CC BY
20
УДК 616.33
ВЛИЯНИЕ СХЕМ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
© 2007 г. З.К. Джагаева
55 children with gastroduodenal deseases associated with were examined cytogenetically. These children were treatea according antibacterial therapy-triple and quadrotherapy. Recieved dates show mutagenesis effect: increased chromosomes aberrations in peripheral blood iymphocytes
Интерес к проблеме хронических заболеваний органов пищеварения обусловлен высокой распространенностью их среди детского населения. Так, заболеваемость болезнями органов пищеварения за последние десять лет возросла с 80 до 140 детей на 1000 детского населения. В структуре патологии желудочно-кишечного тракта у детей хронические гастродуоде-нальные заболевания составляют 76 % [1].
В настоящее время накоплено достаточно знаний, чтобы предположить, что дестабилизация генетического аппарата клеток играет ведущую роль в патогенезе различных заболеваний. Известно, что сопротивляемость генетического аппарата клеток у инфекционных больных понижается и увеличивается количество генетических нарушений, т.е. имеет место биологический мутагенез. Инфицированные клетки накапливают факторы, которые индуцируют нарушение генома [2].
Различные лекарственные препараты индуцируют разнообразные хромосомные аберрации. Это связано с тем, что действие химических веществ может осуществляться не только при прямом взаимодействии со структурными компонентами хромосом, но и через влияние их на клеточный метаболизм [3]. Помимо особенностей мутагенного действия самих веществ, их эффективность во многом обусловливается стадией деления, на которой находятся клетки. Эффективность химического вещества зависит, в основном, от двух факторов: первый - химические свойства самого соединения, второй - биологические особенности клеток и организма в целом [4].
Лекарственные препараты с учетом их комбинаций и синонимов представляют собой большую группу химических веществ самой разнообразной структуры и являются в большинстве случаев чужеродными для организма человека. Лекарственные препараты могут вызывать мутации на различных уровнях. Они могут затронуть весьма ограниченный участок хромосомы или отдельный ген, в другом случае поврежденным может оказаться целый участок хромосомы с несколькими генами или целая хромосома или весь хромосомный набор [5]. Некоторые лекарственные вещества по силе мутагенного действия не уступают ионизирующей радиации. Так, например, практически все цитостатические и антимитотические противоопухолевые препараты способны индуцировать генные мутации и хромосомные аберрации и вызывать биологические эффекты, характерные для ионизирующих излучений [4, 6, 7].
Неуточненным аспектом лекарственного мутагенеза является проблема оценки генотоксических эффектов от комбинированных лекарственных воздей-
ствий. Клиническим примером такого комбинированного влияния лекарственной терапии является использование тройной и квадратерапии с целью эради-кации Helicobacter pylori (Н.р.) в гастроэнтерологии.
Целью работы является изучение мутагенной активности схем эрадикационной терапии у детей с гаст-родуоденальной патологией, ассоциированной с Н.р.
Материалы и методы
Цитогенетическое обследование уровня хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у детей до и после лечения проводили дважды: до и после лечения по методике Мурхеда (1960). Первое цитогенетическое исследование в условиях стационара проводили при поступлении; повторное -через 7 дней после терапии.
Исследуемый контингент больных с гастродуоде-нальной патологией, ассоциированной с Н.р., составили 55 детей в возрасте от 7 до 17 лет, мальчиков -60,7, девочек - 39,3 %, которые были разделены на 3 группы:
I группа включала детей (50,0 %) с заболеваниями пищеварительного тракта, ассоциированными с Н.р., получавших тройную терапию (де-нол + амоксицил-лин + метронидазол) в течение 7 дней.
II группу составили дети (30,0 %), получавшие тройную терапию: де-нол + амоксициллин + макми-рор в течение 7 дней.
III группу - 20,0 % детей, получавших квадратера-пию (омепразол, де-нол, амоксициллин, метронида-зол) курсом 7 дней.
Результаты и обсуждение
Анализ результатов цитогенетической активности схем эрадикационной терапии по критерию учета уровня хромосомных аберраций у детей с гастродуо-денальной патологией, ассоциированной с Н.р., проводили у 55 детей в возрасте от 7 до 17 лет.
Уровень хромосомных аберраций в контрольной группе составил 2,4±0,2 %. Спектр хромосомных аберраций в контрольной группе представлен от 0 - 3 % у 67,7 % детей, от 3 - 5 % ХА - у 32,3 % детей.
Уровень хромосомных аберраций до лечения в основной группе составил в среднем 3,3 ±0,1 %, что статистически достоверно превышает контроль (р<0,001). Уровень хромосомных аберраций у обследованных с Н.р. представлен от 0 до 3 % у 21,0 % детей, от 3 до 5 % - у 68.,4, от 5 до 7 % - у 10,5 % детей.
Из полученных материалов следует, что у детей с хроническими заболеваниями гастродуоденальной области, ассоциированными с Н.р., наблюдается наличие инфекционного мутагенеза, т.е. Н.р. детерминирует дисбаланс генетического аппарата лимфоцитов у детей по критерию учета хромосомных аберраций. Таким образом, дети, инфицированные Н.р., являются носителями мутационного груза.
В ходе лечения у больных первой группы боли в животе купировались на 4,0±0,2 сут, болезненность при пальпации в среднем - на 7,0±0,3 сут, диспепсический синдром - на 4,5±0,2 сут.
После проведенной терапии (де-нол + амоксицил-лин + метронидазол) уровень хромосомных аберраций у детей первой группы возрос в 1,5 раза и составил в среднем 4,9±0,4 % (р<0,001). Уровень ХА (0-3 %) отмечался у 3,4 % детей, от 3 до 5 % - у 51,7 детей, от 5 до 7 % - 27,6 от 7 до 9 % - 17,2 % детей.
Во второй группе боли в животе купировались на 3,2±0,1 сут, купирование болезненности при пальпации произошло в среднем на 6,0±0,1 сут, диспепсического синдрома - на 4,0±0,2 сут. После проведенной терапии (де-нол + амоксициллин + макмирор) уровень хромосомных аберраций у детей второй группы составил 3,7±0,3 %, что статистически достоверно превышает показатели основной группы (р<0,01). Уровень ХА в пределах нормы от 0 до 3 % отмечен у 10 % детей, от 3 до 5 % - 70, от 5 до 7 % - 20 % детей.
После квадратерапии боли в животе купировались в среднем через 4,0±0,2 сут, купирование болезненности при пальпации произошло в среднем на 6,5±0,1 сут, диспепсического синдрома - на 3,5± 0,2 сут. Уровень хромосомных аберраций после применения квадрате-рапии составил 5,2 ± 0,4 %, что статистически достоверно превышает показатели основной группы (р<0,001). Уровень хромосомных аберраций после квадратерапии колебался от 3 до 5 % у 37,5 % детей, от 5 до 7 % - у 50,0 и 7 - 9 % хромосомных аберраций выявлено у 12,5 % детей (таблица). Таким образом, после применения тройных схем терапии и квадрате-рапии наблюдался выраженный хромосомный дисбаланс, который проявлялся в следующих показателях: в группе детей, получивших тройную терапию (ДАМ) и квадратерапию (ОДАМ), появилась группа пациентов, у которых уровень цитогенетических эффектов достигал 7 - 9 %, а у детей, получивших квадратера-пию, в дальнейшем отсутствовали дети с нормальным уровнем хромосомных аберраций.
Рост числа цитогенетических эффектов при проведении эрадикационной терапии, по-видимому, является следствием комплексного воздействия лекарственных веществ и токсического влияния Н.р.
После лечения уровень хромосомных аберраций повысился, что является свидетельством накопления «активных молекул» - свободных радикалов кислорода, оксида азота и др.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что в лимфоцитах периферической крови детей с заболеваниями ВОПТ, ассоциированными с Н.р., происходит накопление мутаций, которые проявляются в существенном росте числа хромосомных аберраций. А повышение уровня хромосомных аберраций после схем эрадикационной терапии, по-видимому, можно объяснить синергизмом, который проявляется при комплексном воздействии ряда лекарственных препаратов на фоне инфекта.
Таким образом, большинство исследуемых лекарственных препаратов обладают мутагенным действием, которое, по всей видимости, связано с изменениями молекулярных процессов, происходящих в ДНК под действием фармакологических средств. Лекарственные препараты, используемые в лечении гелико-бактерной инфекции, даже в терапевтических дозах представляют мутагенную опасность для организма человека.
Как показали результаты исследования, серьезные последствия имеет то обстоятельство, что к действию лекарственных препаратов чувствительны все стадии клеточного цикла и повреждения, индуцируемые ими, могут фиксироваться в мутации в соматических клетках пациентов с заболеваниями ВОПТ, ассоциированными с Н.р.
Таким образом, методом учета цитогенетических эффектов в лимфоцитах периферической крови детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированными с Н.р., выявлен повышенный уровень хромосомных аберраций, что, по всей видимости, обусловлено действием инфекта. Лекарственные препараты, входящие в общепринятые комбинированные схемы эрадикационной терапии у детей, проявляют повышенную цитогенетическую активность, которая выражается в достоверном повышении количества хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.
Литература
Сравнительный анализ уровня хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови детей I - III групп до и после традиционной схемы лечения
Группа Хромосомная аберация
До лечения, % ХА После лечения, % ХА р
I ( n=29) 3,3 ± 0,1 4,9 ± 0,4 < 0,001
II (n=10) 3,3 ± 0,12 3,7 ± 0,3 -
III (n=16) 3,3 ± 0,1 5,2 ± 0,4 <0,001
1. Баранов А.А. // Конгресс педиатров России. М., 2002. С. 9 - 10.
2. Пименов Е.В., ТотолянА.А., Бывалов А.А. // Вестн. РАМН. 2003. № 6. С.15 - 17.
3. Чеботарев А.Н. // Вестн. РАМН 2001. № 10. С. 6469.
4. Бочков Н.П. Метод учета хромосомных повреждений как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. М., 1974. С 133 -141.
5. Кудрин А.Н., Зацепилова Т.А., Пашин Ю.В. // Акушерство и гинекология. 1980. № 2. С. 6-8.
6. Краснопольская К.Д. // Вестн. АМН СССР. 1982. 7. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М.,
№ 6. С. 70-76. 1989. С. 31 -32.
Северо-Осетинская государственная
медицинская академия, г. Владикавказ_8 ноября 2006 г.
