CC BY
35
I. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
ВЛИЯНИЕ СТРЕССА НА МЕХАНИЗМ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ГИПОТАЛАМУСА У БЕРЕМЕННЫХ КРЫС И ИХ ДЕТЕНЫШЕЙ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
МРНТИ 75.29.48
Мехдиева Д.А., Исмаилов Ю.Б., Гараева К.Г., Гараева С.Г., Гулиева С.В., Исмаилова А.Т., Гулиев Н.О.
Азербайджанский Медицинский Университет, кафедра II гинекологии и акушерства. Баку.
об авторах
Гулиева Севда Вагиф кызы.
Адрес: Азербайджан, г.Баку, пос.М.А.Расулзаде, ул.Короглу, проезд 2, дом 82. Тел.+994707113961, e-mail: [email protected]
Аннотация
В данной статье рассматривается изучение взаимосвязи гормонального гомеостаза нейромедиаторной и эндокринной систем у беременных особей, подвергнувшихся хроническому экспериментальному стрессу и особей с нормальным течением беременности в постнатальном периоде. Было выяснено, что в ходе экспериментов в крови и гипоталамусе потомков крыс, подвергнутые эмоциональному стрессу по сравнению с потомками, рожденные при нормальном ходе беременности активности ДА и МЛ являются высокими. Однако активности 5-ОТ и 5-О1БТ в обеих случаях снижена. Соответственно, гормональные показатели также резко изменяются. У таких рожденных особей адаптивные репродуктивные функции нарушаются, сравнительно снижается темп развития. Лактотропные и гонадотропные функции аденогипофиза также нарушаются. Функция гипофиз-адренакортико-тропной системы возра стает, активность гормонов гипофиз-тиреоидной системы изменяется. Иммунный статус рожденных особей резко снижена. При этом изменяется и их поведенческие реакции. Изучено, что хронический эмоциональный стресс оказывает негативное влияние с одной стороны на процесс маммогенеза, а с другой стороны на формирование самого плода. На фоне этого, изменения гормонально-медиаторной системы животных оказывает отрицательный эффект на развитие потомков, а также на их нейроэндокринную систему. В результате нарушаются репродуктивные функции потомков.
Ключевые слова
Нейромедиаторы, гипоталамо-гипофизарная система, лактотропная функция, гипоталламус, тиреоидные гормоны, серотонин, дофамин.
Постнаталдык мерз1мшде буаз егеукуйрьщтарга жэне оньщ тел егеукуйрьщшаларына гипоталамустыщ нейроэндокринд1 жуйес теттне куйзелютщ эсер1
Мехдиева Д.А., Исмаилов Ю.Б., Гараева К.Г., Гараева С.Г., Гулиева С.В., Исмаилова А.Т., Гулиев Н.О.
Эз1рбайжан Медицина Университет!, II гинекология жэне акушерлк кафедрасы. Баку к,.
авторлар туралы
Гулиева Севда Вагифчызы.
Мекенжайы: Эз1рбайжан, Баку к., М.А.Расулзаде елд!мекен, Короглу, 2 еткел, 82 уй. Тел.+994707113961, e-mail: [email protected]
Ацдатпа
Бул макалада созылмалы эксперименталды куйзелске соктыртан буаз дарактардыц жэне постнаталдык; мерз1м1нде буаздыкктыц калыпты ет^мен дарактардыц нейромедиаторлык пен эндокринд1 жуйелер1нщ гормоналдык гемостаздыц езара байланысын зерделеу1 каралады.
ДА мен МЛ белсендг буаздыкктыц калыпты барасында туылтан щрагаттармен салыстыртанда, эмоциялык куйзелске ушыратан егеукуйрыктардыц щрагаттарындагы канында гипоталамусы жотары екендг аныкталтан.
Дегенмен, косжатдайында да 5-ОТ пен 5-О!БТбелсендг теменделген. Сэйкеанше, гормоналдыккерсетюштер1 курт езгеред1. Осындай туылтан дарактарда бешмдШк репродуктивтк (ербу) функциялары бузылады, сондыктан даму кезещ темендей тусед1.
Аденогипофизд1ц лактотропык пен гонадотроптык функциялары да бузылады. Гипофиз-адренакортикотроптык жуйелер1шц функциясы есед1, гипофиз-тиреоидтыжуйес гормондарыньщ белсенд1п езгеруде.
Туылтан дарактардыц иммундык статусы курт темендеген. Сонымен катар олардыц жYрiс-турыс реакциясы езгеред1. Созылмалы эмоционалдык куйзелс, бiр жагынан, маммогенез процесне келецаз эсерiн тигiзетiндiгi, баска жактан, урыктыц калыптасуына ыкпалын типзетщг зерделенген. Осындай жатдайаттыц негiзiнде жануарлардыц гормоналдык-медиаторлыкжуйесЫц езгеруi олардыц нейроэндокриндiкжYЙесiне, журагаттарыныц дамуына терс эсерiн тигiзедi. Соныц нэтижесще журататтарыныц ербу функциясы бузылады.
Туйш сездер
Нейромедиаторлар, гипоталамо-гипофизардк жуйеа, лактотроптык функция, гипоталламус, тиреоидты гор-мондар, серотонин, дофамин.
Impact of stress on the mechanism of the neuroendocrine system hypothalamus in pregnant rats and their calves in the postnatal peri
about the authors Mekhdieva D.A., Ismailova Yu.B., Garaeva K.G., Garaeva S.G.,
GulievaS.V. - ' > > >
teerj Medicai diversity Gulieva S.V., Ismailova A.T., Guliev N.O.
mail: [email protected]
Azerbaijan Medical University,II Department of Gynaecology & Obstetrics, Baku
Keywords
neurotransmitters, hypothalamic-pituitary system, lactotropic function, hypothallamus, thyroid hormones, serotonin, dophamine.
Abstract
In this paper the formation of neuroendocrine system in relation to hormonal homeostasis between neuromediator and endocrine system in normal state of pregnancy and in pregnant that exposed experimental chronic stress or in their babies have been studied. For this reason, concentration of dopamine (DA), noradrenaline (NA), serotonin 5-OA and 5-oxindoleacetic acid (5-OIAA) in blood of rats and their babies, also activities of hormones in blood have been learned. The investigation indicated that amount of DA and NA in blood and hypothalamus of young rats whose mothers exposed stress reaction during pregnancy is more than proper parameters of normal babies throughout all experiment. However, the activities of 5-OA and 5-OIAA in both medium fall down. The hormonal parameters are also changed correspondingly. In such circumstances the adaptive functions are destroyed, development pace are weak, reproductive functions get out of order. Lactotropine and gonadotropine functions of adenohypophysis are destroyed. Hypophysis-adrenocortical system increases. The hormones of hypophysis-thyroid system are changed bitterly. The immune status and development pace of babies decline bitterly. In this state behavioral reactions of young rats undergo a change. The emotional chronic stress exposure of pregnant negatively has an impact on mammogenesis process, as well as on forming of seed. On the other hand, the weakness of babies born under this condition and mutation in mothers hormonal mediator system negatively effect on growing of babies and also on neuroendocrine system. As a result of that the reproductive functions of young rats are destroyed.
Введение
Одной из проблем современной гинекологии и нейроэндокринологии является регулирование репродуктивной функции организма. В ходе клинических исследований было выявлено, что неблагоприятная среда нарушает работу репродуктивной системы как у беременных, так и у не беременных женщин. Основной причиной этой проблемы являются патологические процессы, способствующие нарушению баланса гипоталамо-гипофизарно-го-нададной системы [3,8,9,10,14].
Согласно экспериментальным данным, можно сказать, что неблагоприятные факторы окружающей среды, являясь компонентами эмоционального стресса как в отдельности, так и в комплексе влияют на организм и способствуют возникновению патологических проблем [9,10,12]. Это негативно влияет на формирование и развитие плода в утробе матери. Стало известно, что существует связь между гормональным, репродуктивным и эмоциональным стрессом [1,3,4,5,7,11,12,13].
Поэтому возникла необходимость проведения экспериментов для выявления связи гормонально-медиаторного статуса плода в постнатальном периоде. Также является важным совокупность изучения маркеров гипотала-мо-гипофизарной системы и других маркеров гормональной системы. В настоящее время нет
достоверных литературных данных о взаимосвязи синтеза и секреции гормонов с биологически активными веществами при физиологическом протекании беременности и поэтому является целесообразным проведение экспериментов с целью изучения патологии функциональных систем в организме животных. В связи с недостаточностью литературных источников о механизме регулирования центральной нервной системы и взаимосвязи гормонального баланса и нейромедиаторной системы во время развития плода при физиологическом и патофизиологическом процессах имеет место проведение данного эксперимента. С точки зрения изучения патологии функциональных систем организма является целесообразным проведение экспериментов в этом направлении. Также, особое внимание должно быть уделено взаимосвязи маркеров гипоталамус-аденогипофизарной системы и гормонов других функциональных систем плода, подвергнувшиеся эмоциональным стрессовым реакциям в постнатальном периоде.
Целью настоящей работы явилось изучение формирования гормонально-медиаторного статуса во взаимосвязи нейрогормонального гемостаза у беременных особей, подвергнувшимся хроническому экспериментальному стрессу и особей с нормальным течением беременности в постнатальном периоде.
ВЕСТНИК ХИРУРГИИ КАЗАХСТАНА № 1-2018
6
Материалы и методы исследования
Исследование проведено на 50 белых интакт-ных и беременных крысах массой 240-250 гр. и их потомстве численностью 150 голов разделенных на 5 групп (в каждой группе по 8-10 голов)
В 1-ой группе были интактные крысы (лютеи-новая фаза); 2-ая группа - крысы с нормальной беременностью; 3-я группа - беременные крысы с хронической эмоциональным стрессом; 4-ю группу составили крысята, рожденные от крыс с нормальной беременностью; 5-ая группа - крысы, рожденные в условиях воздействия стрессового фактора. Все эксперименты на животных проводились согласно «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях», Страсбург, 18 марта 1986 г. (При проведении эксперимента нами были соблюдены решения Биотического Комитета).
Эмоциональный стресс у беременных крыс создавали согласно общепринятому методу с помощью электрического электростимулятора с автоматическим устройством ЕБЬ посредством электрического шока.
Стимулирование крыс проводили каждый день при напряжение 30В в течение 30 минут интервалом 1 минуту [10,11,12].
Для изучения динамики изменения маркеров в разные дни беременности и в разные дни пост-натального онтогенеза развития крысят с каждой группы были отобраны по 8-10 животных, из которых определенная группа крыс были обезврежены.
В каждой группе иммуноферментным методом в гипоталамусе были определены дофамин (ЭА), норадреналин(МА), серотонин(5-ОТ), 5-ок-соиндоловая кислота (5-0!БТ), а в крови (ЭА, 5-ОТ) моноамины, пролактин (РЯЬ), соматотро-пин (БТН), АКТН, ТТН, ББИ, Ш, Т4, Т3, эстрадиол
(Е2), эстрон (Е3), прогестерон (Р).
Полученные результаты были обработаны вариационно-статистическим методом. Были использованы М1кгозо11-0111сеЕх8е! - 2010 и БРББ-20 статистические программы.
Результаты
В результате проведенных исследований было выяснено, что в крови беременных крыс концентрация моноаминов резко изменяется (табл.1).
Так, по сравнению с интактными животными на 9-10 день беременности ЭА - 21,4%, Р<0,05; МА - 8,1%, Р<0,05; 5-0Т - 25,9%, Р<0,001; 5-01БТ - 17,5%, Р<0,001 возросло. Аналогичная закономерность наблюдалась и на 15-16 дни беременности (соответственно 31%, Р<0,001; 28,2%, Р<0,001; 26,4%, Р<0,001; 21,9%, Р<0,001). Эти показатели соответствуют последним месяцам беременности. Так, на 21-22 день эксперимента по сравнению с нормой активность ДА гипоталамуса была высокой. Активность 5-ОТ и ДА в крови соответствовали изменениям, происходящим в гипоталамусе (табл.1). Активность этих маркеров возрастает в динамике развития беременности и достигает пика на 21-22 день.
Аналогичная картина наблюдается и в значениях гормональной активности гипоталамо-гипо-физарно-тиреоидной системы (табл. 2).
Происходит изменение активности гонадо-тропинов в крови. Наблюдаются резкие изменения и гормонов симпато-адреналовой системы (табл.2). В это же время происходит резкое возрастание активности и гормонов половой системы. Так, активность Е2 до беременности возросло по сравнению с нормой в 33 раза, (р<0,001) соответственно.
Обновление процессов нейроэндокринной системы в ходе беременности способствует как
Группа Показатели Гипоталамус,нг/г Кровь, нг/мл
животных DA NA 5-OT 5-OiST DA 5-OT
Интактные 412± 16 507±10 405±13 451 ±8 171 ±10 168±1,5
s т 9-10 Норма 500±11* 548±9* 510±5* 530±6* 248±12* 360±2*
с о н Стресс 700±8" 800±6" 410 ±7" 410 ±4" 400±6" 210±3"
н cd м 15-16 Норма 540±18* 650±10* 512±19* 550±8* 242±14 348±1,5*
е о. е Стресс 850±12" 910 ±15" 330±6" 320±7" 540±15" 230±2"
б н 21-22 Норма 690±22* 810±12* 800±30* 615±7* 318±16 390±1,3*
Стресс 980±15" 1200±10" 465±12". 300±6" 590±6" 240±3"
Таблица 1.
Изменение содержания моноаминов в гипоталамусе и в крови при нормальной беременности и при воздействие стресса (M±m)
Примечание:
* - вероятность по сравнению с интактной группой л - вероятность по сравнению с нормой, Р<0,001
Таблица 2.
Изменение гормонального статуса при нормальной беременности и при воздействие эмоционального стресса (M±m)
Группа Дни беременности
животных Интакт-ные 9- 10 15-16 21- 22
Нормальная бере- Стресс Нормальная бере- Стресс Нормальная бере- Стресс
Показатели менность менность менность
PRL, нг/мл 1.3±0.07 2.0±0.04* 1.8±0.03" 2.4±0.03* 1.7±0.02" 3.2±0.06* 1.9±0.04"
STH, нг/мл 2.14±0.3 2.5±0.03* 1.7±0.03" 2.9±0.1* 1.6±0.01" 4.9±0.11* 1±0.001"
TTH, мкЕд/л 2.88±0.5 1.8±0.04* 0.9±00Г 0.42±0.07* 0.75±0.21" 0.86±0.33* 1.6 ±0.2"
AKTH. нг/мл 170±2 200±6* 270±7" 240±0.1* 300±5" 280±2* 382±4"
FSH, нмоль/л 3.2±0.1 2.9±0.2* 2.3±0.1" 2.5±0.1* 1.95±0.01" 1.9±0.2* 1.4±0.02"
LH, нг/мл 4.2±0.1 3.7±0.3* 5.01" 3.9±0.1* 5.8±1.1" 2.1±0.3* 1.8±0.02"
Т4,нмоль/л 19.6±4.1 30.1±2* 20±3" 36.4±1.4* 25±3" 36.1±0.0* 15.4±0.2"
T3, нмоль/л 0.41±0.02 0.8±0.04* 0.60.01" 0.89±0.01* 0.60±0.02" 0.83±0.11* 0.46±0.4"
Кортизол,нг/мл 100±4 220±10* 289±7" 260±9* 375±12" 298±0* 450±9"
E2. нг/мл 18.9±3.1 20.0±1.4 36±2" 23.4±3.2* 38±4" 62.8±2.5* 46±3"
Е3нг/мл 1.10.1 1.9±1.3 2.4±1" 2.4±0.3* 3.6±1" 5.3±0.7* 3.2±0.5"
Прогестерон, нмоль/л 32.1±3.1 35±2 25±3" 58.6±4.1* 44.1 ±3" 98.1±0.5* 80±9"
Примечание: вероятность см. табл.1.
развитию и формированию плода при прена-тальном периоде, так и регулированию процессов маммогенеза и лактогенеза.
Результаты исследования показали, что по сравнению потомства, рожденное при нормальном протекании беременности с потомством, рожденным при воздействие хронического эмоционального стресса активность катехоламинов в гипоталамусе и крови резко возрастает. В последующих годах активность этих маркеров остается выше нормы (табл.3). Так, активность ДА в гипоталамусе у одномесячных крысят на 85% (Р<0,001), 2-х месячных крысят 60% (Р<0,001),
3-х месячных крысят на 54% (Р<0,001), 4-х месячных на 50% (Р<0,001) и 5-ти месячных на 45% (Р<0,001) выше нормы (таб.3). Аналогичные изменения наблюдаются и в значениях МД гипоталамуса. Как видно, из таблицы 2, начиная с первого месяца эксперимента активность МД в гипоталамусе по сравнению с нормой возрастает (74%, Р<0,001). Его активность продолжает расти и у 2-х месячных крысят составляет 63% (р<0,001), 3-х месячных крысят- 60% (Р<0,001),
4-х месячных - 55% (Р<0,001), у 5-ти месячных - составляет 45% (Р<0,001) выше нормы. Как видно из таблицы, активность этих моноаминов в основной группе резко увеличено по сравнению с нормой.
Соответственно гипоталамусу наблюдается также активность и в крови (таб.3). Активность ДА в крови крысят, рожденные при воздействии эмоционального стресса по сравнению с кры-
сятами, рожденными при нормальном протекание беременности в 1-ом месяце эксперимента было увеличено на 80% (Р<0,001), на 2-ом месяце эксперимента - на 70% (Р<0,001), на 3-ем месяце - на 65% (Р<0,001), на 4-ом месяце - на 50% (Р<0,001) и на 5-ом месяце -на 40% (Р<0,001). Наблюдаются аналогичные изменения в крови и активности МД и ЭД. Д именно, в крови крысят основной группы активность этих маркеров по сравнению с нормальной группой крыс одного помета возрасла соответственно на 60% (Р<0,001), 58% (Р<0,001), 55% (Р<0,001), 50% (Р<0,001), 46% (Р<0,001) (таб.3). Как видно из таблицы, изучаемые нами показатели активности маркеров в обоих условиях параллельно изменяются. Перестройки в организме крысят, подвергнувшиеся хроническому эмоциональному стрессу происходят в одном направление. В основной группе в противоположность катехола-минам, активность индоламинов в гипоталамусе понижена по сравнению с контрольной группой и этой уровень пониженности остается в течение всего эксперимента. Анализы показали, что активность 5-ОТ в гипоталамусе по сравнению с крысятами одного помета у 1-но месячных крысят на 60% (Р<0,001), 2-х месячных - на 46% (Р<0,001), 4-х месячных - на 40% (Р<0,001) и 5-ти месячных - на 35% (Р<0,001) снижена. Аналогичная закономерность наблюдается и в активности 5-0!8Т гипоталамуса. В течение всего эксперимента этот показатель не достигает нормального уровня (табл. 3). Активность 5-ОТ в
Показатели Гипоталамус,нг/г Кровь, нг/мл
Месяцы и группы DA NA 5-OT 5-OiST DA 5-OT NA
1 Норма 400±10 500±12 400±9 412±6 175±10 250±5 480±4
Стресс 740±14* 870±9* 240±4* 300±7* 315±10* 200±4* 770±6*
2 Норма 410±8 510±7 480±8 470±6 190±6 300±6 515±7
Стресс 655±7* 830±6* 240±6* 290±4* 324±7* 210±8* 815±8*
ы ^ я 3 Норма 600±9 540±4 570±10 580±6 400±11 380±6 550±9
с cd Стресс 925±11* 862±11* 265±7* 270±7* 660±8* 247±7* 850±14*
4 Норма 680±8 670±10 600±10 610±6 480±7 480±9 650±10
Стресс 1025±12* 1040±13* 240±4* 320±7* 720±10* 265±5* 975±12*
5 Норма 700±9 720±12 650±6 680±8 550±9 530±8 660±10
Стресс 1048±12* 1045±14* 230±6* 340±10* 800±13* 265±7* 965±12*
Таблица 3.
Изменение концентрации моноаминов в гипоталамусе и в крови при нормальном протекании беременности и при воздействии эмоционального стресса (M±m)
Примечание:
* - вероятность по сравнению с нормой, Р<0,001
крови животных также определяется ниже нормы (соответственно, по месяцам на 80%, 70% 65%, 55%, Р<0,001 ниже).
Темп развития крысят резко снижается. В таких случаях происходят резкие сдвиги от нормы адаптивной функции и изменяются их поведенческие реакции.
Обсуждение
Можно сказать, что видимо увеличение уровня ЭА и МА до беременности связано со стрессовым фактором. Высокий физиологический уровень серотонина определяет будущую беременность и является частью механизма лактационного периода. Низкий уровень этого показателя определяет развитие глубокого патогенетического процесса во время родов и снижение активности молочных желез после родов.
Изменение активности нейромедиаторов гипоталамуса в крови оказывает резкое воздействие и на гормональный статус. Так, у беременных животных происходит физиологическая перестройка лактотропных и гонадотропных функций аденогипофиза. К концу беременности активности РЯЬ и БТН достигает пика. Обновление процессов нейроэндокринной системы в ходе беременности способствует как развитию и формированию плода при пренатальном периоде, так и регулированию процессов маммогене-за и лактогенеза.
Изменение активности нейромедиаторов в гипоталамусе и крови оказывает отрицательное воздействие на гормональный статус. Результаты проведенных исследований доказывают, что у крысят, рожденных при воздействии хрониче-
ского эмоционального стресса в последующем в функциях лактотропной и гонадотропной систем аденогипофиза также наблюдаются резкие изменения.
Гормональные изменения носят разнонаправленный характер. Так, происходят некоторые изменения лактотропной функции аденогипофиза. Уровень PRL, STH, FSH и LH в крови животных резко отличается по сравнению с контрольной группой. Возрастает активность гипофизо-аде-нокортикотропной системы. Однако уровень АКТН наиболее возрастает. Активность гормонов гипофизарно-тиреодной системы резко изменяются. Наряду с вышеуказанным, наблюдаются сдвиги в гормональном профиле организма, подвергнувшегося в период беременности разработанному хроническому стрессу. Также наблюдается резкое изменение в системе гипофиз-щитовидная железа. Хронический стресс приводит к уменьшению содержания Т3 и Т4 в крови, отрицательно воздействуя на организм. При этом функция ТТН аденогипофиза резко возрастает. Снижение тиреоидных гормонов связано с употреблением их организмом. Изменение гормонов способствует активации секреции тиреотропоцитов аденогипофиза. Нарушается взаимосвязь гипоталамус-гипофиз-надпочечники, гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, гипоталамус-гипофиз-половой системы крыс, получивших в период беременности хронический эмоциональный стресс.
В организме беременных особей и их потомках, подвергнувшиеся хроническому эмоциональному стрессу, происходят некоторые процессы обновления нейрогормональной системы.
Эти системы, взаимодействуя как с активными, так и с замедляющимися механизмами, реагируют на стрессовые воздействия.
Такая ответная реакция гормонов способствует беременному организму выйти из экстремального состояния. Однако с увеличением периода эмоционального хронического стресса организм не может полностью ответить на подобные реакции. Исчерпывание запасов этой системы приводит к разным патологическим явлениям. Отрицательное влияние на эмбриогенез и маммогенез беременных особей, подвергнутые эмоциональному стрессу, оказывает негативное воздействие на формирование плода [1]. Формирование плода во время беременности нарушается, возрастает численность мертвого плода и наблюдается снижение количества рожденных крысят. Нарушается внутриутробное развитие плода и морфофункциональное формирование в постнатальном периоде. Обновление гормонально-медиаторного статуса оказывает отрицательное влияние на нормальное развитие и рост плода, формированию его иммунной и эндокринной систем. Исходя из этого, происходят патологические процессы в развитие репродуктивной функции. Также, взаимная противоположная активность нейромедиаторов и гормонов во всех возрастах ослабляет иммунный статус животных.
Таким образом, результаты наших исследований позволяют сказать, что в нейроэндокринном статусе животных, подвергнувшиеся в период беременности хроническому стрессу, происходят резкие сдвиги. В таких условиях рожденные крысята во всех возрастных группах по основным показателям отстают в развитие от крысят одного помета. В экстремальных условиях они сталкиваются с определенными трудностями. Поэтому, необходимо расширить дальнейшие исследования для ограничения организма от таких и др. экстремальных условий в период беременности. Подготовка новых предложений яв-
Список литературы
ляется актуальной. Наши результаты могут быть целесообразными в изучение патогенеза гипока-лактии нейрогенного происхождения.
Выводы
1. Существуют как активные, так и замедляющие механизмы воздействия на фактор эмоционального стресса с тонкой диалектической зависимостью у беременных особей. Координационные механизмы нарушаются при продолжительности экстремальных условий.
2. Дисбаланс, возникший в гормонально-ме-диаторном статусе у беременных особей в условиях стресса оказывая отрицательное влияние на процесс маммогенеза, внутриутробное развитие и морфофункциональное формирование в постнатальном периоде, способствует развитию патологического процесса у крысят.
3. Существует биохимическая рециопрок-ность между активностью моноаминов и гормонов в развивающемся организме. Реципрокность изменяет свое направление в зависимости от условий и функционального состояния организма. На этом фоне слабый организм рожденных крысят с одной стороны, сдвиги в гормонально-медиаторном статусе беременных животных с другой стороны, оказывает отрицательное влияние и на развитие крысят, и на нейроэндокринную систему в постнаталь-ном периоде.
4. При воздействии хронического эмоционального стресса на плод в пренатальном периоде в результате резкого изменения гормонально-медиаторного статуса нарушается репродуктивная функция крысят в постнатальном периоде.
5. Результаты могут быть эффективными для лечения патогенеза гипогалактии нейроген-ного происхождения.
1. Алиев М.Г., Исмаилов Ю.Б., Кочарли P.X. Механизмы влияния стресса на организмбере-менных и лактирующих крыс и их потомства. В кн.: Стресс, адаптацияфункциональные нарушения, Кишинев, 1984:316-317.
2. Ашмарин И.П., Гончаренко Е.Н., Граф А.В., Биоамины мозга и поведение потомства после антенатальной гипоксии: эффекты пептидных нейромодуляторов //Нейрохимия, 2001, Т.18, № 3: 212-215.
3. Бабичев В.Н.Нейроэндокринный эффект по-
ловых гормонов //Успехи физиол.наук, 2005, Т.36, № 1: 54-61.
4. Гилязутдинов И.А., Гилязутдинов З.Ш. Нейро-эндокринная патология в гинекологии и акушерстве. М.: «Медпрес - информ.» 2006: 415 с.
5. Горбунов А.В. Действие иммобилизационно-го стресса на биогенные амины в мозге: роль генотипа //Нейрохимия 2006, Т.23, № 1: 42-46.
6. Журавин И.П., Туманова Н.Л., Васильев Д.С. Изменение адаптивных механизмов мозга в онтогенезе крыс, перенесших пренатальную
гипоксию //Доклады Академии Наук, 2009, Т.425, № 1:123-125.
7. Исмаилов Ю.Б., Дадашева Н.Р. Садыгов Р.В. Опиоидные пептиды и регуляции лактация // Жур. Азерб. Онкологии и Смешанных наук, 2004, т.11, №.2:137-143.
8. Клочков Д.В., Алехина Т.А., Барыкина Н.Н. Моноамины и функции яичников крыс, селекционированных на усиление кататонической реактивности //Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2009, Т.45, № 3: 329333.
9. Корневский А.В. Нарушение гипоталамиче-ской регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов. Дисс....докт. биол.наук, Санкт-Петербург, 2015: 253 с.
References
1. Aliyev MG, Ismaylov YB, Kocharly RKh. Mechanism of influence of stress on organism of pregnant and lactated rats and their offsprings. In the book: Stress, adaptation and functional disorder, Kishinyov, 1984: 316-317.
2. Ashmarin IP, Goncharenco YH, Graf AV. Bio-amines of a brain and behavior of offsprings after antenatal hypoxia: The effect of peptide neuromodulators //Neurochemistry 2001, v.18, № 3: 212-215.
3. Babichev VN. Neuroendocrine effect of sex hormones //Achievements of science of physiology 2005, v.36, №1:54-61.
4. Kilyazutdinov IA, Kilyazutdinov ZKh. Neuroendocrine pathology in gynecology and obstetrics. M. "Mededit-inform" 2006: 415 p.
5. Gorbunov AV. Influence of immobilizing stress on biogen amines in a brain: role of genotype // Neurochemistry 2006, v.23, №1: 42-46.
6. Juravin IP, Tumanova NL, Vasilyev DS. Modulation of adaptive mechanism of a brain of onto-genic rats exposed prenatal hypoxia //Reports of Scientific Academy 2009, v. 425, №1: 123125.
7. Ismaylov YB, Dadashova NP, Sadikov RV. Opioid peptides and regulation of lactation /J.Azerb. Oncology and multilateral Science, 2004, v.11, №2: 137-143.
10. Уварова Е.В., Хащенко Е.П. Типоталамиче-ская дисфункция: этиопатогенеза и клиника (обзор литературы) //Репродуктивное здоровье детей и подростков, 2010, № 1: 65-76.
11. Утрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1999: 299 с.
12. Филарегова Л.П. Стресс в физиологических исследованиях //Рос.физиол. жур. им.И.М.Сеченова.2010, Т.96, № 9 : 924-935.
13. Andrews Z, Grattan D. The roles of dopamine and the neurointermediate lobe of the pituitary in the regulation of prolactin secretion during the pregnancy in rats //J. Neuroendocrinology, 2004, v.16: р.859-865.
14. Muller BH., Takanashi JS. Central circadian control of female reproductive function// Front. Endocrinology, 2014, v.14, №5: р.1367-1373.
8. Klochkov DV, Alekhina TA, Barikina NN. Monoamines and ovulate function of rats bred on effect of cathotonic reactivity //Journal of evolutional biochemistry and physiology, 2009, v.45, №3: 329-333.
9. Kornevski AV. Degeneration of hypothalamic regulation of reproductive cycles under the influence of unlikeable ecological factors. Diss. of doc. of biol.sc. Sank Petersburg, 2015: 253 p.
10. Uvarova YV, Khashenco YP. Hypothalamic dysfunction: ethiopatogenesis and clinic (literature review) //Reproductive health of children and adolescences, 2010, №1: 65-76.
11. Urtyumov MV. Mechanism of neuroendocrine regulation. M. Science, 1999: 299 p.
12. Filaregova LP. Stress in physiological investigations. // Ras.physio.journal named I.M.Sechenov, 2010, v.96, №3: 924-935.
13. Andrews Z, Grattan D. The roles of dopamine and the neurointermediate lobe of the pituitary in the regulation of prolactin secretion during the pregnancy in rats //J. Neuroendocrinology, 2004, v.16: p.859-865.
14. Muller BH., Takanashi JS. Central circa-dian control of female reproductive func-tion// Front. Endocrinology, 2014, v.14, №5: p.1367-1373.
