CC BY
39
iv^^T/ребёнка
КлУчна гастроентеролопя / Clinical Gastroenterology
УДК 616.336-003.7-085.244-048.58-053.2 DOI: 10.22141/2224-0551.13.0.2018.131174
Шутова Е.В.1, Павленко Н.В.1, Бабаджанян Е.Н.1, Солодовниченко И.Г.1, Букша О.В.2 1Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина 2КУЗ «Харьковская городская клиническая детская больница № 19»», г. Харьков, Украина
Вопросы терапии билиарной патологии у детей: выбор оптимального решения
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(Suppl 1):S23-S29. doi: 10.22141/2224-0551.13.0.2018.131174
Резюме. Актуальность. Заболевания гепатобилиарной системы — одна из наиболее распространенных проблем педиатрической гастроэнтерологии. Поражения билиарного тракта (БТ) сопровождаются стойкими изменениями обмена липидов, что способствует длительному холестазу и прогресси-рованию билиарной патологии. Цель исследования — изучить эффективность применения препарата Урсофальк® в комплексной терапии заболеваний БТ и коморбидной патологии у детей. Материалы и методы. В городском гастроэнтерологическом отделении г. Харькова обследовано 55 детей в возрасте от 5 до 18 лет (31 девочка и 24мальчика). Критерии включения пациентов в исследование: заболевания БТ, сопровождающиеся билиарным сладжем (БС) и нарушением липидного профиля (ЛП) сыворотки крови. Диагностический комплекс включал: анализ клинических данных, УЗИ органов брюшной полости, биохимическое исследование сыворотки крови (печеночные пробы, ЛП). Все дети получали комплексное лечение с учетом коморбидной патологии. Длительность курса терапии составила 1 месяц. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от желчегонной терапии: 1-я (основная) группа получала традиционные желчегонные средства, 2-я (группа сравнения) — препарат Урсофальк®. При статистической обработке использованы лицензированные программные продукты (Statistica, Excel). Результаты. Клинические проявления у детей групп наблюдения были представлены болевым и диспеп-тическим синдромами. У всех обследованных выявлены коморбидные состояния и наличие БС до начала лечения. По окончании курса лечения отмечалась положительная динамика клинических симптомов, лабораторных показателей и гомогенности структуры желчи. Применение в комплексной терапии Ур-софалька® позволило полностью компенсировать ощущение тяжести и иррадиацию боли, тогда как у детей группы сравнения сохранялись болевой синдром, тяжесть в правом подреберье, диспептические жалобы. Следует отметить, что применение Урсофалька® позволяет также нормализовать структуру желчи и биохимические показатели, характеризующие липидный обмен. Зарегистрирован достоверно (p < 0,05) более выраженный эффект уменьшения частоты нарушенной гомогенности желчи в основной группе — на 65,5 % по сравнению с группой сравнения — 27,3 %. Положительная динамика биохимических показателей при контрольном обследовании отмечалась в двух группах пациентов, при этом достоверно (p < 0,05) более выраженными были изменения в группе детей, принимавших Урсофальк®. Выводы. Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) патогенетически обосновано для коррекции функциональных, метаболических нарушений при билиарной и коморбидной патологии, что подтверждают результаты наблюдения. При назначении препарата Урсофальк® в комплексной терапии заболеваний желчевыводящей системы у детей отмечается быстрая регрессия и купирование клинических симптомов, нормализация лабораторно-инструментальных показателей. Урсофальк® является референтным препаратом УДХК. Наличие официнальной формы препарата Урсофальк® в специальной лекарственной форме для детей в виде суспензии позволяет применять УДХК в детском возрасте начиная с первых дней жизни.
Ключевые слова: билиарная патология; дети; терапия;урсодезоксихолевая кислота
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Шутова Елена Валентиновна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии, Харьковская медицинская академия последипломного образования, ул. Амосова, 58, г. Харьков, 61176, Украина; факс: (057) 725-03-58; е-mail: [email protected]; контактный тел.: +38 (050) 3010 950. For correspondence: Olena Shutova, PhD, Associate Professor at the Department of pediatric gastroenterology and nutritiology, Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Amosova st., 58, Kharkiv, 61176, Ukraine; fax: (057) 725-03-58; е-mail: [email protected]; phone: +38 (050) 3010950.
Введение
Сегодня в мире количество больных с гепа-тобилиарной патологией постоянно растет и в настоящее время превышает 2 млрд человек. В Украине за последние 10 лет распространенность заболеваний печени увеличилась на 20,1 % [1, 2]. До недавнего времени считалось, что заболевания желчевыводящей системы у детей по сравнению со взрослыми протекают более благоприятно. Однако, принимая во внимание повышение заболеваемости, сложность эффективной терапии при обменной патологии печени и желчевыводящих путей (ЖВП), заболевания гепатобилиарной системы можно рассматривать как одну из наиболее актуальных проблем. Уже в раннем возрасте у 15—20 % детей определяются клинические признаки поражения гепатобилиарной системы [2, 3]. Данная группа заболеваний относится к муль-тифакторным заболеваниям [4, 5]. Значительную роль в формировании билиарной патологии играют факторы окружающей среды. Нередко причинами формирования этих заболеваний у ребенка могут быть неблагоприятные перинатальные и постнатальные факторы [2, 6]. Особое значение имеет сочетанная патология органов пищеварения [7, 8]. Вопросы диагностики, профилактики и лечения пациентов детского возраста при сочетании заболеваний пищеварительного тракта остаются актуальными как с научной, так и с практической точки зрения [2, 3, 9]. Одна из причин формирования билиарной патологии — длительный дуодено-стаз, сопровождающийся изменениями слизистой двенадцатиперстной кишки (ДПК), что приводит к уменьшению продукции гастроинтестинальных гормонов и, как следствие, к нарушению моторики билиарного тракта. При дуоденобилиарном рефлюксе на фоне дуоденальной гипертензии возможно формирование лизолецитина желчи — токсичного и агрессивного фактора воспаления слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [3]. С другой стороны, хронические заболевания ЖВП сопровождаются нарушениями функций желудка. Гипокинезия желчного пузыря приводит к нарушению моторики гастродуоденальной зоны, дуоденостазу, дуоденогастральному, дуо-деногастроэзофагеальному рефлюксу [9—11]. В структуре заболеваний пищеварительного тракта патология желчевыводящей системы в детском возрасте занимает второе место по частоте [3, 12]. В структуре билиарной патологии у детей преобладают функциональные расстройства (ФР) [2, 13]. В то же время увеличилась частота обменных заболеваний, которые сопровождаются образованием билиарного сладжа (БС), конкрементов и холесте-розом желчного пузыря [14, 15]. При гепатобили-арных нарушениях частота БС составляет 24—74 % [2, 3]. На этапе БС, при клинико-эхографическом варианте течения, отмечается довольно высокая эффективность консервативной терапии [14, 15]. Поражения билиарного тракта сопровождают-
ся стойкими изменениями обмена липидов, что, в свою очередь, может способствовать длительному холестазу и прогрессированию билиарной патологии [2, 16, 17]. Основное участие в обмене липидов в организме принимает гепатобилиарная система, поэтому любой патологический процесс, ведущий к нарушению функции печени и желче-выводящих путей, сопровождается изменением показателей липидного обмена. Основой холестеринового гомеостаза является энтерогепатическая циркуляция холестерина. Важным звеном в нарушении данного процесса являются заболевания кишечника, в том числе сопровождающиеся нарушением микробиоценоза. Липидный состав крови всегда изменен на фоне глубоких метаболических нарушений [4, 5, 18]. В настоящее время сформировался системный взгляд на проблему функциональных взаимосвязей органов пищеварительного тракта. Сочетанная патология создает новую клиническую ситуацию, требующую учета ее особенностей при выборе лекарственных средств [1, 19, 20]. Основные принципы патогенетической терапии при билиарной патологии — это уменьшение синтеза холестерина, повышение синтеза первичных желчных кислот, повышение экскреции холестерина с желчью, уменьшение всасывания холестерина в кишечнике, восстановление кишечного транзита, восстановление сократительной функции желчного пузыря. Рациональным патогенетически обусловленным вариантом терапии, позволяющим избежать полипрагмазии, может быть применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при следующих заболеваниях и состояниях: заболевания печени, синдром холе-стаза, гастроэзофагеальный и дуоденогастральный рефлюкс, заболевания кишечника, дислипидемия и ассоциированные метаболические заболевания; заболевания билиарного тракта (функциональные расстройства, хронические воспалительные заболевания, желчнокаменная болезнь, холестероз), синдром билиарного сладжа.
Цель исследования — изучить эффективность применения УДХК (Урсофальк®) в комплексной терапии при лечении заболеваний билиарного тракта и коморбидной патологии у детей.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением в городском гастроэнтерологическом отделении г. Харькова обследовано 55 детей в возрасте от 5 до 18 лет (31 девочка и 24 мальчика) с заболеваниями билиарного тракта (функциональные расстройства желчного пузыря и сфинктера Одди (СФО) — 55 (100 %), хронический холецистит — 4 (7,3 %), желчнокаменная болезнь, I ст. — 12 (21,8 %)). Критериями включения пациентов в исследование были заболевания би-лиарного тракта, сопровождающиеся билиарным сладжем и нарушением липидного профиля сыворотки крови. Диагноз был верифицирован на основании диагностического алгоритма согласно
унифицированным протоколам лечения [12]. Диагностический комплекс включал: анализ клинико-анамнестических данных, УЗИ органов брюшной полости, биохимическое исследование сыворотки крови («печеночные пробы», липидный профиль) при первичном обращении и по окончании курса терапии. Клинический осмотр детей проводился с применением общепринятых методик физикаль-ного исследования с учетом жалоб, предъявляемых детьми и их родителями. Эхосонографическое исследование гепатобилиарного тракта и лабораторные исследования проводились по стандартным методикам [12].
Все дети из группы наблюдения получали комплексное лечение в соответствии с типом ки-нетико-тонического статуса желчного пузыря и степенью выраженности воспалительного процесса, с учетом имеющейся у детей коморбидной патологии. По приему желчегонных средств больные были разделены на две группы: 1-я группа (основная) получала традиционные желчегонные средства, 2-я группа (группа сравнения) — препарат Урсофальк® (Ursodeoxycholic acid; производитель — «Др. Фальк Фарма ГмбХ.», Германия). УДХК обладает сочетанием эффектов воздействия на гепатобилиарную систему (антихолестатиче-ский, гипохолестеринемический, литолитический, холеретический, иммуномодулирующий, цито-протективный, антифибротический, антиапоп-тотический, антиоксидантный, противоопухолевый). После перорального приема УДХК снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Считается, что эффект урсоде-зоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Назначение урсодезоксихолевой кислоты в педиатрической практике при заболеваниях билиарного тракта патогенетически обусловлено. УДХК стабилизирует структуру клеточной мембраны гепатоцита, образуя двойные молекулы, способные включаться в ее состав [15]. Одним из эффектов УДХК является предотвращение формирования литогенной желчи за счет способности экранировать неполярные желчные кислоты с образованием смешанных мицелл. Патогенетически значимы эффект увеличения кишечно-печеночной циркуляции желчных кислот, индукция пассажа желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник [15, 18]. Влияние на синтез и секрецию холестерина в печени и всасывание его в кишечнике уменьшает насыщенность желчи холестерином, повышает растворимость холестерина в желчи. Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк®) при билиарной патологии назначается курсами, длительность приема и су-
точная доза зависят от нозологии (согласно официальным рекомендациям).
В группе наблюдения (основная группа) дозировка указанного препарата составила 10 мг/кг, кратность — 1—2 раза в день и длительность приема — 6 недель, что соответствует рекомендованным показаниям к применению. Дети младшего возраста получали Урсофальк® в виде суспензии (250 мг в 5 мл), старшего возраста — в виде капсул (по 250 мг) и таблеток (по 500 мг). Побочных эффектов при приеме препаратов не отмечалось.
Оценка клинической, инструментальной и лабораторной эффективности лечения детей двух групп (принимавших и не принимавших Урсо-фальк® наряду с комплексной терапией) проводилась после окончания курса лечения. Полученные результаты приведены в виде средних арифметических значений (М) со средней погрешностью среднеарифметического (т). Критический уровень значимости для проверки статистических гипотез при сравнении групп принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Основные клинические проявления у детей с ФР БТ были представлены болевым абдоминальным и диспептическим синдромами.
У всех обследованных детей выявлены комор-бидные состояния:
— хронический гастродуоденит и функциональная диспепсия — 74,5 %;
— гастроэзофагеальный рефлюкс — 12,7 %, хронический колит — 10,9 %;
— синдром раздраженного кишечника — 9,1 %;
— патология поджелудочной железы — 5,5 %;
— хронический гепатит — 3,6 %.
По данным УЗИ наличие билиарного сладжа до начала лечения отмечено у всех детей. При оценке гомогенности структуры желчи были выявлены три основных варианта нарушения: эховзвесь, ми-кролитиаз, замазкообразная желчь (рис. 1).
У 2/3 детей из группы наблюдения боли в правом подреберье сопровождались чувством тяжести и иррадиацией в правое подреберье, эпигастраль-ную область, околопупочную область. Данные о
58 %
□ БС — эховзвесь
■ БС — замазкообразная желчь
□ БС — микролитиаз
Рисунок 1. Структура билиарного сладжа (БС) по результатам УЗИ
частоте симптомов и синдромов до начала лечения, а также в динамике комплексной терапии приведены в табл. 1.
На момент окончания комплексного лечения отмечалась положительная динамика клинических симптомов, лабораторных показателей и структуры желчи по результатам УЗИ. Так, частота би-лиарного сладжа уменьшилась как в основной группе, так и в группе сравнения. При этом применение в комплексном лечении препарата Урсо-фальк® позволило уменьшить частоту билиарного сладжа, полностью компенсировав ощущение тяжести или иррадиацию боли, тогда как у детей, не принимавших указанный препарат, сохранялись болевой синдром, тяжесть в правом подреберье, диспептические жалобы.
Проведенный анализ частоты нарушения гомогенности желчи в зависимости от вида терапии свидетельствует о достоверном (р < 0,05) и более
выраженном эффекте, проявляющемся в уменьшении частоты нарушенной гомогенности желчи при комплексном лечении с применением Урсофаль-ка® на 65,5 % (34) по сравнению с комплексным лечением без применения указанного препарата — 27,3 % (15). Анализ биохимических показателей при контрольном обследовании после лечения показал положительную динамику в двух группах пациентов, при этом более выраженными были изменения в группе детей, принимавших УДХК (рис. 2—5).
Таким образом, у детей, принимавших Урсо-фальк®, получен достоверно (р < 0,05) более выраженный лечебный эффект, что клинически проявилось в уменьшении частоты диспептического и болевого синдрома. Следует отметить, что применение Урсофалька® позволяет также нормализовать структуру желчи и биохимические показатели, характеризующие липидный обмен.
%
120 100 80 60 40 20 0
Основная группа
■До лечения —•— После лечения
Рисунок 2. Динамика клинических симптомов, данных УЗИ, показателей липидного профиля у детей основной группы, %
120 100 80 60 40 20 0
Группа сравнения
-До лечениям— После лечения
Рисунок 3. Динамика клинических симптомов, данных УЗИ, показателей липидного профиля у детей группы сравнения, %
Таблица 1. Частота клинических синдромов и симптомов в динамике
До начала лечения (п = 55) После лечения
Синдромы и симптомы* Всего (п± = 55) Лечебный комплекс с Урсофальком (п = 31) Лечебный комплекс без Урсофалька (п = 24)
Абс. P ± m, % Абс. P ± m, % Абс. P ± m, % Абс. P ± m, %
Б! - 19 34,5 ± 4,5 39 70,9 ± 6,1 23 74,2 ± 7,9 16 66,7 ± 9,6
Болевой + 36 65,5 ± 4,5 16 29,1 ± 6,1 8 25,8 ± 7,9 8 33,3 ± 9,6
Б2 - 29 70,9 ± 7,2 54 98,2 ± 1,8 31 100 23 95,8 ± 4,1
+ 16 29,1 ± 7,2 1 1,8 ± 1,8 0 - 1 4,2 ± 4,1
Ф Д! - 2 3,6 ± 3,2 33 60,0 ± 6,4 23 74,2 ± 7,9 10 41,6 ± 9,6
X н >х а х + 53 96,4 ± 3,2 22 40,0 ± 6,4 8 25,8 ± 7,9 14 58,4 ± 9,6
Ф х 1= о о Д2 - 27 66,4 ± 4,6 43 78,2 ± 5,6 22 71,0 ± 8,2 21 87,5 ± 6,8
+ 18 32,7 ± 4,6 12 21,8 ± 5,6 9 29,0 ± 8,2 3 12,5 ± 6,8
Примечания: Б1 — боль; Б2 — иррадиация боли; Д1 — тошнота, рвота, отрыжка: пищей, воздухом, с привкусом горечи; Д2 — нарушение стула; «+» — наличие признака; «-» — отсутствие признака.
%
Основная группа
25 20 15 10 5 0
S з
VD _o
■До лечениям— После лечения
Группа сравнения
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
■До лечениям— После лечения
Рисунок 5. Динамика биохимических показателей («печеночные пробы») у детей группы сравнения, %
%
%
Рисунок 4. Динамика биохимических показателей («печеночные пробы») у детей основной группы, %
Выводы
1. Заболевания гепатобилиарной системы у детей — часто встречаемая патология в детском возрасте, что определяет актуальность проблемы.
2. У более чем 70 % детей с билиарной патологией регистрируются коморбидные состояния.
3. Применение УДХК патогенетически обосновано для коррекции функциональных, метаболических нарушений при билиарной патологии и со-четанных заболеваниях пищеварительного тракта.
4. При назначении УДХК (Урсофальк®) в комплексной терапии билиарной патологии у детей отмечается быстрая регрессия и купирование клинических симптомов, нормализация лабораторно-инструментальных показателей.
5. Результаты наблюдения позволяют рекомендовать Урсофальк® при заболеваниях гепатобили-арной системы и коморбидных состояниях.
Урсофальк® является референтным препаратом УДХК. Наличие официнальной формы препарата Урсофальк® в специальной лекарственной форме для детей в виде суспензии позволяет применять УДХК в детском возрасте, начиная с первых дней жизни.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
References
1. Babadzhanian OM, Shutova OV, Voloshyna LG, Hanzii OB, Kaafarani A, Slobodianiuk OL. Gilbert's syndrome targeted therapy. ZdoroVe rebenka. 2017;12(2.1):219-24. doi: 10.22141/22240551.12.2.12017.100984. (in Ukrainian).
2. Shutova EV, Belousova OYu, Pavlenko NV. Optimization of diagnosis of early stage of gallstone disease in children. Sovremennaya pediatriya. 2015;66(2):88-91. doi: 10.15574/SP.2015.65.88.
3. Lavrova AY, Varnacheva LN, Shabunina YI, et al. Characteristics of lipid storage disorders in children with hepatobiliary pathology. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2014;13(2):107-11. (in Russian).
4. Berezenko VS, Myhailyuk HZ, Dyba MB, Tkalik OM. Causes, dignostics and strategies of treating fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in children. Sovremennaya pediatriya. 2014;(4):1-7. (in Ukrainian).
5. European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016 Jul;65(1):146-181. doi: 10.1016/j. jhep.2016.03.005.
6. Chogle A, Velasco-Benitez CA, Koppen IJ, Moreno JE, Ramírez, Hernández, CR, Saps M. Population-Based Study on the Epidemiology of Functional Gastrointestinal Disorders in Young Children. J Pediatr. 2016 Dec;179:139-143.e1. doi: 10.1016/j. jpeds.2016.08.095.
7. Lin OS, Kozarek RA, Arai A, et al. The association between cholecystectomy and gastroesophageal reflux symptoms: a prospective controlled study. Ann Surg. 2010 Jan;251(1):40-5. doi: 10.1097/ SLA.0b013e3181b9eca4.
8. Belousova OYu, Pavlenko NV, Voloshin KV, Savytska KV, Hanzii OB, Slobodianiuk OL. Modern problems of treatment of Helicobacter-associated diseases in children: opportunities of adjuvant therapy. Zdorov'e rebenka. 2017;12(2.1):239-48. doi: 10.22141/2224-0551.12.2.1.2017.100987. (in Ukrainian).
9. Shardrin OH, Ihnatko LV. Modern approaches to the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease in children. Zdorovia Ukrainy: Hatsroenterolohiia, hematolohiia, koloproktolo-hiia. 2016;(41):26-27.
10. Department of health and human service Food and Drug Administration Pediatric Gastroesophageal Reflux Disease: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry. Federal Register. 2017;82(207): 49837-49838.
11. Nassr AO, Gilani SN, Atie M, et al. Does impaired gallbladder function contribute to the development of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma? J Gastrointest Surg. 2011 Jun;15(6):908-14. doi: 10.1007/s11605-011-1520-z.
12. Ministry ofHealth ofUkraine. Order No 59, dated 29Jan 2013: On approval of unified clinical protocols of medical carefor children with diseases of the digestive system. Available from: http://old.moz.gov.ua/ ua/portal/dn_20130129_0059.html. Accessed: April 03, 2018.
13. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1377-90. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.008.
14. Nissinen MJ, Pakarinen MP, Gylling H, Koivusalo A. Cholesterol and non-cholesterol sterols in serum and gallstones interfere with pathogenesis of pediatric gallstone disease: poster [abstract no.
1310]. In: Abstracts of the 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: the Liver Meeting 2013. November 1-2, 2013. Washington, D.C, USA. Hepatology. 2013 Oct;58 Suppl 1:844A. doi: 10.1002/hep.26791.
15. Guarino MP, Cocca S, Altomare A, Emerenziani S, Cicala M. Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World J Gastroenterol. 2013 Aug 21;19(31):5029-34. doi: 10.3748/wjg.v19.i31.5029.
16. Zavhorodnia NYu, Lukianenko OYu, Babiy SO, Kudry-avtseva VE, Petishko OP. The role of systemic inflammation in the pathogenesis and progression of nonalcoholic fatty liver disease in children. Child's Health. 2017;12(2.1.):232-8. doi: 10.22141/22240551.12.2.12017.100986. (in Ukrainian).
17. ChengK, Ashby D, Smyth RL. Ursodeoxycholic acidfor cystic fibrosis-related liver disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 11;9:CD000222. doi: 10.1002/14651858.CD000222.pub4.
18. Rahilfy-Tiemey CR, Arnett DK, North KE, et al. Apolipo-protein г4 polymorphism does not modify the association between body mass index and high-density lipoprotein cholesterol: a cross-sectional cohort study. Lipids Health Dis. 2011 Sep 23;10:167. doi: 10.1186/1476-511X-10-167.
19. Mettu S, Animireddy D, Kanumuri PK, Muppa R. Symptomatic management of a child with cyclic vomiting syndrome. BMJ Case Rep. 2016Aug 16;2016. pii: bcr2016216499. doi: 10.1136/bcr-2016-216499.
20. Ness-Jensen E, Hveem K, El-Serag H, Lagergren J. Lifestyle intervention in gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Feb;14(2):175-82.e1-3. doi: 10.1016/j. cgh.2015.04.176.
Получено 02.04.2018 ■
Шутова O.B.1, Павленко H.B.1, Бабадкканян О.Н.1, Солодовниченко 1.Г.1, Букша О.В.2 Харювська медична aкaдемiя пслядипломноÏ освти, м. Харюв, Укра'на 2K3O3 «Харювська мська клiнiчнa дитяча л!карня № 19», м. Харюв, Укра'на
Питання терапи бшарно'Т патологи
Резюме. Актуяльшсть. Захворювання гепатобшарно! сис-теми — одна з найбшьш поширених проблем пед1атрич-но1 гастроентерологи. Захворювання бшарного тракту (БТ) супроводжуються стшкими змшами обмшу лшщв, що сприяе тривалому холестазу i прогресуванню бшарно! патологи. Мета дослщження — вивчити ефектившсть за-стосування препарату Урсофальк® у комплекснш терапи захворювань БТ i коморбщних сташв у дней. Матерiали та методи. У мюькому гастроентеролопчному вщдшенш м. Харкова обстежено 55 дней вшом вщ 5 до 18 рошв (31 дiвчинка та 24 хлопчика). Критери включения пащенпв у дослщження: захворювання БТ, що супроводжуються бь лiарним сладжем (БС) i порушенням лшщного профшю (ЛП) сироватки кров1 Дiагностичний комплекс включав: аналiз клшчних даних, УЗД оргашв черевно! порожни-ни, бiохiмiчне дослщження сироватки кровi («печшков1 проби», ЛП). Ус дти отримували комплексне л^вання з урахуванням коморбщно! патологи. Тривалiсть курсу терапи — 1 мюяць. Пацiенти були роздшеш на двi гру-пи залежно вщ жовчогiнноi терапи: 1-ша (основна) трупа отримувала традицiйнi жовчопнш засоби, 2-га (група порiвияния) — препарат Урсофальк®. При статистичнш обробц використанi лiцензованi програмнi продукти (Statistica, Excel). Результати. Клiнiчнi прояви у дней груп спостереження були представлеш больовим i диспептич-ним синдромами. У вшх обстежених виявлено коморбщш стани i наявнiсть БС до початку лжування. Пiсля закш-чення курсу лiкування вщзначалася позитивна динамжа клiнiчних симптомiв, лабораторних показниыв i гомо-
у дiтей: вибiр оптимального ршення
генностi структури жовчi. Застосування в комплекснiй терапii Урсофальку® дозволило повшстю компенсувати вщчуття тяжкостi та iррадiацiю болю, тодi як у дггей гру-пи порiвняння збер^алися больовий синдром, тяжысть у правому пщребер% диспептичнi скарги. Слiд зазначи-ти, що застосування Урсофальку® дозволяе також нор-малiзувати структуру жовчi i бiохiмiчнi показники, що характеризують лiпiдний обмiн. Зареестровано вiрогiдно (р < 0,05) бшьш виражений ефект зменшення частоти по-рушень гомогенност жовчi в основнiй групi — на 65,5 % порiвняно з групою порiвняння — 27,3 %. Позитивна динамжа бiохiмiчних показниыв при контрольному об-стеженнi вiдзначалася в обох групах пацiентiв, при цьому вiрогiдно (р < 0,05) бшьш вираженими були змши в грут дiтей, яы приймали Урсофальк®. Висновки. Застосування урсодезоксихолево1 кислоти (УДХК) патогенетично об-Грунтоване для корекцii функцюнальних, метаболiчних порушень при бiлiарнiй патологи та коморбщних станах, що пщтверджують результати спостереження. При при-значенш Урсофальку® в комплекснiй терапii захворювань жовчовивiдно'i системи у дiтей вщзначаеться швидка ре-грес1я i кутювання клiнiчних симптомiв, нормалiзацiя лабораторно-iнструментальних показниыв. Урсофальк® е референтним препаратом УДХК. Наявшсть офщшаль-но1 форми препарату Урсофальк® у спещальнш лiкарськiй формi для дiтей у виглядi суспензи дозволяе застосовувати УДХК в дитячому вщ, починаючи з перших дшв життя. Ключовi слова: бiлiарна патолопя; дiти; терап1я; урсодез-оксихолева кислота
O.V. Shutova1, N.V. Pavlenko1, O.N. Babadganyan1,1.G. Solodovnichenko1, O.V. Buksha2
1Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine
2Kharkiv Municipal Clinical Children's Hospital 19, Kharkiv, Ukraine
Issues of therapy for biliary pathology in children: the choice of the optimal solution
Abstract. Background. Diseases of the hepatobiliary system are one of the most important problems of pediatric gastroenterology. Lesions of the biliary tract are associated with persistent changes in lipid metabolism that contributes to the prolonged cholestasis and to the progression of the biliary pathology. The
purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of Ursofalk® in the comprehensive therapy of biliary tract diseases and comorbid pathology in children. Materials and methods. The results of examination and integrated treatment of 55 children aged 5 to 18 years (31 girls and 24 boys) with diseases of
the biliary tract and comorbid pathology were analyzed. The criteria for inclusion of patients in the study were: the presence of diseases of the biliary tract accompanied by biliary sludge and blood lipid disorders. Diagnostic complex included: analysis of clinical data, ultrasound examination of abdominal organs, biochemical blood analysis (liver tests, lipid disorders). Depending on the comorbid pathology, all children received comprehensive treatment within a month. Patients were divided into two groups depending on choleretic therapy: group 1 (main) received conventional cholagogues, group 2 (comparison) — Ursofalk®. Licensed software products (Statistica, Excel) were used for statistical processing of the obtained data. Results. By the end of the treatment with Ursofalk® we observed positive dynamics in patients' condition and laboratory indicators. In patients who received Ursofalk®, the manifestations of pain syndrome and dyspepsia completely disappeared. Children from the comparison group still had pain syndrome, a feeling of heaviness in the right upper quadrant and dyspepsia. The use of Ursofalk® normalized the parameters of the bile
structure and the biochemical parameters of lipid metabolism. We registered a significant (p < 0.05) decrease in the incidence of impaired bile homogeneity — by 65.5 % in children from the main group. In children of the comparison group, it decreased only by 27.3 %. Positive dynamics of biochemical parameters was observed in both groups of patients, but with significant changes (p < 0.05) in the group of children taking Ursofalk®. Conclusions. Ursodeoxycholic acid (UDCA) use is pathogenetic justified for the correction of functional and metabolic disorders in biliary and comorbid pathologies in children. Ur-sofalk® administration in the comprehensive therapy of the diseases of the biliary system in children led to the rapid regression and relief of clinical symptoms and the improvement of laboratory-instrumental indicators. Ursofalk® is a reference product of UDCA. Availability of the officinal form of Ursofalk® in a special form for children (suspension) allows UDCA to be used in childhood, starting from the first days of life. Keywords: biliary pathology; children; therapy; ursodeoxy-cholic acid
