinical and Histopathological Analysis of Healing Process of Intraoral
Reconstruction with ex vivo Produced Oral Mucosa Equivalent. Kobe J. Med. Sci. 2007:53: 1-14
Трансплантация ММСК жировой ткани как способ борьбы с реакцией «трансплантат против хозяина» у детей
Основной проблемой современной трансплантологии на ряду со сложностью подбора донора является развитие реак ции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после успешной трансплантации. Данное осложнение может привести к тя желым осложнениям и смерти реципиента. На современном этапе борьбы с этим синдромом достаточно эффективно используют цитостатики, глюкокортикоиды, а так же антилей коцитарную сыворотку [1,2]. Однако не у всех пациентов уда ется держать развитие данного осложнения под контролем.
В последнее время стало известно об иммуномодулиру ющем действии мультипотентных мезенхимальных стромаль ных клеток (ММСК) костного мозга после трансплантации их пациентам с аутоиммунными заболеваниями (3, 5]. ММСК жировой ткани и фибробластоподобные клетки из других источников оказывают сходное действие на иммунный ста туе организма (4). Иммунокоррекция мультипотенными стромальными клетками некостномозгового происхождения для контроля над РТПХ представляется перспективным на правлением в современной трансплантологии, поскольку про веденная иммуноабляция не позволяет получить аутоММСК из костного мозга пациента, т.к. он поражен онкологическим процессом.
В последнем номере журнала Pediatr. Transplantation было опубликовано клиническое наблюдение транспланта ции аутогенных ММСК жировой ткани подросткам с явле ниями РТПХ в виде тяжелого энтероколита. Мальчику 15 лет была выполнена аллогенная трансплантация пуповинной крови в связи с хроническим миелолейкозом в результате наследственной патологии -транслокации t(9;22)(q34;q11) (филадельфийская хромосома). Маркером хронического
миелолейкоза является реципрокная транслокация М9;22)^34^11), которую обнаруживают у 90 95% больных. В результате этой транслокации между длинными плечами 9 й и 22 й хромосом происходит укорочение длинного пле ча 22 й хромосомы. Именно она ответственна за развитие хронического миелолейкоза.
После рентгенотерапии и химиотерапевтической имму ноабляции была выполнена аллогенная трансплантация пу повинной крови. Однако спустя некоторое время у пациента развилась РТПХ. Стандартная терапия не была успешной. Для коррекции иммунного конфликта была выполнена аутот рансплантация ММСК жировой ткани пациента. На фоне по лучаемой стандартной терапии явления РТПХ снизились и минимизировались, что было подтверждено биопсией ели зистой оболочки толстой кишки.
Второе наблюдение иммунокоррегирующего свойства ММСК жировой ткани было у девочки 12 лет после трансплан тации аллогенных гемопоэтических клеток периферической крови. Иммуноабляция осуществлялась химиотерапевтичес кими препаратами. Также, несмотря на иммуносупрессив ную терапию, не удалось избежать РТПХ с преобладанием поражения ткани печени. Трансплантация ММСК жировой ткани позволила минимизировать развившееся осложнение в течение ближайших трех недель.
Таким образом, авторы делают заключение об эффектив ности ауготрансплантации ММСК жировой ткани у пациентов с РТПХ и последующем снижении доз глюкокортикоидов и цитостатиков, что благоприятно сказывается на приживлении аллотрансплантатов гемопоэтических клеток у детей в уело виях невозможности получения ММСК из костного мозга.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Bacigalupo A., van Lint М., Frassoni F. et al. High dose bolus methylprednisolone for the treatment of acute graft versus host disease. Blut. 1983; 46(3): 125 32.
2. Blaise D., Bay J., Faucher C. et al. Treatment of steroid resistant acute graft versus host disease with anti thymocyte globulin. Bone Marrow Transplant. 2001; 27: 1059 64.
3. Chen X., Armstrong М., Li G. Mesenchymal stem cells in
immunoregulation. Immunol. Cell Biol. 2006; 84(5): 413 21.
4. Haniffa M., Wang X., Holtick (J. et al. Adult human fibroblasts are potent immunoregulatory cells and functionally equivalent to mesenchymal stem cells. J. Immunol. 2007; 179(3): 1595 604.
5. Lazarus H., Haynesworth S., Gerson S., Rosenthal N., Caplan A.. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrow derived stromal progenitor cells [mesenchymal progenitor cells): Implications for therapeutic use. Bone Marrow Transplant. 1995; 16: 557 64.
Подготовил A.B. Волков
По материалам: Fang В., Song Y., Lin Q. et al. Human adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells as salvage therapy for treatment of severe refractory acute graft-vs.-host disease in two children. Pediatric Transplantation 2007: 11: 814-17
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, hl< 4, 2007
