CC BY
7
заболеваниями, особенно превентивное введение, позволяет повысить эффективность лечения ХСН, развивающейся при кардиотоксичной ХТ.
Литература:
1. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Ста-ринского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2015.
2. A.A. Matthews; Sh.P. Hinton; S. Stanway; et al. Lund J Natl Compr Canc Netw 2021; 19(3): 275-284.
3. Заплутанов В.А., Литовкин А.В., Белов В.Г. и др. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(2):25-28.
МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ БИОМЕДИЦИНЫ
НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ
И СОПОЛИМЕРОВ ХИТОЗАНА
Т.Н. Попырина1, Т.С. Демина1, 2, Т.А. Акопова1
1 Институт синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН, Москва, Россия
2 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: производные, сополимеры, хитозан, микрочастицы, макропористые гидрогели, нетканые волокнистые материалы.
Ввиду большого количества требований, предъявляемых к материалам биомедицинского назначения, необходимо регулировать их свойства, в том числе за счет расширения спектра доступных технологий формования. Хитозан — продукт деацетилирования линейного полисахарида хитина, является ценным природным полимером и обладает способностью к биодеградации и биосовместимостью. Однако, существуют технологические ограничения при формовании материалов на его основе. Модифицирование его химической структуры позволит использовать различные подходы к получению трехмерных материалов с регулируемой структурой и свойствам.
Цель работы заключалась в разработке технологических подходов к получению материалов биомедицинского назначения в форме микрочастиц, нетканых микроволокнистых материалов и макропористых гидрогелей на основе производных и сополимеров хитозана.
Ряд производных и сополимеров хитозана с олиго-лактидами получен с использованием механохимиче-ских методов в отсутствие катализаторов и инициаторов процессов. Макропористые гидрогели на их основе были получены методом лиофильной сушки с последующей термообработкой [1]. Согласно данным сканирующей электронной микроскопии, все образцы гидрогелей обладали макропористой структурой с разветвленной системой взаимосвязанных пор широкого диапазона размеров, а также имели высокие степени влагопогло-щения, зависящие от химической структуры сополимера.
Микрочастицы из полилактида, покрытые хитозаном или его производными и сополимерами, были получены методом испарения растворителя из эмульсии «масло/ вода» [2]. Применение в качестве эмульгатора в дисперсионной среде производных и сополимеров хитоза-на позволило увеличить выход микрочастиц и изменить их распределение по размерам. Микрочастицы обладали сферической формой и однородной морфологией
поверхности. Качественный анализ химической структуры поверхности микрочастиц, проведенный с использованием селективного по отношению к аминогруппам хитозана флуоресцентного красителя, подтвердил наличие гидрофильных фрагментов полисахарида. Это позволило использовать полученные микрочастицы в качестве исходного материала для формования трехмерных структур методом поверхностно-селективного лазерного спекания [3].
Методом электроформования из сополимеров хитозана с олиго/полиэфирами были сформованы нетканые микроволокнистые материалы с широким распределением волокон по размерам и с выраженной шероховатостью поверхности. Качественный анализ химической структуры поверхности материала подтвердил наличие на ней гидрофильных фрагментов [4].
Литература:
1. Popyrina T.N. et. al. Polym. Sci. Ser. B. 2021. V. 63. № 5. P. 536-543.
2. Demina T. et. al. Polymers. 2021. V. 13. № 18. P. 3045.
3. Demina T.S. et. al. J. Mater. Res. 2022. V. 37. № 4. P. 933-942.
4. Demina T.S. et. al. RSC Adv. 2019. V. 9. № 64. P. 37652-37659.
ВЛИЯНИЕ СУКЦИНАТА НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ КЛЕТОК С2С12
М.О. Порошина, Ю.В. Абаленихина, А.В. Щулькин, Е.Н. Якушева
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: миогенез, сукцинат, клеточная линия С2С12.
Сукцинат (анион янтарной кислоты) локализован в ма-триксе митохондрий, является важнейшим метаболитом цитратного цикла, а также вносит существенный вклад в образование аденозинтрифосфата (АТФ). Изучен путь сукцината как лиганада: при передаче сигнала через сук-цинатные рецепторы (SUCNR1) происходит индукция мобилизации Са2+, активация протеинкиназы С, фосфоли-рирование внеклеточных регулируемых киназ (ERK1/2), что может способствовать синтезу и дифференцировке структурных белков миотрубок [1]. Поэтому настоящее исследование посвящено изучению влияния сукцината на дифференцировку клеток С2С12.
Исследование выполнено на клеточной линии мышин-ных миобластов С2С12, предоставленной Институтом биологии гена (Москва). Экспериментальные группы: клетки до дифференцировки — инкубация 7 дней в питательной среде с 10%-эмбриональной бычьей сывороткой; индукция дифференцировки миобластов — инкубация 7 дней в питательной среде с 2%-лошадиной сывороткой [2]; индукция дифференцировки миобластов с добавлением сукцината (Acros Organics, США) — клетки инкубировали 7 дней в дифференцировочной питательной среде с сукцинатом в концентрации 10мкМ. Методом вестерн-блот определяли содержание миозина и а-актина. Анализ результатов производили с помощью программы «StatSoft Statistica 13.0». Для оценки статистической значимости различий использовали
дисперсионный анализ, post-hoc по критерию Ньюмена-Кейлса. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Клеточная линия С2С12 (мышиные миосаттелио-циты) является классическим примером миобластов, демонстрирующих миогенез мышечной ткани. На питательной среде с 10%-бычьей сывороткой происходит пролиферация клеток, при замене на среду с 2%-лоша-диной сывороткой, в уже образовавшемся монослое запускается процесс дифференцировки. Добавление сукцината усиливало процесс дифференцировки миоба-стов клеточной линии С2С12 — клетки сливались в ми-отубы. Уровень миозина на 7 день эксперимента, при использовании дифференцировочной среды и среды с сукцинатом увеличивался относительно показателей клеток до дифференцировки на 35,6% (р=0,004) и 60% (р=0,005) соответственно. При использовании сукцина-та отмечалось увеличение содержания а-актина на 50% (р=0,04) по сравнению с клетками до дифференцировки и на 25% (р=0,05) по сравнению с клетками на 7 день дифференцировки.
В ходе данного исследования было установлено, что сукцинат в концентрации 10 мкМ способствует диффе-ренцировке клеток С2С12.
Литература:
1. Mills E., O'Neill L.A.J. Trends in Cell Biology. J. 2014. V. 24.
P. 328.
2. Yaffe D., Saxel O. Nature. 1977. N. 270. P. 727.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ И МЕДИЦИНСКОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ РАСТВОРИМЫХ
ФАКТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА
М.П. Потапнёв1, С.И. Кривенко2, В.Г. Богдан3,
Ф.Н. Карпенко1, А.Б. Михновская1, В.И. Асаевич1
1 Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Республика Беларусь
2 Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Минск, Республика Беларусь
3 Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: препараты растворимых факторов тромбоцитов, медицинское применение.
Препараты растворимых факторов тромбоцитов (РФТ) человека за последние двадцать лет вызывают все возрастающий интерес для медицинского применения с целью регенерации поврежденных тканей человека [1, 2]. Получаемые из крови пациентов или здоровых лиц, жидкие или гелеобразные препараты РФТ начали широко использовать как для клеточной терапии (на этапах наращивания мезенхимальных стромальных клеток или их локального введения), так и самостоятельно [3]. Нами отработаны технологии получения и стандартизации этих препаратов как изделий медицинского назначения (ИМН) из концентрата тромбоцитов, полученного из периферической крови пациентов или здоровых лиц — доноров крови [4]. Основное требование к крови — отсутствие признаков воспаления (лейкоцитоз, ней-трофилез), трансфузионно-трансмиссивных инфекций, концентрация тромбоцитов для приготовления ИМН — 1,0-1,5х1012/л, микробиологическая безопасность.
Приготовленные в РНПЦ трансфузиологии и мед. биотехнологий ИМН на основе РФТ хранятся в замороженном состоянии при температуре минус 30-35оС без потери биологической активности (в тесте пролиферации МСК человека in vitro) в течение 2 лет.
Наш опыт местного клинического применение препаратов РФТ показал их эффективность при (особенно инфицированных) язвах кожи, заболеваниях опорно-двигательного аппарата, хронической ишемии нижних конечностей, кератоконъюнктивите. Возможно инъенк-ционное или аппликационное (в том числе вместе с тромбином) введение ИМН пациентам. Наблюдаемое клиническое улучшение у большинства пациентов не зависело от длительности заболевания и проявлялось эффектом обезболивания, ускоренного ангиогенеза, снижения местного воспалительного процесса, повышения работоспособности и качества жизни. В части случаев наблюдали полный возврат к исходному состоянию здоровья больных. Мы не наблюдали осложнений применения препаратов РФТ, хотя в нескольких случаях были краткосрочные реакции на введение, проходившие без врачебного вмешательства. У большей части больных использовали аутологичные препараты РФТ, при наличии противопоказаний и ограничений (возраст более 65 лет, сахарный диабет, тяжесть заболевания) применяли аллогенный препарат РФТ, получаемый от здоровых доноров крови.
Сделано заключение о широкой перспективе использования препаратов РФТ в медицинской практике.
Литература:
1. Andia I., Abate M. Regen. Med. 2013; 8(5): 645-658.
2. Потапнев М.П., Арабей A.A., Кондратенко Г.Г. и др. Здравоохранение, 2014; 9: 32-40.
3. Aprili G., Gandini G., Guaschino R. et al. Blood Transfusion. 2013; 11(4): 611-622.
4. Потапнев М.П., Кривенко С.И., Богдан В.Г. и др. Здравоохранение, 2018; 10: 38-44.
СИСТЕМНОЕ VS ЛОКАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ТЕРАПИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА
М.П. Потапнев1, С.М. Космачева1, Л.А. Репина1, А.Г. Ионова1, Н.В. Гончарова1, Ю.Н. Рушкевич2, С.А. Лихачев2, Т.В. Докукина3, Ф.П. Хлебоказов3
1 Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Республика Беларусь
2 Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии, Минск, Республика Беларусь
3 Республиканский научно-практический центр психического здоровья, Минск, Республика Беларусь
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: мезенхимальные стромальные клетки человека, внутривенное и эндолюмбальное введение, боковой амиотрофический склероз, симптоматическая эпилепсия.
Актуален поиск путей повышения эффективности применения клеточных продуктов на основе мезенхи-мальных стромальных клеток (МСК) человека. Системное (внутривенное, внутриартериальное) введение МСК является широко распространенным (43%) методом
