CC BY
48
344.
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 УДК 614.3/7:001.8:34
ПетрушинаЛ.Д.1, Слащева Д.М.1, Брынза Н.С.1, Пирогова Н.Д.2, Сосновская С.В.2, Чернова А.П.2
ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D НА ТЕЧЕНИЕ ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА
'ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, 625023, г. Тюмень, Россия, ул. Одесская, д. 54;
2ГБУЗ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», 625000, г Тюмень, Россия, ул. Курортная, д. 2а
Для профилактики и лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) у детей, как потенциального источника развития активного туберкулеза, необходимо использовать новые средства. Перспективным в борьбе с туберкулезом может стать использование витамина D (холекальциферола), так как достаточный уровень холекальциферола в крови оказывает положительное профилактическое и лечебное действие у детей, больных активными и латентными формами туберкулеза. Поэтому использование витамина D может быть целесообразным, особенно если эти дети недостаточно обеспечены витамином D. Представлены данные исследования уровня витамина D до и после назначения препарата холекальциферола, а также динамики пробы с антигеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) у детей школьного возраста с ЛТИ, получающих профилактическое лечение противотуберкулезными препаратами (ПТП). При первичном обследовании нормальный уровень 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) не выявлен ни у одного ребенка. После 3 мес приема лечебных доз препарата витамина D нормальная концентрация 25(OH)D была установлена у 52% детей, обследованных повторно. Анализ динамики туберкулиновых проб показал, что после 3 мес лечения ПТП и витамином D 47,6% детей имели отрицательный/сомнительный результат пробы с АТР. У 9,5% пациентов размер папулы на фоне лечения не изменился. У этих детей уровень 25(OH)D также не повысился. Приём витамина D в лечебной дозировке не вызвал ни у одного ребенка гиперкальциемию или гиперкальциурию. Таким образом, дети с ЛТИ недостаточно обеспечены витамином D, поэтому необходимо определение его концентраций в крови, а также назначение адекватной дозировки холекальциферола вне зависимости от времени года (наряду со стандартной терапией) для эффективного лечения ЛТИ и профилактики формирования активных форм туберкулеза.
Ключевые слова: латентная туберкулезная инфекция; витамин D; холекальциферол; дефицит витамина D; дети; подростки; туберкулинодиагностика; аллерген туберкулезный рекомбинантный. Для цитирования: Петрушина А.Д., Слащева Д.М., Брынза Н.С., Пирогова Н.Д., Сосновская С.В., Чернова А.П. Влияние витамина D на течение латентной туберкулезной инфекции у детей школьного возраста. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(6): 344-348 . DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-344-348.
PetrushinaA.D.', Slashcheva DM.1, BrynzaN.S.1, Pirogova N.D.2, Sosnovskaya S.V.2, ChernovaA.P.2 VITAMIN D AND LATENT TUBERCULOSIS INFECTION IN SCHOOLCHILDREN 1Tyumen State Medical University, Tyumen, 625023, Russian Federation;
2Regional Clinical Hospital «Regional Antituberculous Dispensary», Tyumen, 625000, Russian Federation
The World Health Organization has adopted the global TB strategy for the period of2016-2035. To achieve its targets, it is necessary to propose and introduce new approaches for the prevention and treatment of latent tuberculosis infection (LTBI) in children and adolescents, as a potential source of active tuberculosis development. In this regard, the use of vitamin D (cholecalciferol) may become promising in combating tuberculosis, since most researchers suppose an adequate level of cholecalciferol to have a positive preventive and therapeutic effect in children with active and latent tuberculosis. So far the use of vitamin D may be appropriate, especially in children not adequately provided with vitamin D. The paper presents the results of the vitamin D levels study before and after prescribing cholecalciferol, as well as the dynamics of the tuberculin skin tests in school-age LTBI children receiving preventive treatment with anti-TB drugs. At the initial examination, a normal level of 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D) was not detected in any child. After 3 months of administration of vitamin D in therapeutic doses, a normal concentration of 25(OH)D was observed in 52% of the children examined repeatedly. Analysis of the tuberculin skin test dynamics showed 47.6% of children to have a negative/doubtful test result after 3 months of treatment with anti-TB drugs and vitamin D. In 9.5% ofpatients, the size of the papule did not change during treatment. It is important to note that in these children, the 25(OH)D level also did not increase. А vitamin D intake at a therapeutic dosage did not cause hypercalcemia or hypercalciuria in any child. LTBI children are inadequately provided with cholecalciferol. There fore it is necessary to determine the level of vitamin D in the blood, then to prescribe the vitamin D, regardless of the time of year, along with standard therapy for a more effective outcome of LTBI treatment and prevention of active forms of tuberculosis in the future.
Keywords: latent tuberculosis infection; vitamin D; cholecalciferol; vitamin D deficiency; children; adolescents; tuberculin diagnostics; recombinant tuberculosis allergen.
For citation: Petrushina A.D., Slashcheva D.M., Brynza N.S., Pirogova N.D., Sosnovskaya S.V., Chernova A.P. Vitamin D and latent tuberculosis infection in children of school age. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2019; 22(6): 344-348. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-344-348. For correspondence: Daria M. Slashcheva, assistant professor of the public health and health care department, FSBEI HE «Tyumen State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 54 Odesskaya str., Tyumen, 625023, Russian Federation E-mail: [email protected]
Для корреспонденции: Слащева Дарья Максимовна, ассистент каф. общественного здоровья и здравоохранения ИНПР ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: [email protected]
Russian pediatric journal (Russian journal). 2019; 22(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-344-348
ORIGINAL ARTICLE
Information about authors:
Petrushina A.D., https://orcid.org/0000-0003-1567-3710 Slashcheva D.M., https://orcid.org/0000-0002-9975-5635 Brynza N.S., https://orcid.org/0000-0001-5985-1780 Chernova A.P., https://orcid.org/0000-0002-2782-8866 Pirogova N.D., https://orcid.org/0000-0002-8415-9961 Sosnovskaya S.V., https://orcid.org/0000-0002-9484-1008
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 26.08.2019 Accepted 19.12.2019 Published 27.12.2019
Стратегия ВОЗ по ликвидации туберкулеза (ТБ) ставит цель к 2035 г. уменьшить на 95% смертность от туберкулеза и на 90% - заболеваемость [1]. Кроме вакцинации, качественной диагностики и лечения ТБ необходима разработка коротких, безопасных и эффективных схем лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) [2].
ЛТИ - это состояние стойкого иммунного ответа на антигены Mycobacterium tuberculosis (МБТ) при отсутствии клинических проявлений активной формы ТБ [3]. Однако присутствующие в организме МБТ способны реактивироваться и вызвать заболевание. Риск развития активной формы ТБ после инфицирования зависит от многих факторов, самым важным из которых является иммунный статус организма [4].
Лечение ЛТИ и иммунизация детей БЦЖ являются основными медицинскими методами профилактики новых случаев инфицирования МБТ и развития активной формы ТБ [5]. В связи с этим, особое значение приобретает необходимость разработки новых эффективных способов профилактики и лечения ЛТИ у детей и подростков, как потенциального источника развития активного ТБ [3, 6].
Установлено, что недостаточная обеспеченность растущего организма витамином D оказывает влияние не только на фосфорно-кальциевый обмен, но и связана с риском развития целого ряда заболеваний и метаболических нарушений [7-10].
Оптимальным уровнем витамина D принято считать концентрацию в сыворотке крови его метаболита, 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D), более 30 нг/мл или 75 нмоль/л, концентрацию 21-30 нг/мл (51-75 нмоль/л) интерпретировать как недостаточность, содержание 25(OH)D менее 20 нг/мл или 50 нмоль/л - как дефицит [7-10].
Связь между дефицитом витамина D (ДВД) и формированием активного ТБ подтверждается данными нескольких метаанализов. ДВД рассматривается чаще как фактор риска развития ТБ, нежели его последствие [12]. Выявлена значимая связь между уровнями витамина D в крови и восприимчивостью к туберкулезу [13] и показана взаимосвязь между ДВД и ТБ, а также респираторных инфекций у детей [14]. Установлено, что использование препаратов витамина D в лечении ТБ безопасно, не увеличивает риск осложнений, однако эффективность его сомнительна [15]. Другие исследования также либо подтверждают действенность препаратов витамина D в лечении ТБ, либо ставят его под сомнение [16-23].
Таким образом, использование препаратов витамина D у детей, находящихся в группе риска по развитию активного ТБ, может быть целесообразно, особенно если эти дети недостаточно обеспечены витамином D. В связи с этим цель работы - определение влияния витамина D на течение ЛТИ у детей школьного возраста.
Материалы и методы
Комплексно обследовано 32 ребенка в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст 11,41±2,9 лет), из них 66% составили девочки и 34% - мальчики, находив-щиеся на диспансерном учете в противотуберкулезном диспансере с диагнозом <^76.1 Анормальная реакция на туберкулиновую пробу» без каких-либо признаков активного ТБ, которым было показано профилактическое лечение противотуберкулезными препаратами (ПТП). Перед началом превентивной химиотерапии у всех детей был определен уровень 25(ОН^ в сыворотке крови. Для оценки фосфор-но-кальциевого обмена изучали изменения уровней кальция общего, кальция ионизированного в сыворотке крови и кальций-креатининовое соотношение в разовой порции мочи. Все участники исследования подписали информированное согласие. Структура и методы исследования одобрены локальным этическим комитетом.
Содержание 25(ОН^ определяли методом хеми-люминесцентного иммуноанализа. За нормальный диапазон концентраций 25(ОН^ принят уровень 30 нг/мл и более, недостаточность - 20-29,9 нг/мл, дефицит - 10-19,9 нг/мл, концентрации менее 10 нг/мл расценивались как тяжелый дефицит [11]. Определение кальция общего (Са общ.) в сыворотке крови проведено колориметрическим методом с арсеназо III, кальция ионизированного (Са ион.) - расчетным методом. Для оценки степени возможной кальциурии в разовой порции мочи определяли уровень кальция(Са) и креа-тинина (Кр), затем рассчитывали их соотношение [24]. После обследования и перед началом приема ПТП всем детям был назначен препарат витамина D сроком на 3 мес в лечебной дозировке в зависимости от концентрации 25(ОН^. После этого было проведено повторное определение 25(ОН^ и других параметров для контроля терапии витамином D.
Детям до лечения и после 3-месячной терапии была проведена туберкулинодиагностика, использован внутрикожный диагностический тест с аллергеном
346
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
туберкулезным рекомбинантным (АТР) в стандартных разведениях. Динамику размера папулы анализировали до и после лечения. Анализировали также данные медицинских карт пациентов: сведения о ребенке, эпидемиологический анамнез, сроки вакцинации БЦЖ, результаты туберкулиновых проб, профилактическое лечение.
Статистическая обработка данных проведена с помощью пакета программ Microsoft Excel 2010 и «Statistica 10» (Statsoft, США). Для проверки нормальности распределения значений исследуемых признаков использован критерий Шапиро-Уилка. Количественные данные представлены в виде медианы (25; 75 центиль). Для сравнительного анализа применен точный критерий Фишера и критерий Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты
Всем детям было назначено профилактическое лечение изониазидом и пиразинамидом сроком на 6 мес, 93,7% детей получали противотуберкулезные препараты, в 6,3% случаев был зафиксирован письменный отказ от лечения. Средняя доза изониазида составила 8,4 мг/кг/сут, а пиразинамида - 19,4 мг/ кг/сут. Суточная доза изониазида составляла 300 мг/ сут, пиразинамида - 750 мг/сут. Для профилактики и купирования побочных реакций на противотуберкулезные препараты 67% детей получали пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) и гепатопротекторы.
При первичном обследовании уровень 25(OH)D
более 30 нг/мл не обнаружен ни у кого из детей. У 47% детей была выявлена недостаточность витамина D и у 53% - его дефицит. При этом выраженный дефицит витамина D не выявлен (табл. 1).
После терапии препаратом витамина D детям повторно провели туберкулинодиагностику. В 43,7% случаях результат пробы с АТР оказался отрицательным/сомнительным, в остальных случаях - положительным, однако у 34,4% обследуемых размер папулы в сравнении с предыдущей пробой (до начала приема ПТП и витамина D) уменьшился более чем на 50%, у 12,5% - папула уменьшилась менее чем на 25%. У троих детей (9,4%) размер папулы после лечения не изменился.
Концентрации 25(OH)D через 3 мес лечения ПТП и витамином D повторно определяли у 21 ребенка (табл. 2). Нормальный уровень 25(OH)D по данным лабораторных тестов имели 52% пациентов, недостаточность зафиксирована в 38% случаев. Дефицит сохранился у 2 детей (10%). Увеличение концентрации 25(OH)D в процентах составило 42,06 [18,65; 49,79].
Среди детей, повторно обследованных на предмет обеспеченности витамином D, 47,6% имели отрицательный/сомнительный результат пробы с АТР. В 33,3% случаев размер папулы уменьшился более чем на 50%, уменьшение папулы менее 25% от предыдущего теста отмечено у 9,5% детей. У двоих пациентов (9,5%) размер папулы на фоне лечения не изменился. У этих детей уровень витамина D не повысился.
Нами не выявлено также значимых различий между результатами пробы с АТР и суточными дозами изониазида, пиразинамида и витамина D (табл. 3)
Таблица 1
Изменения уровней витамина D у детей в возрасте 7-17 лет с латентной туберкулезной инфекцией
Концентрация 25(OH)D, нг/мл Число детей Me [25; 75] концентрация 25(OH)D, нг/мл
абс. %
10-19,9 - дефицит 17 53 16,61 [13,43; 17,40]
20-29,9 - недостаточность 15 47 23,49 [21,77; 28,19]
30-100 - норма 00 -
Всего 32 100 19,04 [15,82; 23,43]
Таблица 2
Изменения уровней 25(OH)D у детей до и после лечения
Концентрации 25(OH)D, нг/мл До лечения Через 3 месяца после лечения
Число детей Концентрации 25(OH)D, нг/мл Me [25; 75] Число детей Концентрации 25(OH)D, нг/мл Me [25; 75]
абс. % абс. %
10-19,9 - дефицит 12 57 16,68 [14,20; 18,06] 2 10 13,63 [12,60; 14,66]
20-29,9 - недостаточность 9 43 24,69 [23,37; 28,62] 8 38 25,65 [24,24; 28,34]
30-100 - норма 0 0 - 11 52 40,79 [35,58; 50,20]
Всего 21 100 18,53 [16,63; 24;31] 21 100 32,31 [25,01; 41,03]
Russian pediatric journal (Russian journal). 2019; 22(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-344-348
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 3
Динамика проб с АТР при различных дозах ПТП и витамина D у детей
Динамика пробы с АТР после лечения Число детей, абс. Препараты
Изониазид, мг/кг/сут Пиразинамид, мг/кг/сут Витамин D, МЕ/сут
Отрицательная/ сомнительная (гиперемия) 10 9,20 [6,98; 9,98] 18,35 [17,44; 20,0] 2500 [2000; 3000]
Уменьшение размера папулы более чем на 50% 7 8,93 [8,70; 10,0] 21,43 [20,0; 22,22] 3000 [2000; 3000]
Уменьшение размера папулы менее 25% 2 9,01 [8,33; 9,68] 23,57 [19,35; 27,78] 2000 [2000; 2000]
Размер папулы не изменился 2 8,50 [7,50; 9,50] 16,2 [12,5; 19,8] 3000 [3000; 3000]
Всего 21 9,09 [8,57; 9,68] 19,84 [17,86; 21,43] 3000 [2000; 3000]
Таблица 4
Динамика лабораторных показателей у детей с ЛТИ в зависимости от изменения пробы с АТР после лечения
Размеры папулы Число детей Изучаемые показатели
Показатели до лечения вит. D Показатели после лечения вит. D
25(ОН) D, нг/мл Са общ., ммоль/л Са ион., ммоль/л Са/Кр соотношение, ммоль/ ммоль 25(OH)D, нг/мл Са общ., ммоль/л Са ион., ммоль/л Са/Кр соотношение, ммоль/ ммоль
Отрицательная/ сомнительная (гиперемия) 10 20,01 [16,63; 24,31] 2,41 [2,29; 2,51] 1,04 [1,02; 1,06] 0,18 [0,04; 0,24] 32,59 [26,11; 41,27] 2,4 [2,32; 2,44] 1,07 [1,03; 1,09] 0,3 [0,12; 0,37]
Уменьшение размера папулы более чем на 50% 7 17,76 [16,74; 20,38] 2,33 [2,25; 2,39] 1,03 [1,01; 1,04] 0,16 [0,11; 0,37] 35,0 [24,84; 40,79] 2,48 [2,36; 2,55] 1,08 [1,0; 1,10] 0,22 [0,11; 0,46]
Уменьшение размера папулы менее 25% 2 28,71 [28,19; 29,23] 2,56 [2,39; 2,73] 1,11 [1,04; 1,18] 0,05 [0,05; 0,05] 52,19 [38,02; 66,35] 2,46 [2,38; 2,53] 1,11 [1,05; 1,16] 0,47 [0,33; 0,61]
Размер папулы не изменился 2 11,98 [10,54; 13,43] 2,58 [2,56; 2,59] 1,11 [1,09; 1,12] 0,16 [0,15; 0,17] 13,63 [12,60; 14,66] 2,52 [2,51; 2,54] 1,13 [1,13; 1,13] 0,14 [0,09; 0,20]
Всего 21 18,53 [16,63; 24;31] 2,39 [2,33; 2,51] 1,04 [1,02; 1,07] 0,17 [0,11; 0,24] 32,31 [25,01; 41,03] 2,44 [2,36; 2,54] 1,08 [1,04; 1,11] 0,25 [0,12; 0,41]
При этом установлено, что приём препаратов витамина D в лечебной дозировке не вызывает гипер-кальцемии и гиперкальциурии (табл. 4).
О бсужде ние
Установлено, что дети с ЛТИ, так же как и при некоторых формах патологии недостаточно обеспечены витамином D [7-10]. У всех обследованных детей школьного возраста были выявлены концентрации 25(ОН^ в крови менее 30 нг/мл, что соответствует дефициту или недостаточности витамина D. Назначение холекальциферола детям с ЛТИ в 47,6% случаев способствовало повышению эффективности её терапии, о чем свидетельствовали данные пробы с АТР после 3-месячного курса лечения.
Интересно, что у тех детей с неизмененной пробой с АТР, уровни 25(ОН^ в сыворотке крови также не изменялись.
Можно полагать, что использование витамина D в лечении детей с ЛТИ позволяет уменьшить медикаментозную нагрузку на растущий организм и сроки превентивного лечения. Препараты витамина D можно рассматривать как средства профилактики развития активных форм ТБ у детей. В связи с этим при постановке диагноза ЛТИ у детей необходимо определение уровня витамина D в крови, а также назначение препаратов витамина D вне зависимости от времени года наряду со стандартной терапией для обеспечения её эффективного лечения и профилактики развития активных форм туберкулеза.
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1; 2; 5; 6; 12-23 см. References)
3. Клинические рекомендации: Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) у детей. 2016. Avaitable at: http://obltub.ru/assets/files/ antikorrupcionnaya-politikaZkr-lti2.pdf
4. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. ВОЗ; 2015.
7. Смирнова Г.И., Румянцев Р.Е. Витамин D и аллергические болезни у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (3): 166-72.
8. Древаль А.В., Крюкова И.В., Барсуков И.А., Тевосян Л.Х. Вне-костные эффекты витамина D (обзор литературы). РМЖ. 2017; 1: 53-6.
9. Салухов В.В., Ковалевская Е.А., Курбанова В.В. Костные и вне-костные эффекты витамина D, а также возможности медикаментозной коррекции его дефицита. Медицинский Совет. 2018; (4): 90-9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-4-90-99.
10. Крохина К.Н., Смирнов И.Е., Беляева И.А. Особенности формирования костной ткани у новорожденных детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 5: 36-41.
11. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». М.; ПедиатрЪ, 2018.
24 Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам / пер. с англ. В.В. Меньшикова. 4-е изд. М.; Лабора, 2013.
REFERENCES
1. The End TB strategy. Global .strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. The official text approved by the Sixty seventh World Health Assembly, May 2014. Available at: https://www. who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf
2. Implementing The End TB strategy: The Essentials. WHO/HTM/ TB/2015.31. Geneva: World Health Organization, 2015. Available at: https://www.who.int/tb/publications/2015/end_tb_essential.pdf?ua=1
3. Clinical guidelines. Latent tuberculosis infection (LTI) in children. 2016. [Klinicheskie rekomendatsii: Latentnaya tuberkuleznaya in-fektsiya (LTI) u detej. 2016]. Avaitable at: http://obltub.ru/assets/ files/antikorrupcionnaya-politika/kr-lti2.pdf. (in Russian)
4. Guidelines for the Management of Patients with Latent Tuberculosis Infection. [Rukovodstvo po vedeniyu patsientov s latentnoy tuberku-leznoy infektsiey]. WHO; 2015. (in Russian)
5. Global tuberculosis report 2018. WHO; 2018.
6. Global tuberculosis report 2017. WHO; 2017.
7. Smirnova G.I., Rumyantsev R.E. Vitamin D and allergic diseases in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(3): 166-72. (in Russian)
8. Dreval' A.V., Kryukova I.V., Barsukov I.A., Tevosyan L.Kh. Extra-bone effects of vitamin D (review). RMJ. 2017; 1: 53-6. (In Russian)
9. Salukhov V.V., Kovalevskaya E.A., Kurbanova V.V. Osteal and ex-traosteal effects of vitamin D and its opportunities of medication correction of its deficiency. Medical Council. 2018; (4): 90-9. (In Russian) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-4-90-99.
10. Krokhina K.N., Smirnov I.E., Belyaeva I.A. Features of bone formation in newborns. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 5: 36-41. (In Russian)
11. National program «Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction» [Natsional'naya programma "Nedostatochnost' vitamina D u detey i
podrostkov Rossiyskoy Federatsii: sovremennye podkhody k korrekt-sii"]. Moscow; Pediatr, 2018. (in Russian)
12. Huang SJ, Wang XH, Liu ZD, et al. Vitamin D deficiency and the risk of tuberculosis: a meta-analysis. DrugDesDevel Ther. 2016; 11: 91-102. doi:10.2147/DDDT.S79870.
13. Facchini L., Venturini E., Galli L., de Martino M., Chiappini E. Vitamin D and tuberculosis: a review on a hot topic. Journal of Chemotherapy. 2015; 27:3, 128-38, DOI: 10.1179/1973947815Y.0000000043.
14. Esposito S, Lelii M. Vitamin D and respiratory tract infections in childhood. BMC InfectDis. 2015; 15: 487. doi:10.1186/s12879-015-1196-1.
15. Xia J, Shi L, Zhao L, Xu F. Meta-analysis Impact of vitamin D supplementation on the outcome of tuberculosis treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Chin Med J (Engl). 2014; 127(17): 3127-34.
16. Lucas RM, Gorman S, Geldenhuys S, Hart PH. Vitamin D and immunity. F1000PrimeRep. 2014; 6: 118. doi:10.12703/P6-118.
17. Desai NS, Tukvadze N, Frediani JK, et al. Effects of sunlight and diet on vitamin D status of pulmonary tuberculosis patients in Tbilisi, Georgia. Nutrition. 2012; 28(4): 362-6. doi:10.1016/j. nut.2011.08.012.
18. Ganmaa D, Giovannucci E, Bloom BR, et al. Vitamin D, tuberculin skin test conversion, and latent tuberculosis in Mongolian school-age children: a randomized, double-blind, placebo-controlled feasibility trial. Am J Clin Nutr. 2012; 96(2): 391-6. doi:10.3945/ ajcn.112.034967.
19. Siswanto S, Zuhriyah L, Handono K, Fitri LE, Prawiro SR. Mycobacterium tuberculosis DNA Increases Vitamin D Receptor mRNA Expression and the Production of Nitric Oxide and Cathelicidin in Human Monocytes. Malays J MedSci. 2015; 22(3): 18-24.
20. Rashedi J, Asgharzadeh M, Moaddab SR, et al. Vitamin d receptor gene polymorphism and vitamin d plasma concentration: correlation with susceptibility to tuberculosis. Adv Pharm Bull. 2014; 4(Suppl 2): 607-11. doi:10.5681/apb.2014.089
21. Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH, et al. High-dose vitamin D(3) during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2011; 377(9761): 242-50. doi:10.1016/S0140-6736(10)61889-2.
22. Gupta A, Montepiedra G, Gupte A, et al. Low Vitamin-D Levels Combined with PKP3-SIGIRR-TMEM16J Host Variants Is Associated with Tuberculosis and Death in HIV-Infected and -Exposed Infants. PLoS One. 2016; 11(2):e0148649. doi:10.1371/journal.pone.0148649
23. Talat N, Perry S, Parsonnet J, Dawood G, Hussain R. Vitamin d deficiency and tuberculosis progression. Emerg Infect Dis. 2010; 16(5):853-5. doi:10.3201/eid1605.091693
24. Tietz's Clinical guide laboratory tests. [Klinicheskoe rukovodstvo Titsa po laboratornym testam]. Translated from English by V.V. Menshikov 3rd ed. Moscow; Labora; 2013. (in Russian)
Поступила 26.08.2019 Принята к печати 19.12.2019 Опубликована 27.12.2019
Сведения об авторах:
Петрушина Антонина Дмитриевна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии Института непрерывного профессионального развития ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: [email protected]; Брынза Наталья Семеновна, доктор мед. наук, доцент, зав. каф. общественного здоровья и здравоохранения Института непрерывного профессионального развития ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: [email protected]; Пирогова Наталья Давыдовна, гл. врач ГБУЗ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», E-mail: [email protected]; Сосновская Светлана Владимировна, зав. поликлиническим отд-нием ГБУЗ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», E-mail: [email protected]; Чернова Анна Петровна, врач-фтизиатр амбулаторного отд-ния ГБУЗ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», E-mail: [email protected]
