CC BY
92
МЕДИЦИНА
УДК 615.32:582 © Т.А. Ажунова, С.В. Лемза, С.М. Николаев,
О.Д.-Д. Цыренжапова, К.Ж. Маланов, А.О. Занданов
ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИИ
Растительное 25-компонентное средство нормализует липидный обмен: при назначении атерогенной диеты крысам снижает содержание в крови триацилглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) и очень низкой низкой плотности (ХСЛПОНП), снижает индекс атерогенности (ИА) и повышает содержание холестерина, липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), снижает содержание ТБК-активных продуктов и повышает активность каталазы сыворотки крови.
Ключевые слова: триацилглицериды, ХСЛПНП, ХСЛПОНП, ИА, малоновый диальдегид, каталаза.
T.A. Azhunova, S.V. Lemza, S.M. Nikolaev,
O.D.-D. Tsyrenzhapova, K.Zh. Malanov, A.O. Zandanov
THE INFLUENCE OF PLANT REMEDY ON LIPID METABOLISM IN EXPERIMENTAL DISLIPOPROTEINEMIA
The plant remedy comprising 25 components normalizes the lipid metabolism. In white rats,while aterogenic diet is prescribed, it decreases the content of triacylglycerides. Cholesterol, lipoproteins of low density (ChLDLP) and lipopro-tens of very low density (ChVLDLP), dcreases aterogenic index (AI) and increases cholesterol, lipoproteins of high density (ChHDLP) in blood. It also decreases the content of TBA-active products and increases catalase activity in blood serum.
Keywords: triacylglycerides, ChLDLP, ChVLDLP, ChHDLP, IA, malonic dialdehyde, catalase.
По данным Всемирной организации здравоохранения, частота заболеваний сердечно-сосудистой системы имеет тенденцию к неуклонному росту. От сердечно-сосудистой патологии в мире ежегодно умирает более 15 млн человек, причем большинство из них не доживает до 65 лет. Атеросклероз -это многофакторное заболевание, ведущая роль в развитии которого принадлежит нарушению липидного обмена, сопровождающегося дислипопротеидемией, индукцией свободнорадикального окисления липидов, дисфункцией эндотелия, повышенным тромбогенным потенциалом плазмы.
Вышеуказанное обосновывает необходимость дальнейшего поиска, разработки, внедрения и совершенствования мер по предупреждению и лечению атеросклероза и его осложнений. Препараты, применяемые для профилактики и лечения атеросклероза, должны отвечать следующим требованиям: нормализовывать уровень атерогенных фракций липопротеидов, повышать уровень антиатеро-генного холестерина липопротеидов высокой плотности, снижать интенсивность свободнорадикального окисления липидов, активизировать антиоксидантный потенциал, корригировать иммунный статус организма, воспалительные реакции, препятствовать развитию атеротромбоза.
Несмотря на широкий перечень гиполипидемических препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект и довольно часто вызывают побочные реакции. В связи с этим весьма важной проблемой является поиск новых, активных и малотоксичных лекарственных средств, предотвращающих развитие дислипопротеидемий различного генеза и предназначенных для ранней адекватной терапии с целью замедления прогрессирования атеросклеротического процесса. В этом плане перспективными являются средства растительного происхождения. В настоящее время лекарственные растения продолжают оставаться одними из перспективных источников получения новых биологически активных соединений.
В традиционной медицине широко используются многокомпонентные лекарственные препараты с лечебно-профилактической целью, особенно при хронических формах болезней и сочетанных патологических состояниях [1; 2; 4]. Многовековой опыт восточных традиций врачевания свидетельствует об эффективности многокомпонентных лекарственных средств, суммарных извлечений из расти-
тельного сырья, содержащих в своем составе различные биологически активные вещества: фенольные соединения, алкалоиды, эфирные масла, органические кислоты, полисахариды, гликозиды, витамины, аминокислоты, макро- и микроэлементы и другие вещества. С наличием именно комплекса биологически активных соединений в указанных средствах связывают их высокую эффективность при лечении и профилактике болезней, многостороннее действие на организм без риска развития побочных реакций [5; 10; 11].
Объектом наших исследований явилось 25-компонентное растительное средство, составленное по рецептурным прописям тибетской медицины [4; 9]. В состав изучаемого сбора «Камфора-25» входят камфора х.ч. синтетическая, левовращающая ГФ (XI) - 3,0 ч.; цветки календулы лекарственной -3,5 ч.; бутоны гвоздики ароматной - 4,0 ч.; древесина лиственницы сибирской - 5,0 ч.; стебли луно-семянника даурского - 5,0 ч.; трава донника лекарственного - 5,0 ч.; плоды боярышника кровавокрасного - 5,0 ч.; плоды миробалана хебула - 9,0 ч.; корни шлемника байкальского - 3,0 ч.; корни пиона уклоняющегося - 3,0 ч.; семена ореха мускатного - 6,0 ч.; цветки скабиозы венечной - 5,5 ч.; плоды яблони ягодной - 6,0 ч.; трава плауна баранца - 6,5 ч.; кора жостера даурского - 15,5 ч.; корни валерианы лекарственной - 8,0 ч.; семена элеттарии кардамона - 17,0 ч.; семена салата посевного -9,0 ч.; корни вздутоплодника сибирского - 9,0 ч.; корневища солодки уральской - 9,0 ч.; кальция глюконат ГФ (Х1) - 10,0 ч.; плоды шиповника - 5,0 ч.; цветки шиповника - 5,0 ч.; слоевище цетра-рии исландской - 9,0 ч.; сахароза - 15,0 ч.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 60 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 250300 г. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей» [Страсбург, 1986].
Экспериментальную гиперлипидемию вызывали у крыс путем назначения атерогенной диеты в течение 12 недель. Крысы ежедневно внутрижелудочно получали холестерин в дозе 0,1 г/100 массы, 1 мл/100 г массы 3,5 %-ной жирности молоко и 30000 ЕД/100 г витамина D2 [6]. «Камфору-25» опытной группе 1 вводили ежедневно внутрижелудочно в форме отвара [ГФ XI] в объеме 10 мл/кг на протяжении всего эксперимента. Отвар препарата сравнения («Тан» № 5) вводили опытной группе 2 по аналогичной схеме в эквиобъемных количествах. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в аналогичных условиях. Исследования проводили в конце эксперимента через 12 недель.
При исследовании специфической гиполипидемической активности растительного средства «Камфора-25» в сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС), триацилглице-ридов (ТГ), фракции Р-липопротеидов ф-ЛП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХСЛПОНП), рассчитывали индекс атерогенности (ИА) и отношение ХСЛПНП к ХСЛПВП. Были использованы унифицированные лабораторные методы исследования с помощью диагностических биохимических наборов фирм «Human», «Olvex Diagnosticum», «Roche», «Вектор Бест» [6].
Активность каталазы в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим методом [3]. Концентрацию малонового диальдегида определяли по методу [8].
Полученные в ходе экспериментов данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней арифметической ошибки (m). Достоверность результатов оценивали с применением критерия t Стьюдента [7]. Различие считали достоверным при вероятности 95 % (Р<0,05).
Результаты исследований
Результаты исследований представлены в таблице 1. Как следует из приведенной таблицы, назначение атерогенной диеты крысам сопровождается резким нарушением липидного обмена и спектра липопротеидов сыворотки крови. Так, у животных контрольной группы при назначении холестерина в смеси с молоком и витамином D2 содержание общего холестерина повышается на 40 %, триацилг-лицеридов - в 2,2 раза, общих липидов сыворотки крови - на 15 %, Р-липопротеидов - в 2,2 раза. Наряду с этим изменяется соотношение основных липопротеидов сыворотки крови: ХСЛПНП возрастает более чем в 5 раз, ХСЛПОНП - в 2,2 раза, индекс атерогенности - в 3,9 раза, отношение ХСЛПНП к ХСЛПВП - в 7,7 раза. Вместе с тем содержание антиатерогенных липопротеидов (ХСЛПВП) снижается на 30 %.
При курсовом назначении испытуемого растительного средства «Камфора-25» в крови лабораторных животных содержание общего холестерина снижается на 25 %, триацилглицеридов - в 3,5 раза, общих липидов - на 26 %, Р-липопротеидов - в 3,1 раза. Также нормализуется соотношение отдельных липопротеидов: содержание ХСЛПНП снижается на 50 %, ХСЛПОНП - в 3,5 раза, индекс атерогенности - на 60 %, соотношение наиболее атерогенных липопротеидов к антиатерогенным ли-попротеидам - в 2,5 раза. Содержание ХСЛПВП повышается на 24 %. Следует отметить, что «Камфора-25» по своему гиполипидемическому действию в ряде случаев превосходит аналогичное действие препарата сравнения. В частности, в более выраженной степени гиполипидемическое действие испытуемое средство оказывает в отношении содержания наиболее атерогенных липопротеидов -ХСЛПНП, которые обладают, как известно, цитотоксическим эффектом, тогда как препарат сравнения практически не влияет на содержание последних. Также «Камфора-25» в заметной степени снижает содержание общих липидов и общего холестерина в сыворотке крови.
При назначении лабораторным животным атерогенной диеты содержание МДА в сыворотке крови возрастает в 2 раза, и на 67 % соответственно, по сравнению с данными у интактных животных, а активность каталазы снижается на 54 %. Курсовое введение «Камфоры-25» крысам с экспериментальной гиперлипидемией сопровождается снижением уровней МДА на 34 %, а активность каталазы сыворотки крови возрастает на 73 % по сравнению с показателями в контроле.
Таблица 1
Гиполипидемическое действие «Камфоры-25» при экспериментальной атерогенной
дислипопротеидемии у белых крыс
Показатели Группы животных
Интактная Контрольная (атерогенная дислипопротеи- демия) Опытная 1 (атеро-генная дислипопро-теидемия + «Камфора-25») Опытная 2 (атеро-генная дислипо-протеидемия + «тан» № 5)
ОХС, мМ/л 2.76± 0.40 3.87± 0.42 2.91± 0.04* 3.19± 0.21
Общие липиды, г/л 5.39± 0.06 6.18± 0.35 4.58± 0.21 4.99± 0.06
ХСЛПВП, мМ/л 1.82± 0.05 1.29± 0.21 1.60± 0.15 1.71± 0.07
ХСЛПНП, ммоль/л 0.15± 0.01 0.81± 0.02 0.41± 0.02 0.96± 0.05
ХСЛПОНП, мМ/л 0.79± 0.05 1.77± 0.12 0.50± 0.03 0.52± 0.04
ТГ, ммоль/л 3.97± 0.35 8.87± 1.07 2.50± 0.12* 3.61± 0.21*
Р-липопротеиды,ед. 14.00± 0.73 31.42± 0.92 10.00± 0.34* 7.35± 0.76*
Индекс атерогенно-сти 0.51± 0.02 2.00± 0.17 0.81± 0.01* 0.86± 0.03
Отношение ХСЛПНП/ХСЛПВП 0.08± 0.002 0.62± 0.01 0.25± 0.02* 0.56± 0.02
МДА, мкМ/мл мин 3.00± 0.12 6.17± 0.22 4.10± 0.10* 5.25± 0.15*
Каталаза, мкат/л 0.41± 0.03 0.19± 0.01 0.33± 0.03* 0.29± 0.02*
Примечание: * - различия статистически значимы между опытной и контрольной группами при р<0,05
Таким образом, многокомпонентное растительное средство «Камфора-25» при экспериментальной дислипопротеидемии, вызванной холестериновой диетой (атерогенная диета), обладает выраженным гипохолестеринемическим и гиполипидемическим действием, в значительной степени снижает содержание в крови наиболее атерогенных липопротеидов и триацилглицеридов и индекс ате-рогенности сыворотки крови. Вместе тем «Камфора-25» способствует повышению концентрации в крови липопротеидов высокой плотности, которые обладают антиатерогенной активностью. Наряду с этим «Камфора-25» повышает антиокислительный потенциал организма и препятствует избыточному накоплению продуктов переокисления фосфолипидов мембран в тканях и органах (табл. 1). Также испытуемое фитосредство препятствует накоплению липидов в печени и предотвращает развитие жировой дистрофии.
Комплексные растительные сборы имеют ряд преимуществ перед монопрепаратами. В частности, благодаря сложному и сбалансированному химическому составу, рациональному сочетанию биологически активных веществ они оказывают многостороннее действие на организм: воздействуют, с одной стороны, непосредственно на очаг поражения, с другой стороны, обеспечивают фармакологическую коррекцию различных функциональных систем, а также повышают резистентность организма
в целом. Кроме того, при применении растений в сборах проявляется синергизм, позволяющий усилить полезные свойства ингредиентов, входящих в их состав. С этими обстоятельствами связано благоприятное влияние указанного средства не только на липидный обмен, но и в целом на организм животных.
Литература
1. Гриневич М. А., Зарва Л. А., Брехман И.И. Исследование сложных рецептов восточной медицины и их компонентов с помощью ЭВМ. Общая характеристика принципов и структуры лекарственной терапии восточной медицины // Растит. ресурсы. 1970. Вып. 1. С. 45-53.
2. Ибрагимова В.С. Китайская медицина. Методы диагностики и лечения. Лекарственные средства. Чжень-цзю терапия. М., 1994. 637 с.
3. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабор. дело. 1988. № 1. С.16-19.
4. Кунпан-дудзи: большой рецептурный справочник Агинского дацана. М., 2008. 214 с.
5. Николаев С.М. Системная фитофармакология - основа рациональной фитофармакотерапии и фитофармакопрофилактики заболеваний // Вестник БГУ. Вып. 12. Медицина. 2011. С. 3-5.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2001. 764 с.
7. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001. 256 с.
8. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. 1981. № 4. С. 209-211.
9. Чжуд-ши: канон тибетской медицины / пер. с тиб., предисл., прим., указатели Д.Б. Дашиева. М., 2001. 766 с.
10. Belaiche P. Traite de Phytoterapie et d, Aromatherapie // Les Maladies infectiense. Paris, 1979. 840 p.
11. Geng J. Practical Traditional Chines Medicine and Pharmacology / W.Huang, T. Ren, X.Ma // Herbal Formulas. Beiying, 1991. 259 c.
Ажунова Татьяна Александровна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. e-mail: [email protected]
Лемза Сергей Васильевич, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Николаев Сергей Матвеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий Отделом биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Цыренжапова Октябрина Даши-Дондобовна, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, 670047, г.Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Маланов Ким Жапович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общего здоровья и здравоохранения медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина 24а.
Занданов Александр Октябриевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии № 1 медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина 24а.
Azhunova Tatyana Alexandrovna, doctor of biological sciences, leading research fellow, department od biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, 670047, 6 Sakhy-anova str., Ulan-Ude, [email protected]
Lemza Sergei Vassilyevich, candidate of biological sciences, senior reaserch fellow, department of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, 6 Sakhyanova str., Ulan-Ude.
Nikolaev Sergei Matveevich, doctor of medical sciences, professor, head of the department of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, 6 Sakhyanova str., Ulan-Ude.
Tsyrenzhapova Oktyabrina Dashi-Dondobovna, doctor of medical sciences, professor, leading research fellow, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, 6 Sakhyanova str., Ulan-Ude.
Malanov Kim Zhapovich, doctor of medical sciences, professor, head of the department for general health and health care, medical faculty, Buryat State University. 670000, 24a Smolin str., Ulan-Ude.
Zandanov Alexander Oktyabrievich, candidate of medical sciences, associate professor, head of the department of therapy №1, medical faculty, Buryat State University. 670000, 24a Smolin str., Ulan-Ude.
УДК б15.32:582 © Т.А. Ажунова, С.В. Лемза, С.М. Николаев, О.Д.-Д. Цыренжапова
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА ПРИ АДРЕНАЛИНОВОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИИ
Объект исследования - комплексное 25-компонентное растительное средство, полученное по прописям рецептурных источников тибетской медицины. Снижает выраженность дислипопротеидемии, предупреждает активацию перекисного окисления биомакромолекул при введении белым крысам адреналина гидрохлорида и предупреждает окисление и модификацию липопротеидов низкой плотности.
Ключевые слова: адреналиновая дислипопротеидемия, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, глюкоза.
T.A. Azhunova. S.V. Lemza, S.M. Nikolaev, O.D-D.Tsyrenzhapova
HYPOLIPIDEMIC AFFECT OF MULTICOMPONENT REMEDY IN ADRENALIN-INDUCED DYSLIPOPROTEINEMIAS
The object of the research is a plant remedy comprising 25 components which has been developed on the basis of Tibetan medicine recipes. It strongly decreases dyslipoproteinemias, prevents activation of peroxidation of macrobiomolecules while injecting adrenalin to white rats, prevents oxidation and modification of low density lipoproteins.
Keywords: adrenalin-induced dyslipoproteinemia, malondialdehyde, diene conjugates, glucose.
Патология сердечно-сосудистой системы преобладает в структуре общей заболеваемости населения нашей страны. В настоящее время смертность населения трудоспособного возраста в структуре болезней системы кровообращения составляет 78 %, из них 51 и 27 % приходится на долю коронарной болезни сердца (КБС) и мозгового инсульта соответственно [11; 8]. Известно, что среди причин и основных патогенетических механизмов, приводящих к развитию указанных нозологических форм, ведущее место занимает атеросклероз.
Дислипидемия - наиболее неблагоприятный прогностический фактор в развитии сердечнососудистых заболеваний [1]. Ее характерные признаки: гипертриацилглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и пограничные уровни липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) со сдвигом их состава в сторону высокоатерогенных мелких плотных ЛПНП. Структурные изменения липопротеидов даже без их количественных изменений также могут приводить к атеросклерозу [4]. Сочетанность нарушений липидного и углеводного обменов у больных атеросклерозом отмечена многими исследованиями. Между углеводным и липидным обменом существует тесная связь, и, возможно, их сочетанное нарушение и исследование толерантности к глюкозе могут быть использованы для выявления нарушения липидного обмена. В частности известно, что у больных коронарным атеросклерозом однократная нагрузка глюкозой приводит к увеличению содержания холестерина и триацилглицеридов. Известно, что липолиз и липогенез в жировой ткани играют важнейшую роль в липидном обмене. Жировая ткань обильно иннервируется симпатической нервной системой, и ее возбуждение сопровождается гиперкатехоламинемией, в частности секрецией адреналина.
Гиперкатехоламинемия отчасти может быть связана с влиянием известных риск-факторов атеросклероза - курение, стресс, хирургические операции и др. [13; 14]. Висцеральная жировая ткань, обусловленная высокой плотностью Р-адренорецепторов, определяет выраженную чувствительность ее к липолитическому действию катехоламинов. Физиологические эффекты адреналина начинаются с взаимодействия со специфическими Р-адренорецепторами клеток-«мишеней»: в печени усиливаются процессы гликогенолиза и глюконеогенеза, тормозится утилизация глюкозы периферическими тканями, обусловливая гипергликемию, вызывающую нарушение липидного метаболизма; в жировой
