CC BY
3
https://dol.org/10.35754/0234-5730-2022-67-4-525-534 | (aj) ]
ВНЕДРЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ НА АНТИ-НВСОЯЕ У ДОНОРОВ КРОВИ
Фаенко А. П.*, Филиппова А. А., Голосова С. А., Глазов Я. Н., Иванова И. В., Клюева Е. А., Касаткин М. А.
ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», 123182, Москва, Россия
РЕЗЮМЕ
BY 4.0
Введение. Внедрение скринингового тестирования на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (анти-НВсоге) призвано предотвратить заготовку донорской крови от лиц, имеющих скрытую форму вирусного гепатита В, при которой не идентифицируется поверхностный НВзАд.
Цель — оценить частоту встречаемости маркеров анти-НВсоге у доноров в условиях действующего нормативно-правового поля.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование среди доноров крови ФГБУЗ «Центра крови ФМБА России» (ЦК) в условиях действующего нормативно-правового поля. Период наблюдения составил один год. Скрининговое исследование на анти-НВсоге у доноров крови и ее компонентов носило избирательный характер согласно требованиям к приложению № 4 приказа МЗ РФ № 1166н от 28.10.2020. Результаты. В период исследования ЦК посетили 17 180 доноров, сдавших 35 840 раз донорскую кровь и ее компоненты. Было проведено 181 исследование на анти-НВсоге (0,5 % от всех образцов крови) у 178 уникальных доноров крови и ее компонентов (1,03 % от всех доноров). Получено 14 положительных, 2 сомнительных и 166 отрицательных результатов на анти-НВсоге. Вероятность обнаружения положительного результата, в зависимости от условий, составила 9 % (7,3-14,7 %). Не получено значимых различий по обнаружению анти-НВсоге у первичных доноров в сравнении с регулярными (отношение шансов (ОШ) = 2,539; 95%-ный доверительный интервал (95% ДИ): 0,7321-8; р = 0,13), так же как и у доноров мужчин в сравнении с женщинами (ОШ = 2,448; 95% ДИ: 0,7141 -11,11; р = 0,17). У 86,7 % доноров с положительным анализом на анти-НВсоге ранее не было признаков заболевания вирусным гепатитом В, не выявлялось наличие сомнительного НВзАд, т. е. данные случаи могут быть связаны с оккультной формой. У доноров, не имевших ранее в период донорской карьеры сомнительных результатов по различным гемотрансмиссивным инфекциям, отмечалась незначительно большая вероятность обнаружения положительного результата на анти-НВсоге в сравнении с донорами, ранее имевшими сомнительные результаты (ОШ = 1,24; 95% ДИ: 0,42-3,69; р = 0,69). За период донорской карьеры донорами с положительным результатом на анти-НВсоге было совершено 233 донации крови и ее компонентов, получено 468 единиц донорских компонентов, из которых 365 единиц были выданы в лечебные учреждения.
Заключение. Вероятность получения положительного анализа на анти-НВсоге в условиях действующего нормативного поля случайна и не зависит от результатов исследования на другие инфекционные маркеры. Рекомендуется проводить анализ на анти-НВсоге при каждой донации крови и ее компонентов.
Ключевые слова: доноры крови, вирус гепатита В, анти-НВсоге, гемотрансфузионная безопасность Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Источник финансирования: исследование не имело спонсорской поддержки.
Благодарности: всему коллективу ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства» за общий вклад в обеспечение инфекционной безопасности донорской крови и ее компонентов.
Для цитирования: Фаенко А.П., Филиппова А.А., Голосова С.А., Глазов Я.Н., Иванова И.В., Клюева Е.А., Касаткин М.А. Внедрение лабораторного исследования на анти-НВсоге у доноров крови. Гематология и трансфузиология. 2022; 67(4): 525-534. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-4-525-534
I THE INTRODUCTION OF LABORATORY TESTING FOR ANTI-HBCORE IN BLOOD DONORS
Faenko A. P.*, Filippova A. A., Golosova S. A., Glazov Ya. N., Ivanova I. V., Klyueva E. A., Kasatkin M. A.
Blood Center of the Federal Medical-Biological Agency, 123182, Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
Introduction. The introduction of screening testing for antibodies to the hepatitis B virus nuclear antigen (anti-HBcore) is designed to prevent the procurement of donated blood from individuals with the latent (occult) form of viral hepatitis B, in which surface HBsAg is not identified.
Aim — to evaluate the frequency of anti-HBcore markers' occurrence in donors under the current regulatory and legal frameMaterials and methods. This retrospective observational study was conducted with a follow-up period of one year among blood donors of the Blood Center (BC) of the Federal Medical-Biological Agency. The screening study for anti-HBcore in blood donors and its components was selective in accordance with the requirements of Appendix No. 4 of Order No. 1166n of October 28, 2020 of the Ministry of Health of Russia.
Results. During the study period, the BC was visited by 17,180 donors who donated blood and its components 35,840 times. There were 181 anti-HBcore tests (0.5 % of all blood samples) in 178 unique donors of blood and blood components (1.03 % of all donors). There were 14 positive, 2 questionable and 166 negative results on anti-HBcore tests. The probability of finding a positive result depending on the conditions was 9 % (7.3-14.7 %). There were no statistically significant differences in the detection of anti-HBcore in primary versus regular donors (OR = 2.539; 95% CI: 0.7321-8; p = 0.13), as well as for male donors compared with female donors (OR = 2.448; 95% CI: 0.7141-11.11; p = 0.17). 86.7 % of donors with a positive test for anti-HBcore previously had no signs of viral hepatitis B disease, the presence of questionable HBsAg was not detected, i. e. these cases may be associated with an occult form. Donors who did not previously have questionable results for various bloodborne infections during their donor career had a slightly higher probability of detecting a positive anti-HBcore test compared to donors who previously had these questionable results (OR = 1.24; 95% CI": 0.42-3.69; p = 0.69). During the period of the donor career, 233 donations of blood and its components were made by donors with a positive result for anti-HBcore, 468 units of donor components were received, of which 365 units were given to medical institutions.
Conclusion. The probability of obtaining a positive test for anti-HBcore in the current regulatory environment is random and does not depend on the results of other infectious markers testing. It is recommended to perform anti-HBcore testing with each donation of blood and blood components.
Keywords: blood donors, hepatitis B virus, antl-HBc, blood transfusion safety Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest. Financial disclosure: the study had no sponsorship.
Acknowledgments: to the entire staff of the Blood center of the Federal Medical-Biological Agency for their overall contribution to ensuring the infectious safety of donated blood and its components.
For citation: Faenko A.P., Filippova A.A., Golosova S.A., Glazov Ya.N., Ivanova I.V., Klyueva E.A., Kasatkin M.A. The introduction of Laboratory testing for anti-HBcore in blood donors. Gematologiya i transfuziologiya. 2022; 67(4): 525-534 (in Russian). https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-4-525-534
Введение
Вирусный гепатит B —— антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита B (ВГВ), является ведущей причиной развития острых и хронических вирусных заболеваний печени. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2019 г. около 2 млрд людей переболели острым вирусным гепатитом В, из которых 296 млн являются хроническими носителями ВГВ, т. е. положительными по HBsAg. Количество первично инфицированных ВГВ в 2019 г. составило около 1,5 млн человек
[1]. Кроме того, по оценкам ВОЗ, количество смертей от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, связанных с ВГВ, составляет около 900 000 в год
[2]. С 2011 по 2020 г. в России отмечено снижение заболеваемости острым вирусным гепатитом В почти в 5 раз, в настоящее время она составляет 0,35 случая на 100 000 населения, а заболеваемость хронической формой уменьшилась в 2 раза и составила 4,4 случая на 100 000 населения, что обусловлено программой массовой иммунизации населения Российской Федерации против ВГВ [3].
ВГВ —— гепатотропный вирус, относящийся к семейству Hepadnavtrtdae. Он имеет узкий диапазон хозяев и заражает только людей и несколько видов приматов [4]. Вирус имеет сферическую форму, диаметр которой 42 нм. Его ядро состоит из нуклеокапсида, включающее ДНК, фермент ДНК полимеразу и ряд белков: ядерный (HB-core) антиген, его секретируемая, растворимая часть (HBe-антиген) и неструктурный белок X (HBx), который индуцирует развитие гепатоцеллюлярной карциномы [5]. Наружная оболочка ВГВ представлена поверхностным антигеном (HBsAg). Вирус чрезвычайно устойчив во внешней среде и сохраняется при комнатной температуре в течение 3 мес., при замораживании —— до 15—20 лет, автоклавирование при 1200 °C убивает вирус через 45 мин, стерилизация сухим жаром при 1800 °C —— через 60 мин. Он не чувствителен к ли-офилизации, ультрафиолетовому облучению, раствор 1—2 % хлорамина инактивирует вирус через 2 ч, а 1,5%-ный раствор формалина —— через 7 сут. [6, 7].
Клиническая картина инфицирования ВГВ может протекать по-разному, что обусловлено мутационной изменчивостью самого вируса и состоянием иммунной системы зараженного [7]. Примерно у трети взрослых острый вирусный гепатит В протекает бессимптомно, а прогрессирование до хронического течения наблюдается у 10 % больных. Инкубационный период от заражения ВГВ до выявления клинических симптомов составляет в среднем от 60 до 120 дней, однако для трансфузионной медицины данная фаза имеет решающее значение, когда вирус может размножаться бессимптомно. В течение первого месяца после инфицирования вируса возможно обнаружение ДНК ВГВ, затем несколько недель спустя можно обнаружить
HBsAg, спустя еще 3 мес. начинают образовываться антитела к ядерному антигену (анти-HBcore) (рис. 1). При бессимптомном течении инфекции и у рекон-валесцентов острого гепатита количество ДНК ВГВ и HBsAg уменьшается вплоть до полной элиминации, тогда как при хронической инфекции ДНК ВГВ и HBsAg часто обнаруживаются в течение нескольких месяцев и даже лет. Анти-HBcore обнаруживаются в организме на протяжении многих лет или в течение всей жизни, даже после полного выздоровления [9].
История тестирования на маркеры ВГВ началась в 1964 г. после открытия Самуэлем Бламбергом поверхностного антигена B при изучении образцов крови австралийского аборигена. Дальнейшая взаимосвязь развития вирусного гепатита В с наличием HBsAg была установлена Альфредом Принсом в 1968 г., в трансфузионной медицине исследование на HBsAg начали применять с 1972 г. в банках крови США [10]. Данные первоначального скрининга на HBsAg демонстрировали более высокие показатели инфицирования среди платных доноров, что привело службу крови к массовому переходу на безвозмездное донорство крови в США и во многих других странах к середине 1970-х годов [11]. Крупные многоцентровые исследования конца 1980-х и начала 1990-х годов выявили эпидемиологические связи между наличием суррогатных маркеров у доноров —— повышением концентрации аланинами-нотрансферазы (АЛТ) и развитием посттрансфузион-ных гепатитов у реципиентов [12]. Были представлены данные о том, что переливание aHTH-HBcore-положи-тельной крови от HBsAg-отрицательных доноров (оккультная форма вирусного гепатита В) коррелировало
Острый вирусный гепатит В /
Acute hepatitis В virus infection
инфицирования / months after infection
i-1-1-И"►
3 6 9 12
Рисунок 1. Динамика обнаружения лабораторных маркеров ВГВ [8] Figure 1. The detection dynamics of hepatitis B virus laboratory markers [8]
с посттрансфузионным инфицированием ВГВ [13]. После доклада Национального института здоровья США в 1986 г. в банках крови США ввели дополнительное регулярное тестирование на АЛТ и тест на ан-ти-HBcore [14].
В ряде стран Европы, так же как и России, тестирование доноров на маркеры ВГВ проводили исключительно иммунологическими исследованиями на HBsAg
[15], которые в 2008 г. дополнились молекулярно-би-ологическими методами. Согласно международным клиническим и экспериментальным исследованиям, остаточный риск передачи ВГВ, связанный с оккультной формой вирусного гепатита В, составляет 3—14 %
[16]. В связи с этим в службе крови России в 2021 г. вводится новое дополнительное тестирование на анти-HBcore [17].
Цель настоящего исследования — оценить частоту встречаемости маркеров анти-HBcore у доноров в условиях действующего нормативно-правового поля.
Материалы и методы
Проведено ретроспективное обсервационное исследование среди доноров крови ФГБУЗ «Центр крови ФМБА России» (ЦК) в период первого года с момента внедрения скринингового тестирования на анти-HBcore. Все доноры ЦК, которые были допущены до донации, проходили стандартное лабораторное обследование согласно нормативным требованиям РФ
[17]. Скрининговое исследование на анти-HBcore у доноров крови и ее компонентов носило избирательный характер согласно требованиям к приложению N2 4 приказа N2 1166н от 28.10.2020 «Обутверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования и перечня медицинских противопоказаний (временных и постоянных) для сдачи крови и (или) ее компонентов и сроков отвода, которому подлежит лицо при наличии временных медицинских показаний, от донорства крови и (или) ее компонентов» _МЗ РФ [17]. Среди данных условий выделены три группы. Первая группа включала исследование на анти-HBcore в случае получения сомнительного результата повторного иммунологического исследования на маркеры ВГВ HBsAg. Вторая группа — в случае осуществления сероконтрольных исследований не ранее чем через 120 календарных дней, независимо от того, маркеры какого возбудителя были выявлены при первичном исследовании. Третья группа — в случае невыявления положительного образца при индивидуальном исследовании на наличие вирусов иммунодефицита человека, гепатитов B и C образцов крови, ранее входивших в минипул, проводится повторное индивидуальное исследование образцов крови доноров, а также дополнительное исследование образцов крови, ранее входивших в минипул, на наличие ан-ти-HBcore.
Исследования на анти-HBcore проводили на анализаторе «Architect i2000sr» (Abbott, США) с исполь-
зованием реагентов «Architect Anti-HBc II» (Abbott, США).
Статистический анализ. Для статистического анализа использовали методы описательной статистики, оценка рисков. Рассчитывали отношение шансов (ОШ), 95%-ный доверительный интервал (95% ДИ), медиану (Me), межквартильный интервал (МКИ). Статистическую обработку результатов проводили в программе Microsoft Office Excel 2019 и SPSS v. 23.
Результаты
За период наблюдения ЦК посетили 17 180 доноров, из них 4351 первичный донор, 10 266 мужчин и 6914 женщин, осуществлено 35 840 донаций (цельная кровь — 27 788, аппаратный плазмаферез — 5231 и аппаратный тромбоцитаферез — 2821) и 547 обследований без донации на предмет восстановления в донорстве или выпуска карантинизированной свежезамороженной плазмы.
Было проведено 181 исследование на анти-HBcore (0,5 % от всех образцов крови) у 178 уникальных доноров крови и ее компонентов (1,03 % от всех доноров). Получено 14 положительных, 2 сомнительных и 166 отрицательных результатов. Сомнительные результаты исследования на анти-HBcore были получены от одного донора при осуществлении сероконтрольных исследований через 139 календарных дней между анализами. Дальнейшую обработку данных и продукцию от данного донора проводили аналогично с донорами с положительным анализом на анти-HBcore. Встречаемость результатов исследований на анти-HBcore в зависимости от условий определения представлена в таблице 1.
С учетом ограниченных условий определения ан-ти-HBcore, данный показатель составил 3,3 % от всех положительных результатов исследований по выявлению различных маркеров гемотрансмиссивных инфекций (ГТИ), которые проводили при каждой донации (рис. 2).
Были систематизированы данные распределения по полу, возрасту и частоте донаций среди 15 доноров с положительным анализом на анти-HBcore (табл. 2). Из них 5 (33,3 %) работают в промышленном производстве, 4 (26,7 %) являются офисными работниками, 2 (13,3 %) работают в городском транспорте, 1 (6,7 %) — в медицине, 1 (6,7 %) — в спорте и 2 (13,3 %) — временно безработные. Не получено статистически значимых различий при обнаружении анти-HBcore у первичных доноров в сравнении с регулярными (ОШ = 2,539; 95% ДИ: 0,7321-8; p = 0,13), так же как и для доноров мужчин в сравнении с женщинами (ОШ = 2,448; 95% ДИ: 0,7141-11,11; p = 0,17).
В период донорской карьеры два регулярных донора (13,3 %) ранее имели сомнительный результат исследования на HBsAg, еще 4 (26,7 %) донора —
Таблица 1. Результаты исследований на анти-HBcore в зависимости от условий к определению согласно действующему нормативному документу
Table 1. The results of studies on anti-HBcore, depending on the conditions for determination in accordance with the current regulatory document
Группа (условие) Group (condition) Положительный результат Positive result Отрицательный результат Negative result Частота обнаружения Detection frequency
При сомнительном результате исследования на HBsAg With a questionable HBsAg test result 1 9 11,1 %
При сероконтрольном исследовании по ВИЧ, гепатита В и С, сифилиса Serocontrol study for HIV, hepatitis B and C, syphilis 5 34 14,7 %
В случае попадания в положительный пул ПЦР In case of getting into the positive pool of PCR 9 123 73 %
Всего / Total 15 166 9,0 %
Примечание: ПЦР — полимеразная цепная реакция.
N^ote: PCR — polymerase chain reaction.
Рисунок 2. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций в ФГБУЗ «Центр крови ФМБА России» Примечание: ИФА — иммуноферментный анализ, ПЦР — полимеразная цепная реакция
Figure 2. The frequency of bloodborne infections markers detection in Blood center of the Federal MMedical-Biological Agency Note: N^AT — nucleic acid test, ELISA — enzyme-linked immunosorbent assay, RPR — rapid plasma reagent
Таблица 2. Характеристика доноров с положительным анализом на анти-HBcore
Table 2. Blood donor profile with positive anti-HBcore
Показатель / Parameter Значения / Value
Мужчины / Males, n (%) 12 (80)
Возраст мужчин, Ме (МКИ), годы / Male age, Me (IQR), years 41 (37-45,7)
Женщины / Females, n (%) 3 (20)
Возраст женщин, Ме (МКИ), годы / Female age, Me (IQR), years 33 (31,3-378)
Первичные доноры / Primary donors, n (%) 5 (33,3)
Регулярные доноры / Regular donors, n (%) 10 (66,7)
Таблица 3. Типы донаций и количество произведенных компонентов от доноров с положительным анализом на анти-HBcore Table 3. Types of donations and number of components produced from anti-HBcore positive donors
№ донора / No. of the donor Тип донации / Type of donation, n Произведено (единиц) / Produced (units)
Цельная кровь Whole blood Плазмаферез Plasmapheresis Тромбоцита- ферез Plateletpheresis Всего / Total Эритроцит-содержащие компоненты Erythrocyte components Плазменные компоненты Plasma components Концентраты тромбоцитов Platelet concentrates Всего / Total
1 0 0 0 2
2 0 0 0 2
3 0 0 0 2
4 0 0 0 2
5 0 0 0 2
6 2 0 0 2 2 2 0 4
7 4 0 0 4 4 4 0 8
8 8 0 0 8 8 8 0 16
9 9 0 0 9 9 9 0 18
10 4 5 0 9 5 13 1 19
11 16 0 0 16 16 16 0 32
12 4 5 9 18 4 14 18 36
13 29 5 2 36 29 41 2 72
14 51 5 7 63 52 62 14 128
15 1 53 9 63 1 108 16 125
Итого Total 133 73 27 233 135 282 51 468
сомнительные результаты по другим маркерам ГТИ в прошлом. Трое доноров (20 %) на момент обнаружения положительного анализа на aнти-HBcore имели положительные анализы по другим инфекционным маркерам: один — по маркерам сифилиса и гепатита С, второй — по гепатиту С, третий — по ВИЧ. У доноров, не имевших ранее в период донорской карьеры сомнительных результатов по различным ГТИ, вероятность обнаружения положительного анализа на aнти-HBcore в сравнении с донорами, ранее имевшими данные сомнительные результаты, незначительно выше (ОШ = 1,24; 95% ДИ: 0,42-3,69; р = 0,69). У двух регулярных доноров (13,3 %) в период донорской карьеры было отмечено однократное повышение концентрации АЛТ в сыворотке крови, у двух доноров (13,3 %) — периодические отклонения белковых фракций крови от нормальных значений, еще у одного (6,7 %) — трехкратное изменение показателей лейкограммы (в двух случаях — лим-фоцитоз, в одном — моноцитоз). Подробные данные о количестве совершенных донаций и продуктах, полученных от каждого из доноров с положительным анти-НВсоге, представлены в таблице 3.
В целях обеспечения инфекционной безопасности донорской крови и ее компонентов вся заготовленная продукция, а также продукция, находившаяся на карантине, от доноров с наличием маркера анти-
НВсоге, была забракована и утилизирована, однако 365 единиц различных донорских компонентов были переданы для клинического использования (табл. 4).
Обсуждение
Внедрение нового метода тестирования в службу крови является экономически затратным и сложным организационным процессом, сопровождающимся повышением себестоимости заготовленных компонентов, а также неминуемой утратой донорских кадров, но является важным шагом к повышению инфекционной безопасности клинического использования донорских сред.
Настоящее исследование, выполненное в рамках действующих нормативных документов [17], демонстрирует выборочный характер исследования на ан-ти-НВсоге, в результате которого было обследовано всего 1,03 % от всех доноров, при этом отводы от донорства по анти-НВ составляют 3,3 % от всех отводов по другим рутинным маркерам ГТИ. Можно предположить, что внедрение регулярного обследования на анти-НВсоге при каждой донации на начальных этапах может привести к более частой причине отводов от донорства крови только по данному показателю,
Таблица 4. Данные по реализации компонентов от доноров с положительным анализом на анти-HBcore Table 4. Information on the use of components from anti-HBcore positive donors
o Выдано для клинического использования (единиц) Granted for clinical use (units) Утилизировано (единиц) Utilized (units)
№ донора/ No. of the don Эритроцит-содержащие компоненты Erythrocyte components Плазменные компоненты Plasma components Концентраты тромбоцитов Platelet concentrates Всего / Total Эритроцит-содержащие компоненты Erythrocyte components Плазменные компоненты Plasma components концентрат тромбоцитов platelet components Всего / Total
1 0 0 0 0 0 2
2 0 0 0 0 0 2
3 0 0 0 0 0 2
4 0 0 0 0 0 2
5 0 0 0 0 0 2
6 0 1 0 1 2 0 3
7 3 2 0 5 2 0 3
8 7 5 0 12 3 0 4
9 8 4 0 12 5 0 6
10 2 0 0 2 3 13 1 17
11 13 13 0 26 2 2 0 4
12 4 8 16 28 0 6 2 8
13 25 26 2 53 4 15 0 19
14 52 56 14 122 1 6 0 7
15 1 87 16 104 0 21 0 21
Итого Total 115 202 48 365 19 80 3 102
до момента выхода на некое плато, при котором будут обследованы почти все регулярные доноры крови и ее компонентов. Ожидаемая потеря донорских кадров в данном случае может достичь около 9 %.
У 86,7 % доноров с положительным анализом на ан-ти-НВеоге ранее не имелись признаки заболевания вирусным гепатитом В, не выявлялось наличие сомнительного НВ8А§, то есть данные случаи могут быть связаны с оккультной формой. У 46,6 % доноров с положительными анализами на анти-НВеоге имелись признаки сомнительных результатов анализов по другим маркерам ГТИ, в то время как у 40 % доноров был только один положительный анализ на анти-НВеоге, т. е. имелся случайный характер выявления — попадание в положительный минипул при выполнении моле-кулярно-биологического исследования.
В отсутствие информации о других маркерах ВГВ, наличие анти-НВеоге позволяет предположить, что человек может быть инфицирован или переносил вирусный гепатит В в прошлом и имеет иммунитет [18]. При получении положительного результата исследования на маркеры ГТИ у донора крови, организация, осуществляющая заготовку, переработку, использование донорских материалов, оперативно проводит ана-
лиз предыдущих случаев донаций за период не менее 12 мес., предшествовавших выявлению ГТИ, и выбраковывает донорскую кровь и ее компоненты, полученные от этого донора в указанный период. Отозванные продукты крови изолируются и передаются для исследования в территориальные органы, уполномоченные осуществлять государственный санитарно-эпидемиологический надзор [19]. Экстренное извещение о положительном результате исследования крови на маркеры ГТИ передается в межрегиональное управление № 1 ФМБА России.
В ЦК активно используются технологии снижения содержания патогенов, в частности с 2019 г. подвергаются патогенредукции все дозы концентратов тромбоцитов. Данные технологии рекомендуются к применению в случаях, когда выявление маркера ГТИ затруднено из-за присутствия патогенов в низком титре, в том числе при оккультных формах вирусного гепатита В [20]. В то же время вирусы без оболочки [21], споры бактерий [22] и прионы устойчивы к технологиям патогенинактивации, а потому данные технологии в настоящее время применяются только в качестве дополнительной меры безопасности, и их использование в качестве единственной линии защиты считается не-
достаточным для достижения полной инфекционной безопасности [23].
В 2019 г. служба крови Великобритании расследовала 139 инцидентов с подозрением на бактериальную инфекцию и 13 инцидентов с подозрением на вирусную инфекцию у реципиентов, из них один подтвержденный случай заражения вирусным гепатитом Е и один вероятный случай — вирусным гепатитом В [24]. В СШ!А, где проводят все три метода тестирования ВГВ на регулярной основе (иммунологические исследования образцов крови доноров на HBsAg и антиЛитература
1. Гепатит B. Всемирная организация здравоохранения; 2022. https:// www.who.int/ ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b.
2. Всемирный день борьбы с гепатитом 2020 г. Всемирная организация здравоохранения; 2022. https://www.who.int/ru/campaigns/world-hepatitis-day/2020.
3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году. Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2021: 256.
4. Chuang Y.C., Tsai K.N., Ou J.J. Pathogenicity and virulence of hepatitis B virus. Virulence. 2022; 13(1): 258-96. DOI: 10.1080/21505594.2022.2028483.
5. Al-Qahtani A.A., Al-Anazi M.R., Nazir N., et al. Hepatitis B virus (HBV) X gene mutations and their association with liver disease progression in HBV-infected patients. Oncotarget. 2017; 8(62): 105115-25. DOI: 10.18632/oncotarget.22428.
6. Burns G.S., Thompson A.J. Viral hepatitis B: Clinical and epidemiological characteristics. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014; 4(12): a024935. DOI: 10.1101/cshperspect.a024935.
7. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67(2): 370-98. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
8. Mitterreiter J., Scheiblauer H., Fiedler S., Kre6 J. Safety of blood and blood products: Test methods for the detection of hepatitis B, C, and E virus. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2022; 65(2): 209-19. DOI: 10.1007/s00103-021-03480-0.
9. Shin E.C., Sung P.S., Park S.H. Immune responses and immunopathology in acute and chronic viral hepatitis. Nat Rev Immunol. 2016; 16(8): 509-23. DOI: 10.1038/nri.2016.69.
10. Busch M.P., Bloch E.M., Kleinman S. Prevention of transfusion-transmitted infections. Blood. 2019; 133(17): 1854-64. DOI: 10.1182/blood-2018-11-833996.
11. Perkins H.A., Busch M.P. Transfusion-associated infections: 50 years of relentless challenges and remarkable progress. Transfusion. 2010; 50(10): 2080-99. DOI: 10.1111/¡. 1537-2995.2010.02851.x.
12. Alter H.J., Klein H.G. The hazards of blood transfusion in historical perspective. Blood. 2008; 112(7): 2617-26. DOI: 10.1182/blood-2008-07-077370.
1 3. Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N Engl J Med. 1978; 298(25): 1379-83. DOI: 10.1056/NEJM197806222982502.
14. Glynn S.A., Busch M.P., Dodd R.Y., et al. Emerging infectious agents and the nation's blood supply: Responding to potential threats in the 21st century. Transfusion. 2013; 53(2): 438-54. DOI: 10.1111/¡.15 37-2 9 95.2012.0 3742.x.
15. Official Journal of the European Union: Directive 2002/98/EC of the European Parliament and of the Council of 27 January 2003 setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution
HBcore в дополнение с молекулярно-биологическим исследованием на ВГВ), осуществляемые при каждой донации крови и ее компонентов, оценивают остаточный риск инфицирования ВГВ на уровне 1 случая на 1,5 млн трансфузий [25].
Таким образом, вероятность получения положительного анализа на анти-HBcore в условиях действующего нормативного поля случайна и не зависит от результатов исследования на другие инфекционные маркеры. Рекомендуется проводить анализ на анти-HBcore при каждой донации крови и ее компонентов.
References
1. Hepatitis B. World Health Organization; 2022. https://www.who.int/ru/ news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b. (In Russian).
2. World Hepatitis Day 2020. World Health Organization; 2022. https://www. who.int/campaigns/world-hepatitis-day/2020. (In Russian).
3. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020. State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare; 2021: 256. (In Russian).
4. Chuang Y.C., Tsai K.N., Ou J.J. Pathogenicity and virulence of hepatitis B virus. Virulence. 2022; 13(1): 258-96. DOI: 10.1080/21505594.2022.2028483.
5. Al-Qahtani A.A., Al-Anazi M.R., Nazir N., et al. Hepatitis B virus (HBV) X gene mutations and their association with liver disease progression in HBV-infected patients. Oncotarget. 2017; 8(62): 105115-25. DOI: 10.18632/oncotarget.22428.
6. Burns G.S., Thompson A.J. Viral hepatitis B: Clinical and epidemiologi-cal characteristics. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014; 4(12): a024935. DOI: 10.1101/cshperspect.a024935.
7. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67(2): 370-98. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
8. Mitterreiter J., Scheiblauer H., Fiedler S., Kre6 J. Safety of blood and blood products: Test methods for the detection of hepatitis B, C, and E virus. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2022; 65(2): 209-19. DOI: 10.1007/s00103-021-03480-0.
9. Shin E.C., Sung P.S., Park S.H. Immune responses and immunopathology in acute and chronic viral hepatitis. Nat Rev Immunol. 2016; 16(8): 509-23. DOI: 10.1038/nri.2016.69.
10. Busch M.P., Bloch E.M., Kleinman S. Prevention of transfusion-transmitted infections. Blood. 2019; 133(17): 1854-64. DOI: 10.1182/blood-2018-11-833996.
11. Perkins H.A., Busch M.P. Transfusion-associated infections: 50 years of relentless challenges and remarkable progress. Transfusion. 2010; 50(10): 2080-99. DOI: 101111/1.1537-2995.2010.02851.X.
12. Alter H.J., Klein H.G. The hazards of blood transfusion in historical perspective. Blood. 2008; 112(7): 2617-26. DOI: 10.1182/blood-2008-07-077370.
13. Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N Engl J Med. 1978; 298(25): 1379-83. DOI: 10.1056/NEJM197806222982502.
14. Glynn S.A., Busch M.P., Dodd R.Y., et al. Emerging infectious agents and the nation's blood supply: Responding to potential threats in the 21st century. Transfusion. 2013; 53(2): 438-54. DOI: 1011111/¡. 1537-2995.2012.03742.X.
15. Official Journal of the European Union: Directive 2002/98/EC of the European Parliament and of the Council of 27 January 2003 setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution
of human blood and blood components and amending Directive 2001/83/EC. 2003. European Medicines Agency; 2022. https://www.ema.europa.eu/en/ documents/regulatory-procedural-guideline/directive-2002/98/ec-european-parliament-council-27-january-2003-setting-standards-quality-safety-collec-tion-testing_en.pdf.
16. Candotti D., Boizeau L., Laperche S. Occult hepatitis B infection and transfusion-transmission risk. Transfus Clin Biol. 2017; 24(3): 189-95. DOI: 10.1016/j. tracli.2017.06.014.
17. Приказ № 1166н от 28 октября 2020 «Об утверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования и перечня медицинских противопоказаний (временных и постоянных) для сдачи крови и (или) ее компонентов и сроков отвода, которому подлежит лицо при наличии временных медицинских показаний, от донорства крови и (или) ее компонентов» МЗ РФ.
18. Hourfar M.K., Walch L.A., Geusendam G., et al. Sensitivity and specificity of Anti-HBc screening assays — which assay is best for blood donor screening? I n t J Lab Hematol. 2009; 31(6): 649-56. DOI: 10.1111/j.1751-553X.2008.01092.x.
19. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 4 от 28.01.2021 (ред. от 25.05.2022) «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»».
20. Allain J.P. Occult hepatitis B virus infection: Implications in transfusion. Vox Sang. 2004; 86(2): 83-91. DOI: 10.1111/j.0042-9007.2004.00406.x.
21. Hauser L., Roque-Afonso A.M., Beyloune A., et al. Hepatitis E transmission by transfusion of Intercept blood system-treated plasma. Blood. 2014; 123(5): 796-7. DOI: 10.1182/blood-2013-09-524348.
22. Stormer M., Vollmer T., Kleesiek K., Dreier J. Spore-forming organisms in platelet concentrates: A challenge in transfusion bacterial safety. Transfus Med. 2008; 18(6): 371-6. DOI: 10.1111/j.1365-3148.2008.00895.x.
23. Domanovic D., Ushiro-Lumb I., Compernolle V., et al. Pathogen reduction of blood components during outbreaks of infectious diseases in the European Union: An expert opinion from the European Centre for Disease Prevention and Control consultation meeting. Blood Transfus. 2019; 17(6): 433-48. DOI: 10.2450/2019.0288-19.
24. SHOT Annual Report and Summary, 2019. https://www.shotuk.org/wp-content/uploads/myimages/SHOT-REPORT-2019-Final-Bookmarked-v2.pdf.
25. Dodd R.Y., Crowder L.A., Haynes J.M., et al. Screening blood donors for HIV, HCV, and HBV at the American Red Cross: 10-Year trends in prevalence, incidence, and residual risk, 2007 to 2016. Transfus Med Rev. 2020; 34(2): 81-93. DOI: 10.1016/j.tmrv.2020.02.001.
Информация об авторах
Фаенко Александр Павлович*, кандидат медицинских наук, трансфузиолог отделения комплектования донорских кадров, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6158-233X
Филиппова Анна Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделом обеспечения безопасности донорской крови и ее компонентов, эпидемиолог, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7371-8545
of human blood and blood components and amending Directive 2001/83/EC. 2003. European Medicines Agency; 2022. https://www.ema.europa.eu/en/ documents/regulatory-procedural-guideline/directive-2002/98/ec-european-parliament-council-27-january-2003-setting-standards-quality-safety-collec-tion-testing_en.pdf.
16. Candotti D., Boizeau L., Laperche S. Occult hepatitis B infection and transfusion-transmission risk. Transfus Clin Biol. 2017; 24(3): 189-95. DOI: 10.1016/j. tracli.2017.06.014.
17. Order No. 1166n "On approval of the procedure for donors to undergo a medical examination and a list of medical contraindications (temporary and permanent) for donating blood and (or) its components and the timing of the withdrawal to which a person is subject in the presence of temporary medical indications from blood donation and (or) its components" of the Ministry of Health of Russia. (In Russian).
18. Hourfar M.K., Walch L.A., Geusendam G., et al. Sensitivity and specificity of Anti-HBc screening assays — which assay is best for blood donor screening? I n t J Lab Hematol. 2009; 31(6): 649-56. DOI: 10.1111/j.1751-553X.2008.01092.x.
19. Decree of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation No. 4 dated 01.28.2021 (as amended on 05.25.2022) "On approval of sanitary rules and norms SanPiN 3.3686-21 "Sanitary and epidemiological requirements for the prevention of infectious diseases"". (In Russian).
20. Allain J.P. Occult hepatitis B virus infection: Implications in transfusion. Vox Sang. 2004; 86(2): 83-91. DOI: 10.1111/j.0042-9007.2004.00406.x.
21. Hauser L., Roque-Afonso A.M., Beyloune A., et al. Hepatitis E transmission by transfusion of Intercept blood system-treated plasma. Blood. 2014; 123(5): 796-7. DOI: 10.1182/blood-2013-09-524348.
22. Stormer M., Vollmer T., Kleesiek K., Dreier J. Spore-forming organisms in platelet concentrates: A challenge in transfusion bacterial safety. Transfus Med. 2008; 18(6): 371-6. DOI: 10.1111/j.1365-3148.2008.00895.x.
23. Domanovic D., Ushiro-Lumb I., Compernolle V., et al. Pathogen reduction of blood components during outbreaks of infectious diseases in the European Union: An expert opinion from the European Centre for Disease Prevention and Control consultation meeting. Blood Transfus. 2019; 17(6): 433-48. DOI: 10.2450/2019.0288-19.
24. SHOT Annual Report and Summary, 2019. https://www.shotuk.org/wp-content/uploads/myimages/SHOT-REPORT-2019-Final-Bookmarked-v2.pdf.
25. Dodd R.Y., Crowder L.A., Haynes J.M., et al. Screening blood donors for HIV, HCV, and HBV at the American Red Cross: 10-Year trends in prevalence, incidence, and residual risk, 2007 to 2016. Transfus Med Rev. 2020; 34(2): 81-93. DOI: 10.1016/j.tmrv.2020.02.001.
Information about the authors
Aleksandr P. Faenko*, Cand. Sci. (Med.), Transfusiologist at the Donor Recruitment Department, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency, e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6158-233X
Anna A. Filippova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department for Ensuring the Safety of Donor Blood and its Components, Epidemiologist, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency, e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7371-8545
Голосова София Александровна, директор, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5405-1282
Глазов Ярослав Николаевич, заместитель директора по медицинской
части, трансфузиолог, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-
биологического агентства»,
e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0 0 0 0-0001-7761-8093
Иванова Ирина Викторовна, заведующая отделом лабораторной диагностики, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства»,
e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4491-8123
Клюева Елена Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделом организации оказания медицинской помощи по профилю «Трансфузиология», врач-методист, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7581-0740
Касаткин Михаил Анатольевич, заведующий отделом заготовки донорской крови и ее компонентов, трансфузиолог, ФГБУЗ «Центр крови Федерального медико-биологического агентства», e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9324-0702
* Автор, ответственный за переписку
Поступила: 12.072022 Принята в печать: 28.11.2022
Sofiya A. Golosova, Director, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency,
e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5405-1282
Yaroslav N. Glazov, Deputy Director for Medical Affairs, Transfusiologist, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency, e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7761-8093
Irina V. Ivanova, Head of the Laboratory Diagnostics Department, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency, e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4491-8123
Elena A. Klyueva, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Organization of Medical Care in the Field of Transfusiology, Methodist, Blood Center of the Federal Medical-Biological Agency, e-mail: [email protected]
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7581-0740
Mikhail А. Kasatkin, Head of Department of Procurement of Donor Blood and its Components, Blood Center of the Federal Medical Biological Agency, e-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9324-0702
* Corresponding author
Received 12.072022 Accepted 28.11.2022
