CC BY
34
УДК 616.12-008.46-008.3 - 073.96:615.31
© И.В. Севостьянова, Е.А. Полунина,
Л.П. Воронина, А.Х. Ахминеева, Д.О. Климчук, 2017
14.01.00 - Клиническая медицина
ВЛИЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ДЕГРАДАЦИИ КОЛЛАГЕНА НА КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Ахминеева Азиза Халиловна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой профилактической медицины и здорового образа жизни, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Климчук Денис Олегович, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: klimchuk.asf@gmail. com.
Изучено кардиогемодинамическое ремоделирование у 77 больных хронической сердечной недостаточностью (с сохранной и сниженной систолической функцией) в зависимости от процессов деградации коллагена I типа. В результате проведенного исследования в группе больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией было выявлено уменьшение толщины задней стенки при увеличении уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа. У больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией независимо от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа наблюдалось замедление скорости раннего диастолического наполнения, являющееся одним из признаков диастолической дисфункции. В группе больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией прослеживалось статистически значимое увеличение скорости раннего диа-столического наполнения при увеличении уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа.
Ключевые слова: трансмитральный диастолический поток, левый желудочек, карбокситерминальный телопептид коллагена I типа, хроническая сердечная недостаточность.
THE INFLUENCE OF THE PROCESSES OF COLLAGEN DEGRADATION ON CARDIOHEMODYNAMIC REMODELING IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE
Sevost'yanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Akhmineeva Aziza Kh., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Klimchuk Denis O., Post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Cardiohemodynamic remodeling was studied in 77 patients with chronic heart failure (with a preserved and reduced systolic function) depending on the degradation processes of type I collagen. As a result of the study, in the group of patients with chronic heart failure with reduced systolic function, we revealed a decreased thickness of the posterior wall with an increased level of carboxyterminal telopeptide of type I collagen. In patients with chronic heart failure with a preserved systolic function, regardless of the level of carboxyterminal telopeptide of type I collagen, a reduced velocity of early diastolic filling was observed, which is one of the signs of diastolic dysfunction. In the group of patients with chronic heart failure with a reduced systolic function, a statistically significant increase in the velocity of early diastolic filling was observed with an increased level of carboxyterminal telopeptide of type I collagen.
Key words: transmitral diastolic flow, left ventricle, carboxyterminal telopeptide of type I collagen, chronic heart failure.
Введение. Сердечная недостаточность ассоциируется с активацией нейрогормональных и ци-токиновых сигнальных путей, приводящих к изменению структурно-функционального состояния кардиомиоцитов и межклеточного пространства [1, 3, 12, 17]. Такая клеточная перестройка завершается существенными морфологическими изменениями структурной организации сердца, называемыми ремоделированием, которые способствуют дальнейшей дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и прогрессированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2, 5, 9, 18].
По определению M. Pfeffer (1985), ремоделирование сердца - это структурно-геометрические изменения ЛЖ, включающие в себя процессы гипертрофии миокарда и дилатации сердца, приводящие к изменению его геометрии и нарушению систолической и диастолической функции [21]. Ремоделирование сердца также характеризуется изменениями в интерстициальной ткани [4, 6, 11, 23]. При этом общее содержание интерстициального коллагена непрерывно регулируется балансом процессов деградации и синтеза коллагена I и III типа, а также фибронектина, синтез которых увеличивается при повреждении миокарда [7, 14, 15, 16].
У больных ХСН происходит нарушение процессов образования и распада коллагена, поэтому поиск маркеров, позволяющих на ранних этапах обнаружить нарушения указанных процессов, в настоящее время является актуальной проблемой кардиологии [13, 19, 22].
Уже доказана взаимосвязь нарушений в процессах образования и распада коллагена и, как следствие, ремоделирования миокарда у больных ХСН и эндотелина-1, цитокинов (трансформирующий фактор роста-Р, фактор некроза опухоли-а, интерлейкина 6 и др.), системы матриксных метал-лопротеиназ и их ингибиторов. Дискутируется роль синтеза оксида азота и карбокситерминального телопептида коллагена I типа в ремоделировании миокарда [13, 20]. Предполагается, что продукты деградации интерстициального коллагена, к которым и относится карбокситерминальный телопептид коллагена I типа, могут служить биохимическими маркерами дезадаптивного ремоделирования миокарда и прогрессирования ХСН. В связи с этим актуальность приобретает изучение структурно-функциональных характеристик миокарда в зависимости от уровня данного телопептида.
Цель: изучить и проанализировать кардиогемодинамическое ремоделирование у больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от процессов деградации коллагена I типа.
Материалы и методы исследования. Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 25.09.2013 г., протокол № 3). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.
Было обследовано 114 пациентов с ХСН и 30 соматически здоровых лиц (группа контроля). Критериями включения в исследование стали: возраст не старше 60 лет и наличие ХСН, возникшей на фоне подтвержденного диагноза: «ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения II-III функционального класса + артериальная гипертензия 2-3 степени».
Критериями исключения служили недавно перенесенные: инфаркт миокарда (до 1 года), острое нарушение мозгового кровообращения, аортокоронарное шунтирование, ангиопластика (менее 6 месяцев назад), врожденные и приобретенные пороки сердца, нестабильное эндокринное заболевание, злокачественные новообразования, выраженная почечная недостаточность, печеночная недостаточность, системные заболевания, психиатрические заболевания вне стадии ремиссии.
Первую группу составили 77 больных ХСН с сохранной систолической функцией, во вторую группу были включены 37 пациентов с ХСН со сниженной систолической функцией. Обе группы были разделены на две подгруппы с нормальным и повышенным уровнем карбокситерминального
телопептида коллагена I типа в крови. Средний возраст обследованных больных составил 56,4 [40; 60] года. Средняя длительность заболевания - 9,2 [3; 18] года.
Диагноз ХСН определялся в соответствии с Национальными рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности по диагностике и лечению ХСН (IV пересмотр, 2012) [10]. С целью оценки тяжести клинических проявлений ХСН использовали шкалу оценки клинического состояния при ХСН (модификация В.Ю. Мареева, 2000) [8]. Функциональный класс (ФК) ХСН выставляли по результатам теста с 6-минутной ходьбой. При наличии объективных признаков ХСН по данным шкалы оценки клинического состояния и теста с 6-минутной ходьбой всем больным проводилась эхокардиография с оценкой фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Диагноз ХСН с сохранной систолической функцией определяли при наличии трех условий: 1) симптомов и признаков сердечной недостаточности; 2) нормальной или незначительно нарушенной систолической функции ЛЖ (ФВ ЛЖ > 50 %); 3) нарушения релаксации ЛЖ и/или его растяжимости.
Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на сканерах «AL0KA-5500 Prosaund» («Hitachi Aloka Medical Ltd.», Япония) и «G-60» («Siemens», Германия) электронным секторальным датчиком с частотой 3,0 МГц в одномерном (М), двухмерном (В) режимах и в режиме допплер-эхокардиографии.
Определение уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа (ICTP) производили с применением диагностических наборов Serum CrossLaps (CTX-I) ELISA (определение С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена I типа в сыворотке) («IDS», Англия).
Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 12.0 («StatSoft, Inc.», США). Для каждого показателя и групп наблюдений вычисляли медиану, 5 и 95 про-центили. Поскольку в большинстве групп признаки имели отличное от нормального распределение, то для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна-Уитни. Оценку интенсивности корреляционной связи осуществляли с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена. За критический уровень статистической значимости принимали 5 % (р = 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение. На начальном этапе работы был поставлен вопрос: как меняется толщина стенок ЛЖ и величина скоростей трансмитрального диастолического потока в зависимости от уровня ICTP у больных ХСН с сохранной и сниженной систолической функцией (табл.).
Таблица
Толщина стенок левого желудочка и величина скоростей трансмитрального диастолического потока
у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной и сниженной систолической функцией
Показатель/группа Контроль (n = 30) ХСН с сохранной систолической функцией (n = 77) ХСН со сниженной систолической функцией (n = 37)
ТМЖП в диастолу, мм 8,5 [6,0; 9,5] 12 [10; 14,5], p! < 0,001 11 [7; 16], pj < 0,001, p2 = 0,167
ТЗС в систолу, мм 12,5 [11; 14] 15,5 [14; 17,5], pj < 0,001 12 [9; 16], pj = 0,364, p2 < 0,001
Ve, м/с 0,87 [0,67; 0,98] 0,74 [0,57; 0,90], pj < 0,001 0,8 [0,6; 1], pj = 0,078, p2 = 0,005
Va, м/с 0,64 [0,51; 0,67] 0,65 [0,45; 0,96], pj = 0,154 0,5 [0,3; 0,9], pj = 0,027, p2 = 0,002
Ve/Va 1,36 [1,31; 1,64] 1,23 [0,73; 1,61], pj = 0,009 1,6 [0,75; 3], pj = 0,369, p2 < 0,001
Примечание: ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки; ТЗС - толщина задней стенки; Ve - скорость раннего диастолического наполнения; Va - скорость позднего диастолического наполнения; р1 - уровень статистической значимости различий с группой контроля; р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных с хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией
В подгруппе больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу составила 12 [9; 15] мм, что было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (р < 0,001). У больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР ТМЖП в диастолу составила 12,5 [10,5; 14] мм, что было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (р < 0,001) и сопоставимо с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР. То есть в группе больных ХСН с сохранной систолической функцией не прослеживалось зависимости ТМЖП от уровня 1СТР, а увеличение данного параметра в обеих подгруппах отражает
процессы гипертрофии ЛЖ у больных артериальной гипертензией, составляющих основную часть группы больных ХСН с сохранной систолической функцией.
В подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР ТМЖП в диастолу составила 12,5 [8; 17] мм, что было статистически значимо выше, чем в группе контроля (р < 0,001) и сопоставимо с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР (р = 0,264). В подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным 1СТР ТМЖП в диастолу составила 9,5 [6; 12] мм, что было статистически значимо выше относительно группы контроля (р < 0,001), но статистически значимо ниже относительно подгруппы больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР (р = 0,035), а также подгруппы больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР (р = 0,014). То есть, несмотря на статистически значимое увеличение ТМЖП в обеих подгруппах больных ХСН со сниженной систолической функцией по сравнению с контролем, в подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР прослеживалось уменьшение ТМЖП. На основании этого факта был сделан вывод о том, что у больных ХСН со сниженной систолической функцией усиление процессов деградации ин-терстициального коллагена является одним из механизмов уменьшения толщины стенок, приводя в итоге к дилатации полостей сердца.
Подобная тенденция прослеживалась относительно толщины задней стенки (ТЗС) ЛЖ в систолу. Так, в подгруппе больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным 1СТР ТЗС составила 16 [13; 18] мм, что было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (р < 0,001). В подгруппе больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР ТЗС составила 15 [13; 17] мм, что было статистически значимо выше относительно группы контроля (р < 0,001) и сопоставимо с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР. То есть у больных ХСН с сохранной систолической функцией не было выявлено статистически значимой зависимости ТЗС от уровня 1СТР. Увеличение ТЗС в обеих подгруппах больных ХСН с сохранной систолической функцией отражает процессы гипертрофии стенок ЛЖ, свойственной основному заболеванию, приведшему к ХСН.
У больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР ТЗС составила 14 [9; 18] мм, что было статистически значимо выше, чем в группе контроля (р = 0,031), но статистически значимо ниже по сравнению с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным 1СТР (р = 0,021). У больных с ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным 1СТР ТЗС составила 11 [8; 14] мм, что было сопоставимо с группой контроля (р = 0,317), однако было статистически значимо ниже относительно подгруппы больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным 1СТР (р < 0,001), а также относительно подгруппы больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР (р = 0,001).
Таким образом, в группе больных ХСН со сниженной систолической функцией прослеживалось уменьшение ТЗС при увеличении уровня 1СТР, что указывало на значимую роль процессов деградации интерстициального коллагена в процессах дезадаптивного ремоделирования ЛЖ с уменьшением толщины его стенок.
Помимо толщины стенок ЛЖ, были проанализированы скоростные характеристики трансмитрального диастолического потока у больных ХСН с сохранной и сниженной систолической функцией в зависимости от уровня 1СТР. Так, в подгруппе больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР скорость раннего диастолического наполнения (Уе) составила 0,73 [0,55; 0,9] м/с, что было статистически значимо ниже, чем в группе контроля (р = 0,012). У больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР Уе составила 0,73 [0,54; 0,94] м/с, что было статистически незначимо ниже, чем в группе контроля (р = 0,016), и сопоставимо с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР (р = 0,855). То есть у больных ХСН с сохранной систолической функцией независимо от уровня 1СТР наблюдалось замедление скорости раннего диастолического наполнения, являющееся одним из признаков диастолической дисфункции.
В подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР Уе была статистически значимо ниже относительно группы контроля (р = 0,046), а также относительно подгруппы больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем 1СТР (р = 0,018), составив 0,7 [0,6; 0,82] м/с. У больных ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным уровнем 1СТР Уе составила 0,83 [0,7; 1,0] м/с, что было сопоставимо с группой
контроля (p = 0,133), но было статистически значимо выше по сравнению с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP (p = 0,007) и по сравнению с подгруппой больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP (р = 0,003). То есть в группе больных ХСН со сниженной систолической функцией прослеживалось статистически значимое увеличение скорости раннего диастолического наполнения при увеличении уровня ICTP. Таким образом, усиление процессов деградации интерстициального коллагена, приводящее к ослаблению соединительнотканного «каркаса» сердца и увеличению полости ЛЖ, обусловливает также некоторое облегчение диастолы и псевдонормализацию скорости раннего трансмитрального диастолического потока у больных ХСН со сниженной систолической функцией.
Интерес представляет тот факт, что зависимость скорости позднего диастолического наполнения (Va) от уровня ICTP прослеживалась у больных ХСН как со сниженной, так и с сохранной систолической функцией.
Так, в подгруппе больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP Va составила 0,60 [0,45; 0,96] м/с, что было сопоставимо с группой контроля (p = 0,682). В группе больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP Va составила 0,50 [0,25; 0,76] м/с, что было сопоставимо с группой контроля (p = 0,052), но статистически значимо ниже по сравнению с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным ICTP (p = 0,026). Таким образом, у пациентов с повышенным уровнем ICTP и усилением процессов интерстициального коллагена снижалась скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ, то есть снижалась эффективность активной систолы предсердий, что можно считать одним из ранних эхокардиографических проявлений ХСН даже при сохранной систолической функции ЛЖ.
В подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP Va составила 0,6 [0,3; 0,94] м/с, что было сопоставимо как с группой контроля (р = 0,139), так и с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP. У больных ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP Va составила 0,50 [0,3; 0,7] м/с, что было статистически значимо ниже относительно группы контроля (p = 0,004) и подгруппы больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP (p = 0,036), но сопоставимо с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP (p = 0,828). Таким образом, зависимость скорости позднего диастолическо-го наполнения от уровня ICTP прослеживалась и в группе больных ХСН со сниженной систолической функцией, что отражало уменьшение эффективности активной систолы предсердий при усилении процессов деградации интерстициального коллагена при ХСН с уже измененной систолой ЛЖ.
При анализе отношения скоростей раннего и позднего диастолического наполнения (Ve/Va) в группе больных ХСН с сохранной систолической функцией статистически значимой его зависимости от уровня ICTP проследить не удалось. Так, у больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным ICTP отношение Ve/Va составило 1,21 [0,73; 1,64], что было сопоставимо с группой контроля (p = 0,103). У больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным ICTP отношение Ve/Va составило 1,46 [0,7; 2,88], что было сопоставимо и с группой контроля (p = 0,103), и с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP (p = 0,570).
В подгруппе больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP отношение Ve/Va составило 1,16 [0,67; 2,1], что было сопоставимо как с группой контроля (p = 0,611), так и с группой больных ХСН с сохранной систолической функцией и нормальным ICTP (p = 0,36). У больных ХСН со сниженной систолической функцией и повышенным ICTP отношение Ve/Va составило 1,6, что было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (p = 0,044), по сравнению с подгруппой больных ХСН с сохранной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP (p = 0,028), а также по сравнению с подгруппой больных ХСН со сниженной систолической функцией и нормальным уровнем ICTP (р = 0,036).
Известно, что снижение отношения Ve/Va менее 1 является признаком диастолической дисфункции и ригидного типа ремоделирования миокарда желудочка. Такие пациенты встречались во всех исследуемых группах, на что указывало снижение 5 процентиля отношения Ve/Va менее 1 во всех исследуемых группах. В то же время в группах больных ХСН как с сохранной, так и сниженной систолической функцией и повышенным уровнем ICTP наблюдались пациенты с отношением Ve/Va более 2, на что указывало увеличение 95 процентиля данного показателя. Это отражало появление среди наблюдаемых пациентов с повышенным уровнем ICTP лиц с наиболее тяжелым типом диасто-лической дисфункции - рестриктивным.
Заключение. В группе больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией не было выявлено зависимости толщины межжелудочковой перегородки от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа, а увеличение данного параметра в обеих подгруппах отражает процессы гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертен-зией, составляющих основную часть группы больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией.
Несмотря на статистически значимое увеличение толщины межжелудочковой перегородки по сравнению с контролем в обеих подгруппах больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией, в подгруппе больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией и повышенным уровнем карбокситерминального тело-пептида коллагена I типа прослеживалось уменьшение толщины межжелудочковой перегородки относительно подгруппы больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической и нормальным уровнем карбокситерминального телопептида коллагена I типа. Из этого факта можно сделать вывод о том, что у больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией усиление процессов деградации интерстициального коллагена является одним из механизмов уменьшения толщины стенок, приводя в итоге к дилатации полостей сердца.
Не было выявлено статистически значимой зависимости толщины задней стенки левого желудочка в систолу от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией. Увеличение толщины задней стенки левого желудочка в систолу в обеих подгруппах больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией отражает процессы гипертрофии стенок левого желудочка, свойственной основному заболеванию, приведшему к хронической сердечной недостаточности. В группе больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией было выявлено уменьшение толщины задней стенки левого желудочка в систолу при увеличении уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа. Это указывало на значимую роль процессов деградации интерстициального коллагена в процессах дезадаптивного ремоделирова-ния левого желудочка с уменьшением толщины его стенок.
У больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией независимо от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа наблюдалось замедление скорости раннего диастолического наполнения, являющегося одним из признаков диастолической дисфункции. В группе больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией прослеживалось статистически значимое увеличение скорости раннего диастоличе-ского наполнения при увеличении уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа. Таким образом, усиление процессов деградации интерстициального коллагена, приводящее к ослаблению соединительнотканного «каркаса» сердца и увеличению полости левого желудочка, приводит также к некоторому облегчению диастолы и псевдонормализации скорости раннего трансмитрального диастолического потока у больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией.
Зависимость скорости позднего диастолического наполнения от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа прослеживалась у больных хронической сердечной недостаточностью и со сниженной, и с сохранной систолической функцией. А именно - у пациентов с повышенным уровнем карбокситерминального телопептида коллагена I типа и усилением процессов деградации интерстициального коллагена снижалась скорость позднего диастолического наполнения левого желудочка, то есть снижалась эффективность активной систолы предсердий, что можно считать одним из эхокардиографических проявлений хронической сердечной недостаточности как при сохранной систолической функции левого желудочка, так и при хронической сердечной недостаточности с уже измененной систолой левого желудочка.
У больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией статистически значимой зависимости отношения скоростей раннего и позднего диастолического наполнения от уровня карбокситерминального телопептида коллагена I типа проследить не удалось. В то же время в группах больных хронической сердечной недостаточностью как с сохранной, так и сниженной систолической функцией и повышенным уровнем карбокситерминального телопептида коллагена I типа наблюдались пациенты с отношением «скорость раннего диастолического наполнения / скорость позднего диастолического наполнения» более 2, что отражало появление у части пациентов с повышенным уровнем карбокситерминального телопептида коллагена I типа наиболее тяжелого типа диастолической дисфункции - рестриктивного.
Список литературы
1. Аверин, Е. Е. Сердечно-сосудистое ремоделирование, повышение уровней провоспалительных цито-кинов и иммунные реакции на коллаген у больных хронической сердечной недостаточностью и депрессией / Е. Е. Аверин, С. И. Чернова, И. А. Зборовская // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 2. -С. 96-98.
2. Бабак, О. Я. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов / О. Я. Бабак, Н. А. Кравченко // Украинский терапевтический журнал. - 2005. - № 2. - С. 89-97.
3. Гасанов, А. Г. Роль изменений внеклеточного матрикса при возникновении сердечно-сосудистых заболеваний / А. Г. Гасанов, Т. В. Бершова // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, № 2. - С. 155-168.
4. Горшунова, Н. К. Интерстициальный фиброз как определяющий фактор типа ремоделирования миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией пожилого возраста / Н. К. Горшунова, Н. В. Медведев, В. В. Савич, О. Л. Усенкова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2015. -№ 3. - С. 11-15.
5. Горшунова, Н. К. Патогенетические особенности этапного развития хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией при старении / Н. К. Горшунова, Н. В. Медведев // Геронтология. - 2015. - Т. 3, № 4. - С. 8-13.
6. Драпкина, О. М. Предсердный фиброз и ремоделирование миокарда предсердий как морфологический субстрат генеза фибрилляций предсердий / О. М. Драпкина // Медицинский вестник. - 2014 - Т. 19, № 9. -С. 63-85.
7. Ким, Л. Б. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и фазы репаративного фиброза / Л. Б. Ким, В. Ю. Куликов, Н. Г. Минина, О. Ю. Верба // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия : биология, клиническая медицина. - 2005. - Т. 3, № 3. - С. 53-63.
8. Ларина, В. Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) / В. Н. Ларина, И. И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - № 3. - С. 37-48.
9. Ларина, В. Н. Индекс производительности миокарда левого желудочка сердца : возможности применения для оценки прогноза у больных пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью / В. Н. Ларина, Б. Я. Барт, Е. Н. Дергунова // Сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15, № 6. - С. 339-346.
10. Мареев, В. Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, А. В. Коротеев, Ю. В. Мареев, А. Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7 (81). - С. 379-472.
11. Медведев, Н. В. Апоптоз и интерстициальный фиброз в развитии ремоделирования миокарда у больных пожилого возраста с артериальной гипертонией / Н. В. Медведев, Н. К. Горшунова // Успехи геронтологии. - 2013. - Т. 26, № 2. - С. 326-330.
12. Осипова, О. А. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоде-лировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, К. Г. Плаксина, А. А. Комисов, О. А. Годлевская // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия : Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 32, № 22 (219). - С. 18-25.
13. Полунина, О. С. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда / О. С. Полунина, А. И. Аксенов // Астраханский медицинский журнал. -2016. - Т. 11, № 2. - С. 42-57.
14. Шурыгин, М. Г. Влияние фактора роста фибробластов на механические свойства левого желудочка при постинфарктном кардиосклерозе / М. Г. Шурыгин, Н. Н. Дремина // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 6. - С. 178-179.
15. Chistiakov, D. A. The role of cardiac fibroblasts in post-myocardial heart tissue repair / D. A Chistiakov, A. N. Orekhov, Y. V. Bobryshev // Exp. Mol. Pathol. - 2016. - Vol. 101 (2). - P. 231-240.
16. Colby, A. S. Cardiac Fibroblast. The Renaissance Cell / A. S. Colby, L. K. Stephanie Bowers, A. B. Troy // Circulation Research. - 2009. - Vol. 105 (12). - P. 1164-1176.
17. Dorn, G. W. Apoptotic and non-apoptotic programmed cardiomyocyte death in ventricular remodeling / G. W. Dorn // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 81 (3). - P. 465-473.
18. Gurrim, J. Cardiofibrosis and postinfarction remodeling of cardiac muscule / J. Gurrim // Lancet. - 2007. -Vol. 87. - P. 180-223.
19. Kalogeropoulos, A. S. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation / A. S. Kalogeropoulos, S. Tsiodras, A. G. Rigopoulos, E. A. Sakadakis, А. Triantafyllis, D. T. Kremastinos, I. Rizos // BMC Cardiovasc Disord. - 2011. - Vol. 30. - P. 11-77.
20. Lоpez, B. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure / B. Lоpez, R. Querejeta, A. Gonzalez, E. Sanchez, M. Larman, J. Diez // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43 (11). -P. 2028-2035.
21. Pfeffer, M. A. Survival after an experimental myocardial infarction : beneficial effects of long-term therapy with captopril / M. A. Pfeffer, J. M. Pfeffer, C. Steinberg, P. Finn // Circulation. - 1985. - Vol. 72 (2). - P. 406-412.
22. Sun, G. Effect of High Thoracic Sympathetic Nerve Block on Serum Collagen Biomarkers in Patients with Chronic Heart Failure / G. Sun, F. Liu, R. Qu // Cardiology. - 2016. - Vol. 3, № 136 (2). - P. 102-107.
23. Zagorianou, A. The effect of long-term amiodarone administration on myocardial fibrosis and evolution of left ventricular remodeling in a porcine model of ischemic cardiomyopathy / A. Zagorianou, M. Marougkas, S. G. Drakos, N. Diakos, P. Konstantopoulos, D. N. Perrea, M. Anastasiou-Nana, K. Malliaras // Springerplus. - 2016. - Vol. 15 (1). -P. 1568.
References
1. Averin E. E., Chernova S. I., Zborovskaya I. A. Serdechno-sosudistoe remodelirovanie, povyshenie urovney provospalitel'nykh tsitokinov i immunnye reaktsii na kollagen u bol'nykh khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu i depressiey [Cardiovascular remodeling, rising of levels of proinflammatory cytokines and immune reactions to collagen in patient of the chronic heart failure and depression]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies], 2010, vol. 17, no. 2, pp. 96-98.
2. Babak O. Ya., Kravchenko N. A. Rol' renin-angiotenzinovoy sistemy v remodelirovanii serdtsa i sosudov [The role of the renin-angiotensin system in cardiac and vascular remodeling]. Ukrainskiy terapevticheskiy zhurnal [Ukrainian Therapeutic Journal], 2005, no. 2, pp. 89-97.
3. Gasanov A. G., Bershova T. V. Rol' izmeneniy vnekletochnogo matriksa pri vozniknovenii serdechno-sosudistykh zabolevaniy [The role of changes of matrix metalloproteinase in cardiovascular diseases]. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry], 2009, vol. 55, no. 2, pp. 155-168.
4. Gorshunova N. K., Medvedev N. V., Savich V. V., Usenkova O. L. Interstitsial'nyy fibroz kak opredelyayushchiy faktor tipa remodelirovaniya miokarda levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noy gipertoniey poz-hilogo vozrasta [Interstitial fibrosis as a determining factor in typing left ventricular myocardial remodeling in elderly patients with arterial hypertension]. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik "Chelovek i ego zdorov'e" [Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health"], 2015, no. 3, pp. 11-15.
5. Gorshunova N. K., Medvedev N. V. Patogeneticheskie osobennosti etapnogo razvitiya khronicheskoy ser-dechnoy nedostatochnosti u bol'nykh arterial'noy gipertoniey pri starenii [Pathogenetic features of staged development of chronic heart failure in patients with arterial hypertension during aging]. Gerontologiya [Gerontology], 2015, vol. 3, no. 4, pp. 8-13.
6. Drapkina, O. M. Predserdnyy fibroz i remodelirovanie miokarda predserdiy kak morfologicheskiy substrat geneza fibrillyatsiy predserdiy [Atrial fibrosis and myocardial remodeling of the atria as a morphological substrate of the genesis of atrial fibrillation]. Meditsinskiy vestnik [Medical Bulletin], 2014, vol. 19, no. 9, pp. 63-85.
7. Kim L. B., Kulikov V. Yu., Minina N. G., Verba O. Yu. Postinfarktnoe remodelirovanie levogo zheludochka i fazy reparativnogo fibroza [Postinfarction remodeling of left ventricle and phase reparative fibrosis]. Vestnik Novosi-birskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: biologiya, klinicheskaya meditsina [Bulletin of the Novosibirsk State University. Series: Biology, Clinical Medicine], 2005, vol. 3, no. 3, pp. 53-56.
8. Larina V. N., Chukaeva I. I. Diagnostika i lechenie khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti (po reko-mendatsiyam Evropeyskogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniyu ostroy i khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti 2016 g.) [Diagnosis and treatment of chronic heart failure (based on 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure)]. Lechebnoe delo [General Medicine], 2016, no. 3, pp. 37-48.
9. Larina V. N., Bart B. Ya., Dergunova E. N. Indeks proizvoditel'nosti miokarda levogo zheludochka serdtsa: vozmozhnosti primeneniya dlya otsenki prognoza u bol'nykh pozhilogo vozrasta s khronicheskoy serdechnoy nedosta-tochnost'yu [Performance index of left ventricular myocardium: possible using for evaluation of prognosis in elderly patients with chronic heart failure]. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost' [Russian Heart Failure Journal], 2014, vol. 15, no. 6, pp. 339-346.
10. Mareev V. Yu., Ageev F. T., Arutyunov G. P., Koroteev A. V., Mareev Yu. V., Ovchinnikov A. G. Natsion-al'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniyu KhSN (chetvertyy peresmotr) [SEHF, RSC and RSMSIM national guidelines on CHF diagnostics and treatment (fourth revision). Approved at the SEHF Congress on December 7, 2012, at the SEHF Board of Directors meeting on March 31, 2013, and at the RSC Congress on September 25, 2013]. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost' [Russian Heart Failure Journal], 2013, vol. 14, no. 7 (81), pp. 379-472.
11. Medvedev N. V., Gorshunova N. K. Apoptoz i interstitsial'nyy fibroz v razvitii remodelirovaniya miokarda u bol'nykh pozhilogo vozrasta s arterial'noy gipertoniey [Apoptosis and interstitial fibrosis in the development of myocardial remodeling in elderly patients with arterial hypertension]. Uspekhi gerontologii [Advances in Gerontology], 2013, vol. 26, no. 2, pp. 326-330.
12. Osipova O. A., Plaksina K. G., Komisov A. A., Godlevskaya O. A. Patogeneticheskie mekhanizmy uchastiya mezhkletochnogo matriksa miokarda v remodelirovanii serdtsa u bol'nykh khronicheskoy serdechnoy ne-dostatochnost'yu [The pathogenetic mechanisms of participation of myocardial extracellular matrix remodeling of the heart in patients with chronic heart failure]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Belgorod State University Scientific Bulletin. Series: Medicine. Pharmacy], 2015, vol. 32, no. 22 (219), pp. 18-25.
13. Polunina O. S., Aksenov A. I. Rol' belkov-matriksinov i ikh ingibitorov v razvitii serdechno-sosudistoy pa-tologii i remodelirovaniya miokarda [Significance of the system of matrix proteins and their inhibitors in genesis of cardiovascular pathology and myocardial remodeling]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2016, vol. 11, no. 2, pp. 42-57.
14. Shurygin M. G., Dremina N. N. Vliyanie faktora rosta fibroblastov na mekhanicheskie svoystva levogo zhe-ludochka pri postinfarktnom kardioskleroze [Influence of fibroblast growth factor on the mechanical properties of the post-infarction left ventricular cardiosclerosis]. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo ot-deleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the East-Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences], 2006, no. 6, pp. 178-179.
15. Chistiakov D. A., Orekhov A. N., Bobryshev Y. V. The role of cardiac fibroblasts in post-myocardial heart tissue repair. Exp. Mol. Pathol., 2016, vol. 101, no. 2, pp. 231-240.
16. Colby A. S., Stephanie Bowers L. K., Troy A. B. Cardiac Fibroblast. The Renaissance Cell. Circulation Research, 2009, vol. 105, no. 12, pp. 1164-1176.
17. Dorn G. W. Apoptotic and non-apoptotic programmed cardiomyocyte death in ventricular remodeling. Cardiovascular Research., 2009, vol. 81, no. 3, pp. 465-473.
18. Gurrim J. Cardiofibrosis and postinfarction remodeling of cardiac muscule. Lancet., 2007, vol. 87, pp. 180-223.
19. Kalogeropoulos A. S., Tsiodras S., Rigopoulos A. G., Sakadakis E. A., Triantafyllis A., Kremastinos D. T., Rizos I. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation. BMC Cardiovasc Disord., 2011, vol. 30, pp. 11-77.
20. Lopez B., Querejeta R., Gonzalez A., Sanchez E., Larman M., Diez J. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure. J. Amer. Coll. Cardiol., 2004. vol. 43, no. 11, pp. 2028-2035.
21. Pfeffer M. A., Pfeffer J. M., Steinberg C., Finn P. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril. Circulation, 1985, vol. 72, no. 2, pp. 406-412.
22. Sun G., Liu F., Qu R. Effect of High Thoracic Sympathetic Nerve Block on Serum Collagen Biomarkers in Patients with Chronic Heart Failure. Cardiology, 2016, vol. 3, no. 136 (2), pp. 102-107.
23. Zagorianou A. M., Marougkas M., Drakos S. G., Diakos N., Konstantopoulos P., Perrea D. N., Anastasiou-Nana M., Malliaras K. The effect of long-term amiodarone administration on myocardial fibrosisand evolution of left ventricular remodeling in a porcine model of ischemic cardiomyopathy. Springerplus, 2016, vol. 15, no. 1, pp. 1568.
УДК 577.161.2:616.12-008.331.1:616-018.74 © О.В. Семячкина-Глушковская, Л.В. Янковская, Т.Д. Искра, А.Е.Ш. Шариф, В.М.М. Аль Кассаб, И М. Агранович, Л.Н. Шорина, 2017
14.03.00 - Медико-биологические науки
ВЛИЯНИЕ ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛА НА МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Семячкина-Глушковская Оксана Валерьевна, доктор биологических наук, заведующая кафедрой физиологии человека и животных биологического факультета, ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского», Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83, тел.: + 7-927-115-51-57, e-mail: [email protected].
Янковская Людмила Валерьевна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой поликлинической терапии, УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Республика Беларусь, 230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80, тел.: 8 (0152) 70-46-31, e-mail: [email protected].
Искра Татьяна Дмитриевна, кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры физиологии человека и животных биологического факультета, ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского», Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83, тел.: + 7-987-321-89-48, e-mail: [email protected].
Шариф Али Есмат Шариф, аспирант кафедры физиологии человека и животных биологического факультета, ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского», Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83, тел.: +7-987-317-47-85, e-mail: [email protected].
